Benjamin Wolozin - Benjamin Wolozin
Benjamin Wolozin je americký farmakolog a neurolog v současné době v Lékařská fakulta Bostonské univerzity a zvolený člen Americká asociace pro rozvoj vědy.[1][2] Benjamin Wolozin, MD, Ph.D. získal titul B.A. z Wesleyan University (Middletown, CT) a jeho M.D., Ph.D. z Albert Einstein College of Medicine. V současné době je profesorem farmakologie, neurologie a programu neurověd na lékařské fakultě Bostonské univerzity. Je také spoluzakladatelem a hlavním vědeckým ředitelem společnosti Aquinnah Pharmaceuticals Inc., biotechnologické společnosti vyvíjející nová terapeutika pro léčbu Alzheimerovy choroby a amyotrofické laterální sklerózy.
Dr. Wolozin publikoval více než 150 článků, včetně publikací v Science, Nature a PNAS. Během své kariéry získal řadu ocenění, včetně zvolení za člena AAAS, Spivack Distinguished Scholar in Neuroscience Award (BU), Zenith Award (Alzheimer Association), Collaborator of the Year (BU Evans Center), Fellow of the Society pro Skeptical Enquiry, Teacher of the year (Loyola University), AE Bennett Award (Soc. For Biological Psychiatry), Commissioned Officer Commendation Award (PHS), Donald B.Linsdley Award (Soc. For Neuroscience), Medical Scientist Training Fellowship, NSF Stipendium (odmítnuto), Hawkova cena za biochemický výzkum (Wesleyan), vyznamenání za katedry a vyznamenání Magna Cum Laude Latin (Wesleyan University).
Dr. Wolozin má rozsáhlé výzkumné zkušenosti v oblasti neurodegenerativních onemocnění. Jeho výzkum zkoumá patofyziologii několika neurodegenerativních onemocnění, včetně Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby a amyotrofické laterální sklerózy. Jeho výzkum zkoumá molekulární a buněčné aspekty onemocnění a využívá celou řadu transgenních modelů včetně myší, C. elegans, primárních neuronů a buněčných linií. Dr. Wolozin má také zkušenosti se studiem vzorků lidského mozku nebo buněčných linií od pacientů. Jeho specifické výzkumné zájmy zdůrazňují úlohu agregace proteinů u neurodegenerativních onemocnění a také metabolické důsledky stresu spojené s agregací proteinů nebo poškození buněk.
Příspěvky Dr. Wolozina k porozumění neurodegenerativním onemocněním pokrývají širokou škálu témat. V roce 1986 identifikoval protilátku Alz-50, která byla jednou z prvních protilátek k identifikaci konformačně specifických epitopů proteinu tau asociovaného s mikrotubuly, které jsou hojné v mozcích pacientů trpících Alzheimerovou chorobou.[3] V roce 2000 jako první vědec prokázal, že jedinci užívající statiny (forma léků snižujících hladinu cholesterolu) vykazují mnohem nižší výskyt Alzheimerovy choroby.[4]
Stresové granule a neurodegenerativní onemocnění
Od roku 2008 se výzkum Dr. Wolozina zaměřuje na roli proteinů vázajících RNA a stresových granulí při neurodegenerativních onemocněních. Proteiny vázající RNA obsahují domény, které mají pouze několik typů aminokyselin; tyto domény se nazývají „domény s nízkou složitostí“ a mají silnou tendenci se agregovat.[5] Velmi neobvyklým a důležitým aspektem těchto proteinů je to, že používají reverzibilní agregaci jako normální biologický mechanismus k sekvestraci transkriptů RNA. Proteiny vázající RNA tvoří různé buněčné agregáty včetně stresových granulí, transportních granulí, P-těl a jaderných skvrn.[6] V roce 2010 byla skupina Dr. Wolozina jednou z prvních skupin, které naznačily, že dysfunkce dráhy stresových granulí přispívá k patofyziologii amyotrofické laterální sklerózy.[7] Od té doby rostoucí množství důkazů stále více zdůrazňuje důležité příspěvky Proteiny vázající RNA (RBP), stresové granule a translační regulace v patofyziologii neurodegenerativního onemocnění. Tato práce podnítila koncept „regulované agregace proteinů“, který poskytuje teoretický rámec pro pochopení biologie neurodegenerativních onemocnění, včetně Alzheimerovy choroby a amyotrofické laterální sklerózy. Buňka řídí umístění a dispozici RNA prostřednictvím vazby proteinů vázajících RNA; tyto proteiny vázající RNA se konsolidují a tvoří granule RNA prostřednictvím reverzibilní agregace jejich domén s nízkou komplexitou. V poslední době bylo prokázáno, že biofyzika tvorby granulí RNA spadá pod obecnou vlastnost, nazývanou separace kapalné kapalné fáze (LLPS).[8] K LLPS dochází, když se proteiny vázající na RNA spojují a vytvářejí struktury analogické s kapalnými kapičkami, které se oddělují od okolního vodného média.
Laboratoř Wolozin rozšířila tuto práci o vysvětlení patofyziologie Alzheimerovy choroby [9][10] Práce z laboratoře Wolozin ukazuje, že patologie vyskytující se v neuronech (neurofibrilárních spleti) je spojena s proteiny vázajícími RNA.[11][12] Zdá se, že k tomu dochází, protože tau (hlavní stavební kámen neurofibrilárních spleti) stimuluje tvorbu stresových granulí.[13] Důležité je, že obrácení je také pravdivé. Stresové granule se zdají být schopné stimulovat tau patologii, což vede k hypotéze, že k Alzheimerově chorobě dochází částečně kvůli hyperaktivní stresové reakci granulí stimulované chronickými chorobami a / nebo genetickými změnami, která vede k hojné tau patologii a následné neurodegeneraci.[14]
Hypotéza stresové granule / LLPS je důležitá, protože identifikuje nové směry terapeutické intervence u tauopatií a dalších neurodegenerativních onemocnění. Dr. Wolozin vyvinul metody pro analýzu patologických granulí RNA a stresových granulí, které se hromadí při mozkových onemocněních. Vyvinul také řadu sloučenin, které účinně a účinně inhibují agregaci TDP-43 ve více neuronálních modelech. V roce 2014 spojil Dr. Wolozin síly s Glennem Larsenem, Ph.D. spoluzakládat biotechnologickou společnost Aquinnah Pharmaceuticals. Společnost Aquinnah Pharmaceuticals Inc. se věnuje vývoji nových léků k léčbě neurodegenerativních onemocnění a využívá technologickou platformu, která se zaměřuje na úlohu proteinů vázajících RNA, metabolismu RNA a stresových granulí u neurodegenerativních onemocnění.
Přísaha vědce
Benjamin spoluautorem slibu vědců Katya Ravid.[15] Slib poskytuje ekvivalent pro vědce z Hippokratova přísaha a je přednášen při maturitě na některých školách.
Reference
- ^ „Benjamin Wolozin“. aaas.org. Archivovány od originál 25. dubna 2017. Citováno 24. dubna 2017.
- ^ „Benjamin Wolozin“. bu.edu. Archivovány od originál 26. dubna 2017. Citováno 24. dubna 2017.
- ^ Wolozin, B.L .; Pruchnicki, A .; Dickson, D. W .; Davies, P. (02.02.1986). „Neuronální antigen v mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou“. Věda. 232 (4750): 648–650. doi:10.1126 / science.3083509. ISSN 0036-8075. PMID 3083509.
- ^ Wolozin, B .; Kellman, W .; Ruosseau, P .; Celesia, G. G .; Siegel, G. (2000-10-01). „Snížená prevalence Alzheimerovy choroby spojená s inhibitory 3-hydroxy-3-methyglutaryl koenzymu A reduktázy“. Archivy neurologie. 57 (10): 1439–1443. doi:10.1001 / archneur.57.10.1439. ISSN 0003-9942. PMID 11030795.
- ^ Maziuk, Brandon; Ballance, Heather I .; Wolozin, Benjamin (2017). "Dysregulace agregace proteinů vázajících RNA u neurodegenerativních poruch". Hranice v molekulární neurovědě. 10: 89. doi:10.3389 / fnmol.2017.00089. PMC 5378767. PMID 28420962.
- ^ Panas, Marc D .; Ivanov, Pavel; Anderson, Paul (07.11.2016). „Mechanistické poznatky o dynamice granulovaných stresových granulí“. The Journal of Cell Biology. 215 (3): 313–323. doi:10.1083 / jcb.201609081. ISSN 1540-8140. PMC 5100297. PMID 27821493.
- ^ Liu-Yesucevitz, Liqun; Bilgutay, Aylin; Zhang, Yong-Jie; Vanderwyde, Tara; Citro, Allison; Mehta, Tapan; Zaarur, Nava; McKee, Ann; Bowser, Robert (10.10.2010). „Tar DNA Binding Protein-43 (TDP-43) Associates with Stress Granules: Analysis of Cultured Cells and Pathological Brain Tissue“. PLOS ONE. 5 (10): e13250. doi:10.1371 / journal.pone.0013250. ISSN 1932-6203. PMC 2952586. PMID 20948999.
- ^ Alberti, Simon; Mateju, Daniel; Mediani, Laura; Carra, Serena (2017). „Granulostáza: kontrola kvality proteinů granulí RNP“. Hranice v molekulární neurovědě. 10: 84. doi:10.3389 / fnmol.2017.00084. PMC 5367262. PMID 28396624.
- ^ Vanderweyde, Tara; Yu, Haung; Varnum, Megan; Liu-Yesucevitz, Liqun; Citro, Allison; Ikezu, Tsuneya; Duff, Karen; Wolozin, Benjamin (2013-06-13). „Kontrastní patologie proteinů stresových granulí TIA-1 a G3BP u tauopatií“. The Journal of Neuroscience. 32 (24): 8270–8283. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1592-12.2012. ISSN 0270-6474. PMC 3402380. PMID 22699908.
- ^ Vanderweyde, Tara; Apicco, Daniel J .; Youmans-Kidder, Katherine; Ash, Peter E. A .; Cook, Casey; Lummertz da Rocha, Edroaldo; Jansen-West, Karen; Frame, Alissa A .; Citro, Allison (2016-05-17). „Interakce tau s proteinem vázajícím RNA TIA1 reguluje patofyziologii a toxicitu tau“. Zprávy buněk. 15 (7): 1455–1466. doi:10.1016 / j.celrep.2016.04.045. ISSN 2211-1247. PMC 5325702. PMID 27160897.
- ^ Vanderweyde, Tara; Yu, Haung; Varnum, Megan; Liu-Yesucevitz, Liqun; Citro, Allison; Ikezu, Tsuneya; Duff, Karen; Wolozin, Benjamin (2013-06-13). „Kontrastní patologie proteinů stresových granulí TIA-1 a G3BP u tauopatií“. The Journal of Neuroscience. 32 (24): 8270–8283. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1592-12.2012. ISSN 0270-6474. PMC 3402380. PMID 22699908.
- ^ Vanderweyde, Tara; Apicco, Daniel J .; Youmans-Kidder, Katherine; Ash, Peter E. A .; Cook, Casey; Lummertz da Rocha, Edroaldo; Jansen-West, Karen; Frame, Alissa A .; Citro, Allison (2016-05-17). „Interakce tau s proteinem vázajícím RNA TIA1 reguluje patofyziologii a toxicitu tau“. Zprávy buněk. 15 (7): 1455–1466. doi:10.1016 / j.celrep.2016.04.045. ISSN 2211-1247. PMC 5325702. PMID 27160897.
- ^ Vanderweyde, Tara; Apicco, Daniel J .; Youmans-Kidder, Katherine; Ash, Peter E. A .; Cook, Casey; Lummertz da Rocha, Edroaldo; Jansen-West, Karen; Frame, Alissa A .; Citro, Allison (2016-05-17). „Interakce tau s proteinem vázajícím RNA TIA1 reguluje patofyziologii a toxicitu tau“. Zprávy buněk. 15 (7): 1455–1466. doi:10.1016 / j.celrep.2016.04.045. ISSN 2211-1247. PMC 5325702. PMID 27160897.
- ^ Vanderweyde, Tara; Apicco, Daniel J .; Youmans-Kidder, Katherine; Ash, Peter E. A .; Cook, Casey; Lummertz da Rocha, Edroaldo; Jansen-West, Karen; Frame, Alissa A .; Citro, Allison (2016-05-17). „Interakce tau s proteinem vázajícím RNA TIA1 reguluje patofyziologii a toxicitu tau“. Zprávy buněk. 15 (7): 1455–1466. doi:10.1016 / j.celrep.2016.04.045. ISSN 2211-1247. PMC 5325702. PMID 27160897.
- ^ Ravid, Katya; Wolozin, Benjamin (01.06.2013). „Vědecký příslib“. Akademická medicína. 88 (6): 743. doi:10.1097 / ACM.0b013e31828f9f96. ISSN 1938-808X. PMC 3910371. PMID 23708595.