Fosinopril - Fosinopril
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Monopril |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a692020 |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | ústní |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | ~36% |
| Vazba na bílkoviny | 87% (fosinoprilát) |
| Metabolismus | jaterní, GIT sliznice (na fosinoprilát) |
| Odstranění poločas rozpadu | 12 hodin (fosinoprilát) |
| Vylučování | ledvin |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C30H46NÓ7P |
| Molární hmotnost | 563.672 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Fosinopril je inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE)[1] používané k léčbě hypertenze a některé typy chronických srdeční selhání. Fosinopril je jediný inhibitor ACE obsahující fosfinát na trhu, který uvádí na trh Bristol-Myers Squibb pod obchodním názvem Monopril.
Byl patentován v roce 1980 a pro lékařské použití schválen v roce 1991.[2]
Lékařské použití
v městnavé srdeční selhání je snížena schopnost srdce pumpovat dostatek krve k uspokojení fyziologických potřeb těla.[3] Tento stav má řadu příčin, včetně poškození srdečních chlopní, infarkt myokardu hypertenze, vitamin B1 nedostatek a genetické mutace. Když se sníží následný průtok krve ledvinami, ledviny reagují zvýšením sekrece renin z juxtaglomerulární aparát. Renin převede neaktivní angiotensinogen do angiotensin I, který je převeden na angiotensin II (AII) enzym konvertující angiotensin (ESO). All může mít negativní účinky na kardiovaskulární systém po událostech, jako je srdeční selhání a infarkt myokardu. All způsobuje arteriální vazokonstrikce a hypertenze, což má za následek zvýšení afterload, což zvyšuje odolnost, proti které srdce pracuje.[4] Kromě toho je chronické zvýšení produkce AII spojeno se strukturálními změnami v AII myokard[5] což snižuje funkčnost srdce.[4]
U pacientů se srdečním selháním zvyšuje fosinopril toleranci zátěže a snižuje frekvenci příhod spojených se zhoršováním srdečního selhání, jako je dušnost, potřeba doplňkových diuretika, únava a hospitalizace.[6]
Chemie
Na rozdíl od jiných ACE inhibitorů, které jsou primárně vylučovány ledvinami, je fosinopril vylučován z těla oběma ledvin a jaterní cesty.[7] Díky této vlastnosti fosinoprilu je lék bezpečnější volbou než jiné ACE inhibitory u pacientů se srdečním selháním se zhoršenou funkcí ledvin v důsledku prokrvení[8] protože fosinopril může být stále eliminován játry, což brání akumulaci léčiva v těle.[7]
Fosinopril je deesterifikován játry nebo gastrointestinální sliznicí a přeměňuje se na aktivní formu, fosinoprilát.[9] Fosinoprilát konkurenčně váže na ACE, prevence vazby ACE na a přeměnu angiotensinu I na angiotensin II. Inhibice produkce AII klesá periferní vaskulární rezistence, snižuje afterload a snižuje krevní tlak,[4] a tím pomáhá zmírnit negativní účinky AII na srdeční výkon.
Reference
- ^ Pilote L, Abrahamowicz M, Eisenberg M, Humphries K, Behlouli H, Tu JV (květen 2008). „Vliv různých inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu na úmrtnost starších pacientů s městnavým srdečním selháním“. CMAJ. 178 (10): 1303–11. doi:10,1503 / cmaj.060068. PMC 2335176. PMID 18458262.
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 468. ISBN 9783527607495.
- ^ Guyton, Arthur C., Hall, John E. (2006). Učebnice lékařské fyziologie (11. vydání). Philadelphia: Elsevier Saunders. ISBN 0-7216-0240-1
- ^ A b C Katzung, Bertram G .; Masters, Susan B .; Trevor, Anthony J. (2009). Základní a klinická farmakologie. 11. vydání New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-160405-5
- ^ Yamagishi H., Kim S., Nishikimi T., Takeuchi K., Takeda T. (1993). Příspěvek srdečního systému renin-angiotensin k remodelaci komor u potkanů infarktu myokardu. Journal of Molecular and Cellular Cardiology, 25 (11): 1369-80.
- ^ Erhardt L., MacLean A., Ilgenfritz J., Gelperin K., Blumenthal M. (1995). Fosinopril tlumí klinické zhoršení a zlepšuje toleranci cvičení u pacientů se srdečním selháním. Studijní skupina Fosinopril Účinnost / bezpečnost (FEST). European Heart Journal, 16 (12): 1892-9.
- ^ A b Zannad F., Chati Z., host M., Plat F. (1998). Diferenciální účinky fosinoprilu a enalaprilu u pacientů s mírným až středně závažným chronickým srdečním selháním. Fosinopril u vyšetřovatelů studie srdečního selhání. American Heart Journal, 136 (4 Pt 1): 672-80.
- ^ Greenbaum R., Zucchelli P., Caspi A., Nouriel H., Paz R., Sclarovsky S., O'Grady P., Yee K.F., Liao W.C., Mangold B. (2000). Srovnání farmakokinetiky fosinoprilátu s enalaprilátem a lisinoprilem u pacientů s městnavým srdečním selháním a chronickou renální nedostatečností. British Journal of Clinical Pharmacology, 49 (1): 23-31.
- ^ Duchin K.L., Waclawski A.P., Tu J.I., Manning J., Frantz M., Willard D.A. (1991). Farmakokinetika, bezpečnost a farmakologické účinky sodné soli fosinoprilu, inhibitoru enzymu konvertujícího angiotenzin u zdravých subjektů. Journal of Clinical Pharmacology, 31 (1): 58-64.