Lisinopril - Lisinopril

Lisinopril
Strukturní vzorec lisinoprilu
Kuličkový model lisinoprilového zwitterionu
Chemická struktura lisinoprilu
Klinické údaje
Výslovnost/laɪˈsɪnəprɪl/, ly-HŘÍCH-ə-pril
Obchodní názvyPrinivil,[1] Zestril,[2] Qbrelis,[3] ostatní[4]
Ostatní jména(2S)-1-[(2S) -6-amino-2 - {[(1S) -1 -karboxy-3-fenylpropyl] amino} hexanoyl] pyrrolidin-2-karboxylová kyselina
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa692051
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: D[5]
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)[5]
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostCca. 25%, ale široký rozsah mezi jednotlivci (6 až 60%)
Vazba na bílkoviny0
MetabolismusŽádný
Odstranění poločas rozpadu12 hodin
VylučováníVyloučeno nezměněno močí
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.071.332 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC21H31N3Ó5
Molární hmotnost405.495 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Lisinopril je lék na inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) třída používaná k léčbě vysoký krevní tlak, srdeční selhání a poté infarkty.[6] U vysokého krevního tlaku se obvykle jedná o léčbu první volby. Používá se také k prevenci problémy s ledvinami u lidí s diabetes mellitus.[6] Lisinopril je užíván pusou.[6] Plný účinek může trvat až čtyři týdny.[6]

Mezi časté nežádoucí účinky patří bolest hlavy, závratě, pocit únavy, kašel, nevolnost a vyrážka.[6] Mezi závažné nežádoucí účinky patří nízký krevní tlak problémy s játry, vysoká hladina draslíku v krvi, a angioedém.[6] Užívání se nedoporučuje po celou dobu těhotenství, protože může poškodit dítě.[6] Lisinopril působí inhibicí systém renin-angiotensin-aldosteron.[6]

Lisinopril byl patentován v roce 1978 a pro lékařské použití ve Spojených státech schválen v roce 1987.[6][8] Je k dispozici jako generické léky.[6] V roce 2017 se jednalo o nejčastěji předepisovanou léčbu ve Spojených státech s více než 104 miliony receptů.[9][10] V červenci 2016 byla schválena formulace orálního roztoku lisinoprilu pro použití ve Spojených státech.[6][11]

Lékařské použití

Lisinopril se obvykle používá k léčbě vysoký krevní tlak, městnavé srdeční selhání, akutní infarkt myokardu (infarkt) a diabetická nefropatie.[6][1]

Přezkum dospěl k závěru, že lisinopril byl účinný při léčbě proteinurického onemocnění ledvin, včetně diabetické proteinurie.[12]

U lidí z subsaharské Afriky klesání, blokátory kalciových kanálů nebo thiazidová diuretika jsou pro snížení krevního tlaku účinnější než lisinopril,[6] i když neexistují přesvědčivé důkazy o tom, že se tyto léky liší v účinku na morbiditu nebo mortalitu u těchto osob.[13]

Problémy s ledvinami

U pacientů se špatnou funkcí ledvin musí být dávka upravena. Úpravy dávky mohou být vyžadovány, když clearance kreatininu je menší nebo roven 30 ml / min.[1] Vzhledem k tomu, že lisinopril je odstraněn dialýza, u lidí na dialýze je třeba vzít v úvahu také změny dávkování.[1]

Těhotenství a kojení

Údaje ze zvířat a lidí odhalily důkazy o smrtelném poškození embrya a teratogenita spojené s ACE inhibitory. Nejsou k dispozici žádné kontrolované údaje o těhotenství u lidí. Vrozené vady byly spojeny s užíváním lisinoprilu v kterémkoli trimestru. Při užívání lisinoprilu ve druhém a třetím trimestru však byly hlášeny případy úmrtí a zvýšené toxicity pro plod a nově narozené dítě. Na štítku je uvedeno: „Jakmile je zjištěno těhotenství, přestaňte přípravek Zestril co nejdříve.“ Výrobce doporučuje matkám, aby během užívání tohoto léku neměly kojit kvůli současnému nedostatku údajů o bezpečnosti.[1]

Kontraindikace

Lisinopril je kontraindikován u lidí, kteří mají v anamnéze angioedém (dědičný nebo idiopatické ) nebo kteří mají cukrovku a užívají aliskiren.[1]

Nepříznivé účinky

Výskyt nepříznivé účinky se liší podle toho, na jaký chorobný stav je pacient léčen.[1]

Lidé užívající lisinopril k léčbě hypertenze se mohou objevit následující nežádoucí účinky:[1][ověření se nezdařilo ]

Lidé užívající lisinopril k léčbě infarkt myokardu se mohou objevit následující nežádoucí účinky:[1][ověření se nezdařilo ]

Lidé užívající lisinopril k léčbě srdeční selhání se mohou objevit následující nežádoucí účinky:[1][ověření se nezdařilo ]

  • Hypotenze (3,8%)
  • Závratě (12% při nízké dávce - 19% při vysoké dávce)
  • Bolest na hrudi (2,1%)
  • Mdloby (5–7%)
  • Hyperkalemie (3,5% při nízké dávce - 6,4% při vysoké dávce)
  • Obtíže s polykáním nebo dýcháním (příznaky angioedému), alergická reakce (anafylaxe)
  • Únava (1% nebo více)
  • Průjem (1% nebo více)
  • Zřídka byly hlášeny některé závažné kožní reakce, včetně toxické epidermální nekrolýzy a Stevens-Johnsonova syndromu; příčinná souvislost nebyla stanovena.
Lisinopril 40 mg perorální tableta

Předávkovat

U jednoho hlášeného předávkování byl poločas lisinoprilu prodloužen na 14,9 hodin.[15] Případová zpráva o události odhaduje, že jedinec konzumoval mezi 420 a 500 mg lisinoprilu a přežil.[16] V případech předávkování, lze jej z oběhu odstranit pomocí dialýza.[1]

Interakce

Péče o zuby

Inhibitory ACE, jako je lisinopril, jsou považovány za obecně bezpečné pro lidi podstupující rutinu Péče o zuby, ačkoli použití lisinoprilu před zubní chirurgie je kontroverznější, přičemž někteří zubaři doporučují přerušení léčby ráno po zákroku.[17] Lidé mohou mít na zubní péči podezření na infikovaný zub, ale otok kolem úst může být způsoben angioedémem vyvolaným lisinoprilem, naléhavým stavem a lékařským doporučením.[17]

Farmakologie

Lisinopril je lysin -analog z enalapril. Na rozdíl od jiných ACE inhibitorů to není proléčivo, není metabolizován játry a vylučuje se v nezměněné formě močí.[1]

Mechanismus účinku

Lisinopril je ACE inhibitor, což znamená, že blokuje akce enzym konvertující angiotensin (ACE) v systém renin-angiotensin-aldosteron (RAAS), prevence angiotensin I z převodu na angiotensin II. Angiotensin II je silný přímý vazokonstriktor a stimulátor uvolňování aldosteronu. Snížení množství angiotensinu II má za následek relaxaci arteriol. Snížení množství angiotensinu II také snižuje uvolňování aldosteron z kůry nadledvin, která umožňuje ledvinám vylučovat sodík spolu s vodou do moči, a zvyšuje retenci iontů draslíku.[18] Konkrétně k tomuto procesu dochází v peritubulární kapiláry ledvin v reakci na změnu Špačkové síly.[19] Inhibice systému RAAS způsobuje celkové snížení krevního tlaku.[18]

Farmakokinetika

Vstřebávání

Lisinopril má chudé biologická dostupnost ~ 25% (sníženo na 16% u lidí s Funkční klasifikace sdružení New York Heart Association (NYHA) Srdeční selhání třídy II – IV).[1][18] Jeho čas do maximální koncentrace je 7 hodin.[1][18] Vrchol účinku lisinoprilu je přibližně 4 až 8 hodin po podání.[20] Jídlo neovlivňuje jeho vstřebávání.[20]

Rozdělení

Lisinopril se neváže na bílkoviny v krvi.[1][18] Nedistribuuje se tak dobře u lidí se srdečním selháním třídy NYHA II – IV.[1][18]

Metabolismus

Lisinopril je jediným ve vodě rozpustným členem třídy ACE inhibitorů, bez metabolismus v játrech.[20]

Odstranění

Lisinopril opouští tělo v nezměněné formě v moči.[1][18] The poločas rozpadu lisinoprilu je 12 hodin a zvyšuje se u lidí s problémy s ledvinami.[1][18] Zatímco plazmatický poločas lisinoprilu byl odhadován mezi 12–13 hodinami, eliminační poločas je mnohem delší, přibližně 30 hodin.[20] Celá doba působení je mezi 24 a 30 hodinami.[20]

Chemie

Čistý prášek lisinoprilu je bílé až téměř bílé barvy.[1] Lisinopril je rozpustný ve vodě (přibližně 13 mg / l při pokojové teplotě),[21] méně rozpustný v methanolu a prakticky nerozpustný v ethanol.[1]

Dějiny

Kaptopril, první ACE inhibitor, je a funkční a strukturální analog a peptid odvozen od jedu jararaca, brazilské zmije (Bothrops jararaca ).[22] Enalapril je derivát navržený vědci společnosti Merck k překonání vyrážky a nevkusu způsobeného kaptoprilem.[23][24]:12–13Enalapril je ve skutečnosti a proléčivo; aktivní metabolit je enalaprilát.[25]

Lisinopril je syntetický peptidový derivát kaptoprilu.[21] Vědci ve společnosti Merck vytvořili lisinopril systematickou změnou každé strukturní jednotky enalaprilátu nahrazením různých aminokyselin. Přidávání lysin na jednom konci léku se ukázalo, že má silnou aktivitu a má adekvátní biologickou dostupnost při perorálním podání; analogy této sloučeniny vedly k lisinoprilu, který si vzal jméno na základě objevu s lysinem. Společnost Merck provedla klinické studie a lék byl schválen pro hypertenzi v roce 1987 a městnavé srdeční selhání v roce 1993.[25]

Objev představoval problém, protože tržby enalaprilu byly pro společnost Merck silné a společnost nechtěla tyto tržby snížit. Společnost Merck nakonec uzavřela dohodu s Zeneca podle něhož Zeneca získala právo na společný trh s lisinoprilem a Merck výhradní práva k dřívější fázi inhibitor aldose reduktázy kandidát na drogu, potenciální léčba cukrovky. Ukázalo se, že marketing a značka Zeneca „Zestril“ jsou silnější než úsilí společnosti Merck.[26] Droga se stala trhákem Astrazeneca (založena v roce 1998) s ročními tržbami v roce 1999 ve výši 1,2 miliardy USD.[27]

Platnost amerických patentů skončila v roce 2002.[27] Od té doby je lisinopril dostupný pod mnoha značkami po celém světě; některé formulace zahrnují diuretický hydrochlorothiazid.[4]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u „Tableta Prinivil-lisinopril“. DailyMed. 4. listopadu 2019. Citováno 27. února 2020.
  2. ^ A b „Tableta zestril-lisinoprilu“. DailyMed. 31. října 2019. Citováno 5. srpna 2020.
  3. ^ A b „Řešení Qbrelis-lisinopril“. DailyMed. 31. března 2020. Citováno 5. srpna 2020.
  4. ^ A b "Lisinopril". Drugs.com. Citováno 23. prosince 2018.
  5. ^ A b C "Užívání lisinoprilu během těhotenství". Drugs.com. 22. října 2019. Citováno 27. února 2020.
  6. ^ A b C d E F G h i j k l m n „Monografie lisinoprilu pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 23. prosince 2018.
  7. ^ "Souhrn údajů o přípravku (SmPC) - (emc)". Lisinopril 10 mg tablety. 13. listopadu 2019. Citováno 27. února 2020.
  8. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 467. ISBN  978-3527607495.
  9. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 27. února 2020.
  10. ^ "Lisinopril - statistika užívání drog". ClinCalc. 23. prosince 2019. Citováno 7. dubna 2020.
  11. ^ „Balíček pro schválení léků: Qbrelis (lisinopril)“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 29. července 2016. Citováno 5. srpna 2020.
  12. ^ Sadat-Ebrahimi SR, Parnianfard N, Vahed N, Babaei H, Ghojazadeh M, Tang S, Azarpazhooh A (červenec 2018). „Systematický přehled důkazů založený na použití přípravku Lisinopril mimo značku“. Br J Clin Pharmacol. 84 (11): 2502–21. doi:10.1111 / bcp.13705. PMC  6177695. PMID  29971804.
  13. ^ Seeley A, Prynn J, Perera R, Street R, Davis D, Etyang AO (březen 2020). „Farmakoterapie pro hypertenzi v subsaharské Africe: systematický přehled a metaanalýza sítě“. BMC Med. 18 (1): 75. doi:10.1186 / s12916-020-01530-z. PMC  7099775. PMID  32216794.
  14. ^ Mu G, Xiang Q, Zhou S, Xie Q, Liu Z, Zhang Z, Cui Y (leden 2019). „Sdružení mezi genetickými polymorfismy a kašlem vyvolaným inhibitorem enzymu konvertujícího angiotensin: systematický přehled a metaanalýza“. Farmakogenomika. 20 (3): 189–212. doi:10.2217 / pgs-2018-0157. PMID  30672376.
  15. ^ "HSDB: LISINOPRIL". toxnet.nlm.nih.gov. Americká národní lékařská knihovna. Citováno 6. června 2018.
  16. ^ Dawson, AH; Harvey, D; Smith, AJ; Taylor, M; Whyte, IM; Johnson, CI; Cubela, RB; Roberts, MJ (24. února 1990). „Předávkování lisinoprilem“. Lanceta. 335 (8687): 487–88. doi:10.1016 / 0140-6736 (90) 90731-j. PMID  1968218. S2CID  8480643.
  17. ^ A b Weinstock, Robert; Johnson, Michael (2016). "Přehled top 10 předepsaných léků a jejich interakce se zubním ošetřením". Zubní kliniky Severní Ameriky. 60 (2): 421–34. doi:10.1016 / j.cden.2015.11.005. PMID  27040293.
  18. ^ A b C d E F G h Katzung, Bertram (2012). Základní a klinická farmakologie. New York: McGraw Hill. 175, 184–85. ISBN  978-0-07-176401-8.
  19. ^ Reddi, Alluru (2018). "Poruchy objemu ECF: nefrotický syndrom". Poruchy tekutin, elektrolytů a kyselin. Springer. ISBN  978-3-319-60167-0.
  20. ^ A b C d E Khan, M. Gabriel (2015). „Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin a blokátory receptorů pro angiotensin II“. Srdeční léková terapie. New York: Springer. ISBN  978-1-61779-962-4.
  21. ^ A b "Lisinopril". PubChem. Citováno 6. června 2018.
  22. ^ Patlak M (březen 2004). „Od viperova jedu po design léku: léčba hypertenze“. FASEB J.. 18 (3): 421. doi:10.1096 / fj.03-1398bkt. PMID  15003987. S2CID  1045315.
  23. ^ Jenny Bryan pro Farmaceutický časopis, 17. dubna 2009 „Od hadího jedu po inhibitor ACE - objev a vzestup kaptoprilu“
  24. ^ Jie Jack Li, „Historie objevu drog“. Kapitola 1 v Objevování drog: praktiky, procesy a perspektivy. Eds. Jie Jack Li, E. J. Corey. John Wiley & Sons, 2013 ISBN  978-1118354469
  25. ^ A b Menard J a Patchett A. „Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin“. str. 14–76 palců Objev a design drog. Volume 56 of Advances in Protein Chemistry. Eds. Richards FM, Eisenberg DS a Kim PS. Řada Ed. Scolnick EM. Academic Press, 2001. ISBN  978-0080493381. 30–33
  26. ^ David R. Glover. Vie D'or: Monografie farmaceutického lékaře. Troubador Publishing Ltd, 2016. ISBN  978-1785894947. Merck Sharp a Dohme: sekce lisinopril
  27. ^ A b Expresní skripty. Vypršení patentu

Další čtení

externí odkazy

  • "Lisinopril". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.