Vanillotoxin - Vanillotoxin - Wikipedia

Vanillotoxin-1
Chemická struktura VaTx1
Jména
Ostatní jména
Tau-theraphotoxin-Pc1a, VaTx1
Identifikátory
ChemSpider
  • žádný
Vlastnosti
Molární hmotnost4008,5 g / mol[1]
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Vanillotoxiny (VaTxs, podtypy VaTx1, VaTx2 a VaTx3) jsou neurotoxiny nalezený v jedu tarantule Psalmopoeus cambridgei. Chovají se jako agonisté pro přechodný kationtový kanál potenciálu receptoru podčeleď V člen 1 (TRPV1 ), aktivující senzorický systém bolesti. VaTx1 a 2 také působí jako antagonisté K.proti2-kanálový napěťově řízený draslíkový kanál (K.proti2 ), vyvolávající paralytické chování u malých zvířat.[1]

Původ

P. cambridgei, tarantule z Trinidad, používá svůj jed k paralyzování své kořisti. Kromě jiných sloučenin tento jed obsahuje všechny tři podtypy VaTx: VaTx1, VaTx2 a VaTx3.[1]Název toxinu byl odvozen od vaniloidního receptoru TRPV1, na který se váží VaTxs.

Chemie

Vanillotoxiny mají blízkou homologii s ostatními inhibitor cystinový uzel (ICK) toxiny.[1] Toxiny ICK jsou nejlépe známé jako blokátory kationtových kanálů.[2]Přesná struktura VaTx dosud nebyla odvozena, přestože byly navrženy některé předběžné modely. VaTx jsou z 53-82% identické v aminokyselinové sekvenci.[3] VaTx1 a VaTx2 mají téměř identickou strukturu, zatímco VaTx3 vykazuje určitou rozmanitost ve své vytlačovací proteinové smyčce.

Cíle

Všechny tři podtypy VaTx fungují jako agonisté pro TRPV1.[1]EC50 VaTx1, VaTx2 a VaTx3 pro heterologně exprimované kanály TRPV1 je kolem 12, 2,5, respektive 0,3 μM.[1] VaTx1 a VaTx2 se také vážou k K.proti2 kanály, i když VaTx2 s nižší afinitou než VaTx1. VaTx2 je účinný na Kv2 při minimální koncentraci 40 μM.

Režim akce

U lidí nebyl účinek VaTxs systematicky studován. Obecně platí, že jed P. cambridgei Je známo, že způsobuje bolest, ale množství toxinu přítomného v kousnutí je příliš nízké na to, aby způsobilo vážné zdravotní problémy[1]. Účinky VaTx na TRPV1 a K.proti2 byly studovány subkutánní injekcí VaTxs do myší.[1] VaTx se váží na extracelulární pórovou doménu TRPV1 v periferní nervový systém[3] což způsobí otevření pórů a vniknutí kationtů, čímž se spustí aktivace systému bolesti. Přes podobnou architekturu TRPV1 a K.proti2, VaTx1 a VaTx2 se vážou na doménu snímání napětí K.proti2 spíše než doména pórů.[3] Tímto způsobem zvyšují práh akčního potenciálu v neuromuskulární spojení, vyvolávající paralytické chování.

Reference

  1. ^ A b C d E F G h Siemens J (2006). „Toxiny Ion Spider aktivují receptor kapsaicinu k vyvolání zánětlivé bolesti“. Příroda. 444 (7116): 208–212. doi:10.1038 / nature05285. PMID  17093448. S2CID  4387600.
  2. ^ Cromer B, McIntyre P (2007). „Bolestivé toxiny působící na TRPV1“. Toxicon. 51 (2): 163–173. doi:10.1016 / j.toxicon.2007.10.012. PMID  18061640.
  3. ^ A b C Bohlen CJ, Julius D (2012). „Mechanismy zaměřené na receptory toxinů způsobujících bolest: Jak?“. Toxicon. 60 (3): 254–264. doi:10.1016 / j.toxicon.2012.04.336. PMC  3383939. PMID  22538196.