Vazba imunoglobulinového proteinu - Binding immunoglobulin protein - Wikipedia

HSPA5
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyHSPA5, BIP, GRP78, HEL-S-89n, MIF2, vazebný imunoglobulinový protein, rodina proteinu tepelného šoku A (Hsp70) člen 5, GRP78 / Bip
Externí IDOMIM: 138120 MGI: 95835 HomoloGene: 3908 Genové karty: HSPA5
Umístění genu (člověk)
Chromozom 9 (lidský)
Chr.Chromozom 9 (lidský)[1]
Chromozom 9 (lidský)
Genomické umístění pro HSPA5
Genomické umístění pro HSPA5
Kapela9q33.3Start125,234,853 bp[1]
Konec125,241,343 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE HSPA5 211936 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

3309

14828

Ensembl

ENSG00000044574

ENSMUSG00000026864

UniProt

P11021

P20029

RefSeq (mRNA)

NM_005347

NM_001163434
NM_022310

RefSeq (protein)

NP_005338

NP_001156906
NP_071705

Místo (UCSC)Chr 9: 125,23 - 125,24 MbChr 2: 34,77 - 34,78 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Vazba imunoglobulinového proteinu (BiP) také známý jako (GRP-78) nebo tepelný šok 70 kDa protein 5 (HSPA5) nebo (Byun1) je protein že u lidí je kódován HSPA5 gen.[5][6]

BiP je HSP70 molekulární garde nachází se v lumen endoplazmatické retikulum (ER), který váže nově syntetizované proteiny takové, jaké jsou přemístěn do ER a udržuje je ve stavu příslušném pro následné skládací a oligomerizace. BiP je také nezbytnou součástí přemístění a hraje roli v retrográdním transportu aberantních proteinů určených k degradaci přes membránu ER proteazom. BiP je hojný protein za všech růstových podmínek, ale jeho syntéza je výrazně indukována za podmínek, které vedou k akumulaci rozložených polypeptidů v ER.

Struktura

BiP obsahuje dva funkční domén: doména vázající nukleotidy (NBD) a doména vázající substrát (SBD). NBD váže a hydrolyzuje ATP a SBD váže polypeptidy.[7]

NBD se skládá ze dvou velkých globulárních subdomén (I a II), z nichž každá je dále rozdělena na dvě malé subdomény (A a B). Subdomény jsou odděleny rozštěpem, kde je nukleotid, jeden Mg2+a dva K.+ ionty váží a spojují všechny čtyři domény (IA, IB, IIA, IIB).[8][9][10] SBD je rozdělena do dvou subdomén: SBDβ a SBDα. SBDβ slouží jako vazebná kapsa pro klientské proteiny nebo peptid a SBDα slouží jako šroubovité víko k zakrytí vazebné kapsy.[11][12][13] Linker mezi doménami spojuje NBD a SBD a upřednostňuje informace rozhraní NBD – SBD.[7]

Mechanismus

Činnost BiP je regulována jeho alosterický ATPáza cyklus: kdy ATP je vázán na NBD, víčko SBDa je otevřené, což vede ke konformaci SBD s nízkou afinitou k substrátu. Po hydrolýze ATP je ADP navázán na NBD a víčko se uzavře na navázaném substrátu. To vytváří nízkou rychlost vypínání pro vysoce afinitní vázání substrátu a chrání vázaný substrát před předčasným složením nebo agregace. Výměna ADP za ATP má za následek otevření víčka SBDa a následné uvolnění substrátu, který se pak může volně skládat.[14][15][16] Cyklus ATPázy lze synergicky posílit disulfidovou isomerázou (PDI ),[17] a jeho cochaperony.[18]

Funkce

Když jsou buňky K12 bez glukózy, syntéza několika proteinů, tzv proteiny regulované glukózou (GRP), je výrazně zvýšena. GRP78 (HSPA5), označovaný také jako „protein vázající těžký řetězec imunoglobulinu“ (BiP), je členem proteinu tepelného šoku-70 (HSP70 ) rodina a podílí se na skládání a sestavování proteinů v ER.[6] Hladina BiP silně koreluje s množstvím sekrečních proteinů (např. IgG) v ER.[19]

Uvolňování a vázání substrátu pomocí BiP usnadňuje různé funkce v ER, jako je skládání a sestavování nově syntetizovaných proteinů, vazba na nesprávně složené proteiny, aby se zabránilo proteinu agregace, přemístění z sekreční proteiny a zahájení UPR.[9]

Skládání a držení bílkovin

BiP může aktivně skládat své substráty (působí jako foldase ) nebo jednoduše svázat a omezit skládání podkladu nebo agregace (působí jako holdase ). Neporušená aktivita ATPázy a aktivita vázání peptidů jsou nutné, aby fungovaly jako foldáza: citlivé na teplotu mutanty BiP s defektní aktivitou ATPázy (nazývané mutace třídy I) a mutanty BiP s defektní vazebnou aktivitou pro peptidy (nazývané mutace třídy II) oba nedokážou složit karboxypeptidázu Y (CPY) nepřípustná teplota.[20]

ER translokace

Jako ER molekulární chaperon je BiP také vyžadován k importu polypeptidu do ER lumenu nebo ER membrány způsobem závislým na ATP. Bylo zjištěno, že ATPázové mutanty BiP způsobují blok translokace řady proteinů (invertáza, karboxypeptidáza Y, a-faktor ) do lumen ER.[21][22][23]

Degradace související s ER (ERAD)

BiP také hraje roli v VYDÁVAT. Nejvíce studovaným substrátem ERAD je CPY *, konstitutivně špatně poskládaný CPY zcela importovaný do ER a upravený glykosylace. BiP je první chaperon, který kontaktuje CPY * a je vyžadován pro degradaci CPY *.[24] Ukázalo se, že mutanty ATPázy (včetně alosterických mutantů) BiP významně zpomalují rychlost degradace CPY *.[25][26]

UPR cesta

BiP je terčem reakce na stres ER, nebo UPR a zásadní regulátor dráhy UPR.[27][28] Během ER stresu se BiP disociuje ze tří snímačů (IRE1, VYZDOBIT, a ATF6 ), což účinně aktivuje jejich příslušné cesty UPR.[29] Jako produkt cílového genu UPR je BiP upregulován, když se transkripční faktory UPR asociují s prvkem UPR v oblasti promotoru DNA BiP.[30]

Interakce

Cyklus ATPázy BiP usnadňuje jeho pomocné chaperony, oba nukleotidové vazebné faktory (NEF), které usnadňují vazbu ATP po vydání ADP, a J proteiny, které podporují hydrolýzu ATP.[18]

Zachování BiP cysteinů

BiP je mezi eukaryoty, včetně savců, vysoce konzervativní (tabulka 1). Rovněž je široce exprimován u všech typů tkání u člověka.[31] V lidském BiP existují dva vysoce konzervované cysteiny. Ukázalo se, že tyto cysteiny procházejí posttranslační úpravy v kvasinkách i buňkách savců.[32][33][34] V kvasinkových buňkách se ukázalo, že N-terminální cystein je sulfenylovaný a glutathionylovaný při oxidačním stresu. Obě modifikace zvyšují schopnost BiP zabránit agregaci proteinů.[32][33] V myších buňkách tvoří konzervovaný cysteinový pár a disulfidová vazba po aktivaci GPx7 (NPGPx). Disulfidová vazba zvyšuje vazbu BiP na denaturované proteiny.[35]

Tabulka 1. Zachování BiP v buňkách savců
Obecný název druhuVědecký název druhuZachování BiPZachování cysteinu BiPCysteinové číslo
PrimátiČlověkHomo sapiensAnoAno2
MakakMacaca fuscataAnoAno2
KočkodanChlorocebus sabaeusPředpokládané *Ano2
KočkodanCallithrix jacchusAnoAno2
HlodavciMyšMus musculusAnoAno2
KrysaRattus norvegicusAnoAno3
morčeCavia porcellusPředpovězenoAno3
Nahý krtek krysyHeterocephalus glaberAnoAno3
KráličíOryctolagus cuniculusPředpovězenoAno2
Rejska stromuTupaia chinensisAnoAno2
KopytníciKrávaBos taurusAnoAno2
Minke velrybaBalaenoptera acutorostrata scammoniAnoAno2
PraseSus scrofaPředpovězenoAno2
MasožravciPesCanis familiarisPředpovězenoAno2
KočkaFelis silvestrisAnoAno3
FretkaMustela putorius furoPředpovězenoAno2
VačnatciVačiceMonodelphis domesticaPředpovězenoAno2
tasmánský čertSarcophilus harrisiiPředpovězenoAno2
* Předpovězeno: Předpovězená sekvence podle proteinu NCBI

Klinický význam

Autoimunitní onemocnění

Stejně jako mnoho proteinů stresových a tepelných šoků má i BiP silnou imunologickou aktivitu, když se uvolňuje z vnitřního prostředí buňky do extracelulárního prostoru.[36] Konkrétně přivádí protizánětlivé a pro-resolutory signály do imunitních sítí, což pomáhá vyřešit zánět.[37] Mechanismy, které jsou základem imunologické aktivity BiP, nejsou plně pochopeny. Ukázalo se však, že indukuje protizánětlivou sekreci cytokinů vazbou na receptor na povrchu monocyty, downregulují kritické molekuly zapojené do T-lymfocyt aktivace a modulovat diferenciační cestu monocytů do dendritické buňky.[38][39]

Silné imunomodulační aktivity BiP / GRP78 byly také prokázány na zvířecích modelech autoimunitního onemocnění, včetně artritida vyvolaná kolagenem,[40] myší onemocnění, které se podobá lidské revmatoidní artritidě. Ukázalo se, že profylaktické nebo terapeutické parenterální podávání BiP zlepšuje klinické a histologické příznaky zánětlivé artritidy.[41]

Kardiovaskulární onemocnění

Upregulace BiP byla spojena s srdeční dysfunkcí vyvolanou ER stresem a dilatační kardiomyopatie.[42][43] BiP bylo také navrženo k potlačení vývoje ateroskleróza prostřednictvím zmírnění homocystein -indukovaný ER stres, prevence apoptózy cévní endoteliální buňky, inhibující aktivaci genů odpovědných za cholesterol /triglycerid biosyntéza a potlačení tkáňového faktoru prokoagulant to vše může přispět k nárůstu aterosklerotické plaky.[44]

Nějaký protinádorové léky, jako inhibitory proteazomu, byly spojeny s komplikacemi srdečního selhání. U krys novorozenec kardiomyocyty, nadměrná exprese BiP tlumí smrt kardiomyocytů vyvolanou inhibicí proteazomu.[45]

Neurodegenerativní onemocnění

Jako ER chaperonový protein brání BiP neuronální buňka smrt vyvolaná stresem ER korekcí špatně složených proteinů.[46][47] Chemický induktor BiP, pojmenovaný BIX, navíc snížil mozkový infarkt v mozku ischemická myši.[48][45] Naopak, silně se podílí na vylepšené funkci chaperonu BiP Alzheimerova choroba.[44][49]

Metabolické onemocnění

BiP heterozygotnost se navrhuje chránit před dietou s vysokým obsahem tuků obezita, cukrovka typu 2, a pankreatitida zvýšením regulace ochranných drah stresu ER. BiP je také nezbytný pro adipogeneze a glukóza homeostáza v tukové papírové kapesníky.[50]

Infekční nemoc

Prokaryotický BiP ortology Bylo zjištěno, že interagují s klíčovými proteiny, jako jsou RecA, což je pro bakterie životně důležité replikace DNA. Výsledkem je, že tyto bakteriální chaperony Hsp70 představují slibný soubor cílů pro vývoj antibiotik. Je pozoruhodné, že protinádorové léčivo OSU-03012 bylo znovu senzibilizováno superbug kmeny z Neisseria gonorrhoeae na několik standardů péče antibiotika.[49] Mezitím a virulentní kmen z Shiga toxigenní Escherichia coli podkopává přežití hostitelských buněk produkcí Toxin AB5 inhibovat hostitelský BiP.[44] V porovnání, viry spoléhat se na úspěšnou replikaci hostitele BiP, převážně infikováním buněk prostřednictvím buněčného povrchu BiP, stimulací exprese BiP na chaperonové virové proteiny a potlačením reakce na stres ER.[49][51]

Poznámky

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000044574 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000026864 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Ting J, Lee AS (květen 1988). "Lidský gen kódující 78 000 daltonů regulovaný protein glukózy a jeho pseudogen: struktura, konzervace a regulace". DNA. 7 (4): 275–86. doi:10.1089 / dna.1988.7.275. PMID  2840249.
  6. ^ A b Hendershot LM, Valentine VA, Lee AS, Morris SW, Shapiro DN (březen 1994). „Lokalizace genu kódujícího lidský BiP / GRP78, endoplazmatické retikulum příbuzné rodině HSP70, do chromozomu 9q34“. Genomika. 20 (2): 281–4. doi:10.1006 / geno.1994.1166. PMID  8020977.
  7. ^ A b Yang J, Nune M, Zong Y, Zhou L, Liu Q (prosinec 2015). „Blízké a alosterické otevření místa vázajícího polypeptid v lidském Hsp70 chaperonu BiP“. Struktura. 23 (12): 2191–203. doi:10.1016 / j.str.2015.10.012. PMC  4680848. PMID  26655470.
  8. ^ Fairbrother WJ, Champe MA, Christinger HW, Keyt BA, Starovasnik MA (říjen 1997). „Přiřazení páteře 1H, 13C a 15N a sekundární struktura domény vázající se na receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru“. Věda o bílkovinách. 6 (10): 2250–60. doi:10.1002 / pro.5560061020. PMC  2143562. PMID  9336848.
  9. ^ A b Mayer MP, Bukau B (březen 2005). "Hsp70 chaperony: buněčné funkce a molekulární mechanismus". Buněčné a molekulární biologické vědy. 62 (6): 670–84. doi:10.1007 / s00018-004-4464-6. PMC  2773841. PMID  15770419.
  10. ^ Wisniewska M, Karlberg T, Lehtiö L, Johansson I, Kotenyova T, Moche M, Schüler H (01.01.2010). „Krystalové struktury ATPázových domén čtyř lidských izoforem Hsp70: HSPA1L / Hsp70-hom, HSPA2 / Hsp70-2, HSPA6 / Hsp70B 'a HSPA5 / BiP / GRP78“. PLOS ONE. 5 (1): e8625. doi:10,1371 / journal.pone 0008625. PMC  2803158. PMID  20072699.
  11. ^ Zhuravleva A, Gierasch LM (červen 2015). „Konformační dynamika vazby na substrát zprostředkovává Hlost70 allostery“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 112 (22): E2865–73. doi:10.1073 / pnas.1506692112. PMC  4460500. PMID  26038563.
  12. ^ Leu JI, Zhang P, Murphy ME, Marmorstein R, George DL (listopad 2014). "Strukturální základ pro inhibici HSP70 a DnaK chaperonů pomocí cílení na C-koncovou alosterickou kapsu pomocí malé molekuly". ACS Chemická biologie. 9 (11): 2508–16. doi:10.1021 / cb500236y. PMC  4241170. PMID  25148104.
  13. ^ Liebscher M, Roujeinikova A (březen 2009). „Allosterická vazba mezi víčkem a interdoménovým linkerem v DnaK odhalena studiemi vazby inhibitorů“. Journal of Bacteriology. 191 (5): 1456–62. doi:10.1128 / JB.01131-08. PMC  2648196. PMID  19103929.
  14. ^ Szabo A, Langer T, Schröder H, Flanagan J, Bukau B, Hartl FU (říjen 1994). „Reakční cyklus závislý na hydrolýze ATP systému Hsp70 Escherichia coli DnaK, DnaJ a GrpE“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 91 (22): 10345–9. doi:10.1073 / pnas.91.22.10345. PMC  45016. PMID  7937953.
  15. ^ Schmid D, Baici A, Gehring H, Christen P (1994). "Kinetika působení molekulárních chaperonů". Věda. 263 (5149): 971–3. doi:10.1126 / science.8310296. PMID  8310296.
  16. ^ Zuiderweg ER, Bertelsen EB, Rousaki A, Mayer MP, Gestwicki JE, Ahmad A (01.01.2012). "Allostery v Hsp70 chaperonových proteinech". V Jackson S (ed.). Molekulární chaperony. Témata ze současné chemie. 328. Springer Berlin Heidelberg. 99–153. doi:10.1007/128_2012_323. ISBN  9783642345517. PMC  3623542. PMID  22576356.
  17. ^ Mayer M, Kies U, Kammermeier R, Buchner J (září 2000). „BiP a PDI spolupracují při oxidačním skládání protilátek in vitro“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (38): 29421–5. doi:10,1074 / jbc.M002655200. PMID  10893409.
  18. ^ A b Behnke J, Feige MJ, Hendershot LM (duben 2015). „BiP a jeho nukleotidové výměnné faktory Grp170 a Sil1: mechanismy působení a biologické funkce“. Journal of Molecular Biology. Molekulární chaperony a kontrola kvality bílkovin (část I). 427 (7): 1589–608. doi:10.1016 / j.jmb.2015.02.011. PMC  4356644. PMID  25698114.
  19. ^ Kober L, Zehe C, Bode J (říjen 2012). „Vývoj nového selekčního systému založeného na stresu ER pro izolaci vysoce produktivních klonů“. Biotechnologie a bioinženýrství. 109 (10): 2599–611. doi:10,1002 / bit. 24527. PMID  22510960. S2CID  25858120.
  20. ^ Simons JF, Ferro-Novick S, Rose MD, Helenius A (červenec 1995). „BiP / Kar2p slouží jako molekulární chaperon během skládání karboxypeptidázy Y v kvasinkách“. The Journal of Cell Biology. 130 (1): 41–9. doi:10.1083 / jcb.130.1.41. PMC  2120506. PMID  7790376.
  21. ^ Vogel JP, Misra LM, Rose MD (červen 1990). „Ztráta funkce BiP / GRP78 blokuje translokaci sekrečních proteinů v kvasinkách“. The Journal of Cell Biology. 110 (6): 1885–95. doi:10.1083 / jcb.110.6.1885. PMC  2116122. PMID  2190988.
  22. ^ Nguyen TH, Law DT, Williams DB (únor 1991). „Vazebný protein BiP je vyžadován pro translokaci sekrečních proteinů do endoplazmatického retikula v Saccharomyces cerevisiae“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 88 (4): 1565–9. doi:10.1073 / pnas.88.4.1565. PMC  51060. PMID  1996357.
  23. ^ Brodsky JL, Schekman R (prosinec 1993). „Pro translokaci proteinu v rekonstituovaném proteolipozomu je vyžadován komplex Sec63p-BiP z kvasinek“. The Journal of Cell Biology. 123 (6 Pt 1): 1355–63. doi:10.1083 / jcb.123.6.1355. PMC  2290880. PMID  8253836.
  24. ^ Stolz A, Wolf DH (červen 2010). „Odbourávání proteinů spojené s endoplazmatickým retikulem: cesta do pekla asistovaná chaperonem“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - výzkum molekulárních buněk. 1803 (6): 694–705. doi:10.1016 / j.bbamcr.2010.02.005. PMID  20219571.
  25. ^ Plemper RK, Böhmler S, Bordallo J, Sommer T, Wolf DH (srpen 1997). „Mutantní analýza spojuje translocon a BiP s retrográdním transportem proteinu pro degradaci ER“. Příroda. 388 (6645): 891–5. doi:10.1038/42276. PMID  9278052. S2CID  4431731.
  26. ^ Nishikawa S, Brodsky JL, Nakatsukasa K (květen 2005). "Role molekulárních chaperonů v kontrole kvality endoplazmatického retikula (ER) a degradaci související s ER (ERAD)". Journal of Biochemistry. 137 (5): 551–5. doi:10.1093 / jb / mvi068. PMID  15944407.
  27. ^ Chapman R, Sidrauski C, Walter P (1998-01-01). "Intracelulární signalizace z endoplazmatického retikula do jádra". Roční přehled buněčné a vývojové biologie. 14: 459–85. doi:10.1146 / annurev.cellbio.14.1.459. PMID  9891790.
  28. ^ Okamura K, Kimata Y, Higashio H, Tsuru A, Kohno K (prosinec 2000). „Disociace Kar2p / BiP ze senzorické molekuly ER, Ire1p, spouští rozvinutou proteinovou reakci v kvasinkách“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 279 (2): 445–50. doi:10,1006 / bbrc.2000.3987. PMID  11118306.
  29. ^ Korennykh A, Walter P (2012). "Strukturální základ rozvinuté proteinové odpovědi". Roční přehled buněčné a vývojové biologie. 28: 251–77. doi:10.1146 / annurev-cellbio-101011-155826. PMID  23057742.
  30. ^ Yoshida H, Matsui T, Yamamoto A, Okada T, Mori K (prosinec 2001). „XBP1 mRNA je indukována ATF6 a spojována IRE1 v reakci na stres ER za vzniku vysoce aktivního transkripčního faktoru“. Buňka. 107 (7): 881–91. doi:10.1016 / s0092-8674 (01) 00611-0. PMID  11779464. S2CID  9460062.
  31. ^ Brocchieri L, Conway de Macario E, Macario AJ (2008-01-23). „geny hsp70 v lidském genomu: vzorce zachování a diferenciace předpovídají širokou škálu překrývajících se a specializovaných funkcí“. BMC Evoluční biologie. 8 (1): 19. doi:10.1186/1471-2148-8-19. PMC  2266713. PMID  18215318.
  32. ^ A b Wang J, Pareja KA, Kaiser CA, Sevier CS (2014-07-22). „Redoxní signalizace prostřednictvím molekulárního chaperonu BiP chrání buňky před oxidativním stresem odvozeným od endoplazmatického retikula“. eLife. 3: e03496. doi:10,7554 / eLife.03496. PMC  4132286. PMID  25053742.
  33. ^ A b Wang J, Sevier CS (únor 2016). „Tvorba a reverzibilita oxidace cysteinu BiP usnadňuje přežití buněk během a po oxidačním stresu“. The Journal of Biological Chemistry. 291 (14): 7541–57. doi:10,1074 / jbc.M115,694810. PMC  4817183. PMID  26865632.
  34. ^ Wei PC, Hsieh YH, Su MI, Jiang X, Hsu PH, Lo WT, Weng JY, Jeng YM, Wang JM, Chen PL, Chang YC, Lee KF, Tsai MD, Shew JY, Lee WH (prosinec 2012). „Ztráta senzoru oxidačního stresu NPGPx ohrožuje aktivitu chaperonu GRP78 a vyvolává systémové onemocnění“. Molekulární buňka. 48 (5): 747–59. doi:10.1016 / j.molcel.2012.10.007. PMC  3582359. PMID  23123197.
  35. ^ Wei PC, Hsieh YH, Su MI, Jiang X, Hsu PH, Lo WT, Weng JY, Jeng YM, Wang JM, Chen PL, Chang YC, Lee KF, Tsai MD, Shew JY, Lee WH (prosinec 2012). „Ztráta senzoru oxidačního stresu NPGPx ohrožuje aktivitu chaperonu GRP78 a vyvolává systémové onemocnění“. Molekulární buňka. 48 (5): 747–59. doi:10.1016 / j.molcel.2012.10.007. PMC  3582359. PMID  23123197.
  36. ^ Panayi GS, Corrigall VM, Henderson B (srpen 2004). „Stresové cytokiny: klíčové proteiny v imunitních regulačních sítích; názor“. Aktuální názor na imunologii. 16 (4): 531–4. doi:10.1016 / j.coi.2004.05.017. PMID  15245751.
  37. ^ Shields AM, Panayi GS, Corrigall VM (září 2011). „Rozlišení spojené s molekulárními vzory (RAMP): RAMParts bránící imunologickou homeostázu?“. Klinická a experimentální imunologie. 165 (3): 292–300. doi:10.1111 / j.1365-2249.2011.04433.x. PMC  3170978. PMID  21671907.
  38. ^ Corrigall VM, Bodman-Smith MD, Brunst M, Cornell H, Panayi GS (duben 2004). „Inhibice funkce buněk prezentujících antigen a stimulace mononukleárních buněk lidské periferní krve k expresi protizánětlivého cytokinového profilu stresovým proteinem BiP: význam pro léčbu zánětlivé artritidy“. Artritida a revmatismus. 50 (4): 1164–71. doi:10.1002 / čl.20134. PMID  15077298.
  39. ^ Corrigall VM, Vittecoq O, Panayi GS (říjen 2009). „Vazba dendritických buněk z monocytů pocházejících z periferní krve ošetřených imunoglobulinovými proteiny je odolná vůči zrání a vyvolává vývoj regulačních T-buněk.“. Imunologie. 128 (2): 218–26. doi:10.1111 / j.1365-2567.2009.03103.x. PMC  2767311. PMID  19740378.
  40. ^ Corrigall VM, MD Bodman-Smith, Fife MS, Canas B, Myers LK, Wooley P, Soh C, Staines NA, Pappin DJ, Berlo SE, van Eden W, van Der Zee R, Lanchbury JS, Panayi GS (únor 2001) . „Molekulární chaperon lidského endoplazmatického retikula BiP je autoantigenem pro revmatoidní artritidu a zabraňuje indukci experimentální artritidy“. Journal of Immunology. 166 (3): 1492–8. doi:10,4049 / jimmunol.166.3.1492. PMID  11160188.
  41. ^ Brownlie RJ, Myers LK, Wooley PH, Corrigall VM, Bodman-Smith MD, Panayi GS, Thompson SJ (březen 2006). „Léčba artritidy vyvolané myším kolagenem stresovým proteinem BiP prostřednictvím regulačních T buněk produkujících interleukin-4: nová funkce pro starověký protein“. Artritida a revmatismus. 54 (3): 854–63. doi:10.1002 / čl. 21654. PMID  16508967.
  42. ^ Roe ND, Ren J (březen 2013). „Oxidační aktivace Ca (2 +) / kalmodulinem aktivované kinázy II zprostředkovává srdeční dysfunkci a apoptózu vyvolanou ER stresem“. American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 304 (6): H828–39. doi:10.1152 / ajpheart.00752.2012. PMC  3602775. PMID  23316062.
  43. ^ Okada K, Minamino T, Tsukamoto Y, Liao Y, Tsukamoto O, Takashima S, Hirata A, Fujita M, Nagamachi Y, Nakatani T, Yutani C, Ozawa K, Ogawa S, Tomoike H, Hori M, Kitakaze M (srpen 2004 ). „Prodloužený stres z endoplazmatického retikula u hypertrofického a selhávajícího srdce po zúžení aorty: možný příspěvek stresu z endoplazmatického retikula k apoptóze srdečních myocytů“. Oběh. 110 (6): 705–12. doi:10.1161 / 01.CIR.0000137836.95625.D4. PMID  15289376.
  44. ^ A b C Ni M, Lee AS (červenec 2007). „ER chaperony ve vývoji savců a lidských chorobách“. FEBS Dopisy. 581 (19): 3641–51. doi:10.1016 / j.febslet.2007.04.045. PMC  2040386. PMID  17481612.
  45. ^ Fu HY, Minamino T, Tsukamoto O, Sawada T, Asai M, Kato H, Asano Y, Fujita M, Takashima S, Hori M, Kitakaze M (září 2008). „Nadměrná exprese chaperonu rezidentního v endoplazmatickém retikulu tlumí smrt kardiomyocytů vyvolanou inhibicí proteazomu“. Kardiovaskulární výzkum. 79 (4): 600–10. doi:10.1093 / cvr / cvn128. PMID  18508854.
  46. ^ Zhao L, Longo-Guess C, Harris BS, Lee JW, Ackerman SL (září 2005). „Akumulace bílkovin a neurodegenerace u mdlé mutantní myši je způsobena narušením SIL1, cochaperonu BiP“. Genetika přírody. 37 (9): 974–9. doi:10.1038 / ng1620. PMID  16116427. S2CID  27489955.
  47. ^ Anttonen AK, Mahjneh I, Hämäläinen RH, Lagier-Tourenne C, Kopra O, Waris L, Anttonen M, Joensuu T, Kalimo H, Paetau A, Tranebjaerg L, Chaigne D, Koenig M, Eeg-Olofsson O, Udd B, Somer M, Somer H, Lehesjoki AE (prosinec 2005). „Gen narušený v Marinesco-Sjögrenově syndromu kóduje SIL1, kochaperon HSPA5“. Genetika přírody. 37 (12): 1309–11. doi:10.1038 / ng1677. PMID  16282978. S2CID  33094308.
  48. ^ Kudo T, Kanemoto S, Hara H, Morimoto N, Morihara T, Kimura R, Tabira T, Imaizumi K, Takeda M (únor 2008). „Molekulární chaperonový induktor chrání neurony před stresem ER“. Buněčná smrt a diferenciace. 15 (2): 364–75. doi:10.1038 / sj.cdd.4402276. PMID  18049481.
  49. ^ A b C Booth L, Roberts JL, Cash DR, Tavallai S, Jean S, Fidanza A, Cruz-Luna T, Siembiba P, Cycon KA, Cornelissen CN, Dent P (červenec 2015). „GRP78 / BiP / HSPA5 / Dna K je univerzální terapeutický cíl pro lidská onemocnění“. Journal of Cellular Physiology. 230 (7): 1661–76. doi:10,1002 / jcp.24919. PMC  4402027. PMID  25546329.
  50. ^ Scheuner D, Vander Mierde D, Song B, Flamez D, Creemers JW, Tsukamoto K, Ribick M, Schuit FC, Kaufman RJ (červenec 2005). „Kontrola translace mRNA zachovává funkci endoplazmatického retikula v beta buňkách a udržuje homeostázu glukózy“. Přírodní medicína. 11 (7): 757–64. doi:10,1038 / nm1259. PMID  15980866. S2CID  2785104.
  51. ^ Rathore AP, Ng ML, Vasudevan SG (28. ledna 2013). „Diferenciální rozvinutá proteinová reakce během infekce virem Chikungunya a Sindbis: CHIKV nsP4 potlačuje fosforylaci eIF2α“. Virology Journal. 10: 36. doi:10.1186 / 1743-422X-10-36. PMC  3605262. PMID  23356742.

externí odkazy