DNAJC19 - DNAJC19
Mitochondriální import vnitřní membránové translokázové podjednotky TIM14 je enzym že u lidí je kódován DNAJC19 gen na chromozomu 3.[4][5] TIM14 patří do rodiny DnaJ, která byla zapojena do chaperonových systémů Hsp40 / Hsp70.[6][7] Jako mitochondriální garde, TIM14 funguje jako součást TIM23 složitý motor pro import, který usnadňuje import jaderně kódovaných proteinů do mitochondrií.[6] TIM14 také komplexy s prohibitin komplexy k regulaci mitochondrií morfogeneze, a byl zapleten do dilatační kardiomyopatie s ataxií.[8]
Struktura
The DNAJC19 gen se nachází na q rameno z chromozom 3 na pozici 26,33 a zabírá 6 065 párů bází.[5] The DNAJC19 Gen produkuje 6,29 kDa protein složený z 59 aminokyseliny.[9][10] Protein kódovaný DNAJC19 Gen má neobvyklou strukturu ve srovnání se zbytkem rodiny proteinů DNAJ. Je pozoruhodné, že doména DNAJ TIM14 je umístěna na C-terminál spíše než N-terminál a transmembránový doména uděluje membránově vázanou lokalizaci pro TIM14, zatímco jiné proteiny DNAJ jsou cytosolické. TIM14 ortology u jiných druhů, jako jsou proteiny kvasinek Tim14 a Mdj2p, potvrzují lokalizaci do mitochondriální vnitřní membrány.[11]
Funkce
TIM14 je vyžadován pro ATP-dependentní import mitochondriálních pre-proteinů do mitochondriální matice. J-doména TIM14 stimuluje mtHsp70 ATPáza činnost k napájení této dopravy.[6]
Kromě toho TIM14 pomáhá regulovat mitochondriální morfologii komplexováním s prohibitiny k provedení difosfoglycerolipidu kardiolipin (CL) předělávání. CL je klíč fosfolipid v mitochondriálních membránách, které modulují fúzi a štěpení mitochondriálních membrán, stejně jako mitofagie a apoptóza.[8]
Klinický význam
Vady DNAJC19 byly pozorovány primárně v případech dilatační kardiomyopatie s ataxií (DCMA), ačkoli to bylo také spojováno s selhání růstu, mikrocytární anémie a anomálie mužských pohlavních orgánů. DNAJC19 byl poprvé zapojen do DCMA ve studii o populaci hutteritů pokrvné povahy, která byla od té doby potvrzena u jiných evropských populací.[7][12] Na klinice lze mutace DNAJC19 detekovat skríninkem na zvýšené hladiny Kyselina 3-methylglutakonová, mitochondriální potíže, dilatační kardiomyopatie, prodloužení QT interval v elektrokardiogram, a cerebelární ataxie.[12][13]
Interakce
TIM14 interaguje s:
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000205981 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS a kol. (Prosinec 2002). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- ^ A b „Entrez Gene: DNAJC19 DnaJ (Hsp40) homolog, podčeleď C, člen 19“.
- ^ A b C d E Mokranjac D, Sichting M, Neupert W, Hell K (říjen 2003). „Tim14, nová klíčová součást importního motoru proteinové translokázy mitochondrií TIM23“. Časopis EMBO. 22 (19): 4945–56. doi:10.1093 / emboj / cdg485. PMC 204468. PMID 14517234.
- ^ A b Davey KM, Parboosingh JS, McLeod DR, Chan A, Casey R, Ferreira P, Snyder FF, Bridge PJ, Bernier FP (květen 2006). „Mutace DNAJC19, lidského homologu ko-chaperonů vnitřní mitochondriální membrány kvasinek, způsobuje syndrom DCMA, nový autosomálně recesivní stav podobný Barthovu syndromu“. Journal of Medical Genetics. 43 (5): 385–93. doi:10.1136 / jmg.2005.036657. PMC 2564511. PMID 16055927.
- ^ A b C Richter-Dennerlein R, Korwitz A, Haag M, Tatsuta T, Dargazanli S, Baker M, Decker T, Lamkemeyer T, Rugarli EI, Langer T (červenec 2014). „DNAJC19, mitochondriální kochaperon spojený s kardiomyopatií, tvoří komplex s prohibity pro regulaci remodelace kardiolipinu“. Buněčný metabolismus. 20 (1): 158–71. doi:10.1016 / j.cmet.2014.04.016. PMID 24856930.
- ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (říjen 2013). „Integrace biologie a medicíny srdečních proteomů pomocí specializované znalostní databáze“. Výzkum oběhu. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID 23965338.
- ^ "Mitochondriální import vnitřní membránové translokázové podjednotky TIM14". Srdeční organelární proteinová atlasová znalostní databáze (COPaKB). Archivovány od originál dne 21. 8. 2018. Citováno 2018-08-21.
- ^ Davey KM, Parboosingh JS, McLeod DR, Chan A, Casey R, Ferreira P, Snyder FF, Bridge PJ, Bernier FP (květen 2006). „Mutace DNAJC19, lidského homologu ko-chaperonů vnitřní mitochondriální membrány kvasinek, způsobuje syndrom DCMA, nový autosomálně recesivní stav podobný Barthovu syndromu“. Journal of Medical Genetics. 43 (5): 385–93. doi:10.1136 / jmg.2005.036657. PMC 2564511. PMID 16055927.
- ^ A b Ojala T, Polinati P, Manninen T, Hiippala A, Rajantie J, Karikoski R, Suomalainen A, Tyni T (říjen 2012). „Nová mutace mitochondriální DNAJC19 způsobující dilatační a nekompaktní kardiomyopatii, anémii, ataxii a anomálie mužských pohlavních orgánů“. Pediatrický výzkum. 72 (4): 432–7. doi:10.1038 / pr.2012.92. PMID 22797137.
- ^ Koutras C, Braun JE (červenec 2014). "J proteinové mutace a výsledný proteostázový kolaps". Hranice v buněčné neurovědě. 8: 191. doi:10.3389 / fncel.2014.00191. PMC 4086201. PMID 25071450.
- ^ Mokranjac D, Bourenkov G, Hell K, Neupert W, Groll M (říjen 2006). „Struktura a funkce Tim14 a Tim16, komponent J a J podobného motoru pro import mitochondriálních proteinů“. Časopis EMBO. 25 (19): 4675–85. doi:10.1038 / sj.emboj.7601334. PMC 1590002. PMID 16977310.
Další čtení
- Sparkes R, Patton D, Bernier F (duben 2007). "Srdeční rysy nového autozomálně recesivního dilatovaného kardiomyopatického syndromu v důsledku defektního importu mitochondriálního proteinu". Kardiologie u mladých. 17 (2): 215–7. doi:10.1017 / S1047951107000042. PMID 17244376.
- Davey KM, Parboosingh JS, McLeod DR, Chan A, Casey R, Ferreira P, Snyder FF, Bridge PJ, Bernier FP (květen 2006). „Mutace DNAJC19, lidského homologu ko-chaperonů vnitřní mitochondriální membrány kvasinek, způsobuje syndrom DCMA, nový autosomálně recesivní stav podobný Barthovu syndromu“. Journal of Medical Genetics. 43 (5): 385–93. doi:10.1136 / jmg.2005.036657. PMC 2564511. PMID 16055927.
- Mokranjac D, Sichting M, Neupert W, Hell K (říjen 2003). „Tim14, nová klíčová součást importního motoru proteinové translokázy mitochondrií TIM23“. Časopis EMBO. 22 (19): 4945–56. doi:10.1093 / emboj / cdg485. PMC 204468. PMID 14517234.
- Taylor SW, Fahy E, Zhang B, Glenn GM, Warnock DE, Wiley S, Murphy AN, Gaucher SP, Capaldi RA, Gibson BW, Ghosh SS (březen 2003). "Charakterizace mitochondriálního proteomu lidského srdce". Přírodní biotechnologie. 21 (3): 281–6. doi:10.1038 / nbt793. PMID 12592411. S2CID 27329521.
- Dias Neto E, Correa RG, Verjovski-Almeida S, Briones MR, Nagai MA, da Silva W, Zago MA, Bordin S, Costa FF, Goldman GH, Carvalho AF, Matsukuma A, Baia GS, Simpson DH, Brunstein A, de Oliveira PS, Bucher P, Jongeneel CV, O'Hare MJ, Soares F, Brentani RR, Reis LF, de Souza SJ, Simpson AJ (březen 2000). "Brokovnicové sekvenování lidského transkriptomu se značkami sekvencí exprimovanými ORF". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (7): 3491–6. doi:10.1073 / pnas.97.7.3491. PMC 16267. PMID 10737800.
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (září 1996). „Normalizace a odčítání: dva přístupy k usnadnění objevování genů“. Výzkum genomu. 6 (9): 791–806. doi:10,1101 / gr. 6.9.791. PMID 8889548.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.