HMG-CoA reduktáza - HMG-CoA reductase
| hydroxymethylglutaryl-CoA reduktáza (NADH) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikátory | |||||||||
| EC číslo | 1.1.1.88 | ||||||||
| Číslo CAS | 37250-24-1 | ||||||||
| Databáze | |||||||||
| IntEnz | IntEnz pohled | ||||||||
| BRENDA | Vstup BRENDA | ||||||||
| EXPASY | Pohled NiceZyme | ||||||||
| KEGG | Vstup KEGG | ||||||||
| MetaCyc | metabolická cesta | ||||||||
| PRIAM | profil | ||||||||
| PDB struktur | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Genová ontologie | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
| hydroxymethylglutaryl-CoA reduktáza (NADPH) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikátory | |||||||||
| EC číslo | 1.1.1.34 | ||||||||
| Databáze | |||||||||
| IntEnz | IntEnz pohled | ||||||||
| BRENDA | Vstup BRENDA | ||||||||
| EXPASY | Pohled NiceZyme | ||||||||
| KEGG | Vstup KEGG | ||||||||
| MetaCyc | metabolická cesta | ||||||||
| PRIAM | profil | ||||||||
| PDB struktur | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Genová ontologie | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
HMG-CoA reduktáza (3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-koenzym A reduktáza, oficiálně zkráceno HMGCR) je řízení rychlosti enzym (Závislé na NADH, ES 1.1.1.88; Závisí na NADPH, ES 1.1.1.34 ) z mevalonátová cesta, metabolická cesta, která produkuje cholesterol a další isoprenoidy. Normálně je v buňkách savců tento enzym potlačen cholesterolem odvozeným z internalizace a degradace lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) prostřednictvím LDL receptoru, stejně jako oxidované druhy cholesterolu. Konkurenční inhibitory reduktázy indukují expresi LDL receptorů v játrech, což zase zvyšuje katabolismus plazmatického LDL a snižuje plazmatickou koncentraci cholesterolu, což považují ti, kteří přijímají standardní lipidová hypotéza, důležitý determinant ateroskleróza.[5] Tento enzym je tedy terčem široce dostupných léků snižujících hladinu cholesterolu, známých společně jako statiny.
HMG-CoA reduktáza je ukotvena v membráně endoplazmatické retikulum, a byl dlouho považován za mající sedm transmembránových domén s aktivním místem umístěným v dlouhé karboxylové terminální doméně v cytosolu. Novější důkazy ukazují, že obsahuje osm transmembránových domén.[6]
U lidí je gen pro HMG-CoA reduktázu (NADPH) umístěn na dlouhém rameni pátého chromozóm (5q13.3-14).[7] Příbuzné enzymy se stejnou funkcí jsou také přítomny v jiných zvířatech, rostlinách a bakteriích.
Struktura
Hlavní izoforma (izoforma 1) z HMG-CoA reduktáza u lidí je dlouhá 888 aminokyselin. Je to polytopický transmembránový protein (což znamená, že jich je mnoho alfa šroubovice transmembránové segmenty). Obsahuje dvě hlavní domény:
- konzervovaný N-terminál doména snímající sterol (SSD, interval aminokyselin: 88–218). Ukázalo se, že související SSD SCAP váže cholesterol.[8][9]
- C-koncová katalytická doména (interval aminokyselin: 489-871), konkrétně doména 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reduktázy. Tato doména je nutná pro správnou enzymatickou aktivitu proteinu.[10]
Isoform 2 má délku 835 aminokyselin. Tato varianta je kratší, protože postrádá exon ve střední oblasti (aminokyseliny 522–574). To neovlivní žádnou z výše uvedených domén.
Funkce
HMGCR katalyzuje přeměnu HMG-CoA na kyselina mevalonová, nezbytný krok v biosyntéze cholesterolu:
 |
Interaktivní mapa cest
Kliknutím na geny, proteiny a metabolity níže můžete odkazovat na příslušné články. [§ 1]
- ^ Interaktivní mapu cest lze upravit na WikiPathways: „Statin_Pathway_WP430“.
Inhibitory
Drogy
Léky, které inhibují HMG-CoA reduktázu, souhrnně známé jako Inhibitory HMG-CoA reduktázy (nebo „statiny“) se používají ke snížení séra cholesterol jako prostředek ke snížení rizika pro kardiovaskulární onemocnění.[11]
Mezi tyto léky patří rosuvastatin (CRESTOR), lovastatin (Mevacor), atorvastatin (Lipitor), pravastatin (Pravachol), fluvastatin (Lescol), pitavastatin (Livalo) a simvastatin (Zocor).[12] Červená kvasnicová rýže Extrakt, jeden z houbových zdrojů, ze kterého byly objeveny statiny, obsahuje několik přirozeně se vyskytujících molekul snižujících hladinu cholesterolu, známých jako monakoliny. Nejaktivnější z nich je monacolin K, nebo lovastatin (dříve prodávané pod obchodním názvem Mevacor a nyní dostupné jako generický lovastatin).[13]
Vytorin je droga, která kombinuje použití simvastatin a ezetimib, který zpomaluje tvorbu cholesterolu každou buňkou v těle, spolu s ezetimibem snižující absorpci cholesterolu, obvykle přibližně o 53%, ze střev.[14]
Statiny, inhibitory HMG-CoA reduktázy, jsou schopné snižovat hladinu cholesterolu a snižovat srdeční onemocnění. Existují však spory ohledně potenciálu statinů zvyšujících riziko nově vznikajícího diabetes mellitus (NOD). Pokusy prokázaly, že homeostáza glukózy a cholesterolu je regulována statiny. HMG-CoA reduktáza (HMGCR) převádí HMG-CoA na kyselinu mevalonovou. Když se tedy aktivity HMGCR sníží, sníží se také cholesterol spojený s buňkami. To má za následek aktivaci signálních drah zprostředkovaných SREBP-2. Aktivace SREBP-2 pro homeostázu cholesterolu je zásadní pro zvýšení regulace receptoru lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) (LDLR). Odstranění částic LDL z krevního oběhu se zvyšuje, když se zvyšuje počet LDLR na hepatocytech. Díky odstranění aterogenních lipoproteinových částic, jako jsou LDL a lipoproteiny se střední hustotou, se prokázalo, že inhibitory HMGCR jsou účinné při snižování kardiovaskulárních onemocnění z krevního oběhu, což představuje snížení hladiny LDL-cholesterolu. V mnoha studiích se lipofilní statiny ukázaly jako více diabetogenní, pravděpodobně kvůli tomu, že mohou snadno difundovat do buněk a inhibovat produkci isoprenoidů, které se stávají účinnějšími. Ačkoli se ukázalo, že statiny jsou prospěšné pro kardiovaskulární problémy, existují obavy ze zvýšeného rizika nově vznikajícího diabetes mellitus (NOD). Navíc bylo prokázáno, že statiny také mění hladinu glukózy. [15]
Hormony
HMG-CoA reduktáza je aktivní, když je hladina glukózy v krvi vysoká. Základní funkce inzulín a glukagon udržovat homeostázu glukózy. Při kontrole hladiny cukru v krvi tedy nepřímo ovlivňují aktivitu HMG-CoA reduktázy, ale pokles aktivity enzymu je způsoben AMP-aktivovaná protein kináza,[16] který reaguje na nárůst v AMP koncentrace, a také na leptin
Klinický význam
Jelikož reakce katalyzovaná HMG-CoA reduktázou je krokem omezujícím rychlost syntézy cholesterolu, představuje tento enzym jediný hlavní lékový cíl pro současné léky snižující hladinu cholesterolu u lidí. Lékařský význam HMG-CoA reduktázy se nadále rozšiřoval nad rámec své přímé role při syntéze cholesterolu, a to po objevu, že statiny mohou nabízet kardiovaskulární přínosy pro zdraví nezávisle na snížení hladiny cholesterolu.[17] Ukázalo se, že statiny mají protizánětlivé vlastnosti,[18] s největší pravděpodobností v důsledku jejich schopnosti omezit produkci klíčových navazujících odvětví isoprenoidy které jsou potřebné pro části zánětlivé reakce. Je možné poznamenat, že blokování syntézy isoprenoidů statiny se ukázalo slibné při léčbě myšího modelu roztroušená skleróza, zánětlivé autoimunitní onemocnění.[19]
HMG-CoA reduktáza je důležitým vývojovým enzymem. Inhibice jeho aktivity a současný nedostatek výtěžků isoprenoidů může vést k defektům migrace zárodečných buněk[20] stejně jako intracerebrální krvácení.[21]
Nařízení
Regulace HMG-CoA reduktázy je dosažena na několika úrovních: transkripce, translace, degradace a fosforylace.
Transkripce
Transkripce reduktázy gen je vylepšen o sterol regulační prvek vázající protein (SREBP). Tento protein se váže na sterolový regulační prvek (SRE), umístěný na 5 'konci reduktázového genu po řízeném proteolytickém zpracování. Když SREBP je neaktivní, je vázán na ER nebo jaderná membrána s dalším proteinem zvaným SREBP protein aktivující štěpení (SCAP). SCAP detekuje nízkou koncentraci cholesterolu a transportuje SREBP na Golgiho membránu, kde následná proteolýza pomocí S1P a S2P štěpí SREBP na aktivní jadernou formu, nSREBP. nSREBP migrují do jádra a aktivují transkripci genů obsahujících SRE. Transkripční faktor nSREBP je krátkodobý. Když hladiny cholesterolu vzrostou, Insigs zachovává komplex SCAP-SREBP v membráně ER tím, že brání jeho zabudování do vezikul COPII.[22][23]
Překlad
Překlad z mRNA je inhibován a mevalonát derivát, o kterém se uvádí, že je isoprenoid farnesol,[24][25] ačkoli tato role byla sporná.[26]
Degradace
Stoupající úrovně steroly zvýšit náchylnost enzymu reduktázy k degradaci spojené s ER (VYDÁVAT ) a proteolýza. Předpokládá se, že helixy 2-6 (celkem 8) transmembránové domény HMG-CoA reduktázy cítí zvýšené hladiny cholesterolu (přímá vazba sterolu na SSD HMG-CoA reduktázy nebyla prokázána). Lysinové zbytky 89 a 248 se mohou ubývat pomocí E3 ligáz rezidentních v ER. Identita mnoha ligandů E3 zapojených do degradace HMG-CoA je kontroverzní, přičemž navrhovanými kandidáty jsou AMFR,[27] Trc8,[28] a RNF145[29][30] Zapojení AMFR a Trc8 bylo zpochybněno.[31]
Fosforylace
Krátkodobé regulace HMG-CoA reduktázy je dosaženo inhibicí pomocí fosforylace (serinu 872, u lidí[32]). Před desítkami let se věřilo, že kaskáda enzymů řídí aktivitu HMG-CoA reduktázy: Předpokládalo se, že kináza HMG-CoA reduktázy inaktivuje enzym, a kináza byla aktivována fosforylací HMG-CoA reduktázovou kinázou kináza. Vynikající recenze regulace mevalonátové dráhy laureáty Nobelovy ceny Josepha Goldsteina a Michaela Browna přidává specifika: HMG-CoA reduktáza je fosforylována a inaktivována AMP-aktivovaná protein kináza, který také fosforyluje a inaktivuje acetyl-CoA karboxyláza, enzym omezující rychlost biosyntézy mastných kyselin.[33] Obě cesty využívající acetyl-CoA pro syntézu lipidů jsou tedy inaktivovány, když je v buňce nízký energetický náboj, a koncentrace AMP stoupat. Bylo provedeno velké množství výzkumu identity předcházejících kináz, které fosforylují a aktivují AMP-aktivovaná protein kináza.[34]
Docela nedávno byla LKB1 identifikována jako pravděpodobná kináza kinázy AMP,[35] což podle všeho zahrnuje signalizaci vápník / kalmodulin. Tato cesta pravděpodobně přenáší signály z leptin, adiponektin a další signální molekuly.[34]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000113161 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000021670 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ "Entrez Gene: HMGCR 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A reduktáza".
- ^ Roitelman J, Olender EH, Bar-Nun S, Dunn WA, Simoni RD (červen 1992). „Imunologické důkazy pro osm rozpětí v membránové doméně 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A reduktázy: důsledky pro degradaci enzymů v endoplazmatickém retikulu“. The Journal of Cell Biology. 117 (5): 959–73. doi:10.1083 / jcb.117.5.959. PMC 2289486. PMID 1374417.
- ^ Lindgren V, Luskey KL, Russell DW, Francke U (prosinec 1985). „Lidské geny podílející se na metabolismu cholesterolu: chromozomální mapování lokusů pro lipoproteinový receptor s nízkou hustotou a 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A reduktázu se sondami cDNA“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 82 (24): 8567–71. Bibcode:1985PNAS ... 82.8567L. doi:10.1073 / pnas.82.24.8567. PMC 390958. PMID 3866240.
- ^ Brown MS, Radhakrishnan A, Goldstein JL (srpen 2017). „Retrospektiva o homeostáze cholesterolu: ústřední role scapu“. Roční přehled biochemie. 87: 783–807. doi:10,1146 / annurev-biochem-062917-011852. PMC 5828883. PMID 28841344.
- ^ Radhakrishnan A, Sun LP, Kwon HJ, Brown MS, Goldstein JL (červenec 2004). „Přímá vazba cholesterolu na vyčištěnou membránovou oblast SCAP: mechanismus pro doménu snímající sterol“. Molekulární buňka. 15 (2): 259–68. doi:10.1016 / j.molcel.2004.06.019. PMID 15260976.
- ^ Costa CH, Oliveira AR, Dos Santos AM, da Costa KS, Lima AH, Alves CN, Lameira J (listopad 2018). "Výpočtová studie konformačních změn v lidské 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym reduktáze vyvolané vazbou na substrát". Journal of Biomolecular Structure & Dynamics. 37 (16): 4374–4383. doi:10.1080/07391102.2018.1549508. PMID 30470158. S2CID 53717806.
- ^ Farmář JA (1998). "Agresivní lipidová terapie v éře statinů". Pokrok v kardiovaskulárních chorobách. 41 (2): 71–94. doi:10.1016 / S0033-0620 (98) 80006-6. PMID 9790411.
- ^ „Existuje„ nejlepší “statinový lék?“. Johns Hopkins Medical Letter Health po 50. 15 (11): 4–5. Leden 2004. PMID 14983817.
- ^ Lin YL, Wang TH, Lee MH, Su NW (leden 2008). „Biologicky aktivní složky a nutraceutika v Monascus-fermentované rýži: recenze“. Aplikovaná mikrobiologie a biotechnologie. 77 (5): 965–73. doi:10.1007 / s00253-007-1256-6. PMID 18038131. S2CID 33299544.
- ^ Flores NA (září 2004). „Ezetimibe + simvastatin (Merck / Schering-Plough)“. Současný názor na vyšetřovací drogy. 5 (9): 984–92. PMID 15503655.
- ^ Han, Kijoon (2018). „Funkční důsledky inhibice HMG-CoA reduktázy na metabolismus glukózy“. Korejský oběhový deník. Korejská kardiologická společnost. 48 (11): 951–963. doi:10.4070 / kcj.2018.0307. PMC 6196158. PMID 30334382.
- ^ Hardie DG (únor 1992). „Regulace metabolismu mastných kyselin a cholesterolu pomocí AMP-aktivované proteinkinázy“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - lipidy a metabolismus lipidů. 1123 (3): 231–8. doi:10.1016 / 0005-2760 (92) 90001-c. PMID 1536860.
- ^ Arnaud C, Veillard NR, Mach F (duben 2005). "Účinky statinů nezávislé na cholesterolu při zánětu, imunomodulaci a ateroskleróze". Aktuální drogové cíle. Kardiovaskulární a hematologické poruchy. 5 (2): 127–34. doi:10.2174/1568006043586198. PMID 15853754.
- ^ Sorrentino S, Landmesser U (Prosinec 2005). "Účinky statinů na snížení lipidů". Současné možnosti léčby v kardiovaskulární medicíně. 7 (6): 459–466. doi:10.1007 / s11936-005-0031-1. PMID 16283973. S2CID 44918429.
- ^ Stüve O, Youssef S, Steinman L, Zamvil SS (červen 2003). "Statiny jako potenciální terapeutické látky při neurozánětlivých poruchách". Aktuální názor v neurologii. 16 (3): 393–401. doi:10.1097/00019052-200306000-00021. PMID 12858078.
- ^ Thorpe JL, Doitsidou M, Ho SY, Raz E, Farber SA (únor 2004). „Migrace zárodečných buněk u zebrafish je závislá na aktivitě a prenylaci HMGCoA reduktázy“. Vývojová buňka. 6 (2): 295–302. doi:10.1016 / S1534-5807 (04) 00032-2. PMID 14960282.
- ^ Eisa-Beygi S, Hatch G, Noble S, Ekker M, Moon TW (leden 2013). „Cesta 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reduktázy (HMGCR) reguluje vývojovou cerebrovaskulární stabilitu prostřednictvím signální dráhy závislé na prenylaci“. Vývojová biologie. 373 (2): 258–266. doi:10.1016 / j.ydbio.2012.11.024. PMID 23206891.
- ^ Sun LP, Seemann J, Goldstein JL, Brown MS (duben 2007). „Sterolem regulovaný transport SREBP z endoplazmatického retikula do Golgi: Insig vykresluje třídicí signál ve Scapu nepřístupný pro proteiny COPII“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 104 (16): 6519–26. Bibcode:2007PNAS..104,6519S. doi:10.1073 / pnas.0700907104. PMC 1851663. PMID 17428919.
- ^ Sun LP, Li L, Goldstein JL, Brown MS (červenec 2005). "Insig vyžadováno pro sterolem zprostředkovanou inhibici Scap / SREBP vazby na proteiny COPII in vitro". The Journal of Biological Chemistry. 280 (28): 26483–90. doi:10,1074 / jbc.M504041200. PMID 15899885.
- ^ Meigs TE, Roseman DS, Simoni RD (duben 1996). „Regulace degradace 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzymu A reduktázy nesterol-mevalonátovým metabolitem farnesol in vivo“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (14): 7916–22. doi:10.1074 / jbc.271.14.7916. PMID 8626470.
- ^ Meigs TE, Simoni RD (září 1997). „Farnesol jako regulátor degradace HMG-CoA reduktázy: charakterizace a role farnesylpyrofosfatázy“. Archivy biochemie a biofyziky. 345 (1): 1–9. doi:10.1006 / abbi.1997.0200. PMID 9281305.
- ^ Keller RK, Zhao Z, Chambers C, Ness GC (duben 1996). „Farnesol není nesteroidním regulátorem zprostředkujícím degradaci HMG-CoA reduktázy v játrech potkanů.“ Archivy biochemie a biofyziky. 328 (2): 324–30. doi:10.1006 / abbi.1996.0180. PMID 8645011.
- ^ Song BL, Sever N, DeBose-Boyd RA (září 2005). „Gp78, membránou ukotvená ubikvitinová ligáza, se asociuje s Insig-1 a spojuje ubikvitinaci regulovanou sterolem s degradací HMG CoA reduktázy“. Molekulární buňka. 19 (6): 829–40. doi:10.1016 / j.molcel.2005.08.009. PMID 16168377.
- ^ Jo Y, Lee PC, Sguigna PV, DeBose-Boyd RA (prosinec 2011). „Sterolem indukovaná degradace HMG CoA reduktázy závisí na souhře dvou Insigs a dvou ubikvitinových ligáz, gp78 a Trc8“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 108 (51): 20503–8. Bibcode:2011PNAS..10820503J. doi:10.1073 / pnas.1112831108. PMC 3251157. PMID 22143767.
- ^ Jiang LY, Jiang W, Tian N, Xiong YN, Liu J, Wei J, Wu KY, Luo J, Shi XJ, Song BL (březen 2018). „Prstový protein 145 (RNF145) je ubikvitinová ligáza pro sterolem indukovanou degradaci HMG-CoA reduktázy“. The Journal of Biological Chemistry. 293 (11): 4047–4055. doi:10.1074 / jbc.RA117.001260. PMC 5857978. PMID 29374057.
- ^ Menzies SA, Volkmar N, van den Boomen DJ, Timms RT, Dickson AS, Nathan JA, Lehner PJ (prosinec 2018). „Sterol-responzivní RNF145 E3 ubikvitinová ligáza zprostředkovává degradaci HMG-CoA reduktázy společně s gp78 a Hrd1“ (PDF). eLife. 7. doi:10,7554 / eLife.40009. PMC 6292692. PMID 30543180.
- ^ Tsai YC, Leichner GS, Pearce MM, Wilson GL, Wojcikiewicz RJ, Roitelman J, Weissman AM (prosinec 2012). „Diferenciální regulace HMG-CoA reduktázy a Insig-1 enzymy systému ubikvitin-proteazomu“. Molekulární biologie buňky. 23 (23): 4484–94. doi:10,1091 / mbc.E12-08-0631. PMC 3510011. PMID 23087214.
- ^ Istvan ES, Palnitkar M, Buchanan SK, Deisenhofer J (březen 2000). „Krystalová struktura katalytické části lidské HMG-CoA reduktázy: poznatky o regulaci aktivity a katalýze“. Časopis EMBO. 19 (5): 819–30. doi:10.1093 / emboj / 19.5.819. PMC 305622. PMID 10698924.
- ^ Goldstein JL, Brown MS (únor 1990). "Regulace dráhy mevalonátu". Příroda. 343 (6257): 425–30. Bibcode:1990 Natur.343..425G. doi:10.1038 / 343425a0. PMID 1967820. S2CID 30477478.
- ^ A b Hardie DG, Scott JW, Pan DA, Hudson ER (červenec 2003). "Řízení buněčné energie systémem aktivovaným proteinovou kinázou AMP". FEBS Dopisy. 546 (1): 113–20. doi:10.1016 / S0014-5793 (03) 00560-X. PMID 12829246. S2CID 42881381.
- ^ Witters LA, Kemp BE, znamená AR (leden 2006). „Žlaby a žebříky: hledání proteinových kináz, které působí na AMPK“. Trendy v biochemických vědách. 31 (1): 13–6. doi:10.1016 / j.tibs.2005.11.009. PMID 16356723.
Další čtení
- Hodge VJ, Gould SJ, Subramani S, Moser HW, Krisans SK (prosinec 1991). „Normální syntéza cholesterolu v lidských buňkách vyžaduje funkční peroxisomy“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 181 (2): 537–41. doi:10.1016 / 0006-291X (91) 91222-X. PMID 1755834.
- Ramharack R, Tam SP, Deeley RG (listopad 1990). „Charakterizace tří odlišných tříd velikosti lidské 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A reduktázové mRNA: exprese transkriptů v jaterních a nehepatických buňkách“. DNA a buněčná biologie. 9 (9): 677–90. doi:10.1089 / dna.1990.9.677. PMID 1979742.
- Clarke PR, Hardie DG (srpen 1990). „Regulace HMG-CoA reduktázy: identifikace místa fosforylovaného proteinovou kinázou aktivovanou AMP in vitro a v neporušených játrech potkana“. Časopis EMBO. 9 (8): 2439–46. doi:10.1002 / j.1460-2075.1990.tb07420.x. PMC 552270. PMID 2369897.
- Luskey KL, Stevens B (srpen 1985). "Lidský 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A reduktáza. Zachované domény odpovědné za katalytickou aktivitu a sterolem regulovanou degradaci". The Journal of Biological Chemistry. 260 (18): 10271–7. PMID 2991281.
- Humphries SE, Tata F, Henry I, Barichard F, Holm M, Junien C, Williamson R (1986). "Izolace, charakterizace a chromozomální přiřazení genu pro lidskou 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A reduktázu (HMG-CoA reduktáza)". Genetika člověka. 71 (3): 254–8. doi:10.1007 / BF00284585. PMID 2998972. S2CID 10619592.
- Beg ZH, Stonik JA, Brewer HB (září 1987). „Fosforylace a modulace enzymatické aktivity nativní a proteázou štěpené čištěné jaterní 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A reduktázy pomocí proteinkinázy závislé na vápníku / kalmodulinu“. The Journal of Biological Chemistry. 262 (27): 13228–40. PMID 3308873.
- Osborne TF, Goldstein JL, Brown MS (srpen 1985). „5 'konec genu pro HMG CoA reduktázu obsahuje sekvence odpovědné za cholesterolem zprostředkovanou inhibici transkripce“. Buňka. 42 (1): 203–12. doi:10.1016 / S0092-8674 (85) 80116-1. PMID 3860301. S2CID 37319421.
- Lindgren V, Luskey KL, Russell DW, Francke U (prosinec 1985). „Lidské geny podílející se na metabolismu cholesterolu: chromozomální mapování lokusů pro lipoproteinový receptor s nízkou hustotou a 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A reduktázu se sondami cDNA“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 82 (24): 8567–71. Bibcode:1985PNAS ... 82.8567L. doi:10.1073 / pnas.82.24.8567. PMC 390958. PMID 3866240.
- Lehoux JG, Kandalaft N, Belisle S, Bellabarba D (říjen 1985). "Charakterizace 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzymu A reduktázy v lidské kůře nadledvin". Endokrinologie. 117 (4): 1462–8. doi:10.1210 / endo-117-4-1462. PMID 3896758.
- Boguslawski W, Sokolowski W (1984). „Aktivita HMG-CoA reduktázy v mikrozomální frakci z lidské placenty v časném a termínovaném těhotenství“. International Journal of Biochemistry. 16 (9): 1023–6. doi:10.1016 / 0020-711X (84) 90120-4. PMID 6479432.
- Harwood HJ, Schneider M, Stacpoole PW (září 1984). "Měření mikrosomální aktivity HMG-CoA reduktázy lidských leukocytů". Journal of Lipid Research. 25 (9): 967–78. PMID 6491541.
- Nguyen LB, Salen G, Shefer S, Bullock J, Chen T, Tint GS, Chowdhary IR, Lerner S (červenec 1994). „Deficitní ileální 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A reduktázová aktivita v sitosterolemii: sitosterol není zpětnovazebným inhibitorem biosyntézy střevního cholesterolu.“ Metabolismus. 43 (7): 855–9. doi:10.1016/0026-0495(94)90266-6. PMID 8028508.
- Bennis F, Favre G, Le Gaillard F, Soula G (říjen 1993). „Důležitost produktů odvozených od mevalonátu při kontrole aktivity HMG-CoA reduktázy a růstu buněčné linie lidského plicního adenokarcinomu A549“. International Journal of Cancer. 55 (4): 640–5. doi:10.1002 / ijc.2910550421. PMID 8406993. S2CID 23842867.
- Van Doren M, Broihier HT, Moore LA, Lehmann R (prosinec 1998). „HMG-CoA reduktáza vede migraci primordiálních zárodečných buněk“. Příroda. 396 (6710): 466–9. Bibcode:1998 Natur.396..466V. doi:10.1038/24871. PMID 9853754. S2CID 4430351.
- Cargill M, Altshuler D, Irsko J, Sklar P, Ardlie K, Patil N, Shaw N, Lane CR, Lim EP, Kalyanaraman N, Nemesh J, Ziaugra L, Friedland L, Rolfe A, Warrington J, Lipshutz R, Daley GQ , Lander ES (červenec 1999). "Charakterizace jedno-nukleotidových polymorfismů v kódujících oblastech lidských genů". Genetika přírody. 22 (3): 231–8. doi:10.1038/10290. PMID 10391209. S2CID 195213008.
- Aboushadi N, Engfelt WH, Paton VG, Krisans SK (září 1999). „Role peroxisomů v biosyntéze isoprenoidů“. The Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 47 (9): 1127–32. doi:10.1177/002215549904700904. PMID 10449533.
- Honda A, Salen G, Honda M, Batta AK, Tint GS, Xu G, Chen TS, Tanaka N, Shefer S (únor 2000). „3-Hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A reduktázová aktivita je inhibována cholesterolem a je regulována sitosterolem v sitosterolemických fibroblastech“. The Journal of Laboratory and Clinical Medicine. 135 (2): 174–9. doi:10.1067 / mlc. 2000.104459. PMID 10695663.
- Istvan ES, Palnitkar M, Buchanan SK, Deisenhofer J (březen 2000). „Krystalová struktura katalytické části lidské HMG-CoA reduktázy: poznatky o regulaci aktivity a katalýze“. Časopis EMBO. 19 (5): 819–30. doi:10.1093 / emboj / 19.5.819. PMC 305622. PMID 10698924.
- Istvan ES, Deisenhofer J (květen 2001). "Strukturální mechanismus pro statinovou inhibici HMG-CoA reduktázy". Věda. 292 (5519): 1160–4. Bibcode:2001Sci ... 292.1160I. doi:10.1126 / science.1059344. PMID 11349148. S2CID 37686043.
- Rasmussen LM, Hansen PR, Nabipour MT, Olesen P, Kristiansen MT, Ledet T (prosinec 2001). „Různorodé účinky inhibice 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reduktázy na expresi VCAM-1 a E-selektinu v endoteliálních buňkách“. The Biochemical Journal. 360 (Pt 2): 363–70. doi:10.1042/0264-6021:3600363. PMC 1222236. PMID 11716764.
externí odkazy
- Syntéza cholesterolu - má několik dobrých regulačních podrobností
- Proteopedia HMG-CoA_Reduktáza - struktura reduktázy HMG-CoA v interaktivním 3D
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P04035 (3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A reduktáza) na PDBe-KB.
Galerie PDB | |
|---|---|
|
