Ornithinaminotransferáza - Ornithine aminotransferase
| ornitinaminotransferáza | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 OAT + PLP, člověk | |||||||||
| Identifikátory | |||||||||
| EC číslo | 2.6.1.13 | ||||||||
| Číslo CAS | 9030-42-6 | ||||||||
| Databáze | |||||||||
| IntEnz | IntEnz pohled | ||||||||
| BRENDA | Vstup BRENDA | ||||||||
| EXPASY | Pohled NiceZyme | ||||||||
| KEGG | Vstup KEGG | ||||||||
| MetaCyc | metabolická cesta | ||||||||
| PRIAM | profil | ||||||||
| PDB struktur | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Genová ontologie | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
| ornitinaminotransferáza | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikátory | |||||||
| Symbol | OVES | ||||||
| Gen NCBI | 4942 | ||||||
| HGNC | 8091 | ||||||
| OMIM | 258870 | ||||||
| RefSeq | NM_000274 | ||||||
| UniProt | P04181 | ||||||
| Další údaje | |||||||
| EC číslo | 2.6.1.13 | ||||||
| Místo | Chr. 10 q26 | ||||||
| |||||||
Ornithinaminotransferáza (OAT) je enzym který je kódován v člověku OAT gen umístěný na chromozom 10.
OAT podílející se na konečné tvorbě neesenciální aminokyselina prolin z aminokyselina ornitin. Ornitin aminotransferáza tvoří počáteční meziprodukt v tomto procesu. Katalyzuje také reverzní reakci, a je proto nezbytný při vytváření ornithinu z výchozího prolinového substrátu.
Struktura
Gen OAT kóduje protein, který má velikost přibližně 46 kDa. OAT protein je exprimován primárně v játrech a ledvinách, ale také v mozku a sítnici.[1] OAT protein je lokalizován na mitochondrie uvnitř buněk, kde je exprimován.[2]
Struktura proteinu OAT byla vyřešena pomocí rentgenové krystalografie a vykazuje podobnost s jinými aminotransferázami podskupiny 2, jako je dialkyglucin dekarboxylát.[3] OAT protein funguje jako a dimer a každý monomer se skládá z velké domény, která nejvíce přispívá k rozhraní podjednotky, a C-koncové malé domény a N-koncové oblasti obsahující šroubovici, smyčku a třívláknový beta-meandr. V centrální velké doméně je sedmvláknový beta-list pokrytý osmi šroubovicemi. Kofaktor proteinu OAT (pyridoxal-5'-fosfát ) váže se na OAT prostřednictvím a Schiffova základna v poloze lysinu 292 umístěné mezi dvěma ze sedmiřetězcového beta-listu. Předpokládá se, že jsou zahrnuty tři aminokyseliny (R 180, E 235 a R413) Podklad vazba na Aktivní stránky.[3]
Funkce
Ornithinaminotransferáza katalyzuje přenos delta-aminoskupiny z L-ornitin
- L-ornithin + 2-oxokyselina = L-glutamát 5-semialdehyd + L-aminokyselina
Reakce vyžaduje pyridoxal 5'-fosfát jako kofaktor a tvoří součást subcesty, která syntetizuje L-glutamát 5-semialdehyd od L-ornitin.
Klinický význam
Mutace v genu OAT mohou vést k nefunkčním proteinům, včetně jak bodových mutací, které ruší katalytické aktivity, velkých mutací s posunem rámce, tak mutovaných proteinů, které nejsou správně zacíleny na mitochondrii, kde se vyskytuje její normální funkce.[2] Ve druhém případě abnormality mitochondriálního importu způsobují mimoděložní akumulaci proteinu OAT v cytosol následovaná rychlou degradací do proteolýza. Nedostatek činností OAT způsobuje nedostatek ornitinaminotransferázy, známá také jako gyrátová atrofie choroidu a sítnice.[4][5][6][7]
Mechanismus gyrátové atrofie cévnatky a sítnice zahrnuje toxicitu glyoxylát.[1]
Viz také
Reference
- ^ A b Rao GN, Cotlier E (1984). "Aktivita delta-aminotransferázy ornitinu v sítnici a dalších tkáních". Neurochem. Res. 9 (4): 555–62. doi:10.1007 / bf00964382. PMID 6462326. S2CID 19775002.
- ^ A b Kobayashi T, Ogawa H, Kasahara M, Shiozawa Z, Matsuzawa T (1995). „Substituce jedné aminokyseliny ve zralé sekvenci ornitinaminotransferázy brání mitochondriálnímu vstupu prekurzoru“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 57 (2): 284–91. PMC 1801533. PMID 7668253.
- ^ A b Shen BW, Hennig M, Hohenester E, Jansonius JN, Schirmer T (1998). "Krystalová struktura lidské rekombinantní ornithinaminotransferázy". J. Mol. Biol. 277 (1): 81–102. doi:10.1006 / jmbi.1997.1583. PMID 9514741.
- ^ „Gyrátová atrofie cévnatky a sítnice“. Národní institut zdraví. Citováno 2012-08-23.
- ^ Kim SJ, Lim DH, Kim JH, Kang SW (2013). „Atrofie gyrátů cévnatky a sítnice diagnostikovaná genovou analýzou ornithin-δ-aminotransferázy: kazuistika“. Korejský J Ophthalmol. 27 (5): 388–91. doi:10,3341 / kjo.2013.27.5.388. PMC 3782588. PMID 24082780.
- ^ Katagiri S, Gekka T, Hayashi T, Ida H, Ohashi T, Eto Y, Tsuneoka H (2014). "OAT mutace a klinické rysy u dvou japonských bratrů s gyrátovou atrofií cévnatky a sítnice". Doc Ophthalmol. 128 (2): 137–48. doi:10.1007 / s10633-014-9426-1. PMID 24429551. S2CID 713618.
- ^ Doimo M, Desbats MA, Baldoin MC, Lenzini E, Basso G, Murphy E, Graziano C, Seri M, Burlina A, Sartori G, Trevisson E, Salviati L (2013). "Funkční analýza missense mutací OAT, způsobující gyrátovou atrofii choroidu a sítnice". Hučení. Mutat. 34 (1): 229–36. doi:10,1002 / humu.22233. PMID 23076989. S2CID 205921336.
externí odkazy
- Ornithin + aminotransferáza v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Seiler N (září 2000). „Ornithinaminotransferáza, potenciální cíl pro léčbu hyperamonemií“. Curr drogové cíle. 1 (2): 119–53. doi:10.2174/1389450003349254. PMID 11465067.
 | Tento biochemie článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |