Tkáňová transglutamináza - Tissue transglutaminase

TGM2
Tissue transglutaminase.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyTGM2, G-ALPHA-h, GNAH, HEL-S-45, TG2, TGC, TG (C), transglutamináza 2
Externí IDOMIM: 190196 MGI: 98731 HomoloGene: 3391 Genové karty: TGM2
Umístění genu (člověk)
Chromozom 20 (lidský)
Chr.Chromozom 20 (lidský)[1]
Chromozom 20 (lidský)
Genomické umístění pro TGM2
Genomické umístění pro TGM2
Kapela20q11.23Start38,127,385 bp[1]
Konec38,166,578 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE TGM2 211003 x na fs.png

PBB GE TGM2 211573 x at fs.png

PBB GE TGM2 201042 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

7052

21817

Ensembl

ENSG00000198959

ENSMUSG00000037820

UniProt

P21980

P21981

RefSeq (mRNA)

NM_004613
NM_198951
NM_001323316
NM_001323317
NM_001323318

NM_009373

RefSeq (protein)

NP_001310245
NP_001310246
NP_001310247
NP_004604
NP_945189

NP_033399

Místo (UCSC)Chr 20: 38,13 - 38,17 MbChr 2: 158,12 - 158,15 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš
Protein-glutamin gama-glutamyltransferáza
Identifikátory
EC číslo2.3.2.13
Číslo CAS80146-85-6
Databáze
IntEnzIntEnz pohled
BRENDAVstup BRENDA
EXPASYPohled NiceZyme
KEGGVstup KEGG
MetaCycmetabolická cesta
PRIAMprofil
PDB strukturRCSB PDB PDBe PDBsum
Genová ontologieAmiGO / QuickGO

Tkáňová transglutamináza (ve zkratce tTG nebo TG2) je 78-kDa, závislý na vápníku enzym (ES 2.3.2.13 ) z rodiny protein-glutamin γ-glutamyltransferázy (nebo jednoduše transglutamináza rodina).[5][6] Stejně jako ostatní transglutaminázy zesíťuje bílkoviny mezi ε-amino skupina a lysin zbytek a γ-karboxamid skupina glutamin zbytku, čímž se vytvoří inter- nebo intramolekulární vazba, která je vysoce odolná vůči proteolýza (degradace bílkovin). Kromě funkce zesíťování tTG katalyzuje další typy reakcí včetně deamidace, Vazby / hydrolyzování na GTP a isopeptidázové aktivity.[7] Na rozdíl od ostatních členů rodiny transglutamináz se tTG nachází jak v intracelulárních, tak v extracelulárních prostorech různých typů tkání a nachází se v mnoha různých orgánech včetně srdce, jater a tenkého střeva. Intracelulární tTG je hojný v cytosol ale menší částky najdete také v jádro a mitochondrie.[6] Předpokládá se, že intracelulární tTG hraje důležitou roli v apoptóza.[8] V extracelulárním prostoru se tTG váže na proteiny extracelulární matrice (ECM),[9] vázání obzvláště pevně k fibronektin.[10] Extracelulární tTG byl spojen s buněčnou adhezí, stabilizací ECM, hojením ran, signalizací receptorů, buněčnou proliferací a buněčnou motilitou.[6]

tTG je zvláště pozoruhodný tím, že je autoantigen v celiakie, celoživotní onemocnění, při kterém je konzumace stravy lepek způsobuje patologickou imunitní odpověď vedoucí k zánětu tenkého střeva a následnému odporný atrofie.[11][12][13] Rovněž se podílí na patofyziologii mnoha dalších onemocnění, včetně mnoha různých druhů rakoviny a neurogenerativních onemocnění.[14]

Struktura

Gen

Lidský gen tTG se nachází na 20. chromozom (20q11.2-q12).

Protein

TG2 je multifunkční enzym, který patří do transglutaminázy které katalyzují zesíťování proteinů epsilon- (gama-glutamyl) lysin isopeptidovými vazbami.[15] Podobně jako u jiných transglutamináz se tTG skládá z vazebného místa GTP / GDP, a katalytická doména, dva beta barel a a beta sendvič.[16] Krystalové struktury TG2 s vázaným HDP, GTP nebo ATP prokázali, že tyto formy TG2 přijímají "uzavřenou" konformaci, zatímco TG2 s aktivním místem obsazeným inhibičním napodobujícím peptidem glutenového peptidu nebo jinými podobnými inhibitory přijímá "otevřenou" konformaci.[17][18][19] V otevřené konformaci jsou čtyři domény TG2 uspořádány v rozšířené konfiguraci, což umožňuje katalytickou aktivitu, zatímco v uzavřené konformaci jsou dvě domény C-terminální domény jsou přeloženy na doménu katalytického jádra, která zahrnuje zbytek Cys-277.[20] The N-terminální doména ukazuje pouze drobné strukturální změny mezi dvěma různými konformacemi.[21]

Mechanismus

Katalytický mechanismus pro zesítění v lidském tTG zahrnuje: thiol skupina ze zbytku Cys v aktivním místě tTG.[6] Thiolová skupina útočí na karboxamid a glutamin zbytek na povrchu proteinového nebo peptidového substrátu se uvolňuje amoniak a produkci a thioester středně pokročilí. Thioesterový meziprodukt pak může být napaden povrchovým aminem druhého substrátu (typicky z a lysin zbytek). Konečný produkt reakce je stabilní isopeptid vazba mezi dvěma substráty (tj. zesíťování). Alternativně může být thioesterový meziprodukt hydrolyzován, což vede k čisté přeměně glutaminového zbytku na kyselina glutamová (tj. deamidace).[6] Předpokládá se, že deamidace glutaminových zbytků katalyzovaná tTG souvisí s patologickou imunitní odpovědí na gluten u celiakie.[12] Schéma zesíťovacích a deamidačních reakcí je uvedeno na obrázku 1.

reakční mechanismus tTG
Obrázek 1: Transamidační (zesíťování) a deamidační mechanismy tkáňové transglutaminázy

Nařízení

Exprese tTG je regulována na úrovni transkripce v závislosti na komplexu signální kaskády. Jakmile je syntetizován, většina proteinu se nachází v cytoplazmě, plazmatické membráně a ECM, ale malá část je translokována do jádro, kde se podílí na kontrole vlastního vyjádření prostřednictvím regulace transkripční faktory.[22]

Aktivita zesítění pomocí tTG vyžaduje vazbu Ca2+ ionty.[23] Vícenásobná Ca2+ se může vázat na jednu molekulu tTG.[6] Konkrétně tTG váže až 6 iontů vápníku na 5 různých vazebných místech. Mutace těchto vazebných míst způsobující nižší afinitu k vápníku snižují aktivitu transglutaminázy enzymu.[14] Naproti tomu vazba jedné molekuly GTP nebo HDP inhibuje zesíťovací aktivitu enzymu.[23] Proto je intracelulární tTG většinou neaktivní kvůli relativně vysoké koncentraci GTP / GDP a nízkým hladinám vápníku uvnitř buňky.[6][12] I když se očekává, že extracelulární tTG bude aktivní kvůli nízké koncentraci guanin nukleotidy a vysoké hladiny vápníku v extracelulárním prostoru, důkazy ukázaly, že extracelulární tTG je většinou neaktivní.[6][12][23] Nedávné studie naznačují, že extracelulární tTG je udržován neaktivní tvorbou a disulfid vazba mezi dvěma vicinálními cystein zbytky, jmenovitě Cys 370 a Cys 371.[24] Když se vytvoří tato disulfidová vazba, enzym zůstane v otevřeném potvrzení, ale stane se katalyticky neaktivní.[24] Oxidace / redukce disulfidové vazby slouží jako třetí alosterický regulační mechanismus (spolu s GTP / GDP a Ca2+) pro aktivaci tTG.[12] Thioredoxin Ukázalo se, že -1 aktivuje extracelulární tTG redukcí disulfidové vazby.[23] Další disuplhidová vazba se může tvořit v tTG mezi zbytky Cys-230 a Cys-370. I když tato vazba neexistuje v přirozeném stavu enzymu, objeví se, když je enzym inaktivován oxidací.[20] Přítomnost vápníku chrání před tvorbou obou disulfidových vazeb, čímž zvyšuje odolnost enzymu vůči oxidaci.[20]

Obrázek 2: Zbytky cysteinu relevantní pro aktivitu tTG. Vytvořila se disulfidová vazba mezi Cys 370 a Cys 371, proto je enzym v aktivní konformaci. Vzdálenost mezi Cys 370 a Cys 230 je 11,3 Å. Cys 277 je cystein umístěný v aktivním místě enzymu.

Nedávné studie naznačují, že interferon-y může sloužit jako aktivátor extracelulárního tTG v tenkém střevě; tyto studie mají přímý dopad na patogenezi celiakie.[12] Ukázalo se, že aktivace tTG je doprovázena velkými konformačními změnami, které přecházejí z kompaktní (neaktivní) do rozšířené (aktivní) konformace. (viz obrázek 3)[23][25][26]

Rentgenové krystalografické snímky tkáňové transglutaminázy ve dvou různých konformacích
Obrázek 3: Kompaktní (neaktivní) a rozšířená (aktivní) konformace tTG

V extracelulární matrix, TG2 je „vypnutý“, primárně kvůli oxidační aktivitě proteinu 57 endoplazmatického retikula (ERp57).[24] TTG je tedy alostericky regulován dvěma samostatnými proteiny, Erp57 a TRX-1.[24] (Viz obrázek 4).

Obrázek 4: Proteiny, které alostericky regulují tTG. Vlevo Erp57, který oxiduje tTG, a vpravo TRX-1, který snižuje tTG.

Funkce

tTG je exprimován všudypřítomně a je přítomen v různých buněčných kompartmentech, jako je cytosol, jádro a plazmatická membrána.[14] To vyžaduje vápník jako kofaktor pro transamidační aktivitu. Přepis se zvyšuje o kyselina retinová. Mezi mnoha předpokládanými funkcemi se zdá, že hraje roli v hojení ran, apoptóza, a extracelulární matrix rozvoj[11] stejně jako diferenciace a buněčná adheze.[14] Bylo poznamenáno, že tTG může mít velmi odlišnou aktivitu v různých typech buněk. Například v neurony, tTG podporuje přežití buněk vystavených zranění, zatímco v astrocyty vyřazení genové exprese pro tTG je prospěšné pro přežití buněk.[27]

Předpokládá se, že tTG se podílí na regulaci cytoskeletu zesíťováním různých cytoskeletálních proteinů, včetně myosinu, aktinu a spektrin.[28] Důkazy ukazují, že intracelulární tTG se zesíťuje na myosin. Rovněž se předpokládá, že tTG může stabilizovat strukturu umírajících buněk během apoptózy polymerací složek cytoskeletu, a tak zabránit úniku buněčného obsahu do extracelulárního prostoru.[7]

tTG také má GTPáza aktivita:[5] V přítomnosti GTP bylo navrženo fungovat jako G protein účastnící se signálních procesů.[29] Kromě své aktivity transglutaminázy se navrhuje, aby tTG také působil jako kináza,[30] a protein disulfid izomeráza,[31] a deamidáza.[32] Tato druhá aktivita je důležitá při deamidaci gliadinových peptidů, takže hraje důležitou roli v patologii celiakie.

tTG také vykazuje aktivitu PDI (Protein Disulfide Isomerase).[33][34] Na základě své aktivity PDI hraje tTG důležitou roli při regulaci proteostáza, katalyzováním trimerizace HSF1 (Faktor tepelného šoku 1), a tedy reakci těla na tepelný šok. Při absenci tTG je reakce na tepelný šok narušena, protože není vytvořen potřebný trimer.[34]

Klinický význam

tTG je nejkomplexněji studovaná transglutamináza a je spojována s mnoha chorobami. Žádné z těchto onemocnění však nesouvisí s nedostatkem enzymů. Ve skutečnosti dosud nebylo žádné nemoci přičítáno nedostatečné aktivitě tTG, což bylo doloženo studií myší s knock-outem tTG.[35]

Celiakie

tTG je nejlépe známý pro jeho spojení s celiakie.[13] Poprvé byla spojena s celiakií v roce 1997, kdy bylo zjištěno, že enzym je antigen rozpoznávaný protilátkami specifickými pro celiakii.[35] Protilátky proti transglutamináze mít za následek formu citlivost na lepek ve kterém buněčná odpověď na Triticeae lepky které jsou zesítěny na tTG, jsou schopné stimulovat specifickou transglutaminázu B-buňka reakce, které nakonec vedou k produkci anti-transglutaminázových protilátek IgA a IgG.[36][37] tTG konkrétně deamiduje glutamin zbytky vytvářející epitopy, které zvyšují vazebnou afinitu lepek peptid prezentující antigen T buňky, vyvolání adaptivní imunitní odpovědi.[35]

Rakovina

Nedávné studie naznačují, že roli hraje i tTG zánět a biologie nádorů.[11] Exprese tTG je zvýšená u mnoha typů rakovinných buněk a je zapojena do lékové rezistence a metastáz díky své schopnosti podporovat mezenchymální přechod a vlastnosti podobné kmenovým buňkám. Ve své formě vázané na GTP přispívá tTG k přežití rakovinných buněk a jeví se jako řidič rakoviny. tTG je nadměrně regulován v rakovinných buňkách a tkáních u mnoha typů rakoviny, včetně leukémie, rakovina prsu, rakovina prostaty, rakovina slinivky a rakovina děložního hrdla. Vyšší exprese tTG také koreluje s vyššími instancemi metastáza, chemoterapie rezistence, nižší míra přežití a obecně špatná prognóza. Rakovinové buňky mohou být usmrceny zvýšením hladin vápníku aktivací transamidační aktivity tTG. Předklinické studie prokázaly slib při používání inhibitorů tTG jako protirakovinných terapeutických látek.[38] Nicméně další studie [33] poznamenali, že aktivita transamidace tTG může být spojena s inhibicí invazivity nádorových buněk.

Jiné nemoci

Předpokládá se, že tTG přispívá k několika neurodegenerativním poruchám včetně Alzheimerova choroba, Parkinson a Huntington nemoci ovlivněním transkripce, diferenciace a migrace a adheze.[39][40] Taková neurologická onemocnění jsou charakterizována částečně abnormální agregací proteinů v důsledku zvýšené aktivity zesítění proteinů v postiženém mozku.[41] Dále bylo zjištěno, že specifické proteiny spojené s těmito poruchami jsou in vivo a in vitro substráty tTG.[7]Ačkoli je tTG regulován v oblastech mozku postižených Huntingtonovou chorobou, nedávná studie ukázala, že zvyšující se hladiny tTG neovlivňují nástup a / nebo progresi onemocnění u myší.[42]Nedávné studie ukazují, že tTG nemusí být součástí AD, protože studie ukazují, že je spojen s lýzou erytrocytů a je spíše důsledkem onemocnění než příčinou.

tTG byl také spojen s patogenezí fibróza v různých orgánech včetně plíce a ledviny. Konkrétně u fibrózy ledvin tTG přispívá ke stabilizaci a akumulaci ovlivňující ECM TGF beta aktivita.[16]

Diagnostický

Sérologie pro anti-tTG protilátky nahradil starší sérologické testy (anti-endomysium, anti-gliadin a antiretikulin) a má silný citlivost (99%) a specifičnost (> 90%) k identifikaci celiakie. Moderní anti-tTG testy se spoléhají na lidský rekombinantní protein jako antigen.[43]

Terapeutický

Stále je experimentální používat tTG jako formu chirurgického lepidla. Rovněž je studován jako atenuátor metastáza u některých nádorů.[11] tTG ukazuje slib jako potenciální terapeutický cíl k léčbě srdeční fibróza prostřednictvím aktivity vysoce selektivního tTG inhibitor.[44] Bylo také prokázáno, že inhibitory tTG inhibují tvorbu toxických inkluzí neurodegenerativní nemoci.[45] To naznačuje, že inhibitory tTG mohou také sloužit jako nástroj ke zmírnění progrese onemocnění souvisejících s mozkem tTG.[45]

Interakce

TG2 se účastní jak enzymatických, tak neenzymatických interakce. Enzymatické interakce se tvoří mezi TG2 a jeho substrátovými proteiny obsahujícími glutamin dárce a lysin dárcovské skupiny za přítomnosti vápník. Substráty Je známo, že TG2 ovlivňuje aktivitu TG2, což jí umožňuje následně vykonávat různé biologické funkce v buňce. Význam neenzymatických interakcí při regulaci aktivit TG2 se však teprve ukáže. Nedávné studie naznačují, že neenzymatické interakce hrají fyziologické role a umožňují různé funkce TG2 kontextově specifickým způsobem.[46]

Myší mutované alely pro Tgm2
Symbol značky pro gen myši. Tento symbol je přiřazen genomickému místu MGITgm2
Klony embryonálních kmenových buněk mutantní myši. Toto jsou známé cílené mutace tohoto genu u myši.Tgm2tm1a (KOMP) Wtsi
Příklad struktury cílové podmíněné mutantní alely pro tento gen
Molekulární struktura oblasti Tgm2 s vloženou mutační sekvencí
Tyto mutantní ES buňky lze studovat přímo nebo je použít ke generování myší s tímto genem vyřazeným. Studie těchto myší může osvětlit funkci Tgm2: viz Vyřazovací myš

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000198959 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000037820 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b Király R, Demény M, Fésüs L (prosinec 2011). „Transamidace proteinu transglutaminázou 2 v buňkách: sporný účinek multifunkčního proteinu na Ca2 +“. FEBS Journal. 278 (24): 4717–39. doi:10.1111 / j.1742-4658.2011.08345.x. PMID  21902809. S2CID  19217277.
  6. ^ A b C d E F G h Klöck C, Diraimondo TR, Khosla C (červenec 2012). „Role transglutaminázy 2 v patogenezi celiakie“. Semináře z imunopatologie. 34 (4): 513–22. doi:10.1007 / s00281-012-0305-0. PMC  3712867. PMID  22437759.
  7. ^ A b C Facchiano F, Facchiano A, Facchiano AM (květen 2006). „Úloha transglutaminázy-2 a jejích substrátů při lidských onemocněních“. Frontiers in Bioscience. 11: 1758–73. doi:10.2741/1921. PMID  16368554.
  8. ^ McConkey DJ, Orrenius S (říjen 1997). "Úloha vápníku v regulaci apoptózy". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 239 (2): 357–66. CiteSeerX  10.1.1.483.2738. doi:10.1006 / bbrc.1997.7409. PMID  9344835.
  9. ^ Lortat-Jacob H, Burhan I, Scarpellini A, Thomas A, Imberty A, Vivès RR, Johnson T, Gutierrez A, Verderio EA (květen 2012). „Interakce transglutaminázy-2 s heparinem: identifikace vazebného místa heparinu, které reguluje adhezi buněk k matrici fibronektin-transglutamináza-2“. The Journal of Biological Chemistry. 287 (22): 18005–17. doi:10,1074 / jbc.M111.337089. PMC  3365763. PMID  22442151.
  10. ^ Akimov SS, Krylov D, Fleischman LF, Belkin AM (únor 2000). „Tkáňová transglutamináza je integrinový vazebný adhezivní receptor pro fibronektin“. The Journal of Cell Biology. 148 (4): 825–38. doi:10.1083 / jcb.148.4.825. PMC  2169362. PMID  10684262.
  11. ^ A b C d Griffin M, Casadio R, Bergamini CM (prosinec 2002). "Transglutaminázy: přírodní biologická lepidla". The Biochemical Journal. 368 (Pt 2): 377–96. doi:10.1042 / BJ20021234. PMC  1223021. PMID  12366374.
  12. ^ A b C d E F Diraimondo TR, Klöck C, Khosla C (duben 2012). „Interferon-γ aktivuje transglutaminázu 2 cestou závislou na fosfatidylinositol-3-kináze: důsledky pro terapii celiakální sprue“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 341 (1): 104–14. doi:10.1124 / jpet.111.187385. PMC  3310700. PMID  22228808.
  13. ^ A b Di Sabatino A, Vanoli A, Giuffrida P, Luinetti O, Solcia E, Corazza GR (srpen 2012). "Funkce tkáňové transglutaminázy u celiakie". Recenze autoimunity. 11 (10): 746–53. doi:10.1016 / j.autrev.2012.01.007. PMID  22326684.
  14. ^ A b C d Király R, Csosz E, Kurtán T, Antus S, Szigeti K, Simon-Vecsei Z, Korponay-Szabó IR, Keresztessy Z, Fésüs L (prosinec 2009). „Funkční význam pěti nekanonických míst vázajících Ca2 + lidské transglutaminázy 2 charakterizovaných místně cílenou mutagenezí“. FEBS Journal. 276 (23): 7083–96. doi:10.1111 / j.1742-4658.2009.07420.x. PMID  19878304. S2CID  21883387.
  15. ^ „Entrez Gene: TGM2 transglutamináza 2“.
  16. ^ A b Hitomi K, Kojima S, Fesus L (2015). Transglutaminázy: několik funkčních modifikátorů a cílů pro objev nových léků. Tokio. ISBN  9784431558255. OCLC  937392418.
  17. ^ Pinkas DM, Strop P, Brunger AT, Khosla C (prosinec 2007). „Transglutamináza 2 prochází po aktivaci velkou konformační změnou“. PLOS Biology. 5 (12): e327. doi:10.1371 / journal.pbio.0050327. PMC  2140088. PMID  18092889.
  18. ^ Liu S, Cerione RA, Clardy J (březen 2002). "Strukturní základ pro aktivitu vazby guaninového nukleotidu na tkáňovou transglutaminázu a její regulaci transamidační aktivity". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (5): 2743–7. Bibcode:2002PNAS ... 99.2743L. doi:10.1073 / pnas.042454899. PMC  122418. PMID  11867708.
  19. ^ Han BG, Cho JW, Cho YD, Jeong KC, Kim SY, Lee BI (srpen 2010). "Krystalová struktura lidské transglutaminázy 2 v komplexu s adenosintrifosfátem". International Journal of Biological Makromolecules. 47 (2): 190–5. doi:10.1016 / j.ijbiomac.2010.04.023. PMID  20450932.
  20. ^ A b C Stamnaes J, Pinkas DM, Fleckenstein B, Khosla C, Sollid LM (srpen 2010). „Redoxní regulace aktivity transglutaminázy 2“. The Journal of Biological Chemistry. 285 (33): 25402–9. doi:10.1074 / jbc.M109.097162. PMC  2919103. PMID  20547769.
  21. ^ Chen X, Hnida K, Graewert MA, Andersen JT, Iversen R, Tuukkanen A, Svergun D, ​​Sollid LM (srpen 2015). "Strukturální základ pro rozpoznávání antigenu pomocí autoprotilátek specifických pro transglutaminázu 2 u celiakie". The Journal of Biological Chemistry. 290 (35): 21365–75. doi:10,1074 / jbc.M115,669895. PMC  4571865. PMID  26160175.
  22. ^ Bianchi N, Beninati S, Bergamini CM (květen 2018). „Pozornost na gen transglutaminázy 2: zaměření na genomové a transkripční aspekty“ (PDF). The Biochemical Journal. 475 (9): 1643–1667. doi:10.1042 / BCJ20170601. PMID  29764956.
  23. ^ A b C d E Jin X, Stamnaes J, Klöck C, DiRaimondo TR, Sollid LM, Khosla C (říjen 2011). "Aktivace extracelulární transglutaminázy 2 thioredoxinem". The Journal of Biological Chemistry. 286 (43): 37866–73. doi:10,1074 / jbc.M111.287490. PMC  3199528. PMID  21908620.
  24. ^ A b C d Yi MC, Melkonian AV, Ousey JA, Khosla C (únor 2018). „Protein rezidentní v endoplazmatickém retikulu 57 (ERp57) oxidačně inaktivuje lidskou transglutaminázu 2“. The Journal of Biological Chemistry. 293 (8): 2640–2649. doi:10.1074 / jbc.RA117.001382. PMC  5827427. PMID  29305423.
  25. ^ Pinkas DM, Strop P, Brunger AT, Khosla C (prosinec 2007). „Transglutamináza 2 prochází po aktivaci velkou konformační změnou“. PLOS Biology. 5 (12): e327. doi:10.1371 / journal.pbio.0050327. PMC  2140088. PMID  18092889.
  26. ^ Colak G, Keillor JW, Johnson GV (leden 2011). Polymenis M (ed.). „Forma transglutaminázy 2 (R580a) s nedostatečnou vazbou na nukledotid vázaná na cytosol potencuje buněčnou smrt při deprivaci kyslíku“. PLOS ONE. 6 (1): e16665. Bibcode:2011PLoSO ... 616665C. doi:10.1371 / journal.pone.0016665. PMC  3031627. PMID  21304968.
  27. ^ Quinn BR, Yunes-Medina L, Johnson GV (červenec 2018). „Transglutamináza 2: Přítel nebo nepřítel? Nesourodá role v neuronech a astrocytech“. Journal of Neuroscience Research. 96 (7): 1150–1158. doi:10.1002 / jnr.24239. PMC  5980740. PMID  29570839.
  28. ^ Nurminskaya MV, Belkin AM (2012). Buněčné funkce tkáňové transglutaminázy. International Review of Cell and Molecular Biology. 294. s. 1–97. doi:10.1016 / B978-0-12-394305-7.00001-X. ISBN  9780123943057. PMC  3746560. PMID  22364871.
  29. ^ Fesus L, Piacentini M (říjen 2002). "Transglutamináza 2: enigmatický enzym s různými funkcemi". Trendy v biochemických vědách. 27 (10): 534–9. doi:10.1016 / S0968-0004 (02) 02182-5. PMID  12368090.
  30. ^ Mishra S, Murphy LJ (červen 2004). "Tkáňová transglutamináza má vnitřní kinázovou aktivitu: identifikace transglutaminázy 2 jako inzulínového růstového faktoru vázajícího protein-3 kinázu". The Journal of Biological Chemistry. 279 (23): 23863–8. doi:10,1074 / jbc.M311919200. PMID  15069073.
  31. ^ Hasegawa G, Suwa M, Ichikawa Y, Ohtsuka T, Kumagai S, Kikuchi M, Sato Y, Saito Y (srpen 2003). „Nová funkce tkáňové transglutaminázy: disulfidová isomeráza proteinu“. The Biochemical Journal. 373 (Pt 3): 793–803. doi:10.1042 / BJ20021084. PMC  1223550. PMID  12737632.
  32. ^ Sakly W, Thomas V, Quash G, El Alaoui S (prosinec 2006). „Role tkáňové transglutaminázy v cytotoxicitě peptidu alfa-gliadinu“. Klinická a experimentální imunologie. 146 (3): 550–8. doi:10.1111 / j.1365-2249.2006.03236.x. PMC  1810403. PMID  17100777.
  33. ^ A b Tabolacci C, De Martino A, Mischiati C, Feriotto G, Beninati S (leden 2019). „Role tkáňové transglutaminázy při iniciaci, přežití a progresi rakovinných buněk“. Lékařské vědy. 7 (2): 19. doi:10,3390 / medsci7020019. PMC  6409630. PMID  30691081.
  34. ^ A b Rossin F, Villella VR, D'Eletto M, Farrace MG, Esposito S, Ferrari E, Monzani R, Occhigrossi L, Pagliarini V, Sette C, Cozza G, Barlev NA, Falasca L, Fimia GM, Kroemer G, Raia V, Maiuri L, Piacentini M (červenec 2018). „TG2 reguluje reakci tepelného šoku posttranslační modifikací HSF1“. Zprávy EMBO. 19 (7): e45067. doi:10.15252 / embr.201745067. PMC  6030705. PMID  29752334.
  35. ^ A b C Lorand L, Iismaa SE (leden 2019). "Transglutaminázová onemocnění: od biochemie po postel". FASEB Journal. 33 (1): 3–12. doi:10.1096 / fj.201801544R. PMID  30593123. S2CID  58551851.
  36. ^ Dieterich W, Ehnis T, Bauer M, Donner P, Volta U, Riecken EO, Schuppan D (červenec 1997). "Identifikace tkáňové transglutaminázy jako autoantigenu celiakie". Přírodní medicína. 3 (7): 797–801. doi:10,1038 / nm0797-797. PMID  9212111. S2CID  20033968.
  37. ^ Murray JA, Frey MR, Oliva-Hemker M (červen 2018). "Celiakie". Gastroenterologie. 154 (8): 2005–2008. doi:10.1053 / j.gastro.2017.12.026. PMC  6203336. PMID  29550590.
  38. ^ Eckert, Richard L. (2019-01-29). „Transglutamináza 2 se dostává do centra pozornosti jako faktor přežití rakovinných buněk a cíl léčby: Transglutamináza u rakoviny“. Molekulární karcinogeneze. 58 (6): 837–853. doi:10,1002 / mc.22986. PMID  30693974. S2CID  59341070.
  39. ^ Wilhelmus MM, Verhaar R, Andringa G, Bol JG, Cras P, Shan L, Hoozemans JJ, Drukarch B (březen 2011). „Přítomnost tkáňové transglutaminázy v granulárním endoplazmatickém retikulu je charakteristická pro melanizované neurony v mozku Parkinsonovy choroby“. Patologie mozku. 21 (2): 130–9. doi:10.1111 / j.1750-3639.2010.00429.x. PMID  20731657. S2CID  586174.
  40. ^ Ricotta M, Iannuzzi M, Vivo GD, Gentile V (květen 2010). "Fyziopatologické role transglutaminázou katalyzovaných reakcí". World Journal of Biological Chemistry. 1 (5): 181–7. doi:10,4331 / wjbc.v1.i5.181. PMC  3083958. PMID  21541002.
  41. ^ Martin A, Giuliano A, Collaro D, De Vivo G, Sedia C, Serretiello E, Gentile V (leden 2013). „Možné zapojení reakcí katalyzovaných transglutaminázou do fyziopatologie neurodegenerativních onemocnění“. Aminokyseliny. 44 (1): 111–8. doi:10.1007 / s00726-011-1081-1. PMID  21938398. S2CID  16143202.
  42. ^ Kumar A, Kneynsberg A, Tucholski J, Perry G, van Groen T, Detloff PJ, Lesort M (září 2012). „Nadměrná exprese tkáňové transglutaminázy nemění fenotyp onemocnění myšího modelu R6 / 2 Huntingtonovy choroby“. Experimentální neurologie. 237 (1): 78–89. doi:10.1016 / j.expneurol.2012.05.015. PMC  3418489. PMID  22698685.
  43. ^ Sblattero D, Berti I, Trevisiol C, Marzari R, Tommasini A, Bradbury A, Fasano A, Ventura A, Not T (květen 2000). „Lidská rekombinantní tkáňová transglutamináza ELISA: inovativní diagnostický test na celiakii“. The American Journal of Gastroenterology. 95 (5): 1253–7. PMID  10811336.
  44. ^ Wang Z, Stuckey DJ, Murdoch CE, Camelliti P, Lip GY, Griffin M (duben 2018). „Srdeční fibrózu lze zmírnit blokováním aktivity transglutaminázy 2 pomocí selektivního inhibitoru s malou molekulou“. Buněčná smrt a nemoc. 9 (6): 613. doi:10.1038 / s41419-018-0573-2. PMC  5966415. PMID  29795262.
  45. ^ A b Min B, Chung KC (leden 2018). „Nový pohled na transglutaminázu 2 a souvislost s neurodegenerativními chorobami“. Zprávy BMB. 51 (1): 5–13. doi:10.5483 / BMBRep.2018.51.1.227. PMC  5796628. PMID  29187283.
  46. ^ Kanchan K, Fuxreiter M, Fésüs L (srpen 2015). „Fyziologické, patologické a strukturální důsledky neenzymatických interakcí protein-protein multifunkční lidské transglutaminázy 2“. Buněčné a molekulární biologické vědy. 72 (16): 3009–35. doi:10.1007 / s00018-015-1909-z. PMID  25943306. S2CID  14849506.

externí odkazy