Triplatina tetranitrát - Triplatin tetranitrate

Triplatina tetranitrát
Triplatina tetranitrát.svg
Klinické údaje
ATC kód
  • žádný
Identifikátory
ChEBI
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC12H54Cl2N14Ó12Pt3
Molární hmotnost1242.80 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Triplatina tetranitrát (rINN; také známý jako BBR3464) je cytotoxické léčivo na bázi platiny který podstoupil klinické testy k léčbě člověka rakovina.[1] Lék působí formováním adukty s celulárním DNA, prevence Transkripce DNA a replikace, čímž indukuje apoptóza. Mezi další protinádorové léky obsahující platinu patří cisplatina, karboplatina, a oxaliplatina.[2]

Vývoj léků

Triplatina patří do protinádorové třídy polynukleárních komplexů platiny (PPC) vyvinutých v laboratoři profesora Nicholase Farrella, kde je jedno nebo více center platiny spojeno aminovými ligandy. BBR3464 byl patentován v polovině 90. let a klinický vývoj a licencování prováděl původně Boehringer Mannheim Italia a nakonec farmaceutická společnost Roche, kdy byl klinický vývoj veden společností Novuspharma. V předklinických studiích prokázal cytotoxickou aktivitu v rakovinných buněčných liniích, které měly buď vnitřní nebo získanou rezistenci na cisplatinu. Triplatina zůstává jediným „neklasickým“ platinovým léčivem (není založeno na struktuře cisplatiny), které vstoupilo do klinických studií u lidí. Byly shrnuty klinické výsledky fáze I a fáze II.[3]

Režim akce

Hlavním cílem triplatiny je buněčná DNA, podobná cisplatině. Lék tvoří nové adukty s DNA, strukturně odlišné od těch, které tvoří cisplatina. V poslední době buněčná akumulace zprostředkovaná heparansulfátovými proteoglykany a vazbou vysoce afinitních glykosaminoglykanů (GAG) naznačuje, že kationtové PPC jsou skutečně látky s dvojí funkcí, které působí mechanismy oddělenými od neutrálních mononukleárních látek.[4]

Vedlejší efekty

Ve studiích fáze I, pokud byly podávány jednou za 28 dní, byla hlavní toxicitou limitující dávku (DLT) triplatiny (BBR 3464) neutropenie a průjem, které se vyskytly při dávce 1,1 mg / m2. Průjem byl léčitelný loperamidem.[5] Nedostatek nefrotoxicity a nízké vylučování močí podporovaly užívání léku bez hydratace.[6]

Reference

  1. ^ Wheate NJ, Walker S, Craig GE, Oun R (září 2010). „Stav platinových protinádorových léků na klinice a v klinických studiích“ (PDF). Daltonské transakce. 39 (35): 8113–27. doi:10.1039 / C0DT00292E. hdl:2123/14271. PMID  20593091.
  2. ^ Farrell NP (prosinec 2015). „Protinádorová činidla s více platinami. Substitučně inertní sloučeniny pro selektivitu nádoru a nové cíle“. Recenze chemické společnosti. 44 (24): 8773–85. doi:10.1039 / c5cs00201j. PMID  25951946.
  3. ^ Farrell NP (2012). „Pokrok ve vývoji léčiv odvozených z platiny“. Drogy budoucnosti. 37 (11): 795–806. doi:10.1358 / dof.2012.037.011.1830167.
  4. ^ Tsotsoros SD, Lutz PB, Daniel AG, Peterson EJ, de Paiva RE, Rivera E a kol. (Únor 2017). „2+ pro cílení na HIVNCp7“. Chemická věda. 8 (2): 1269–1281. doi:10.1039 / c6sc02515c. PMC  5355868. PMID  28451269.
  5. ^ Gourley C, Cassidy J, Edwards C, Samuel L, Bisset D, Camboni G a kol. (Únor 2004). „Fáze I studie trinukleární sloučeniny platiny, BBR 3464, v kombinaci s prodlouženým žilním infuzním 5-fluorouracilem u pacientů s pokročilým karcinomem“. Chemoterapie rakoviny a farmakologie. 53 (2): 95–101. doi:10.1007 / s00280-003-0721-x. PMID  14605864.
  6. ^ Sessa C, Capri G, Gianni L, Peccatori F, Grasselli G, Bauer J a kol. (Srpen 2000). „Klinická a farmakologická studie fáze I s designem zrychlené titrace rozvrhu BBR3464, nového kationtového komplexu triplatiny denně, pětkrát“. Annals of Oncology. 11 (8): 977–83. doi:10.1023 / a: 1008302309734. PMID  11038034.