Makrofágový zánětlivý protein - Macrophage inflammatory protein

chemokinový (motiv C-C) ligand 3
1b53.png
Mutant lidského dimeru Mip-1α D26A. PDB 1b53.[1] Disulfidové vazby zvýrazněno.
Identifikátory
SymbolCCL3
Alt. symbolySCYA3, MIP-1α
Gen NCBI6348
HGNC10627
OMIM182283
PDB1B50 Více struktur
RefSeqNM_002983
UniProtP10147
Další údaje
MístoChr. 17 q12
chemokinový (motiv C-C) ligand 4
1hum.png
Lidský dimer Mip-lp. PDB 1 člověk.[2] Disulfidové vazby zvýrazněno.
Identifikátory
SymbolCCL4
Alt. symbolySCYA4, MIP-1 p, MAS1
Gen NCBI6351
HGNC10630
OMIM182284
PDB1HUM Více struktur
RefSeqNM_002984
UniProtP13236
Další údaje
MístoChr. 17 q21-q23

Makrofágové zánětlivé proteiny (MIP) patří do rodiny chemotaktický cytokiny známý jako chemokiny. U lidí existují dvě hlavní formy, MIP-1α a MIP-1β, které jsou nyní (podle nové nomenklatury) oficiálně pojmenovány CCL3 a CCL4, resp.[3] Někdy se ale můžeme setkat s jinými jmény, zejména ve starší literatuře, jako jsou LD78α, AT 464.1 a GOS19-1 pro lidský CCL3 a AT 744, Act-2, LAG-1, HC21 a G-26 pro lidský CCL4.[4] Kromě MIP-1 však existují i ​​jiné makrofágové zánětlivé proteiny. Jmenovitě MIP-2, MIP-3 a MIP-5.

MIP-1

MIP-la a MIP-lp jsou hlavními faktory produkovanými makrofágy a monocyty poté, co jsou stimulovány bakteriální endotoxin[5] nebo prozánětlivé cytokiny, jako je IL-1 p.[4] Ale zdá se, že mohou být po aktivaci exprimovány všemi hematopoetickými buňkami a některými tkáňovými buňkami, jako jsou fibroblasty, epiteliální buňky, buňky hladkého svalstva cév nebo destičky.[4] Jsou zásadní pro imunitní reakce na infekci a zánět.[6] CCL3 a CCL4 se mohou vázat na extracelulární proteoglykany, což není pro jejich funkci nutné, ale může zvýšit jejich bioaktivitu.[7] Biologický účinek se provádí ligací chemokinových receptorů CCR1 (ligand CCL3) a CCR5 (ligandy CCL3 a CCL4) a signál je poté přenesen do buňky, takže tyto cytokiny ovlivňují jakoukoli buňku, která má tyto receptory.[8] Hlavní účinek je zánětlivý a skládá se hlavně z chemotaxe a transendoteliální migrace, ale buňky mohou být také aktivovány k uvolnění některých bioaktivních molekul. Tyto chemokiny ovlivňují monocyty, T lymfocyty, dendritické buňky, NK buňky a krevní destičky.[4] I oni aktivují člověka granulocyty (neutrofily, eosinofily a bazofily ), které mohou vést k akutnímu neutrofilnímu zánětu. Rovněž indukují syntézu a uvolňování dalších prozánětlivých cytokinů, jako jsou interleukin 1 (IL-1), IL-6 a TNF-α z fibroblasty a makrofágy. Geny pro CCL3 a CCL4 jsou oba umístěny na člověku chromozom 17[9] a na myším chromozomu 11.[4]

Jsou produkovány mnoha buňkami, zejména makrofágy, dendritickými buňkami a lymfocyty.[10] MIP-1 jsou nejlépe známé pro své chemotaktické a prozánětlivé účinky, ale mohou také podporovat homeostázu.[10] Biofyzikální analýzy a matematické modelování ukázaly, že MIP-1 reverzibilně tvoří polydisperzní distribuci polymerů ve tvaru tyče v roztoku. Polymerace pohřbívá vazebná místa MIP-1 na receptory, takže depolymerační mutace zvyšují MIP-1 k zastavení monocytů na aktivovaném lidském endotelu.[6]

MIP-1γ je další zánětlivý protein makrofágů a podle nové nomenklatury je pojmenován CCL9.[3] Je produkován hlavně folikuly epitelové buňky a je zodpovědný za chemotaxi dendritických buněk a makrofágů do Peyerovy náplasti ve střevě prostřednictvím vazby CCR1.[11]

MIP-1δ nebo MIP-5 (CCL15) váže také CCR1 a CCR3.[3]

MIP-2

MIP-2 patří do rodiny chemokinů CXC, je pojmenován CXCL2 a jedná prostřednictvím vazby CXCR1 a CXCR2. Je produkován hlavně makrofágy, monocyty a epiteliálními buňkami a je zodpovědný za chemotaxi ke zdroji zánětu a aktivaci neutrofilů.[12]

MIP-3

Ve skupině MIP-3 jsou dva chemokiny. MIP-3a (CCL20) a MIP-3p (CCL19).[3]

MIP-3α se váže na receptor CCR6.[13] CCL20 je produkován sliznicí a kůží aktivovanými epiteliálními buňkami a přitahuje Buňky Th17 do místa zánětu. Produkují jej také samotné buňky Th17.[14] Dále přitahuje aktivované B buňky, Paměť T buňky a nezralé dendritické buňky a podílí se na migraci těchto buněk v sekundární lymfatické orgány.[15][16] Zralé dendritické buňky down-regulují CCR6 a up-regulují CCR7, což je receptor pro MIP-3β.[15]

MIP-3β (CCL19 ) je produkován stromálními buňkami v zónách T-buněk sekundární lymfatické orgány a váže se na receptor CCR7, kterým přitahuje zralé dendritické buňky lymfatické uzliny. Je také produkován dendritickými buňkami a přitahuje také naivní T lymfocyty a B lymfocyty k navádění do lymfatické uzliny, kde antigeny mohou jim být prezentovány dendritickými buňkami.[17]

MIP-5

MIP-5 (někdy nazývaný MIP-1δ) nebo CCL15 váže se na receptory CCR1 a CCR3. Má chemotaktické vlastnosti pro monocyty a eosinofily a je exprimován makrofágy, bazofily a některými tkáňovými buňkami. Navrhuje se hrát roli v patologii astma.[18]

Viz také

Reference

  1. ^ Czaplewski LG, McKeating J, Craven CJ, Higgins LD, Appay V, Brown A a kol. (Červen 1999). „Identifikace aminokyselinových zbytků kritických pro agregaci lidských CC chemokinů zánětlivý protein makrofágů (MIP) -1alfa, MIP-1beta a RANTES. Charakterizace aktivních dezagregovaných variant chemokinů“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (23): 16077–84. doi:10.1074 / jbc.274.23.16077. PMID  10347159.
  2. ^ Lodi PJ, Garrett DS, Kuszewski J, Tsang ML, Weatherbee JA, Leonard WJ a kol. (Březen 1994). „Struktura řešení s vysokým rozlišením beta chemokinu hMIP-1 beta multidimenzionální NMR“. Věda. 263 (5154): 1762–7. doi:10.1126 / science.8134838. PMID  8134838.
  3. ^ A b C d Zlotnik A, Yoshie O (únor 2000). "Chemokiny: nový klasifikační systém a jejich role v imunitě". Imunita. 12 (2): 121–7. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 80165-X. PMID  10714678.
  4. ^ A b C d E Menten P, Wuyts A, Van Damme J (prosinec 2002). "Makrofágový zánětlivý protein-1". Hodnocení cytokinů a růstových faktorů. 13 (6): 455–81. doi:10.1016 / S1359-6101 (02) 00045-X. PMID  12401480.
  5. ^ Sherry B, Tekamp-Olson P, Gallegos C, Bauer D, Davatelis G, Wolpe SD a kol. (Prosinec 1988). „Rozlišení dvou složek makrofágového zánětlivého proteinu 1 a klonování a charakterizace jedné z těchto složek, makrofágového zánětlivého proteinu 1 beta“. The Journal of Experimental Medicine. 168 (6): 2251–9. doi:10.1084 / jem.168.6.2251. PMC  2189160. PMID  3058856.
  6. ^ A b Ren M, Guo Q, Guo L, Lenz M, Qian F, Koenen RR a kol. (Prosinec 2010). „Polymerizace chemokinu MIP-1 (CCL3 a CCL4) a clearance MIP-1 enzymem degradujícím inzulin“. Časopis EMBO. 29 (23): 3952–66. doi:10.1038 / emboj.2010.256. PMC  3020635. PMID  20959807.
  7. ^ Ali S, Palmer AC, Banerjee B, Fritchley SJ, Kirby JA (duben 2000). „Vyšetření funkce RANTES, MIP-1alfa a MIP-1beta po interakci s heparinovými glykosaminoglykany“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (16): 11721–7. doi:10.1074 / jbc.275.16.11721. PMID  10766793.
  8. ^ Murphy K, Weaver C (2017). Janewayova imunobiologie. New York: Garland Science, Taylor & Francis Group, LLC. p. 456. ISBN  978-0-8153-4505-3.
  9. ^ Irving SG, Zipfel PF, Balke J, McBride OW, Morton CC, Burd PR a kol. (Červen 1990). „Dva geny zánětlivých mediátorů pro cytokiny jsou úzce spojeny a variabilně amplifikovány na chromozomu 17q“. Výzkum nukleových kyselin. 18 (11): 3261–70. doi:10.1093 / nar / 18.11.3261. PMC  330932. PMID  1972563.
  10. ^ A b Maurer M, von Stebut E (říjen 2004). "Makrofágový zánětlivý protein-1". International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 36 (10): 1882–6. doi:10.1016 / j.biocel.2003.10.019. PMID  15203102.
  11. ^ Murphy, Kenneth; Weaver, Casey (2017). Janewayova imunobiologie. New York: Garland Science, Taylor & Francis Group, LLC. p. 499. ISBN  978-0-8153-4505-3.
  12. ^ Qin CC, Liu YN, Hu Y, Yang Y, Chen Z (květen 2017). „Makrofágový zánětlivý protein-2 jako mediátor zánětu při akutním poškození jater“. World Journal of Gastroenterology. 23 (17): 3043–3052. doi:10,3748 / wjg.v23.i17.3043. PMC  5423041. PMID  28533661.
  13. ^ Elhousiny M, Miller K, Ariyawadana A, Nimmo A (prosinec 2019). „Identifikace zánětlivých mediátorů spojených s metastázami orálního spinocelulárního karcinomu v experimentálních a klinických studiích: systematický přehled“. Klinická a experimentální metastáza. 36 (6): 481–492. doi:10.1007 / s10585-019-09994-x. PMID  31559586. S2CID  202762416.
  14. ^ Murphy, Kenneth; Weaver, Casey (2017). Janewayova imunobiologie. New York: Garland Science, Taylor & Francis Group, LLC. p. 465. ISBN  978-0-8153-4505-3.
  15. ^ A b Caux C, Ait-Yahia S, Chemin K, de Bouteiller O, Dieu-Nosjean MC, Homey B a kol. (Prosinec 2000). „Biologie dendritických buněk a regulace obchodování s dendritickými buňkami chemokiny“. Springerovy semináře z imunopatologie. 22 (4): 345–69. doi:10,1007 / s002810000053. PMID  11155441. S2CID  19881187.
  16. ^ Lee AY, Körner H (květen 2019). „Osa CCR6-CCL20 v humorální imunitě a imunobiologii buněk T-B“. Imunobiologie. 224 (3): 449–454. doi:10.1016 / j.imbio.2019.01.005. PMID  30772094.
  17. ^ Yan Y, Chen R, Wang X, Hu K, Huang L, Lu M, Hu Q (2019-10-01). „Exprese CCL19 a CCR7, signální cesty a adjuvantní funkce při virové infekci a prevenci“. Hranice v buněčné a vývojové biologii. 7: 212. doi:10.3389 / fcell.2019.00212. PMC  6781769. PMID  31632965.
  18. ^ Shimizu Y, Dobashi K (2012). „Exprese CC-chemokinu CCL15 a možné důsledky pro patogenezi IgE souvisejícího těžkého astmatu“. Zprostředkovatelé zánětu. 2012: 475253. doi:10.1155/2012/475253. PMC  3508751. PMID  23258953.

externí odkazy