Lamivudin - Lamivudine - Wikipedia

„3TC“ přeadresuje tady. Informace o britských elektrických vlacích se třemi vozy, někdy známých jako 3TC, viz Britská železniční třída 438. Formát kriketu viz 3Kriket týmu.
Lamivudin
Lamivudinová struktura.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyEpivir, Epivir-HBV, Zeffix, další[1]
Ostatní jména(-) - L-2 ', 3'-dideoxy-3'-thiacytidin
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa696011
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno) (Epivir-HBV); N (Epivir)
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost86%
Vazba na bílkovinyMéně než 36%
Odstranění poločas rozpadu5 až 7 hodin
VylučováníLedviny (cca 70%)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
NIAID ChemDB
PDB ligand
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.132.250 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC8H11N3Ó3S
Molární hmotnost229.25 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Lamivudin, běžně nazývaný 3TC, je antiretrovirové léky používá se k prevenci a léčbě HIV / AIDS.[1] Používá se také k léčbě chronických žloutenka typu B když jiné možnosti nejsou možné.[1] Je účinný proti oběma HIV-1 a HIV-2.[1] Obvykle se používá v kombinaci s jinými antiretrovirotiky, jako je zidovudin a abakavir.[1] Lamivudin může být součástí přípravku prevence po expozici u těch, kteří byli potenciálně vystaveni HIV.[1] Lamivudin se užívá ústy jako tekutina nebo tableta.[1]

Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost, průjem, bolesti hlavy, cítit se unaveně a kašel.[1] Mezi závažné nežádoucí účinky patří nemoc jater, laktátová acidóza a zhoršení hepatitidy B u již infikovaných.[1] Je bezpečný pro lidi starší tří měsíců a lze jej používat během těhotenství.[1] Lék lze užívat s jídlem nebo bez jídla.[1] Lamivudin je a inhibitor nukleosidové reverzní transkriptázy a funguje tak, že blokuje HIV reverzní transkriptáza a polymeráza viru hepatitidy B.[1]

Lamivudin byl patentován v roce 1995 a schválen pro použití ve Spojených státech v roce 1995.[6][7] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[8] Je k dispozici jako generické léky.[1]

Lékařské použití

Lamivudin (Epivir) je indikován v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami k léčbě infekce HIV-1.[2][4] Lamivudin (Epivir HBV) je indikován k léčbě chronické infekce virem hepatitidy B spojené s důkazem replikace viru hepatitidy B a aktivního zánětu jater.[3][5]

Lamivudin se používá k léčbě chronických onemocnění žloutenka typu B v nižší dávce než při léčbě HIV / AIDS. Zlepšuje to sérokonverze e-antigenu pozitivní hepatitidy B a také zlepšuje histologické staging jater. Dlouhodobé užívání lamivudinu vede ke vzniku mutantu rezistentního viru hepatitidy B (YMDD).[9] Navzdory tomu je lamivudin stále široce používán, protože je dobře snášen.[10]

Odpor

Viz také: mutace rezistence

U HIV je vysoká úroveň rezistence spojena s mutací M184V / I v reverzní transkriptáza gen, jak uvádí skupina Raymonda Schinaziho v Emory University. GlaxoSmithKline tvrdil, že mutace M184V snižuje „virovou zdatnost“, protože bylo zjištěno, že pokračující léčba lamivudinem způsobí vzestup virové zátěže HIV, ale na mnohem nižší úrovni, a že stažení lamivudinu má za následek opětovné zvýšení virové zátěže s Mutace M184V; GSK proto tvrdil, že může být přínosem v pokračování léčby lamivudinem i za přítomnosti vysoké úrovně rezistence, protože rezistentní virus je „méně vhodný“. Studie COLATE naznačila, že pokračování léčby lamivudinem u pacientů s rezistencí na lamivudin nemá žádný přínos.[11] Lepším vysvětlením údajů je, že lamivudin má i nadále částečný antivirový účinek i za přítomnosti mutace M184V.

U hepatitidy B byla rezistence na lamivudin poprvé popsána v YMDD (tyrosin -methionin -aspartát -aspartate) lokusu genu pro reverzní transkriptázu HBV. Gen pro reverzní transkriptázu HBV je dlouhý 344 aminokyselin a obsazuje kodony 349 až 692 na virovém genomu. Nejčastěji se vyskytující mutace rezistence jsou M204V / I / S.[12] Změna aminokyselinové sekvence z YMDD na YIDD vede k 3,2násobnému snížení chybovosti reverzní transkriptázy, což koreluje s významnou růstovou nevýhodou viru. Další mutace rezistence jsou L80V / I, V173L a L180M.[13]

Vedlejší efekty

  1. Mezi malé nežádoucí účinky patří nevolnost, únava, bolesti hlavy, průjem, kašel a nosní kongesce.
  2. Nepředepisujte lamivudin / zidovudin, abakavir / lamivudin nebo abakavir / lamivudin / zidovudin pacientům užívajícím emtricitabin.
  3. Dlouhodobé užívání lamivudinu může vyvolat rezistenci virus hepatitidy B. (YMDD) mutant.
  4. Varuje se, že ženy infikované HIV nebo HBV užívající lamivudin mají léčbu přerušit kojení protože to vystavuje dítě riziku přenosu HIV a vedlejších účinků léků.
  5. Pacienti, kteří jsou infikováni HIV a HCV a jsou na obou interferon a lamivudin může dojít k poškození jater.
  6. Droga může vyvolat zánětlivá reakce k oportunním infekcím (např. Komplex Mycobacterium avium [MAC], M. tuberkulóza, cytomegalovirus [CMV], Pneumocystis jirovecii [dříve P. carinii).
  7. Autoimunitní byly hlášeny poruchy a příznaky může nastat mnoho měsíců po zahájení antiretrovirotikum terapie.
  8. U pacientů s postižením používejte opatrně ledvin funkci a nepředepisujte tuto léčbu pacientům s postižením jaterní funkce.

Mechanismus účinku

Lamivudin je analog z cytidin. Může potlačit oba typy (1 a 2) HIV reverzní transkriptáza a také reverzní transkriptáza z virus hepatitidy B.. Je fosforylován na aktivní metabolity, které soutěží o začlenění do virové DNA. Inhibují kompetitivně enzym reverzní transkriptázy HIV a působí jako terminátor řetězce syntézy DNA. Nedostatek 3'-OH skupiny v inkorporovaném nukleosidovém analogu brání tvorbě 5 'až 3' fosfodiesterové vazby nezbytné pro prodloužení řetězce DNA, a proto je růst virové DNA ukončen.

Lamivudin se podává ústy a rychle se vstřebává s biologickou dostupností přes 80%. Některé výzkumy naznačují, že lamivudin může procházet hematoencefalická bariéra. Lamivudin se často podává v kombinaci s zidovudin, s nimiž je vysoce synergický. Bylo prokázáno, že léčba lamivudinem obnovuje citlivost na zidovudin k dříve rezistentnímu HIV. Lamivudin nevykazoval žádný důkaz karcinogenita nebo mutagenita v in vivo studie na myších a potkanech v dávkách 10 až 58krát vyšších, než jaké se používají u lidí.[2]

Má to poločas rozpadu 5–7 hodin u dospělých a 2 hodiny u dětí infikovaných HIV.

Dějiny

Racemický BCH-189 (minus forma je známá jako lamivudin) byl vynalezen Bernard Belleau zatímco v práci v McGill University a Paul Nguyen-Ba v montrealských laboratořích IAF BioChem International, Inc. v roce 1988 a minus enantiomer izolovaný v roce 1989. Vzorky byly nejprve odeslány do Yung-Chi Cheng z univerzita Yale pro studium jeho toxicity.[14] Při použití v kombinaci s AZT zjistil, že negativní forma lamivudinu snižuje vedlejší účinky a zvyšuje účinnost léku při inhibici reverzní transkriptázy.[15] Kombinace lamivudinu a AZT zvýšila účinnost při inhibici enzymu, který HIV používá k reprodukci svého genetického materiálu. Ve výsledku byl lamivudin identifikován jako méně toxické činidlo pro mitochondriální DNA než jiné retrovirové léky.[16][17]

Lamivudin byl schválen Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) dne 17. listopadu 1995 pro použití s zidovudin (AZT) a znovu v roce 2002 jako lék s dávkováním jednou denně. Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejbezpečnější a nejúčinnější léky potřebné v a zdravotní systém.[8]

Formulace

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m "Lamivudin". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 2. června 2016. Citováno 31. července 2016.
  2. ^ A b C "Tableta epivir-lamivudinu, potahovaný roztok epivir-lamivudinu". DailyMed. 1. srpna 2020. Citováno 28. listopadu 2020.
  3. ^ A b „Tableta Epivir HBV- lamivudin, potahovaný roztok Epivir HBV- lamivudin“. DailyMed. 17. srpna 2020. Citováno 28. listopadu 2020.
  4. ^ A b „Epivir EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 29. listopadu 2020.
  5. ^ A b "Zeffix EPAR". Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 28. listopadu 2020.
  6. ^ Terapie virových infekcí Svazek 15 témat z medicinální chemie. Springer. 2015. s. 6. ISBN  9783662467596. Archivováno od původního dne 2016-08-15.
  7. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 506. ISBN  9783527607495.
  8. ^ A b Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ Cane PA, Mutimer D, Ratcliffe D, Cook P, Beards G, Elias E, Pillay D (1999). „Analýza změn kvazidruhu viru hepatitidy B během vzniku a reverze rezistence na lamivudin při transplantaci jater“. Antivirová terapie. 4 (1): 7–14. PMID  10682123.
  10. ^ Kasırga E (duben 2015). „Rezistence na lamivudin u dětí s chronickou hepatitidou B“. World Journal of Hepatology. 7 (6): 896–902. doi:10,4254 / wjh.v7.i6,896. PMC  4411531. PMID  25937866.
  11. ^ Fox Z, Dragsted UB, Gerstoft J a kol. (2006). „Randomizovaná studie hodnotící pokračování versus vysazení lamivudinu u jedinců, u kterých selhal režim obsahující lamivudin: studie COLATE“. Antivirová terapie. 11 (6): 761–70. PMID  17310820.
  12. ^ "Index". Archivováno od originálu 2010-07-01. Citováno 2010-07-23. Databáze drogové rezistence na Stanfordské univerzitě.
  13. ^ Koziel MJ, Peters MG (2007). „Virová hepatitida při infekci HIV“. N Engl J Med. 356 (14): 1445–54. doi:10.1056 / NEJMra065142. PMC  4144044. PMID  17409326.
  14. ^ „Lov na HIV“.
  15. ^ „US Patent Office“ (PDF). Archivováno (PDF) od originálu 2016-06-16.
  16. ^ Soderstrom, Jon (2003). „National Institutes of Health: Moving Research from the Bench to the Bedside“. Archivovány od originál dne 04.03.2016.
  17. ^ Gilden, Dave (2000). „Širokopásmové účinky nukleosidových analogů: pohled na mitochondriální toxicitu“. Archivováno od originálu 2016-09-16.

externí odkazy

  • "Lamivudin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.