Lopinavir - Lopinavir

Lopinavir
Klinické údaje
Ostatní jména	ABT-378
AHFS /Drugs.com	Mezinárodní názvy drog
MedlinePlus	a602015
Licenční údaje	EU EMA: podle INN;
Těhotenství; kategorie	NÁS: C (riziko není vyloučeno); ;
Trasy z; správa	Pusou
ATC kód	J05AR10 (SZO) (s ritonavirem );
Právní status
Právní status	Spojené království: POM (Pouze na předpis) ; NÁS: ℞-pouze ;
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost	Neznámý
Vazba na bílkoviny	98-99%
Metabolismus	Jaterní
Odstranění poločas rozpadu	5 až 6 hodin
Vylučování	Většinou fekální
Identifikátory
	Název IUPAC (2S)-N-[(2S,4S,5S) -5- [2- (2,6-dimethylfenoxy) acetamido] -4-hydroxy-1,6-difenylhexan-2-yl] -3-methyl-2- (2-oxo-1,3-diazinan-1) -yl) butanamid;
Číslo CAS	192725-17-0 ;
PubChem CID	92727;
DrugBank	DB01601 ;
ChemSpider	83706 ;
UNII	2494G1JF75;
KEGG	D01425 ;
ChEMBL	ChEMBL729 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID8046456 ;
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C37H48N4Ó5
Molární hmotnost	628.814 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY O = C (N [C @ H] (Cc1ccccc1) [C @ H] (O) C [C @ H] (NC (= O) [C @ H] (N2C (= O) NCCC2) C (C) C) Cc3ccccc3) COc4c (cccc4C) C;
	InChI InChI = 1S / C37H48N4O5 / c1-25 (2) 34 (41-20-12-19-38-37 (41) 45) 36 (44) 39-30 (21-28-15-7-5-8-) 16-28) 23-32 (42) 31 (22-29-17-9-6-10-18-29) 40-33 (43) 24-46-35-26 (3) 13-11-14- 27 (35) 4 / h5-11,13-18,25,30-32,34,42H, 12,19-24H2,1-4H3, (H, 38,45) (H, 39,44) (H 40,43) / t30-, 31-, 32-, 34- / m0 / s1 ; Klíč: KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N ;
	(ověřit)

Lopinavir je antiretrovir z inhibitor proteázy třída. Používá se proti HIV infekce jako kombinace fixní dávky s jiným inhibitorem proteázy, ritonavir (lopinavir / ritonavir ).^[1]

Byl patentován v roce 1995 a pro lékařské použití schválen v roce 2000.^[2]

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky, interakce a kontraindikace byly hodnoceny pouze v kombinaci léků lopinavir / ritonavir.

Farmakologie

Lopinavir se silně váže na plazmatické bílkoviny (98–99%).^[3]

Zprávy jsou protichůdné, pokud jde o penetraci lopinaviru do mozkomíšní mok (CSF). Neoficiální zprávy uvádějí, že lopinavir nelze detekovat v mozkomíšním moku; Studie párových vzorků plazmy CSF od 26 pacientů užívajících lopinavir / ritonavir však zjistila hladiny CSF lopinaviru nad IC₅₀ u 77% vzorků.^[4]

Výzkum

Studie z roku 2014 naznačuje, že lopinavir je účinný proti lidsky papillomavirus (HPV). Studie používala ekvivalent jedné tablety dvakrát denně aplikované lokálně na cervices žen s prekancerózními onemocněními vysokého a nízkého stupně. Po třech měsících léčby mělo 82,6% žen, které měly onemocnění vysokého stupně, normální cervikální stavy, potvrzené nátěry a biopsiemi.^[5] V roce 2020 lopinavir / ritonavir bylo zjištěno, že nepracuje v těžkém stavu COVID-19. V této studii byla léčba zahájena obvykle přibližně 13 dní po začátku příznaků.^[6]

Bylo zjištěno, že lopinavir inhibuje MERS-CoV replikace v nízkomikromolárním rozsahu v buněčných kulturách.^[7]

Reference

^ „FDA Approved Drug Products: Kaletra“. Citováno 30. dubna 2004.
^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 510. ISBN 9783527607495.
^ Tobolky KALETRA (lopinavir / ritonavir); (lopinavir / ritonavir) perorální roztok. Informace o předepisování. Dubna 2009
^ Capparelli E, Holland D, Okamoto C a kol. (2005). „Koncentrace lopinaviru v mozkomíšním moku překračují 50% inhibiční koncentraci pro HIV“. AIDS. 19 (9): 949–52. doi:10.1097 / 01.aids.0000171409,38490,48. PMID 15905676. S2CID 3162858.
^ Lék na HIV používaný k zvrácení účinků viru, který způsobuje rakovinu děložního čípku University of Manchester, 17. února 2014.
^ Cao, Bin; Wang, Yeming; Wen, Danning; Liu, Wen; Wang, Jingli; Fanoušek, Guohui; Ruan, Lianguo; Píseň, Bin; Cai, Yanping; Wei, Ming; Li, Xingwang; Xia, Jiaan; Chen, Nanshan; Xiang, Jie; Yu, Ting; Bai, Tao; Xie, Xuelei; Zhang, Li; Li, Caihong; Yuan, Ye; Chen, Hua; Li, Huadong; Huang, Hanping; Tu, Shengjing; Gong, Fengyun; Liu, Ying; Wei, Yuan; Dong, Chongya; Zhou, Fei; Gu, Xiaoying; Xu, Jiuyang; Liu, Zhibo; Zhang, Yi; Li, Hui; Shang, Lianhan; Wang, Ke; Li, Kunxia; Zhou, Xia; Dong, Xuan; Qu, Zhaohui; Lu, Sixia; Hu, Xujuan; Ruan, Shunan; Luo, Shanshan; Wu, Jing; Peng, Lu; Cheng, Fang; Pan, Lihong; Zou, červen; Jia, Chunmin; Wang, Juan; Liu, Xia; Wang, Shuzhen; Wu, Xudong; Ge, Qin; On, Jing; Zhan, Haiyan; Qiu, Fang; Guo, Li; Huang, Chaolin; Jaki, Thomas; Hayden, Frederick G .; Horby, Peter W .; Zhang, Dingyu; Wang, Chen (18. března 2020). „Pokus s lopinavirem – ritonavirem u dospělých hospitalizovaných se závažným Covid-19“. New England Journal of Medicine. 382 (19): 1787–1799. doi:10.1056 / NEJMoa2001282. PMC 7121492. PMID 32187464.
^ de Wilde, Adriaan H .; Jochmans, Dirk; Posthuma, Clara C .; Zevenhoven-Dobbe, Jessika C .; van Nieuwkoop, Stefan; Bestebroer, Theo M .; van den Hoogen, Bernadette G .; Neyts, Johan; Snijder, Eric J. (srpen 2014). „Screening FDA-Approved Compound Library identifies Four Small-Molecule Inhibitors of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Replication in Cell Culture“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 58 (8): 4875–4884. doi:10.1128 / AAC.03011-14. PMC 4136071. PMID 24841269.

externí odkazy

[1] „FDA Approved Drug Products: Kaletra“. Citováno 30. dubna 2004.

[Fis2006-2] Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 510. ISBN 9783527607495.

[PInfo-3] Tobolky KALETRA (lopinavir / ritonavir); (lopinavir / ritonavir) perorální roztok. Informace o předepisování. Dubna 2009

[4] Capparelli E, Holland D, Okamoto C a kol. (2005). „Koncentrace lopinaviru v mozkomíšním moku překračují 50% inhibiční koncentraci pro HIV“. AIDS. 19 (9): 949–52. doi:10.1097 / 01.aids.0000171409,38490,48. PMID 15905676. S2CID 3162858.

[5] Lék na HIV používaný k zvrácení účinků viru, který způsobuje rakovinu děložního čípku University of Manchester, 17. února 2014.

[6] Cao, Bin; Wang, Yeming; Wen, Danning; Liu, Wen; Wang, Jingli; Fanoušek, Guohui; Ruan, Lianguo; Píseň, Bin; Cai, Yanping; Wei, Ming; Li, Xingwang; Xia, Jiaan; Chen, Nanshan; Xiang, Jie; Yu, Ting; Bai, Tao; Xie, Xuelei; Zhang, Li; Li, Caihong; Yuan, Ye; Chen, Hua; Li, Huadong; Huang, Hanping; Tu, Shengjing; Gong, Fengyun; Liu, Ying; Wei, Yuan; Dong, Chongya; Zhou, Fei; Gu, Xiaoying; Xu, Jiuyang; Liu, Zhibo; Zhang, Yi; Li, Hui; Shang, Lianhan; Wang, Ke; Li, Kunxia; Zhou, Xia; Dong, Xuan; Qu, Zhaohui; Lu, Sixia; Hu, Xujuan; Ruan, Shunan; Luo, Shanshan; Wu, Jing; Peng, Lu; Cheng, Fang; Pan, Lihong; Zou, červen; Jia, Chunmin; Wang, Juan; Liu, Xia; Wang, Shuzhen; Wu, Xudong; Ge, Qin; On, Jing; Zhan, Haiyan; Qiu, Fang; Guo, Li; Huang, Chaolin; Jaki, Thomas; Hayden, Frederick G .; Horby, Peter W .; Zhang, Dingyu; Wang, Chen (18. března 2020). „Pokus s lopinavirem – ritonavirem u dospělých hospitalizovaných se závažným Covid-19“. New England Journal of Medicine. 382 (19): 1787–1799. doi:10.1056 / NEJMoa2001282. PMC 7121492. PMID 32187464.

[7] Wilde, Adriaan H .; Jochmans, Dirk; Posthuma, Clara C .; Zevenhoven-Dobbe, Jessika C .; van Nieuwkoop, Stefan; Bestebroer, Theo M .; van den Hoogen, Bernadette G .; Neyts, Johan; Snijder, Eric J. (srpen 2014). „Screening FDA-Approved Compound Library identifies Four Small-Molecule Inhibitors of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Replication in Cell Culture“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 58 (8): 4875–4884. doi:10.1128 / AAC.03011-14. PMC 4136071. PMID 24841269.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]