Dolutegravir - Dolutegravir

Dolutegravir
Dolutegravir.svg
Dolutegravir míč-a-hůl model.png
Klinické údaje
Obchodní názvyTivicay, Tivicay PD
Ostatní jménaGSK572, S-349572
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa613043
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B1[1]
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)[1]
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze [2]
  • EU: Pouze Rx [3]
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostn / a[2]
Vazba na bílkoviny≥98.9%
MetabolismusUGT1A1 a CYP3A
Odstranění poločas rozpadu~ 14 hodin
VylučováníVýkaly (53%) a moč (18,9%)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.237.735 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC20H19F2N3Ó5
Molární hmotnost419.385 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Dolutegravir (DTG), prodávané pod značkou Tivicay, je antiretrovirové léky spolu s dalšími léky se používá k léčbě HIV / AIDS.[4] Může být také použit jako součást postexpoziční profylaxe, k prevenci infekce HIV po potenciální expozici.[5] Užívá se ústy.[4]

Mezi časté nežádoucí účinky patří potíže se spánkem, pocit únavy, průjem, vysoká hladina cukru v krvi a bolest hlavy.[5] Mohou zahrnovat závažné nežádoucí účinky alergické reakce a problémy s játry.[5] Existují předběžné obavy, které se používají během těhotenství může mít za následek poškození dítěte.[5] Není jasné, zda použití během kojení je bezpečný.[5] Dolutegravir je Inhibitor přenosu řetězce HIV integrázy který blokuje fungování HIV integráza který je potřebný pro virová replikace.[5]

Dolutegravir byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 2013.[5] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[6] Abakavir / dolutegravir / lamivudin, kombinace s abakavir a lamivudin je také k dispozici.[5] Od roku 2019 Světová zdravotnická organizace (WHO) doporučuje DTG jako léčbu první a druhé linie u všech osob s HIV.[7]

Lékařské použití

Dolutegravir je schválen pro použití u široké populace pacientů infikovaných HIV. Lze jej použít k léčbě dospělých infikovaných HIV, kteří nikdy neužívali léčbu HIV (dosud neléčeni), a dospělých infikovaných HIV, kteří dříve užívali léčbu HIV (již dříve léčeni), včetně těch, kteří byli léčeni jinými inhibitory přenosu řetězce integrázy . Přípravek Tivicay je také schválen pro děti ve věku 12 let a starší s tělesnou hmotností alespoň 40 kilogramů (kg), které dosud nebyly léčeny nebo již byly léčeny, ale dosud neužívaly jiné inhibitory přenosu řetězce integrázy.[8]

V Evropské unii je v kombinaci s jinými antiretrovirovými léčivými přípravky indikován k léčbě dospělých, dospívajících a dětí starších šesti let infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV).[3]

V červnu 2020 byla indikace dolutegraviru v USA aktualizována, aby zahrnovala děti ve věku nejméně čtyř týdnů a vážící nejméně 3 kg (6,61 liber).[9]

Nepříznivé účinky

Mezi časté nežádoucí účinky dolutegraviru v klinických studiích patřila nespavost a bolest hlavy. Mezi závažné nežádoucí účinky patřily alergické reakce a abnormální funkce jater u pacientů, kteří byli také infikováni hepatitidou B nebo C.[10] Příbalová informace varuje před průměrným zvýšením sérového kreatininu o 0,11 mg / dL v důsledku inhibice tubulární sekrece kreatininu a neovlivňuje GFR.[2]

Těhotenství

Existují předběžné obavy, které se používají během těhotenství může mít za následek poškození dítěte.[5] Efektivní antikoncepce Proto se doporučuje užívat dolutegravir s těhotenskými testy před zahájením léčby.[11] K užívání během prvního trimestru by mělo dojít pouze v případě, že neexistuje žádná alternativa.[11]

Dějiny

V únoru 2013 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) oznámila, že urychlí proces schvalování dolutegraviru.[12] Dne 13. srpna 2013 byl dolutegravir schválen pro lékařské použití ve Spojených státech.[13] 4. listopadu 2013 byl dolutegravir schválen Health Canada.[14] 16. ledna 2014 byl schválen Evropskou komisí pro použití v celé Evropské unii.[3]

V roce 2019, a trojkombinační terapie s nahrazením dolutegraviru efavirenz, byla zavedena jako léčba první linie u všech lidí (s výjimkou těhotných) s HIV Jihoafrická vláda (veřejný sektor.[nutná lékařská citace ]

V červnu 2020 byl dolutegravir schválen v USA s indikací k léčbě infekce HIV-1 u dětí ve věku nejméně čtyř týdnů a vážících nejméně 3 kg (6,61 liber) v kombinaci s jinými antiretrovirovými léčbami.[9] Je určen k léčbě dětí ve věku nejméně 4 týdny a 3 kg, které nikdy nebyly léčeny na HIV nebo které byly léčeny, ale nikoli lékem třídy inhibitorů integrázového řetězce transferázy (INSTI).[9][15]

Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělil společnosti Tivicay a Tivicay PD souhlas společnosti ViiV Healthcare.[9]

Reference

  1. ^ A b „Dolutegravir (Tivicay) užívání během těhotenství“. Drugs.com. 16. října 2018. Citováno 13. února 2020.
  2. ^ A b C "Tivicay - dolutegravir sodný tableta, potažená filmem". DailyMed. 24. října 2019. Citováno 13. února 2020.
  3. ^ A b C „Tivicay EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 13. února 2020.
  4. ^ A b Britské národní složení: BNF 69 (69 ed.). Britská lékařská asociace. 2015. s. 429. ISBN  9780857111562.
  5. ^ A b C d E F G h i „Monografie sodíku pro dolutegravir pro profesionály“. Drugs.com. Citováno 20. dubna 2019.
  6. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ „WHO doporučuje dolutegravir jako preferovanou možnost léčby HIV u všech populací“. Světová zdravotnická organizace (Tisková zpráva). Citováno 2019-07-22.
  8. ^ FDA schvaluje nový lék na léčbu infekce HIV https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm364744.htm 12. srpna 2013[mrtvý odkaz ]
  9. ^ A b C d „FDA schvaluje lék na léčbu kojenců a dětí s HIV“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 12. června 2020. Citováno 12. června 2020.
  10. ^ „Americký FDA schvaluje přípravek Tivicay na HIV od společnosti GlaxoSmithKline. Reuters. 12. srpna 2013. Citováno 13. února 2020.
  11. ^ A b „Nejvýznamnější události schůze Výboru pro hodnocení farmakovigilančních rizik (PRAC) 1. – 4. Října 2018“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 5. října 2018.
  12. ^ „GSK získala v USA status priority pro nový lék proti HIV“. Reuters. 16. února 2013. Citováno 18. února 2013.[mrtvý odkaz ]
  13. ^ „Balíček pro schválení léků: tablety Tivicay (dolutegravir) NDA # 204790“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 13. září 2013. Citováno 12. června 2020.
  14. ^ „Společnost ViiV Healthcare získala souhlas s léčbou HIV pro Tivicay (dolutegravir) v Kanadě“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 12. listopadu 2013. Citováno 11. listopadu 2013.
  15. ^ „ViiV Healthcare ohlašuje americké FDA schválení vůbec první dispergovatelné tabletové formulace dolutegraviru, Tivicay PD, léčby jednou denně u dětí žijících s HIV“. GSK (Tisková zpráva). Citováno 12. června 2020.

externí odkazy

  • "Dolutegravir". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.