Elvitegravir - Elvitegravir
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Vitekta; Stribild (kombinace fixní dávky) |
| Ostatní jména | GS-9137 |
| Licenční údaje | |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | ústní |
| ATC kód | |
| Farmakokinetické data | |
| Vazba na bílkoviny | 98% |
| Metabolismus | játra, přes CYP3A |
| Odstranění poločas rozpadu | 12,9 (8,7–13,7) hodin |
| Vylučování | játra 93%, ledviny 7% |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C23H23ClFNÓ5 |
| Molární hmotnost | 447.89 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Elvitegravir (EVG) je inhibitor integrázy používá se k léčbě HIV infekce. Byl vyvinut[1] farmaceutickou společností Gilead Sciences, který licencoval EVG od Japan Tobacco v březnu 2008.[2][3][4] Droga získala souhlas USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv dne 27. srpna 2012 pro použití u dospělých pacientů, kteří poprvé zahájili léčbu HIV jako součást fixní kombinace dávek známý jako Stribild.[5] Dne 24. září 2014 FDA schválila Elvitegravir jako formulaci jedné pilulky pod obchodním názvem Vitekta.[6] 5. listopadu 2015 FDA schválila lék pro použití u pacientů postižených HIV-1 jako součást druhé kombinované pilulky s fixní dávkou známé jako Genvoya.[7]
Podle výsledků klinické studie fáze II byli pacienti užívající elvitegravir jednou denně posíleni ritonavir měl větší snížení v virová zátěž po 24 týdnech ve srovnání s jedinci randomizovanými k léčbě ritonavirem inhibitor proteázy.[8]
Lékařské použití
Ve Spojených státech lze elvitegravir získat buď jako součást kombinovaných pilulek Stribild nebo Genvoya, nebo jako přípravek s jednou pilulkou Vitekta.[9]
Vitekta je FDA schváleno pro použití k léčbě infekce HIV-1 u dospělých, kteří mají předchozí zkušenosti s léčbou antiretrovirová terapie. Musí se používat v kombinaci s inhibitorem proteázy, který je podáván společně s ritonavir stejně jako další antiretrovirová léčiva.[10]
Nepříznivé účinky
Nejčastějšími vedlejšími účinky užívání elvitegraviru jsou průjem (u 7% pacientů) a nevolnost (4%). Dalšími vedlejšími účinky, které se vyskytly u více než 1% lidí, jsou bolest hlavy, únava, vyrážky a zvracení.[10][11]
Interakce a kontraindikace
Elvitegravir se metabolizuje prostřednictvím jaterního enzymu CYP3A. Látky, které indukují tento enzym, mohou snížit koncentrace elvitegraviru v těle a potenciálně vyvolat vývoj odolný virové kmeny. Proto je současné podávání silných induktorů CYP3A kontraindikováno; příklady jsou rifampicin, antikonvulziva karbamazepin, fenobarbital a fenytoin, stejně jako Třezalka tečkovaná.[11]
Glukuronidace elvitegraviru usnadňují enzymy UGT1A1 a 3, což vede ke zvýšeným hladinám v krevní plazmě, pokud jsou užívány společně se silnými inhibitory UGT1A, jako je ritonavir a další Inhibitory HIV proteázy.[11][12] (Ale ritonavir také zvyšuje hladiny elvitegraviru inhibicí CYP3A.)
Elvitegravir je navíc slabým až středním induktorem CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A a řada UGT; klinický význam těchto nálezů je však nejasný.[11]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Elvitegravir inhibuje enzym integráza z HIV-1 a HIV-2 v menší míře. Virus potřebuje tento enzym, aby integroval svůj genetický kód do hostitele DNA.[11]
Farmakokinetika
Lék se užívá ústy. Pokud je užíván společně s ritonavirem a jídlem, dosahuje nejvyšší koncentrace v plazmě po čtyřech hodinách. Biologická dostupnost je lepší s mastnými jídly. V krvi je vázáno na 98–99% látky plazmatické proteiny. Je metabolizován hlavně oxidací CYP3A a zadruhé glukuronidací UGT1A1 a 3. Téměř 95% se vylučuje stolicí a zbytek močí. Plazmatický poločas v kombinaci s ritonavirem je 8,7 až 13,7 hodin.[11]
Reference
- ^ Tisková zpráva Gilead Klinická studie fáze III s elvitegravirem 22. července 2008
- ^ Tisková zpráva Gilead Gilead a Japan Tobacco podepisují licenční smlouvu s novým inhibitorem HIV integrázy 22. března 2008
- ^ Shimura K, Kodama E, Sakagami Y a kol. (2007). „Široký profil antiretrovirové aktivity a rezistence nového inhibitoru integrázy viru lidské imunodeficience, elvitegraviru (JTK-303 / GS-9137)“. J Virol. 82 (2): 764–74. doi:10.1128 / JVI.01534-07. PMC 2224569. PMID 17977962.
- ^ Stellbrink HJ (2007). „Antivirotika při léčbě AIDS: co se chystá?“. Eur. J. Med. Res. 12 (9): 483–95. PMID 17933730.
- ^ Sax, P.E .; Dejesus, E .; Mills, A .; Zolopa, A .; Cohen, C .; Wohl, D .; Gallant, J. E .; Liu, H. C .; Zhong, L .; Yale, K .; White, K .; Kearney, B. P .; Szwarcberg, J .; Quirk, E .; Cheng, A. K .; Gs-Us-236-0102 Study, T. (2012). „Společně formulovaný elvitegravir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir versus společně formulovaný efavirenz, emtricitabin a tenofovir pro počáteční léčbu infekce HIV-1: Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3, analýza výsledků po 48 týdnech“. Lancet. 379 (9835): 2439–2448. doi:10.1016 / S0140-6736 (12) 60917-9. PMID 22748591.
- ^ „Bulletin schválení FDA“ Archivováno 03.11.2014 na Wayback Machine Zpřístupněno 1. listopadu 2014
- ^ „Tisková oznámení - FDA schvaluje novou léčbu HIV“. www.fda.gov. Citováno 2016-01-10.
- ^ Thaczuk, Derek a Carter, Michael. ICAAC: Nejlepší odpověď na elvitegravir pozorovaná při použití s T-20 a jinými aktivními látkami Archivováno 2010-01-02 na Wayback Machine Aidsmap.com. 19. září 2007.
- ^ „Seznam léků schválených FDA“ Zpřístupněno 3. března 2017
- ^ A b "Příbalový leták Vitekta" Foster City, CA: Gilead Sciences, Inc .; 2014. Přístup k 1. listopadu 2014
- ^ A b C d E F Haberfeld, H, ed. (2015). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ Zhang, D; Chando, T. J .; Everett, D. W .; Patten, C. J .; Dehal, S. S .; Humphreys, W. G. (2005). „In vitro inhibice UDP glukuronosyltransferáz atazanavirem a dalšími inhibitory HIV proteázy a vztah této vlastnosti k in vivo bilirubinové glukuronidaci“. Metabolismus a dispozice léků. 33 (11): 1729–39. doi:10,1124 / dmd.105,005447. PMID 16118329.