Raltegravir - Raltegravir
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Isentress |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a608004 |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Pusou |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 60% (FDA) |
Vazba na bílkoviny | 83% |
Metabolismus | Jaterní (UGT1A1) |
Odstranění poločas rozpadu | 9 hodin |
Vylučování | výkaly a moč |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
NIAID ChemDB | |
PDB ligand | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.124.631 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C20H21FN6Ó5 |
Molární hmotnost | 444.423 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Raltegravir (RAL), prodávané pod značkou Isentress, je antiretrovirové léky spolu s dalšími léky se používá k léčbě HIV / AIDS.[1] Může být také použit jako součást postexpoziční profylaxe, k prevenci infekce HIV po potenciální expozici.[2] Užívá se ústy.[1]
Mezi časté nežádoucí účinky patří potíže se spánkem, pocit únavy, nevolnost, vysoká hladina cukru v krvi a bolesti hlavy.[2] Mohou zahrnovat závažné nežádoucí účinky alergické reakce počítaje v to Stevens-Johnsonův syndrom, rozpad svalů, a problémy s játry.[2] Není jasné, zda použití během těhotenství nebo kojení je bezpečný.[2] Raltegravir je Inhibitor přenosu řetězce HIV integrázy který blokuje fungování HIV integráza který je potřebný pro virová replikace.[2]
Raltegravir byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 2007.[2] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[3] Lamivudin / raltegravir, a kombinace s lamivudin, je také k dispozici.[2]
Lékařské použití

Raltegravir byl původně schválen pouze pro použití u jedinců, u nichž se prokázala rezistence na jiné infekce HAART léky.[4] V červenci 2009 však FDA udělil rozšířené schválení pro použití raltegraviru u všech pacientů.[5] Stejně jako u jiných léčivých přípravků HAART je nepravděpodobné, že by raltegravir vykazoval trvanlivost, pokud by byl použit jako monoterapie, kvůli vysoce mutagenní povaze HIV. Raltegravir se užívá perorálně dvakrát denně.[4]
V prosinci 2011 byl schválen pro použití u dětí starších dvou let, užívaných ve formě tablet perorálně dvakrát denně na předpis spolu s dalšími dvěma antiretrovirovými léky k vytvoření koktejlu (většina léky proti HIV režimy pro dospělé a děti používají tyto koktejly). Raltegravir je dostupný ve žvýkací formě, ale protože tyto dvě tabletové formulace nejsou vzájemně zaměnitelné, jsou žvýkací pilulky schváleny pouze pro použití u dětí ve věku od 2 do 11 let. Starší dospívající budou používat přípravek pro dospělé.[6]
Účinnost
Ve studii léčiva jako součásti kombinované léčby vykazoval raltegravir silnou a trvalou antiretrovirovou aktivitu podobnou efavirenz ve 24. a 48. týdnu, ale dosáhl HIV-1 RNA úrovně pod detekcí rychleji. Po 24 a 48 týdnech léčby nevedl raltegravir ke zvýšení celkových sérových hladin cholesterol, lipoprotein s nízkou hustotou cholesterol nebo triglyceridy.[7][8]
Vedlejší efekty
Raltegravir byl obecně dobře snášen, pokud byl používán v kombinaci s optimalizovanými režimy základní léčby u pacientů již dříve léčených s infekcí HIV-1 ve studiích trvajících až 48 týdnů.[9]
Mechanismus účinku
Jako inhibitor integrázy, cíle raltegraviru integráza, enzym společné retrovirům, které integrují virový genetický materiál do člověka chromozomy, kritický krok v modelu infekce HIV. Droga se metabolizuje pryč přes glukuronidace.[10]
Dějiny
Raltegravir byl první inhibitor integrázy získat schválení ve Spojených státech v říjnu 2007.[11][4][12]Byl vyvinut společností Merck a hlášen společností Summa et al. ve Journal of Medicinal Chemistry.[13]
Výzkum
Raltegravir významně mění HIV virová dynamika a rozpad a další výzkum v této oblasti pokračuje. V klinických studiích dosáhli pacienti užívající raltegravir virové zátěže o méně než 50 kopií na mililitr dříve než u pacientů užívajících podobně silnou nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy nebo inhibitory proteázy. Tento statisticky významný rozdíl ve snížení virové zátěže způsobil, že někteří vědci v oblasti HIV začali zpochybňovat dlouhodobá paradigmata týkající se virové dynamiky a rozpadu HIV.[14] V současné době probíhá výzkum schopnosti raltegraviru ovlivňovat latentní virové rezervoáry a případně pomoci při eradikaci HIV.[15]
Výsledky výzkumu byly zveřejněny v New England Journal of Medicine 24. července 2008. Autoři dospěli k závěru, že „raltegravir plus optimalizovaná základní terapie poskytovala lepší virovou supresi než samotná optimalizovaná základní terapie po dobu nejméně 48 týdnů.“ [16]
Výzkum v oblasti lidský cytomegalovirus (HCMV) proteiny terminázy prokázaly, že raltegravir může blokovat virovou replikaci herpesviry.[17]
V lednu 2013 byla zahájena studie fáze II s cílem vyhodnotit terapeutický přínos raltegraviru při léčbě roztroušená skleróza (SLEČNA).[18] Lék je aktivní proti Lidské endogenní retroviry (HERVs) a možná Virus Epstein – Barr, které byly navrženy v patogenezi relaps-remitující MS.
Reference
- ^ A b Britské národní složení: BNF 69 (69 ed.). Britská lékařská asociace. 2015. s. 429. ISBN 9780857111562.
- ^ A b C d E F G "Raltegravir draselný". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 8. prosince 2017.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ A b C „Balíček schválení drog Isentress“. US Food and Drug Administration (FDA). 22. února 2008. Citováno 2009-11-15.
- ^ „AKTUALIZACE 2-FDA OK rozšířila užívání drogy Merck's Isentress proti HIV“. Reuters. 2009-07-10.
- ^ „FDA v pořádku Raltegravir pro děti, dospívající s HIV“.
- ^ Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E a kol. (2007). „Rychlý a trvalý antiretrovirový účinek inhibitoru HIV-1 integrázy raltegraviru jako součást kombinované léčby u dosud neléčených pacientů s infekcí HIV-1: výsledky 48týdenní kontrolované studie“. J. Acquir. Imunitní deficit. Syndr. 46 (2): 125–33. doi:10.1097 / QAI.0b013e318157131c. PMID 17721395. S2CID 6130143.
- ^ Stephenson J (2007). „Vědci podpořeni novými léky proti HIV: rozšíří arzenál léků proti rezistentnímu viru“. JAMA. 297 (14): 1535–6. doi:10.1001 / jama.297.14.1535. PMID 17426263.
- ^ Croxtall JD, Keam SJ (2009). "Raltegravir". Drogy. 69 (8): 1059–75. doi:10.2165/00003495-200969080-00007. PMID 19496631.
- ^ "Antiretrovirové látky HIV ve vývoji". www.thebody.com.
- ^ "Schválení FDA společnosti Isentress (raltegravir)". US Food and Drug Administration (FDA). 25. června 2009. Citováno 2009-11-15.[mrtvý odkaz ]
- ^ Durrant, Jacob D .; McCammon, J. Andrew (28. října 2011). „Simulace molekulární dynamiky a objevování léků“. Biologie BMC. 9 (1): 71. doi:10.1186/1741-7007-9-71. PMC 3203851. PMID 22035460.
- ^ Summa V, Petrocchi A, Bonelli F, Crescenzi B, Donghi M, Ferrara M a kol. (6. března 2008). „Objev Raltegraviru, silného, selektivního orálně biologicky dostupného inhibitoru HIV-integrázy pro léčbu infekce HIV-AIDS“. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (18): 5843–5855. doi:10.1021 / jm800245z. PMID 18763751.
- ^ „Rychlejší rozpad virů pomocí raltegraviru“. www.thebodypro.com.
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT00554398 pro „Dopad intenzifikace MK-0518 (raltegravir) na virovou latenci HIV-1 u pacientů s předchozí úplnou virovou supresí“ na ClinicalTrials.gov
- ^ Steigbigel RT, Cooper DA, Kumar PN a kol. (Červenec 2008). "Raltegravir s optimalizovanou základní terapií rezistentní infekce HIV-1". N. Engl. J. Med. 359 (4): 339–54. doi:10.1056 / NEJMoa0708975. PMID 18650512.
- ^ "Lék proti AIDS může být účinný proti herpesviru". ScienceDaily.
- ^ „Pilotní studie raltegraviru (Isentress) v relapsu roztroušené sklerózy - plný text - ClinicalTrials.gov“. clintrials.gov.
externí odkazy
- "Raltegravir". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- "Draslík raltegraviru". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- Světový patent pokrývající draselnou sůl