Delavirdin - Delavirdine

Delavirdin
Delavirdine.svg
Delavirdine model s kuličkou a hůlkou.png
Klinické údaje
Obchodní názvyRescriptor
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa600034
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		Ústní
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost85%
Vazba na bílkoviny98%
MetabolismusJaterní (CYP3A4 - a CYP2D6 - zprostředkovaný)
Odstranění poločas rozpadu5,8 hodiny
VylučováníRenální (51%) a fekální (44%)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC22H28N6Ó3S
Molární hmotnost456.57 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Delavirdin (DLV) (jméno značky Rescriptor) je nenukleosid inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI) prodávaný společností ViiV Healthcare. Používá se jako součást vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) k léčbě virus lidské imunodeficience (HIV) typu 1. Uvádí se jako mesylát. Doporučená dávka je 400 mg třikrát denně.

Ačkoli byl delavirdin schválen USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv v roce 1997 je jeho účinnost zejména nižší než u jiných NNRTI efavirenz a má také nepohodlný plán. Tyto faktory vedly americký DHHS k tomu, aby nedoporučoval jeho použití jako součást počáteční terapie.[1]Riziko zkřížené rezistence napříč třídou NNRTI, stejně jako její komplexní soubor lékových interakcí, činí místo delavirdinu ve druhé linii a záchranná terapie nejasný a v současné době se používá zřídka.

Interakce

Jako ritonavir, delavirdin je inhibitorem cytochrom P450 isozym CYP3A4 a interaguje s mnoha léky. Neměl by být podáván s širokou škálou léků, včetně amprenavir, fosamprenavir, simvastatin, lovastatin, rifampin, rifabutin, rifapentin, Třezalka tečkovaná, astemizol, midazolam, triazolam, námel léky a několik léků na kyselý reflux.[1]

Nepříznivé účinky

Nejběžnější nežádoucí příhoda je střední až závažná vyrážka, který se vyskytuje až u 20% pacientů.[2] Mezi další běžné nežádoucí účinky patří únava, bolest hlavy a nevolnost. Byla také hlášena jaterní toxicita.

Syntéza

Syntéza delavirdinu:[3][4][5]

Úprava režimu, která byla provedena pro ateviridin q.v. provedením reduktivní alkylace s acetonem dává 2 po odstranění chránící skupiny. Acylace tohoto aminu s imidazolidem z kyseliny 5-methylsulfonaminoindol-2-karboxylové (1) poskytuje amid, inhibitor reverzní transkriptázy, atevirdine.

externí odkazy

  • "Delavirdin se váže na bílkoviny". PDB.

Reference

  1. ^ A b Panel DHHS. Pokyny pro použití antiretrovirových látek u dospělých a dospívajících infikovaných HIV-1 (4. května 2006). (K dispozici ke stažení z AIDSInfo Archivováno 2006-05-06 na Wayback Machine )
  2. ^ "Značka delavirdin mesylátových tablet RESCRIPTOR. Informace o produktu" (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 2006-04-15. Citováno 2006-05-18.
  3. ^ WO 9109849 „Romero DL, Mitchell MA, Thomas RC, Palmer JR, Tarpley WG, Aristoff PA, Smith HW,„ Diaromatic Substited Anti-AIDS Compounds “, publikováno 11. července 1991, přiděleno společnosti Upjohn Company 
  4. ^ USA 5563142 „Palmer JR, Romero DL, Aristoff PA, Thomas RC, Smith HW,„ Diaromatické substituované sloučeniny jako činidla proti HIV-1 “, zveřejněné 8. října 1996, přidělené společnosti Upjohn Company 
  5. ^ Romero DL, Morge RA, Genin MJ, Biles C, Busso M, Resnick L a kol. (Květen 1993). „Bis (heteroaryl) piperazin (BHAP) inhibitory reverzní transkriptázy: vztahy mezi strukturou a aktivitou nových substituovaných indolových analogů a identifikace 1 - [(5-methansulfonamido-lH-indol-2-yl) -karbonyl] -4- [3 - [(1-methylethyl) amino] -pyridinyl] piperazin monomethansulfonát (U-90152S), klinický kandidát druhé generace ". Journal of Medicinal Chemistry. 36 (10): 1505–8. doi:10.1021 / jm00062a027. PMID  7684450.