Stampidin - Stampidine - Wikipedia
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| ATC kód |
|
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C20H23BrN3Ó8P |
| Molární hmotnost | 544.295 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Stampidin je experimentální inhibitor nukleosidové reverzní transkriptázy (NRTI) s anti-HIV aktivita.[1][2]
Je to derivát stavudin (d4T, značka Zerit) a byl navržen tak, aby se vyhnul závislosti na krok omezující rychlost z fosforylace stavudinu na stavudin monofosfát. To se řídí dodávkou thymidinkináza který je k dispozici, a stavudin je špatně fosforylován na svou monofosfátovou formu v thymidinkináza - nedostatečné buňky.[1]
Předklinická farmakologie
Stampidin vykazoval:
- subnanomolární na nízkou nanomolární in vitro antiretrovirotikum potence proti genotypicky a fenotypicky Primární klinické izoláty HIV rezistentní na NRTI, nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI) rezistentní HIV-1 izoláty, klinické podtypy jiné než B HIV-1 (podtypy A, C, F a G) pocházející z Jižní Ameriky, Asie a subsaharské Afriky s odolností proti stavudin, adefovir a tenofovir, stejně jako rekombinantní HIV klony obsahující běžné vzorce RT mutace odpovědné za rezistenci NRTI, jako je několik TAM plus M184V, více TAM plus T69 vložení a komplex Q151,
- příznivý bezpečnostní profil u myší, potkanů, psů a koček a
- slibný profylaktický in vivo antiretrovirová aktivita u myší Hu-PBL-SCID a také terapeutická antiretrovirová aktivita u FIV infikované domácí kočky.
Stampidin epigeneticky moduluje hostitele přepis jedinečným způsobem ticho výraz odlišné sady geny kódující transkripční faktory a signál transdukce a zabraňuje infekci HIV v narušení a narušení klíčových buněčných transkripčních sítí. Při nanomolárních koncentracích, které jsou 4protokoly nižší než ty, které byly dosaženy při netoxických dávkách u myší, potkanů, koček a psů, razidin vypnul geny pro několik HDF, které jsou nutné pro replikaci HIV v T-buňkách. Je pozoruhodné, že stampidin zvrátil účinky expozice HIV na transkriptom hostitele bez ohledu na citlivost na NRTI nebo RT mutace použitého izolátu HIV a inhiboval replikaci 17 kmenů HIV-1 rezistentních na NRTI, včetně rekombinantních HIV klonů obsahujících běžné vzorce mutací RT zodpovědný za NRTI rezistenci u člověka mononukleární buňky periferní krve (PBMC) se subnanomolární-nanomolární IC50 hodnoty.
Na rozdíl od dostupných antiretrovirových látek, které narušují konkrétní krok v životním cyklu HIV, má stampidin potenciál zrušit všechny kroky v životním cyklu HIV.
Reference
- ^ A b Uckun FM (únor 2006). „Stampidin jako nová nukleosidová reverzní transkriptáza inhibuje se silnou anti-HIV aktivitou“. Arzneimittelforschung. 56 (2A): 121–35. doi:10.1055 / s-0031-1296800. PMID 16570821.
- ^ Uckun FM, Cahn P, Qazi S, D'Cruz O (duben 2012). „Stampidin jako slibný antiretrovirový kandidát na preexpoziční profylaxi proti sexuálně přenosnému HIV / AIDS“. Léky na odborné posudky. 21 (4): 489–500. doi:10.1517/13543784.2012.664635. PMID 22360744.