Apricitabin - Apricitabine - Wikipedia
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Trasy z správa | Ústní |
| ATC kód |
|
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 65 až 80% |
| Vazba na bílkoviny | < 4% |
| Metabolismus | K apricitabin trifosfátu |
| Odstranění poločas rozpadu | 6 až 7 hodin (trifosfát) |
| Vylučování | Renální |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C8H11N3Ó3S |
| Molární hmotnost | 229.25 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Apricitabin (HOSPODA s kódovým označením AVX754 a SPD754, někdy zkráceně ATC) je experimentální inhibitor nukleosidové reverzní transkriptázy (NRTI) proti HIV. Strukturálně to souvisí s lamivudin a emtricitabin, a jako tyto, je analog z cytidin.
Dějiny
Poprvé byl vyvinut společností BioChem Pharma (kde se jmenoval BCH10618). Společnost BioChem Pharma byla poté prodána společnosti Shire Pharmaceuticals (kde se apricitabin nazýval SPD754). Shire poté prodal práva na vývoj léku australské farmaceutické společnosti Avexa Pharmaceuticals.[1] Od roku 2009[Aktualizace]apricitabin uzavřel svůj fáze III klinické hodnocení,[2] a bylo uděleno rychlá dráha stav podle United States Food and Drug Administration.[3]
Společnost Avexa oznámila své rozhodnutí ukončit práci na apricitabinu v květnu 2010, jejíž vývoj Avexa utratila více než 100 milionů A (90 milionů USD) a byla v závěrečné fázi tří fází studií pacientů, které jsou obvykle nutné pro schválení regulačními orgány USA. Důvody odstavení zahrnovaly neschopnost najít obchodní partnery pro globální licencování, obavy z právní ochrany drogy na trhu v USA a potíže s potvrzením účinnosti drogy u pacientů, kde jiné retrovirové léky maskovaly klíčové ukazatele.[4]
V březnu 2011 to společnost oznámila společnosti Australská burza že FDA souhlasil s tím, že před schválením je vyžadován nový, kratší, jediný návrh studie fáze III, zahrnující přibližně 300 pacientů dávkovaných po dobu 2 týdnů. Podobná dohoda s EMA byla oznámena v březnu 2012.[5]
V listopadu 2011 se společnost snažila rozšířit své patenty nad apricitabin a byla v jednáních o urychleném schválení s evropskými regulačními orgány. Společnost rovněž uvedla, že klinické studie prokázaly lepší než očekávané výsledky současného podávání léku spolu se dvěma dalšími prodávanými léky ve srovnání s léky s lamivudin, další NRTI.[6]
Nejnovější aktualizace Avexa z roku 2013 uvádí, že lék byl stále ve studiích fáze IIb a ještě nezačal fázi III.[7]
Dávkování
V monoterapii snížilo 1 200 mg apricitabinu denně virová zátěž až 1,65 logů (45krát) za malý, 10denní randomizovaná kontrolovaná studie.[8] V pozdějších studiích se používá dávka 800 mg dvakrát denně.
Nepříznivé účinky
Apricitabin se zdá být dobře snášen. Nejčastější vedlejší efekty spojené s jeho používáním byly bolesti hlavy (i když neexistovala žádná významný rozdíl mezi účastníky, kteří užívali apricitabin, a těmi, kterým byl podán a placebo ), nosní kongesce a bolesti svalů.[8] V šestiměsíční studii byly běžné nežádoucí účinky nevolnost, průjem, zvýšené hladiny triglyceridů v krvi, a infekce horních cest dýchacích —Podobně jako lamivudin; apricitabin nebyl spojen s neobvyklými lipáza úrovně, potlačení kostní dřeně nebo játra a ledviny toxicita.[9] Žádní pacienti v žádné studii nemuseli přestat užívat apricitabin kvůli vedlejším účinkům.
Odolnost vůči lékům
In vitro, apricitabin je účinný proti NRTI- (lamivudin a zidovudin )-odolný virové kmeny, včetně M184V a více thymidin analogové mutace (TAM).
V raných studiích nebyly pozorovány žádné mutace způsobující rezistenci na léky. Novější studie ukázaly, že apricitabin může indukovat mutace K65R, což vede k rezistenci proti didanosin a tenofovir.[1]
V klinických studiích byl apricitabin dobrý při snižování virové zátěže při zjevném vytváření malého selekčního tlaku, což vedlo k přidání dalších mutací u pacientů již dříve léčených s běžnými již existujícími mutacemi, včetně M184V nebo K65R nebo TAM (M41L, M184V, a T215Y).[10]
Reference
- ^ A b AIDSmeds.com - apricitabin Archivováno 21. Března 2008 v Wayback Machine
- ^ Avexa uzavírá zkoušku ATC fáze III za účelem vyhodnocení dat
- ^ „Apricitabin“. AIDSinfo. NÁS. Národní institut zdraví. 13. března 2007. Archivováno od originál 5. června 2011. Citováno 2008-08-29.
- ^ Oznámení společnosti Avexa: Avexa uzavírá program apricitabinu (ATC) Archivováno 21. srpna 2011, v Wayback Machine
- ^ Avexa: Avexa a FDA se dohodly na cestě vpřed pro ATC Archivováno 20. března 2012, v Wayback Machine
- ^ Oznámení společnosti Avexa na australské burze: Soubory Avexa prodlužují životnost patentů ATC
- ^ „Aktualizace klinického vývoje apricitabinu“ (PDF). 14.09.2013. Archivovány od originál (PDF) dne 2014-02-25. Citováno 2014-04-09.
- ^ A b Cahn P; Cassetti I; Dřevo R; et al. (Červen 2006). „Účinnost a snášenlivost 10denní monoterapie apricitabinem u pacientů infikovaných HIV dosud neléčených antiretrovirotiky“. AIDS. 20 (9): 1261–8. doi:10.1097 / 01.aids.0000232233.41877.63. PMID 16816554.
- ^ Cox S, Moore S, Southby J a kol. (5. srpna 2008). „Bezpečnostní profil apricitabinu, nového NRTI, během 24týdenního dávkování u zkušených pacientů infikovaných HIV-1“. XVII. Mezinárodní konference o AIDS (AIDS 2008). Mexico City. Abstraktní TUAB0106. Archivovány od originál 24. července 2011. Citováno 2008-08-29. Shrnutí ležel
- ^ Oliveira, M .; Moisi, D .; Spira, B .; Cox, S .; Brenner, B. G .; Wainberg, M. A. (2009). „Apricitabin nevybírá další mutace rezistence na léky v tkáňové kultuře u variant typu 1 viru lidské imunodeficience obsahující mutace analogu K65R, M184V nebo M184V plus thymidinu“. Antimikrobiální látky a chemoterapie. 53 (4): 1683–1685. doi:10.1128 / AAC.01168-08. PMC 2663123. PMID 19223637.