BRCA1 - BRCA1

BRCA1
Protein BRCA1 PDB 1jm7.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyBRCA1, rakovina prsu 1, časný nástup, BRCAI, BRCC1, BROVCA1, IRIS, PNCA4, PPP1R53, PSCP, RNF53, FANCS, rakovina prsu 1, související s opravou DNA, související s opravou DNA BRCA1, geny
Externí IDOMIM: 113705 MGI: 104537 HomoloGene: 5276 Genové karty: BRCA1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 17 (lidský)
Chr.Chromozom 17 (lidský)[1]
Chromozom 17 (lidský)
Genomické umístění pro BRCA1
Genomické umístění pro BRCA1
Kapela17q21.31Start43,044,295 bp[1]
Konec43,170,245 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE BRCA1 204531 s at fs.png

PBB GE BRCA1 211851 x at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

672

12189

Ensembl

ENSG00000012048

ENSMUSG00000017146

UniProt

P38398

P48754

RefSeq (mRNA)

NM_009764

RefSeq (protein)

NP_009225
NP_009228
NP_009229
NP_009230
NP_009231

NP_033894

Místo (UCSC)Chr 17: 43,04 - 43,17 MbChr 11: 101,49 - 101,55 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Protein citlivosti na rakovinu prsu typu 1 je protein že u lidí je kódován BRCA1 (/ˌbr…kəˈwʌn/) gen.[5] Ortology jsou běžné v jiných obratlovců zatímco druh bezobratlý genomy mohou kódovat vzdáleněji příbuzný gen.[6] BRCA1 je člověk gen potlačující nádor[7][8] (také známý jako domovník gen ) a je odpovědný za opravu DNA.[9]

BRCA1 a BRCA2 jsou nesouvisející proteiny,[10] ale oba jsou normálně exprimovány v buňkách prsa a další tkáně, kde pomáhají opravit poškozené DNA, nebo zničte buňky, pokud nelze opravit DNA. Podílejí se na opravách chromozomální poškození s důležitou rolí v bezchybnosti opravit dvouřetězcových zlomů DNA.[11][12] Pokud je samotný BRCA1 nebo BRCA2 poškozen a Mutace BRCA „Poškozená DNA není správně opravena, což zvyšuje riziko rakovina prsu.[13][14] BRCA1 a BRCA2 byly popsány jako „geny citlivosti na rakovinu prsu“ a „proteiny citlivosti na rakovinu prsu“. Převládající alela má normální, tumor potlačující funkci, zatímco vysoká pronikavost mutace v těchto genech způsobují ztrátu nádorové supresivní funkce, která koreluje se zvýšeným rizikem rakoviny prsu.[15]

BRCA1 se kombinuje s dalšími supresory nádorů, senzory poškození DNA a signálními převodníky a vytváří velký proteinový komplex s více podjednotkami, známý jako komplex dohledu nad genomem asociovaný s BRCA1 (BASC).[16] Protein BRCA1 se asociuje s RNA polymeráza II a prostřednictvím C-terminál doména, také interaguje s histon deacetyláza komplexy. Tento protein tedy hraje roli v transkripci a Oprava DNA dvouřetězcových DNA zlomů[14] ubikvitinace, transkripční regulace stejně jako další funkce.[17]

Metody testování pravděpodobnosti pacienta s mutacemi v BRCA1 a BRCA2 na rozvoj rakoviny byly pokryty patenty ve vlastnictví nebo pod kontrolou Nesčetná genetika.[18][19] Obchodní model společnosti Myriad nabízející diagnostický test vedl výlučně od spuštění společnosti Myriad v roce 1994 k tomu, že byla veřejně obchodovanou společností s 1200 zaměstnanci a ročními příjmy přibližně 500 milionů USD v roce 2012;[20] také to vedlo ke kontroverzi ohledně vysokých cen a neschopnosti získat druhé názory od jiných diagnostických laboratoří, což vedlo k mezníku Asociace pro molekulární patologii v. Myriad Genetics soudní spor.[21]

Objev

První důkaz o existenci genu kódujícího enzym pro opravu DNA podílející se na citlivosti na rakovinu prsu poskytl Mary-Claire King laboratoř v UC Berkeley v roce 1990.[22] O čtyři roky později, po mezinárodním závodě o jeho nalezení,[23] gen byl klonován v roce 1994 vědci z University of Utah, National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS) a Nesčetná genetika.[18][24]

Poloha genu

Člověk BRCA1 Gen se nachází na dlouhém (q) rameni chromozom 17 v oblasti 2 pásmo 1, od základní pár 41 196 312 na základní pár 41 277 500 (build GRCh37 / hg19) (mapa).[25] BRCA1 ortology byly identifikovány ve většině obratlovců pro které jsou k dispozici úplná data genomu.[6]

Struktura bílkovin

BRCA1 protein obsahuje následující domény:[26]

  • Zinkový prst, typ C3HC4 (Prsteník )
  • BRCA1 C Terminus (BRCT ) doména

Tento protein také obsahuje jaderné lokalizační signály a jaderný exportní signál motivy.[27]

Člověk Protein BRCA1 sestává ze čtyř hlavních proteinových domén; the Znf doména C3HC4- RING, serinová doména BRCA1 a dvě BRCT domén. Tyto domény kódují přibližně 27% proteinu BRCA1. Existuje šest známých izoforem BRCA1,[28] s izoformami 1 a 2 obsahujícími 1863 aminokyselin.[Citace je zapotřebí ]

BRCA1 nesouvisí s BRCA2, tj. nejsou homology nebo paralogy.[10]

text
Mapa domén BRCA1; Jsou indikovány RING, domény obsahující serin (SCD) a BRCT domény. Vodorovné černé čáry označují domény vázající protein pro uvedené partnery. Červené kruhy označují místa fosforylace.[29]

Zinková prstenová doména

The Motiv RING, a Zn prst nalezený v eukaryotických peptidech, je dlouhý 40–60 aminokyselin a skládá se z osmi konzervovaných zbytků vázajících kov, dvou kvartet cystein nebo histidin zbytky, které koordinují dva atomy zinku.[30] Tento motiv obsahuje krátkou antiparalelu beta-list, dvě smyčky vázající zinek a centrální alfa šroubovice v malé doméně. Tento PRSTEN doména interaguje s přidruženými proteiny, včetně BARD1, který také obsahuje motiv RING, pro vytvoření heterodimeru. BRCA1 PRSTEN motiv je lemován alfa helixy tvořenými zbytky 8–22 a 81–96 proteinu BRCA1. Interaguje s homologní oblastí v BARD1 skládající se také z prstenu RING lemovaného dvěma alfa-šroubovice vytvořené ze zbytků 36–48 a 101–116. Tyto čtyři helixy se spojí a vytvoří a heterodimerizace rozhraní a stabilizaci heterodimerního komplexu BRCA1-BARD1. Dodatečné stabilizace je dosaženo interakcemi mezi sousedními zbytky v přilehlé oblasti a hydrofobními interakcemi. Interakce BARD1 / BRCA1 je narušena substitucemi tumorigenních aminokyselin v BRCA1, z čehož vyplývá, že tvorba stabilního komplexu mezi těmito proteiny může být podstatným aspektem potlačení nádoru BRCA1.[30]

Kruhová doména je důležitým prvkem ubikvitin E3 ligázy, které katalyzují ubikvitinaci bílkovin. Ubikvitin je malý regulační protein nacházející se ve všech tkáních, který směruje proteiny do kompartmentů v buňce. Polypeptidy BRCA1, zejména polyubikvitinové řetězce vázané na Lys-48, jsou rozptýleny v jádru klidové buňky, ale na začátku replikace DNA, shromažďují se v omezených skupinách, které také obsahují BRCA2 a BARD1. Předpokládá se, že BARD1 se podílí na rozpoznávání a vazbě proteinových cílů pro ubikvitinaci.[31] Připojuje se k proteinům a označuje je ke zničení. Ubikvitinace probíhá prostřednictvím fúzního proteinu BRCA1 a je zrušena zinkem chelace.[30] Enzymatická aktivita fúzního proteinu závisí na správném skládání kruhové domény.[Citace je zapotřebí ]

Serinová klastrová doména

BRCA1 serinová klastrová doména (SCD) zahrnuje aminokyseliny 1280–1524. Část domény se nachází v exonech 11–13. Vysoká míra mutací se vyskytuje v exonech 11–13. Hlášená fosforylační místa BRCA1 jsou soustředěna v SCD, kde jsou fosforylována ATM / ATR kinázy oba in vitro a in vivo. ATM / ATR jsou kinázy aktivované Poškození DNA. Mutace serinových zbytků může ovlivnit lokalizaci BRCA1 na místa poškození DNA a funkce reakce poškození DNA.[29]

BRCT domény

Dvojí opakování BRCT doména proteinu BRCA1 je podlouhlá struktura přibližně 70 Å dlouhá a 30–35 Å široká.[32] 85–95 aminokyselinových domén v BRCT lze nalézt jako jednotlivé moduly nebo jako více tandemových repetic obsahujících dvě domény.[33] Obě tyto možnosti se mohou vyskytnout v jediném proteinu v celé řadě různých konformací.[32] C-terminál BRCT Oblast proteinu BRCA1 je nezbytná pro opravu DNA, regulaci transkripce a funkci supresoru nádoru.[34] V BRCA1 duální tandemové opakování BRCT domény jsou uspořádány způsobem head-to-tail v trojrozměrné struktuře, přičemž v rozhraní pohřbívají 1 600 hyd hydrofobního povrchu přístupného rozpouštědlu. To vše přispívá k těsně zabalené struktuře knoflíku v otvoru, která zahrnuje rozhraní. Tyto homologní domény interagují a řídí buněčné reakce na Poškození DNA. A missense mutace na rozhraní těchto dvou proteinů může narušit buněčný cyklus, což vede k většímu riziku vzniku rakoviny.[Citace je zapotřebí ]

Funkce a mechanismus

BRCA1 je součástí komplexu, který opravuje dvouvláknové zlomy v DNA. Vlákna dvojité šroubovice DNA se neustále poškozují, jak se poškozují. Někdy je přerušeno pouze jedno vlákno, někdy jsou přerušeny oba prameny současně. Činidla zesíťující DNA jsou důležitým zdrojem poškození chromozomů / DNA. Dvouřetězcové zlomy se vyskytují jako meziprodukty po odstranění příčných vazeb a skutečně v bialelických mutacích BRCA1 bylo zjištěno, že jsou odpovědné za Fanconiho anémie, Komplementační skupina S,[35] genetické onemocnění spojené s přecitlivělostí na síťovací činidla DNA. BRCA1 je součástí proteinového komplexu, který opravuje DNA, když jsou obě vlákna přerušena. Když k tomu dojde, je pro opravný mechanismus obtížné „vědět“, jak nahradit správnou sekvenci DNA, a existuje několik způsobů, jak se pokusit o opravu. Dvouřetězcový opravný mechanismus, kterého se BRCA1 účastní, je homologicky řízená oprava, kde opravné proteiny kopírují identickou sekvenci z intaktního sestra chromatid.[36]

V jádru mnoha typů normálních buněk protein BRCA1 interaguje s RAD51 během opravy zlomů dvouřetězcových DNA.[37] Tyto praskliny mohou být způsobeny přírodním zářením nebo jinými expozicemi, ale také k nim dochází, když chromozomy vyměňovat genetický materiál (homologní rekombinace, např. „přejezd“ během meiózy). The BRCA2 protein, který má podobnou funkci jako BRCA1, také interaguje s proteinem RAD51. Ovlivněním opravy poškození DNA hrají tyto tři proteiny roli při udržování stability lidského genomu.[Citace je zapotřebí ]

BRCA1 je také zapojen do jiného typu opravy DNA, nazývaného oprava nesouladu. BRCA1 interaguje s opravným proteinem nesouladu DNA MSH2.[38] Uvádí se, že MSH2, MSH6, PARP a některé další proteiny podílející se na jednořetězcové opravě jsou zvýšené u prsních nádorů s deficitem BRCA1.[39]

Volal protein protein obsahující valosin (VCP, také známý jako p97) hraje roli při náboru BRCA1 do poškozených míst DNA. Po ionizujícím záření se VCP rekrutuje do lézí DNA a spolupracuje s ubikvitinovou ligázou RNF8 za účelem uspořádání sestavy signálních komplexů pro efektivní opravu DSB.[40] BRCA1 interaguje s VCP.[41] BRCA1 také interaguje s c-Myc a další proteiny, které jsou rozhodující pro udržení stability genomu.[42]

BRCA1 se přímo váže na DNA, s vyšší afinitou k rozvětveným strukturám DNA. Tato schopnost vázat se na DNA přispívá k jeho schopnosti inhibovat nukleázovou aktivitu DNA MRN komplex, stejně jako aktivita nukleázy samotného Mre11.[43] To může vysvětlovat roli BRCA1 při podpoře opravy DNA s nižší věrností pomocí nehomologní spojování konců (NHEJ).[44] BRCA1 také kolokalizuje s γ-H2AX (histon H2AX fosforylovaný na serinu-139) v DNA dvouřetězcových opravných ohniscích, což naznačuje, že může hrát roli při získávání opravných faktorů.[17][45]

Formaldehyd a acetaldehyd jsou běžnými environmentálními zdroji křížových vazeb DNA, které často vyžadují opravy zprostředkované cestami obsahujícími BRCA1.[46]

Tato funkce opravy DNA je zásadní; myši s mutacemi ztráty funkce v obou alelách BRCA1 nejsou životaschopné a od roku 2015 bylo známo, že pouze dva dospělí mají mutace ztráty funkce v obou alelách; oba měli vrozené nebo vývojové problémy a oba měli rakovinu. U jedné se předpokládalo, že přežila až do dospělosti, protože jedna z mutací BRCA1 byla hypomorfní.[47]

Transkripce

Bylo prokázáno, že BRCA1 společně čistí s holoenzymem lidské RNA polymerázy II v extraktech HeLa, což znamená, že je složkou holoenzymu.[48] Pozdější výzkum však tento předpoklad vyvrátil a místo toho ukázal, že převládající komplex zahrnující BRCA1 v buňkách HeLa je 2 megadaltonový komplex obsahující SWI / SNF.[49] SWI / SNF je komplex remodelace chromatinu. Ukázalo se, že umělé uvázání BRCA1 na chromatin dekondenzuje heterochromatin, ačkoli pro tuto roli nebyla nutná interakční doména SWI / SNF.[45] BRCA1 interaguje s NELF-B (COBRA1 ) podjednotka NELF komplex.[45]

Mutace a riziko rakoviny

Další informace: Mutace BRCA

Některé variace BRCA1 gen vést ke zvýšenému riziku pro rakovina prsu jako součást a syndrom dědičné rakoviny prsu a vaječníků. Vědci identifikovali stovky mutace v BRCA1 gen, z nichž mnohé jsou spojeny se zvýšeným rizikem rakoviny. Ženy s abnormálním genem BRCA1 nebo BRCA2 mají až 80% riziko vzniku rakoviny prsu do 90 let; zvýšené riziko vzniku rakoviny vaječníků je asi 55% u žen s mutacemi BRCA1 a asi 25% u žen s mutacemi BRCA2.[50]

Tyto mutace mohou být změnami v jedné nebo v malém počtu DNA základní páry (stavební kameny DNA) a lze jej identifikovat pomocí PCR a sekvenování DNA.[Citace je zapotřebí ]

V některých případech jsou velké segmenty DNA přeskupeny. Tyto velké segmenty, nazývané také velké přesmyky, mohou být delecí nebo duplikací jednoho nebo několika exonů v genu. Klasické metody detekce mutací (sekvenování) nejsou schopny tyto typy mutací odhalit.[51] Byly navrženy další metody: tradiční kvantitativní PCR,[52] Multiplexní ligace závislé zesílení sondy (MLPA),[53] a kvantitativní multiplexní PCR krátkých fluorescenčních fragmentů (QMPSF).[54] Nedávno byly také navrženy nové metody: heteroduplexní analýza (HDA) multikapilární elektroforézou nebo také vyhrazené pole oligonukleotidů založené na komparativní genomová hybridizace (pole-CGH).[55]

Některé výsledky tomu nasvědčují hypermethylace BRCA1 promotér, který byl hlášen u některých druhů rakoviny, lze považovat za inaktivační mechanismus pro expresi BRCA1.[56]

Zmutovaný BRCA1 gen obvykle tvoří protein to nefunguje správně. Vědci se domnívají, že defektní protein BRCA1 není schopen pomoci opravit poškození DNA vedoucí k mutacím v jiných genech. Tyto mutace se mohou hromadit a mohou buňkám umožnit růst a nekontrolovatelné dělení za vzniku nádoru. BRCA1 inaktivující mutace tedy vedou k predispozici k rakovině.[Citace je zapotřebí ]

BRCA1 mRNA 3 'UTR může být vázán pomocí miRNA, Mir-17 microRNA. Bylo navrženo, že variace v této miRNA spolu s Mir-30 microRNA může způsobit náchylnost k rakovině prsu.[57]

Kromě rakoviny prsu, mutace v BRCA1 gen také zvyšuje riziko ovariální a rakoviny prostaty. Navíc prekancerózní léze (dysplázie ) v rámci Vejcovod byly spojeny s BRCA1 genové mutace. Patogenní mutace kdekoli v modelové cestě obsahující BRCA1 a BRCA2 výrazně zvyšují riziko pro podskupinu leukémií a lymfomů.[14]

Ženy, které zdědily vadný gen BRCA1 nebo BRCA2, mají značně zvýšené riziko vzniku rakoviny prsu a vaječníků. Jejich riziko vzniku rakoviny prsu a / nebo vaječníků je tak vysoké a tak specifické pro tyto druhy rakoviny, že se mnoho nositelů mutací rozhodlo pro profylaktickou operaci. Existuje mnoho domněnek, které by vysvětlovaly tak zjevně pozoruhodnou tkáňovou specificitu. Hlavní determinanty, kde se vyskytuje dědičná rakovina BRCA1 / 2, souvisejí s tkáňovou specificitou rakovinového patogenu, látky způsobující chronický zánět nebo karcinogenu. Cílová tkáň může mít receptory pro patogen, může být selektivně vystavena zánětlivému procesu nebo karcinogenu. Vrozený genomický deficit v tumor supresorovém genu zhoršuje normální reakce a zhoršuje náchylnost k chorobám v orgánových cílech. Tato teorie také zapadá do údajů pro několik nádorových supresorů nad rámec BRCA1 nebo BRCA2. Hlavní výhodou tohoto modelu je, že naznačuje, že kromě profylaktické operace mohou existovat i jiné možnosti.[58]

Nízký výraz BRCA1 u rakoviny prsu a vaječníků

Exprese BRCA1 je snížená nebo nedetekovatelná u většiny duktálních karcinomů prsu vysokého stupně.[59] Již dlouho bylo poznamenáno, že ztráta aktivity BRCA1, ať už mutacemi zárodečné linie nebo sníženou regulací genové exprese, vede k tvorbě nádoru ve specifických cílových tkáních. Zejména snížená exprese BRCA1 přispívá k sporadické i zděděné progresi nádoru prsu.[60] Snížená exprese BRCA1 je tumorigenní, protože hraje důležitou roli při opravách poškození DNA, zejména dvouřetězcových zlomů, potenciálně bezchybnou cestou homologní rekombinace.[61] Protože buňky, které nemají protein BRCA1, mají tendenci opravovat poškození DNA alternativními mechanismy náchylnějšími k chybám, redukce nebo umlčení tohoto proteinu generuje mutace a hrubé chromozomální přesmyky, které mohou vést k progresi k rakovině prsu.[61]

Podobně je exprese BRCA1 nízká u většiny (55%) sporadických epiteliální rakoviny vaječníků (EOC) kde EOC jsou nejčastějším typem rakoviny vaječníků a představují přibližně 90% rakoviny vaječníků.[62] v serózní ovariální karcinomy, podkategorie představující asi 2/3 EOC, se nízká exprese BRCA1 vyskytuje ve více než 50% případů.[63] Bowtell[64] přezkoumala literaturu naznačující, že deficitní homologní rekombinační oprava způsobená deficitem BRCA1 je tumorigenní. Zejména tento nedostatek iniciuje kaskádu molekulárních událostí, které formují vývoj vysoce kvalitního serózního ovariálního karcinomu a diktují jeho reakci na terapii. Zejména bylo poznamenáno, že nedostatek BRCA1 může být příčinou tumorigeneze, ať už kvůli mutaci BRCA1 nebo jiné události, která způsobí nedostatek exprese BRCA1.

Mutace BRCA1 u rakoviny prsu a vaječníků

Pouze asi 3% - 8% všech žen s rakovinou prsu nese mutaci v BRCA1 nebo BRCA2.[65] Podobně, BRCA1 mutace se vyskytují pouze u přibližně 18% rakoviny vaječníků (13% zárodečných mutací a 5% somatických mutací).[66]

Zatímco tedy u většiny těchto druhů rakoviny je exprese BRCA1 nízká, BRCA1 mutace není hlavní příčinou snížené exprese. Některé latentní viry, které jsou často detekovány v nádorech rakoviny prsu, mohou snížit expresi genu BRCA1 a způsobit vývoj nádorů prsu.[67]

BRCA1 hypermethylace promotoru u rakoviny prsu a vaječníků

BRCA1 hypermethylace promotoru byl přítomen pouze u 13% neselektovaných primárních karcinomů prsu.[68] Podobně, BRCA1 hypermethylace promotoru byla přítomna pouze v 5% až 15% případů EOC.[62]

Zatímco tedy exprese BRCA1 je u těchto typů rakoviny nízká, BRCA1 methylace promotoru je pouze malou příčinou snížené exprese.

MikroRNA represe BRCA1 u rakoviny prsu

Existuje celá řada konkrétních mikroRNA, pokud jsou nadměrně exprimovány, které přímo snižují expresi specifických proteinů pro opravu DNA (viz MicroRNA sekce Oprava DNA a rakovina ) V případě rakoviny prsu je mikroRNA-182 (miR-182) specificky zaměřena na BRCA1.[69] Rakoviny prsu mohou být klasifikovaný na základě stavu receptoru nebo histologie s trojnásobně negativní rakovina prsu (15% –25% rakoviny prsu), HER2 + (15% - 30% rakoviny prsu), ER + /PR + (přibližně 70% rakoviny prsu) a Invazivní lobulární karcinom (přibližně 5% –10% invazivního karcinomu prsu). Bylo zjištěno, že všechny čtyři typy rakoviny prsu mají v průměru asi 100násobné zvýšení miR-182 ve srovnání s normální prsní tkání.[70] V buněčných liniích rakoviny prsu existuje inverzní korelace hladin proteinu BRCA1 s expresí miR-182.[69] Zdá se tedy, že velká část snížení nebo absence BRCA1 u duktálních karcinomů prsu vysokého stupně může být způsobena nadměrně exprimovaným miR-182.

Kromě miR-182 potlačuje expresi BRCA1 také pár téměř identických mikroRNA, miR-146a a miR-146b-5p. Tyto dvě mikroRNA jsou nadměrně exprimovány v triple-negativních nádorech a jejich nadměrná exprese vede k inaktivaci BRCA1.[71] Takže miR-146a a / nebo miR-146b-5p mohou také přispívat ke snížené expresi BRCA1 u těchto trojitě negativních karcinomů prsu.

MikroRNA represe BRCA1 u rakovin vaječníků

V obou serózní tubální intraepiteliální karcinom (léze předchůdce vysoce kvalitní serózní ovariální karcinom (HG-SOC) ) a v samotném HG-SOC je miR-182 nadměrně exprimován asi v 70% případů.[72] V buňkách s nadměrně exprimovaným miR-182 zůstal BRCA1 nízký, a to i po vystavení ionizujícímu záření (které obvykle zvyšuje expresi BRCA1).[72] Tolik snížené nebo chybějící BRCA1 v HG-SOC může být způsoben nadměrně exprimovaným miR-182.

Další mikroRNA, o které je známo, že snižuje expresi BRCA1 v buňkách rakoviny vaječníků, je miR-9.[62] U 58 nádorů od pacientů se serózní rakovinou vaječníků ve stadiu IIIC nebo IV (HG-SOG) byla nalezena inverzní korelace mezi expresemi miR-9 a BRCA1,[62] takže zvýšené miR-9 může také přispívat ke snížené expresi BRCA1 u těchto rakovin vaječníků.

Nedostatek BRCA1 exprese je pravděpodobně tumorigenní

Poškození DNA se zdá být primární základní příčinou rakoviny,[73] a nedostatky v opravách DNA se zdají být základem mnoha forem rakoviny.[74] Pokud je oprava DNA nedostatečná, poškození DNA má tendenci se hromadit. Takové nadměrné poškození DNA se může zvýšit mutační chyby během replikace DNA kvůli náchylnosti k chybám syntéza překladů. Může se také zvýšit nadměrné poškození DNA epigenetický změny v důsledku chyb během opravy DNA.[75][76] Takové mutace a epigenetické změny mohou vzniknout rakovina. Častý nedostatek mikroRNA vyvolaný BRCA1 u rakoviny prsu a vaječníků pravděpodobně přispívá k progresi těchto druhů rakoviny.

Mutace zárodečné linie a efekt zakladatele

Všechny dosud identifikované zárodečné linie BRCA1 mutace byly zděděny, což naznačuje možnost velkého „zakladatelského“ efektu, při kterém je určitá mutace společná pro dobře definovanou populační skupinu a lze ji teoreticky vysledovat zpět ke společnému předkovi . Vzhledem ke složitosti mutačního screeningu na BRCA1 mohou tyto běžné mutace zjednodušit metody vyžadované pro mutační screening v určitých populacích. Analýza mutací, které se vyskytují s vysokou frekvencí, také umožňuje studium jejich klinické exprese.[77] Mezi příklady patří projevy zakladatelského efektu Ashkenazi Židé. Byly hlášeny tři mutace v BRCA1, které představují většinu židovských pacientů z Ashkenazi se zděděným BRCA1 souvisejícím s rakovinou prsu a / nebo vaječníků: 185delAG, 188del11 a 5382insC v genu BRCA1.[78][79] Ve skutečnosti se ukázalo, že pokud židovská žena nenese zakladatelskou mutaci BRCA1 185delAG, BRCA1 5382insC, je vysoce nepravděpodobné, že bude nalezena odlišná mutace BRCA1.[80] Další příklady zakladatelských mutací v BRCA1 jsou uvedeny v tabulce 1 (odvozené hlavně z[77]).

Tohle je dynamický seznam a nikdy nemusí být schopen splnit určité standardy pro úplnost. Můžete pomoci přidání chybějících položek s spolehlivé zdroje.
Populace nebo podskupinaMutace BRCA1[81]Reference)
Afro Američané943ins10, M1775R[82]
AfrikániE881X, 1374delC[83][84]
Ashkenazi židovský185delAG, 188del11, 5382insC[78][79]
Rakušané2795delA, C61G, 5382insC, Q1806 zastav[85]
Belgičané2804delAA, IVS5 + 3A> G[86][87]
holandskýDelece exonu 2, delece exonu 13, 2804 delAA[86][88][89]
Finové3745delT, IVS11-2A> G[90][91]
francouzština3600del11, G1710X[92]
Francouzští KanaďanéC4446T[93]
Němci5382insC, 4184del4[94][95]
Řekové5382insC[96]
Maďaři300T> G, 5382inC, 185delAG[97]
Italové5083del19[98]
japonskýL63X, Q934X[99]
Domorodí severoameričané1510insG, 1506A> G[100]
Severní irština2800delAA[101]
Norové816delGT, 1135insA, 1675delA, 3347delAG[102][103]
Pákistánci2080insA, 3889delAG, 4184del4, 4284delAG, IVS14-1A> G[104]
polština300T> G, 5382inC, C61G, 4153delA[105][106]
Rusové5382insC, 4153delA[107]
skotský2800delAA[101][108]
španělštinaR71G[109][110]
švédskýQ563X, 3171ins5, 1201del11, 2594delC[82][111]

Ženská plodnost

Jak ženy stárnou, reprodukční výkon klesá, což vede k menopauze. Tento pokles je spojen se snížením počtu ovariálních folikulů. I když je při narození v lidském vaječníku přítomen přibližně 1 milion oocytů, pouze asi 500 (přibližně 0,05%) z nich ovuluje. Zdá se, že pokles ovariální rezervy se s věkem neustále zvyšuje,[112] a vede k téměř úplnému vyčerpání rezervy přibližně ve věku 52 let. Protože ovariální rezerva a plodnost s věkem klesají, dochází také k paralelnímu nárůstu selhání těhotenství a meiotických chyb, což vede k chromozomálně abnormálním koncepcím.[113]

Ženy se zárodečnou linií BRCA1 mutace mají ve srovnání s normálně stárnoucími ženami sníženou rezervu oocytů a sníženou plodnost.[114] Dále ženy zděděné BRCA1 mutace předčasně prochází menopauzou.[115] Vzhledem k tomu, že BRCA1 je klíčovým proteinem pro opravu DNA, tato zjištění naznačují, že přirozeně se vyskytující poškození DNA v oocytech je u žen s BRCA1 defekt, a že tato neúčinnost opravy vede k brzkému reprodukčnímu selhání.[114]

Jak je uvedeno výše, protein BRCA1 hraje klíčovou roli v homologní rekombinační opravě. Toto je jediný známý buněčný proces, který dokáže přesně opravit dvouřetězcové zlomy DNA. Dvouřetězcové zlomy DNA se akumulují s věkem u lidí a myší v prvotních folikulech.[116] Primordiální folikuly obsahují oocyty, které jsou v přechodném stadiu (profáze I) meiózy. Meióza je obecný proces v eukaryotických organismech, při kterém se tvoří zárodečné buňky, a je pravděpodobné, že se jedná o adaptaci k odstranění poškození DNA, zejména dvouřetězcových zlomů, z DNA zárodečné linie.[Citace je zapotřebí ] (Viz také článek Redukční dělení buněk ). Homologní rekombinační oprava využívající BRCA1 je zvláště podporována během meiózy. Bylo zjištěno, že exprese 4 klíčových genů nezbytných pro homologní rekombinační opravu dvouřetězcových zlomů DNA (BRCA1, MRE11, RAD51 a bankomat) klesá s věkem v oocytech lidí a myší,[116] což vede k hypotéze, že pro zachování rezervy oocytů je nutná oprava dvouřetězcového zlomu DNA a že ve stárnutí vaječníků hraje roli pokles účinnosti opravy s věkem.

Chemoterapie rakoviny

Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) je celosvětově hlavní příčinou úmrtí na rakovinu. Při stanovení diagnózy má téměř 70% osob s NSCLC lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění. Osoby s NSCLC jsou často léčeny terapeutickými sloučeninami platiny (např. Cisplatina, karboplatina nebo oxaliplatina), které způsobují meziřetězcové křížové vazby v DNA. Mezi jedinci s NSCLC je nízká exprese BRCA1 v primárním nádoru korelovalo se zlepšeným přežitím po chemoterapii obsahující platinu.[117][118] Tato korelace naznačuje, že nízký BRCA1 u rakoviny a následná nízká úroveň opravy DNA způsobuje zranitelnost rakoviny vůči léčbě zesíťujícími látkami DNA. Vysoký BRCA1 může chránit rakovinné buňky působením v cestě, která odstraňuje poškození DNA zavedené platinovými léky. Tedy úroveň BRCA1 exprese je potenciálně důležitým nástrojem pro přizpůsobení chemoterapie při léčbě rakoviny plic.[117][118]

Úroveň něčeho BRCA1 exprese je také relevantní pro léčbu rakoviny vaječníků. Pacienti s ojedinělým karcinomem vaječníků, kteří byli léčeni platinovými léky, měli delší střední dobu přežití, pokud byli BRCA1 exprese byla nízká ve srovnání s pacienty s vyšší BRCA1 výraz (46 ve srovnání s 33 měsíci).[119]

Patenty, vymáhání, soudní spory a kontroverze

Hlavní článek: Asociace pro molekulární patologii v. Myriad Genetics

Patentová přihláška pro výše popsaný izolovaný gen BRCA1 a mutace podporující rakovinu, jakož i metody diagnostiky pravděpodobnosti vzniku rakoviny prsu, podala University of Utah, National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS) a Nesčetná genetika v roce 1994;[18] v příštím roce Myriad (ve spolupráci s vyšetřovateli společnosti Endo Recherche, Inc., HSC Research & Development Limited Partnership a University of Pennsylvania) izoloval a sekvenoval BRCA2 gen a identifikoval klíčové mutace a první patent BRCA2 byl podán v USA společností Myriad a dalšími institucemi v roce 1995.[19] Myriad je jejich výhradním držitelem licence patenty a prosazuje je v USA proti klinickým diagnostickým laboratořím.[21] Tento obchodní model vedl od založení společnosti Myriad v roce 1994 k veřejně obchodované společnosti s 1200 zaměstnanci a ročními příjmy přibližně 500 milionů USD v roce 2012;[20] také to vedlo ke kontroverzi ohledně vysokých cen a neschopnosti získat druhé názory od jiných diagnostických laboratoří, což následně vedlo k mezníku Asociace pro molekulární patologii v. Myriad Genetics soudní spor.[21][120] Patenty začaly vypršet v roce 2014.

Podle článku publikovaného v časopise Genetická medicína, v roce 2010, „Patentový příběh mimo USA je komplikovanější ... Například patenty byly získány, ale jsou ignorovány provinčními zdravotními systémy v Kanadě. V Austrálii a Velké Británii držitel licence Myriad povolil použití zdravotnických systémů, ale v srpnu 2008 oznámila změnu plánů. V jediném celoevropském patentu společnosti Myriad byla patentována pouze jedna mutace, i když některé patenty zůstávají pod kontrolou opozičního řízení. Spojené státy jsou ve skutečnosti jedinou jurisdikcí, kde společnost Myriad silná patentová pozice udělila status jediného poskytovatele. “[121][122] Peter Meldrum, generální ředitel společnosti Myriad Genetics, uznal, že společnost Myriad má „další konkurenční výhody, díky nimž může být takové vymáhání patentu v Evropě zbytečné“.[123]

Stejně jako u jiných genů není nalezení variací v BRCA1 těžké. Skutečná hodnota pochází z pochopení toho, jaké jsou klinické důsledky konkrétní varianty. Myriad má rozsáhlou vlastní databázi takových korelací genotyp-fenotyp. V reakci na to se vyvíjejí paralelní open-source databáze.

Právní rozhodnutí týkající se patentů BRCA1 a BRCA2 ovlivní oblast genetického testování obecně.[124] Článek z června 2013, in Asociace pro molekulární patologii v. Myriad Genetics (Č. ​​12-398), citoval Nejvyšší soud USA Jednomyslné rozhodnutí, že „Přirozeně se vyskytující segment DNA je produktem přírody a není patentovatelný pouze proto, že byl izolován,“ ruší platnost patentů Myriad na geny BRCA1 a BRCA2. Soud však také rozhodl, že manipulace s genem za účelem vytvoření něčeho, co se nenachází v přírodě, může být stále způsobilá pro patentovou ochranu.[125] The Federální soud Austrálie dospěl k opačnému závěru, když potvrdil platnost australského patentu Myriad Genetics na gen BRCA1 v únoru 2013.[126] Spolkový soud rovněž zamítl odvolání v září 2014.[127] Yvonne D’Arcy zvítězila ve sporu s americkou biotechnologickou společností Myriad Genetics Vrchní soud Austrálie. Ve svém jednomyslném rozhodnutí ze dne 7. října 2015 „nejvyšší soud zjistil, že izolovaná nukleová kyselina kódující protein BRCA1 se specifickými odchylkami od normy, které svědčí o náchylnosti k rakovině prsu a rakovině vaječníků, není patentovatelným vynálezem. „“[128]

Interakce

Bylo prokázáno, že BRCA1 komunikovat s následujícími proteiny:

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000012048 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000017146 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Hamel PJ (2007-05-29). „BRCA1 a BRCA2: Už tu nejsou jediné problematické geny“. HealthCentral. Citováno 2010-07-02.
  6. ^ A b „Genový strom BRCA1“. Ensembl.
  7. ^ Duncan JA, Reeves JR, Cooke TG (říjen 1998). „Proteiny BRCA1 a BRCA2: role ve zdraví a nemoci“. Molekulární patologie. 51 (5): 237–47. doi:10,1136 / tt 51,5 237. PMC  395646. PMID  10193517.
  8. ^ Yoshida K, Miki Y (listopad 2004). „Role BRCA1 a BRCA2 jako regulátorů opravy DNA, transkripce a buněčného cyklu v reakci na poškození DNA“. Cancer Science. 95 (11): 866–71. doi:10.1111 / j.1349-7006.2004.tb02195.x. PMID  15546503. S2CID  24297965.
  9. ^ Zkontrolujte W (2006-09-01). „BRCA: Co víme nyní“. College of American Pathologists. Citováno 2010-08-23.
  10. ^ A b Irminger-Finger I, Ratajska M, Pilyugin M (2016). „Nové koncepty na BARD1: Regulátor drah BRCA a dále“. International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 72: 1–17. doi:10.1016 / j.biocel.2015.12.008. PMID  26738429.
  11. ^ Friedenson B (srpen 2007). „Dráha BRCA1 / 2 zabraňuje kromě nádorů prsu a vaječníků i hematologickým nádorům“. Rakovina BMC. 7: 152–162. doi:10.1186/1471-2407-7-152. PMC  1959234. PMID  17683622.
  12. ^ Friedenson B (2008-06-08). „Geny pro rakovinu prsu chrání před některými leukémiemi a lymfomy“ (video). SciVee.
  13. ^ „Genetický screening rakoviny prsu a vaječníků“. Lékařská nadace Palo Alto. Archivováno z původního dne 4. října 2008. Citováno 2008-10-11.
  14. ^ A b C Friedenson B (2007). "The BRCA1/2 pathway prevents hematologic cancers in addition to breast and ovarian cancers". BMC Cancer. 7: 152. doi:10.1186/1471-2407-7-152. PMC  1959234. PMID  17683622.
  15. ^ O'Donovan PJ, Livingston DM (April 2010). "BRCA1 and BRCA2: breast/ovarian cancer susceptibility gene products and participants in DNA double-strand break repair". Carcinogenesis. 31 (6): 961–7. doi:10.1093/carcin/bgq069. PMID  20400477.
  16. ^ A b C d E F G Wang Y, Cortez D, Yazdi P, Neff N, Elledge SJ, Qin J (April 2000). "BASC, a super complex of BRCA1-associated proteins involved in the recognition and repair of aberrant DNA structures". Genes Dev. 14 (8): 927–39. doi:10.1101/gad.14.8.927 (neaktivní 2020-10-05). PMC  316544. PMID  10783165.CS1 maint: DOI neaktivní od října 2020 (odkaz)
  17. ^ A b Starita LM, Parvin JD (2003). "The multiple nuclear functions of BRCA1: transcription, ubiquitination and DNA repair". Current Opinion in Cell Biology. 15 (3): 345–350. doi:10.1016/S0955-0674(03)00042-5. PMID  12787778.
  18. ^ A b C US patent 5747282, Skolnick HS, Goldgar DE, Miki Y, Swenson J, Kamb A, Harshman KD, Shattuck-Eidens DM, Tavtigian SV, Wiseman RW, Futreal PA, "7Q-linked breast and ovarian cancer susceptibility gene", issued 1998-05-05, assigned to Myriad Genetics, Inc., The United States of America as represented by the Secretary of Health and Human Services, and University of Utah Research Foundation 
  19. ^ A b US patent 5837492, Tavtigian SV, Kamb A, Simard J, Couch F, Rommens JM, Weber BL, "Chromosome 13-linked breast cancer susceptibility gene", issued 1998-11-17, assigned to Myriad Genetics, Inc., Endo Recherche, Inc., HSC Research & Development Limited Partnership, Trustees of the University of Pennsylvania 
  20. ^ A b Myriad Investor Page - viz „Myriad na první pohled“ Archivováno 18. 10. 2012 v Wayback Machine přístupné v říjnu 2012
  21. ^ A b C Schwartz J (2009-05-12). „Pacienti s rakovinou zpochybňují patentování genu“. The New York Times. Zdraví.
  22. ^ Hall JM, Lee MK, Newman B, Morrow JE, Anderson LA, Huey B, King MC (December 1990). „Spojení časného nástupu familiárního karcinomu prsu s chromozomem 17q21“. Věda. 250 (4988): 1684–9. Bibcode:1990Sci...250.1684H. doi:10.1126 / science.2270482. PMID  2270482.
  23. ^ High-Impact Science: Tracking down the BRCA genes (Part 1) – Cancer Research UK science blog, 2012
  24. ^ Miki Y, Swensen J, Shattuck-Eidens D, Futreal PA, Harshman K, Tavtigian S, Liu Q, Cochran C, Bennett LM, Ding W (October 1994). „Silný kandidát na gen pro citlivost na rakovinu prsu a vaječníků BRCA1“. Věda. 266 (5182): 66–71. Bibcode:1994Sci...266...66M. doi:10.1126 / science.7545954. PMID  7545954.
  25. ^ Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna EntrezGene reference information for BRCA1 breast cancer 1, early onset (Homo sapiens)
  26. ^ Paterson JW (February 1998). "BRCA1: a review of structure and putative functions". Dis. markery. 13 (4): 261–74. doi:10.1155/1998/298530. PMID  9553742.
  27. ^ Henderson BR (September 2005). "Regulation of BRCA1, BRCA2 and BARD1 intracellular trafficking". BioEssays. 27 (9): 884–93. doi:10.1002/bies.20277. PMID  16108063. S2CID  10138907.
  28. ^ Přístupové číslo univerzálního zdroje bílkovin P38398 for "Breast cancer type 1 susceptibility protein" at UniProt.
  29. ^ A b Clark SL, Rodriguez AM, Snyder RR, Hankins GD, Boehning D (April 2012). "Structure-Function Of The Tumor Suppressor BRCA1". Comput Struct Biotechnol J.. 1 (1): e201204005. doi:10.5936/csbj.201204005. PMC  3380633. PMID  22737296.
  30. ^ A b C d Brzovic PS, Rajagopal P, Hoyt DW, King MC, Klevit RE (October 2001). "Struktura heterodimerního komplexu RING-RING BRCA1-BARD1". Přírodní strukturní a molekulární biologie. 8 (10): 833–7. doi:10.1038 / nsb1001-833. PMID  11573085. S2CID  37617901.
  31. ^ Baer R (October 2001). "With the ends in sight: images from the BRCA1 tumor suppressor". Přírodní strukturní a molekulární biologie. 8 (10): 822–4. doi:10.1038/nsb1001-822. PMID  11573079. S2CID  20552445.
  32. ^ A b Williams RS, Green R, Glover JN (October 2001). "Crystal structure of the BRCT repeat region from the breast cancer-associated protein BRCA1". Přírodní strukturní a molekulární biologie. 8 (10): 838–42. doi:10.1038/nsb1001-838. PMID  11573086. S2CID  19275284.
  33. ^ Huyton T, Bates PA, Zhang X, Sternberg MJ, Freemont PS (August 2000). "The BRCA1 C-terminal domain: structure and function". Mutat. Res. 460 (3–4): 319–32. doi:10.1016/S0921-8777(00)00034-3. PMID  10946236.
  34. ^ A b Joo WS, Jeffrey PD, Cantor SB, Finnin MS, Livingston DM, Pavletich NP (March 2002). "Struktura oblasti 53BP1 BRCT vázaná na p53 a její srovnání se strukturou Brca1 BRCT". Genes Dev. 16 (5): 583–93. doi:10,1101 / gad.959202. PMC  155350. PMID  11877378.
  35. ^ Sawyer SL, Tian L, Kahkonen M, Schwartzentruber J, Kircher M, Majewski J, Dyment DA, Innes AM, Boycott KM, Moreau LA, Moilanen JS, Greenberg RA (2014). "Biallelic Mutations in BRCA1 Cause a New Fanconi Anemia Subtype". Cancer Discov. 5 (2): 135–42. doi:10.1158/2159-8290.CD-14-1156. PMC  4320660. PMID  25472942.
  36. ^ Kimball's Biologh Pages
  37. ^ Boulton SJ (November 2006). "Buněčné funkce BRCA tumor-supresorových proteinů". Biochem. Soc. Trans. 34 (Pt 5): 633–45. doi:10.1042 / BST0340633. PMID  17052168.
  38. ^ A b C d E F Wang Q, Zhang H, Guerrette S, Chen J, Mazurek A, Wilson T, Slupianek A, Skorski T, Fishel R, Greene MI (August 2001). "Adenosine nucleotide modulates the physical interaction between hMSH2 and BRCA1". Onkogen. 20 (34): 4640–9. doi:10.1038/sj.onc.1204625. PMID  11498787.
  39. ^ Warmoes M, Jaspers JE, Pham TV, Piersma SR, Oudgenoeg G, Massink MP, Waisfisz Q, Rottenberg S, Boven E, Jonkers J, Jimenez CR (July 2012). "Proteomics of mouse BRCA1-deficient mammary tumors identifies DNA repair proteins with potential diagnostic and prognostic value in human breast cancer". Mol. Buňka. Proteomika. 11 (7): M111.013334. doi:10.1074/mcp.M111.013334. PMC  3394939. PMID  22366898.
  40. ^ Meerang M, Ritz D, Paliwal S, Garajova Z, Bosshard M, Mailand N, Janscak P, Hübscher U, Meyer H, Ramadan K (November 2011). "The ubiquitin-selective segregase VCP/p97 orchestrates the response to DNA double-strand breaks". Nat. Cell Biol. 13 (11): 1376–82. doi:10.1038/ncb2367. PMID  22020440. S2CID  22109822.
  41. ^ Zhang H, Wang Q, Kajino K, Greene MI (2000). "VCP, a weak ATPase involved in multiple cellular events, interacts physically with BRCA1 in the nucleus of living cells". DNA Cell Biol. 19 (5): 253–263. doi:10.1089/10445490050021168. PMID  10855792.
  42. ^ A b C Wang Q, Zhang H, Kajino K, Greene MI (October 1998). „BRCA1 váže c-Myc a inhibuje jeho transkripční a transformační aktivitu v buňkách“. Onkogen. 17 (15): 1939–48. doi:10.1038 / sj.onc.1202403. PMID  9788437.
  43. ^ Paull TT, Cortez D, Bowers B, Elledge SJ, Gellert M (2001). „Direct DNA binding by Brca1“. Sborník Národní akademie věd. 98 (11): 6086–6091. doi:10.1073 / pnas.111125998. PMC  33426. PMID  11353843.
  44. ^ Durant ST, Nickoloff JA (2005). "Good timing in the cell cycle for precise DNA repair by BRCA1". Buněčný cyklus. 4 (9): 1216–22. doi:10.4161/cc.4.9.2027. PMID  16103751.
  45. ^ A b C Ye Q, Hu YF, Zhong H, Nye AC, Belmont AS, Li R (2001). "BRCA1-induced large-scale chromatin unfolding and allele-specific effects of cancer-predisposing mutations". The Journal of Cell Biology. 155 (6): 911–922. doi:10.1083/jcb.200108049. PMC  2150890. PMID  11739404.
  46. ^ Ridpath JR, Nakamura A, Tano K, Luke AM, Sonoda E, Arakawa H, Buerstedde JM, Gillespie DA, Sale JE, Yamazoe M, Bishop DK, Takata M, Takeda S, Watanabe M, Swenberg JA, Nakamura J (December 2007). "Cells deficient in the FANC/BRCA pathway are hypersensitive to plasma levels of formaldehyde". Cancer Res. 67 (23): 11117–22. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-3028. PMID  18056434.
  47. ^ Prakash R, Zhang Y, Feng W, Jasin M (April 2015). "Homologous recombination and human health: the roles of BRCA1, BRCA2, and associated proteins". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 7 (4): a016600. doi:10.1101/cshperspect.a016600. PMC  4382744. PMID  25833843.
  48. ^ Scully R, Anderson SF, Chao DM, Wei W, Ye L, Young RA, Livingston DM, Parvin JD (1997). "BRCA1 is a component of the RNA polymerase II holoenzyme". Sborník Národní akademie věd. 94 (11): 5605–10. Bibcode:1997PNAS...94.5605S. doi:10.1073/pnas.94.11.5605. PMC  20825. PMID  9159119.
  49. ^ Bochar DA, Wang L, Beniya H, Kinev A, Xue Y, Lane WS, Wang W, Kashanchi F, Shiekhattar R (2000). "BRCA1 Is Associated with a Human SWI/SNF-Related Complex Linking Chromatin Remodeling to Breast Cancer". Buňka. 102 (2): 257–265. doi:10.1016/S0092-8674(00)00030-1. PMID  10943845.
  50. ^ "Genetics". Breastcancer.org. 17.09.2012.
  51. ^ Mazoyer S (May 2005). "Genomic rearrangements in the BRCA1 and BRCA2 genes". Hučení. Mutat. 25 (5): 415–22. doi:10.1002/humu.20169. PMID  15832305. S2CID  32023181.
  52. ^ Barrois M, Bièche I, Mazoyer S, Champème MH, Bressac-de Paillerets B, Lidereau R (February 2004). "Real-time PCR-based gene dosage assay for detecting BRCA1 rearrangements in breast-ovarian cancer families". Clin. Genet. 65 (2): 131–6. doi:10.1111/j.0009-9163.2004.00200.x. PMID  14984472. S2CID  11583160.
  53. ^ Hogervorst FB, Nederlof PM, Gille JJ, McElgunn CJ, Grippeling M, Pruntel R, Regnerus R, van Welsem T, van Spaendonk R, Menko FH, Kluijt I, Dommering C, Verhoef S, Schouten JP, van't Veer LJ, Pals G (April 2003). "Large genomic deletions and duplications in the BRCA1 gene identified by a novel quantitative method". Cancer Res. 63 (7): 1449–53. PMID  12670888.
  54. ^ Casilli F, Di Rocco ZC, Gad S, Tournier I, Stoppa-Lyonnet D, Frebourg T, Tosi M (September 2002). "Rapid detection of novel BRCA1 rearrangements in high-risk breast-ovarian cancer families using multiplex PCR of short fluorescent fragments". Hučení. Mutat. 20 (3): 218–26. doi:10.1002/humu.10108. PMID  12203994. S2CID  24737909.
  55. ^ Rouleau E, Lefol C, Tozlu S, Andrieu C, Guy C, Copigny F, Nogues C, Bieche I, Lidereau R (September 2007). "High-resolution oligonucleotide array-CGH applied to the detection and characterization of large rearrangements in the hereditary breast cancer gene BRCA1". Clin. Genet. 72 (3): 199–207. doi:10.1111/j.1399-0004.2007.00849.x. PMID  17718857. S2CID  2393567.
  56. ^ Tapia T, Smalley SV, Kohen P, Muñoz A, Solis LM, Corvalan A, Faundez P, Devoto L, Camus M, Alvarez M, Carvallo P (2008). "Promoter hypermethylation of BRCA1 correlates with absence of expression in hereditary breast cancer tumors". Epigenetika. 3 (1): 157–63. doi:10.1186/bcr1858. PMID  18567944.
  57. ^ Shen J, Ambrosone CB, Zhao H (March 2009). "Novel genetic variants in microRNA genes and familial breast cancer". Int. J. Cancer. 124 (5): 1178–82. doi:10.1002/ijc.24008. PMID  19048628.
  58. ^ Levin B, Lech D, Friedenson B (2012). "Evidence that BRCA1- or BRCA2-associated cancers are not inevitable". Mol Med. 18 (9): 1327–37. doi:10.2119/molmed.2012.00280. PMC  3521784. PMID  22972572.
  59. ^ Wilson CA, Ramos L, Villaseñor MR, Anders KH, Press MF, Clarke K, Karlan B, Chen JJ, Scully R, Livingston D, Zuch RH, Kanter MH, Cohen S, Calzone FJ, Slamon DJ (1999). "Localization of human BRCA1 and its loss in high-grade, non-inherited breast carcinomas". Nat. Genet. 21 (2): 236–40. doi:10.1038/6029. PMID  9988281. S2CID  7988460.
  60. ^ Mueller CR, Roskelley CD (2003). "Regulation of BRCA1 expression and its relationship to sporadic breast cancer". Breast Cancer Res. 5 (1): 45–52. doi:10.1186/bcr557. PMC  154136. PMID  12559046.
  61. ^ A b Jacinto FV, Esteller M (2007). "Mutator pathways unleashed by epigenetic silencing in human cancer". Mutageneze. 22 (4): 247–53. doi:10.1093/mutage/gem009. PMID  17412712.
  62. ^ A b C d Sun C, Li N, Yang Z, Zhou B, He Y, Weng D, Fang Y, Wu P, Chen P, Yang X, Ma D, Zhou J, Chen G (2013). "miR-9 regulation of BRCA1 and ovarian cancer sensitivity to cisplatin and PARP inhibition". J. Natl. Cancer Inst. 105 (22): 1750–8. doi:10.1093/jnci/djt302. PMID  24168967.
  63. ^ McMillen BD, Aponte MM, Liu Z, Helenowski IB, Scholtens DM, Buttin BM, Wei JJ (2012). "Expression analysis of MIR182 and its associated target genes in advanced ovarian carcinoma". Mod. Pathol. 25 (12): 1644–53. doi:10.1038/modpathol.2012.118. PMID  22790015.
  64. ^ Bowtell DD (2010). "The genesis and evolution of high-grade serous ovarian cancer". Nat. Rev. Rakovina. 10 (11): 803–8. doi:10.1038/nrc2946. PMID  20944665. S2CID  22688947.
  65. ^ Brody LC, Biesecker BB (1998). "Breast cancer susceptibility genes. BRCA1 and BRCA2". Medicína (Baltimore). 77 (3): 208–26. doi:10.1097/00005792-199805000-00006. PMID  9653432.
  66. ^ Pennington KP, Walsh T, Harrell MI, Lee MK, Pennil CC, Rendi MH, Thornton A, Norquist BM, Casadei S, Nord AS, Agnew KJ, Pritchard CC, Scroggins S, Garcia RL, King MC, Swisher EM (2014). "Germline and somatic mutations in homologous recombination genes predict platinum response and survival in ovarian, fallopian tube, and peritoneal carcinomas". Clin. Cancer Res. 20 (3): 764–75. doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-2287. PMC  3944197. PMID  24240112.
  67. ^ Polansky H, Schwab H (August 2019). "How latent viruses cause breast cancer: An explanation based on the microcompetition model". Bosenský časopis základních lékařských věd. 19 (3): 221–226. doi:10.17305/bjbms.2018.3950. PMC  6716096. PMID  30579323.
  68. ^ Esteller M, Silva JM, Dominguez G, Bonilla F, Matias-Guiu X, Lerma E, Bussaglia E, Prat J, Harkes IC, Repasky EA, Gabrielson E, Schutte M, Baylin SB, Herman JG (2000). "Promoter hypermethylation and BRCA1 inactivation in sporadic breast and ovarian tumors". J. Natl. Cancer Inst. 92 (7): 564–9. doi:10.1093/jnci/92.7.564. PMID  10749912.
  69. ^ A b Moskwa P, Buffa FM, Pan Y, Panchakshari R, Gottipati P, Muschel RJ, Beech J, Kulshrestha R, Abdelmohsen K, Weinstock DM, Gorospe M, Harris AL, Helleday T, Chowdhury D (2011). "miR-182-mediated downregulation of BRCA1 impacts DNA repair and sensitivity to PARP inhibitors". Mol. Buňka. 41 (2): 210–20. doi:10.1016/j.molcel.2010.12.005. PMC  3249932. PMID  21195000.
  70. ^ Krishnan K, Steptoe AL, Martin HC, Wani S, Nones K, Waddell N, Mariasegaram M, Simpson PT, Lakhani SR, Gabrielli B, Vlassov A, Cloonan N, Grimmond SM (2013). "MicroRNA-182-5p targets a network of genes involved in DNA repair". RNA. 19 (2): 230–42. doi:10.1261/rna.034926.112. PMC  3543090. PMID  23249749.
  71. ^ Garcia AI, Buisson M, Bertrand P, Rimokh R, Rouleau E, Lopez BS, Lidereau R, Mikaélian I, Mazoyer S (2011). "Down-regulation of BRCA1 expression by miR-146a and miR-146b-5p in triple negative sporadic breast cancers". EMBO Mol Med. 3 (5): 279–90. doi:10.1002/emmm.201100136. PMC  3377076. PMID  21472990.
  72. ^ A b Liu Z, Liu J, Segura MF, Shao C, Lee P, Gong Y, Hernando E, Wei JJ (2012). "MiR-182 overexpression in tumourigenesis of high-grade serous ovarian carcinoma". J. Pathol. 228 (2): 204–15. doi:10.1002/path.4000. PMID  22322863. S2CID  206325689.
  73. ^ Kastan MB (2008). "DNA damage responses: mechanisms and roles in human disease: 2007 G.H.A. Clowes Memorial Award Lecture". Mol. Cancer Res. 6 (4): 517–24. doi:10.1158/1541-7786.MCR-08-0020. PMID  18403632.
  74. ^ Harper JW, Elledge SJ (2007). "The DNA damage response: ten years after". Mol. Buňka. 28 (5): 739–45. doi:10.1016/j.molcel.2007.11.015. PMID  18082599.
  75. ^ O'Hagan HM, Mohammad HP, Baylin SB (2008). "Double strand breaks can initiate gene silencing and SIRT1-dependent onset of DNA methylation in an exogenous promoter CpG island". Genetika PLOS. 4 (8): e1000155. doi:10.1371/journal.pgen.1000155. PMC  2491723. PMID  18704159.
  76. ^ Cuozzo C, Porcellini A, Angrisano T, Morano A, Lee B, Di Pardo A, Messina S, Iuliano R, Fusco A, Santillo MR, Muller MT, Chiariotti L, Gottesman ME, Avvedimento EV (Jul 2007). "DNA damage, homology-directed repair, and DNA methylation". Genetika PLOS. 3 (7): e110. doi:10.1371/journal.pgen.0030110. PMC  1913100. PMID  17616978.
  77. ^ A b Lacroix M, Leclercq G (2005). "The "portrait" of hereditary breast cancer". Výzkum a léčba rakoviny prsu. 89 (3): 297–304. doi:10.1007/s10549-004-2172-4. PMID  15754129. S2CID  23327569.
  78. ^ A b Struewing JP, Abeliovich D, Peretz T, Avishai N, Kaback MM, Collins FS, Brody LC (October 1995). "Isolation of two human tumor epithelial cell lines from solid breast carcinomas". Nat. Genet. 11 (2): 198–200. doi:10.1038/ng1095-198. PMID  7550349. S2CID  21387351.
  79. ^ A b Tonin P, Serova O, Lenoir G, Lynch H, Durocher F, Simard J, Morgan K, Narod S (1995). "BRCA1 mutations in Ashkenazi Jewish women". American Journal of Human Genetics. 57 (1): 189. PMC  1801236. PMID  7611288.
  80. ^ Narod SA, Foulkes WD (2004). "BRCA1 and BRCA2: 1994 and beyond". Nature Reviews Cancer. 4 (9): 665–676. doi:10.1038/nrc1431. PMID  15343273. S2CID  30686068.
  81. ^ den Dunnen JT, Antonarakis SE (2000). "Rozšíření názvosloví mutací a návrhy k popisu složitých mutací: diskuse". Human Mutation. 15 (1): 7–12. doi:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200001) 15: 1 <7 :: AID-HUMU4> 3.0.CO; 2-N. PMID  10612815.
  82. ^ A b Neuhausen SL (2000). "Founder populations and their uses for breast cancer genetics". Výzkum rakoviny. 2 (2): 77–81. doi:10.1186/bcr36. PMC  139426. PMID  11250694.
  83. ^ Reeves MD, Yawitch TM, van der Merwe NC, van den Berg HJ, Dreyer G, van Rensburg EJ (July 2004). "BRCA1 mutations in South African breast and/or ovarian cancer families: evidence of a novel founder mutation in Afrikaner families". Int. J. Cancer. 110 (5): 677–82. doi:10.1002/ijc.20186. PMID  15146556. S2CID  22970255.
  84. ^ Francies FZ, Wainstein T, De Leeneer K, Cairns A, Murdoch M, Nietz S, Cubasch H, Poppe B, Van Maerken T, Crombez B, Coene I, Kerr R, Slabbert JP, Vral A, Krause A, Baeyens A (Nov 2015). "BRCA1, BRCA2 and PALB2 mutations and CHEK2 c.1100delC in different South African ethnic groups diagnosed with premenopausal and/or triple negative breast cancer". BMC Cancer. 15: 912. doi:10.1186/s12885-015-1913-6. PMC  4647511. PMID  26577449.
  85. ^ Wagner TM, Möslinger RA, Muhr D, Langbauer G, Hirtenlehner K, Concin H, Doeller W, Haid A, Lang AH, Mayer P, Ropp E, Kubista E, Amirimani B, Helbich T, Becherer A, Scheiner O, Breiteneder H, Borg A, Devilee P, Oefner P, Zielinski C (1998). "BRCA1-related breast cancer in Austrian breast and ovarian cancer families: specific BRCA1 mutations and pathological characteristics". International Journal of Cancer. 77 (3): 354–360. doi:10.1002/(SICI)1097-0215(19980729)77:3<354::AID-IJC8>3.0.CO;2-N. PMID  9663595.
  86. ^ A b Peelen T, van Vliet M, Petrij-Bosch A, Mieremet R, Szabo C, van den Ouweland AM, Hogervorst F, Brohet R, Ligtenberg MJ, Teugels E, van der Luijt R, van der Hout AH, Gille JJ, Pals G, Jedema I, Olmer R, van Leeuwen I, Newman B, Plandsoen M, van der Est M, Brink G, Hageman S, Arts PJ, Bakker MM, Devilee P (1997). "A high proportion of novel mutations in BRCA1 with strong founder effects among Dutch and Belgian hereditary breast and ovarian cancer families". American Journal of Human Genetics. 60 (5): 1041–1049. PMC  1712432. PMID  9150151.
  87. ^ Claes K, Machackova E, De Vos M, Poppe B, De Paepe A, Messiaen L (1999). "Mutation analysis of the BRCA1 and BRCA2 genes in the Belgian patient population and identification of a Belgian founder mutation BRCA1 IVS5 + 3A > G". Značky nemocí. 15 (1–3): 69–73. doi:10.1155/1999/241046. PMC  3851655. PMID  10595255.
  88. ^ Petrij-Bosch A, Peelen T, van Vliet M, van Eijk R, Olmer R, Drüsedau M, Hogervorst FB, Hageman S, Arts PJ, Ligtenberg MJ, Meijers-Heijboer H, Klijn JG, Vasen HF, Cornelisse CJ, van 't Veer LJ, Bakker E, van Ommen GJ, Devilee P (1997). "BRCA1 genomic deletions are major founder mutations in Dutch breast cancer patients" (PDF). Genetika přírody. 17 (3): 341–345. doi:10.1038/ng1197-341. hdl:1765/54808. PMID  9354803. S2CID  13028232.
  89. ^ Verhoog LC, van den Ouweland AM, Berns E, van Veghel-Plandsoen MM, van Staveren IL, Wagner A, Bartels CC, Tilanus-Linthorst MM, Devilee P, Seynaeve C, Halley DJ, Niermeijer MF, Klijn JG, Meijers-Heijboer H (2001). "Large regional differences in the frequency of distinct BRCA1/BRCA2 mutations in 517 Dutch breast and/or ovarian cancer families". European Journal of Cancer. 37 (16): 2082–2090. doi:10.1016/S0959-8049(01)00244-1. PMID  11597388.
  90. ^ Huusko P, Pääkkönen K, Launonen V, Pöyhönen M, Blanco G, Kauppila A, Puistola U, Kiviniemi H, Kujala M, Leisti J, Winqvist R (1998). "Evidence of founder mutations in Finnish BRCA1 and BRCA2 families". American Journal of Human Genetics. 62 (6): 1544–1548. doi:10.1086/301880. PMC  1377159. PMID  9585608.
  91. ^ Pääkkönen K, Sauramo S, Sarantaus L, Vahteristo P, Hartikainen A, Vehmanen P, Ignatius J, Ollikainen V, Kääriäinen H, Vauramo E, Nevanlinna H, Krahe R, Holli K, Kere J (2001). "Involvement of BRCA1 and BRCA2 in breast cancer in a western Finnish sub-population". Genetická epidemiologie. 20 (2): 239–246. doi:10.1002/1098-2272(200102)20:2<239::AID-GEPI6>3.0.CO;2-Y. PMID  11180449.
  92. ^ Muller D, Bonaiti-Pellié C, Abecassis J, Stoppa-Lyonnet D, Fricker JP (2004). "BRCA1 testing in breast and/or ovarian cancer families from northeastern France identifies two common mutations with a founder effect". Rodinná rakovina. 3 (1): 15–20. doi:10.1023/B:FAME.0000026819.44213.df. PMID  15131401. S2CID  24615109.
  93. ^ Tonin PN, Mes-Masson AM, Narod SA, Ghadirian P, Provencher D (1999). "Founder BRCA1 and BRCA2 mutations in French Canadian ovarian cancer cases unselected for family history". Clinical Genetics. 55 (5): 318–324. doi:10.1034/j.1399-0004.1999.550504.x. PMID  10422801. S2CID  23931343.
  94. ^ Backe J, Hofferbert S, Skawran B, Dörk T, Stuhrmann M, Karstens JH, Untch M, Meindl A, Burgemeister R, Chang-Claude J, Weber BH (1999). "Frequency of BRCA1 mutation 5382insC in German breast cancer patients". Gynekologická onkologie. 72 (3): 402–406. doi:10.1006/gyno.1998.5270. PMID  10053113.
  95. ^ "Mutation data of the BRCA1 gene". KMDB/MutationView (Keio Mutation Databases). Keio University.
  96. ^ Ladopoulou A, Kroupis C, Konstantopoulou I, Ioannidou-Mouzaka L, Schofield AC, Pantazidis A, Armaou S, Tsiagas I, Lianidou E, Efstathiou E, Tsionou C, Panopoulos C, Mihalatos M, Nasioulas G, Skarlos D, Haites NE, Fountzilas G, Pandis N, Yannoukakos D (2002). "Germ line BRCA1 and BRCA2 mutations in Greek breast/ovarian cancer families: 5382insC is the most frequent mutation observed". Dopisy o rakovině. 185 (1): 61–70. doi:10.1016/S0304-3835(01)00845-X. PMID  12142080.
  97. ^ Van Der Looij M, Szabo C, Besznyak I, Liszka G, Csokay B, Pulay T, Toth J, Devilee P, King MC, Olah E (2000). "Prevalence of founder BRCA1 and BRCA2 mutations among breast and ovarian cancer patients in Hungary". International Journal of Cancer. 86 (5): 737–740. doi:10.1002/(SICI)1097-0215(20000601)86:5<737::AID-IJC21>3.0.CO;2-1. PMID  10797299.
  98. ^ Baudi F, Quaresima B, Grandinetti C, Cuda G, Faniello C, Tassone P, Barbieri V, Bisegna R, Ricevuto E, Conforti S, Viel A, Marchetti P, Ficorella C, Radice P, Costanzo F, Venuta S (2001). "Evidence of a founder mutation of BRCA1 in a highly homogeneous population from southern Italy with breast/ovarian cancer". Human Mutation. 18 (2): 163–164. doi:10.1002/humu.1167. PMID  11462242. S2CID  2995.
  99. ^ Sekine M, Nagata H, Tsuji S, Hirai Y, Fujimoto S, Hatae M, Kobayashi I, Fujii T, Nagata I, Ushijima K, Obata K, Suzuki M, Yoshinaga M, Umesaki N, Satoh S, Enomoto T, Motoyama S, Tanaka K (2001). "Mutational analysis of BRCA1 and BRCA2 and clinicopathologic analysis of ovarian cancer in 82 ovarian cancer families: two common founder mutations of BRCA1 in Japanese population". Klinický výzkum rakoviny. 7 (10): 3144–3150. PMID  11595708.
  100. ^ Liede A, Jack E, Hegele RA, Narod SA (2002). "A BRCA1 mutation in Native North American families". Human Mutation. 19 (4): 460. doi:10.1002/humu.9027. PMID  11933205. S2CID  37710898.
  101. ^ A b The Scottish/Northern Irish BRCA1/BRCA2 Consortium (2003). "BRCA1 and BRCA2 mutations in Scotland and Northern Ireland". British Journal of Cancer. 88 (8): 1256–1262. doi:10.1038/sj.bjc.6600840. PMC  2747571. PMID  12698193.
  102. ^ Borg A, Dørum A, Heimdal K, Maehle L, Hovig E, Møller P (1999). "BRCA1 1675delA and 1135insA account for one third of Norwegian familial breast-ovarian cancer and are associated with later disease onset than less frequent mutations". Značky nemocí. 15 (1–3): 79–84. doi:10.1155/1999/278269. PMC  3851406. PMID  10595257.
  103. ^ Heimdal K, Maehle L, Apold J, Pedersen JC, Møller P (2003). "The Norwegian founder mutations in BRCA1: high penetrance confirmed in an incident cancer series and differences observed in the risk of ovarian cancer". European Journal of Cancer. 39 (15): 2205–2213. doi:10.1016/S0959-8049(03)00548-3. PMID  14522380.
  104. ^ Liede A, Malik IA, Aziz Z, Rios Pd Pde L, Kwan E, Narod SA (2002). "Contribution of BRCA1 and BRCA2 Mutations to Breast and Ovarian Cancer in Pakistan". American Journal of Human Genetics. 71 (3): 595–606. doi:10.1086/342506. PMC  379195. PMID  12181777.
  105. ^ Górski B, Byrski T, Huzarski T, Jakubowska A, Menkiszak J, Gronwald J, Pluzańska A, Bebenek M, Fischer-Maliszewska L, Grzybowska E, Narod SA, Lubiński J (2000). "Founder mutations in the BRCA1 gene in Polish families with breast-ovarian cancer". American Journal of Human Genetics. 66 (6): 1963–1968. doi:10.1086/302922. PMC  1378051. PMID  10788334.
  106. ^ Perkowska M, BroZek I, Wysocka B, Haraldsson K, Sandberg T, Johansson U, Sellberg G, Borg A, Limon J (May 2003). "BRCA1 and BRCA2 mutation analysis in breast-ovarian cancer families from northeastern Poland". Hučení. Mutat. 21 (5): 553–4. doi:10.1002/humu.9139. PMID  12673801. S2CID  7001156.
  107. ^ Gayther SA, Harrington P, Russell P, Kharkevich G, Garkavtseva RF, Ponder BA (May 1997). "Frequently occurring germ-line mutations of the BRCA1 gene in ovarian cancer families from Russia". Dopoledne. J. Hum. Genet. 60 (5): 1239–42. PMC  1712436. PMID  9150173.
  108. ^ Liede A, Cohen B, Black DM, Davidson RH, Renwick A, Hoodfar E, Olopade OI, Micek M, Anderson V, De Mey R, Fordyce A, Warner E, Dann JL, King MC, Weber B, Narod SA, Steel CM (February 2000). "Evidence of a founder BRCA1 mutation in Scotland". Br. J. Cancer. 82 (3): 705–11. doi:10.1054/bjoc.1999.0984. PMC  2363321. PMID  10682686.
  109. ^ Vega A, Campos B, Bressac-De-Paillerets B, Bond PM, Janin N, Douglas FS, Domènech M, Baena M, Pericay C, Alonso C, Carracedo A, Baiget M, Diez O (June 2001). "The R71G BRCA1 is a founder Spanish mutation and leads to aberrant splicing of the transcript". Hučení. Mutat. 17 (6): 520–1. doi:10.1002/humu.1136. PMID  11385711. S2CID  39462456.
  110. ^ Campos B, Díez O, Odefrey F, Domènech M, Moncoutier V, Martínez-Ferrandis JI, Osorio A, Balmaña J, Barroso A, Armengod ME, Benítez J, Alonso C, Stoppa-Lyonnet D, Goldgar D, Baiget M (April 2003). "Haplotype analysis of the BRCA2 9254delATCAT recurrent mutation in breast/ovarian cancer families from Spain". Hučení. Mutat. 21 (4): 452. doi:10.1002/humu.9133. PMID  12655574. S2CID  34333797.
  111. ^ Bergman A, Einbeigi Z, Olofsson U, Taib Z, Wallgren A, Karlsson P, Wahlström J, Martinsson T, Nordling M (October 2001). "The western Swedish BRCA1 founder mutation 3171ins5; a 3.7 cM conserved haplotype of today is a reminiscence of a 1500-year-old mutation". Eur. J. Hum. Genet. 9 (10): 787–93. doi:10.1038/sj.ejhg.5200704. PMID  11781691.
  112. ^ Hansen KR, Knowlton NS, Thyer AC, Charleston JS, Soules MR, Klein NA (March 2008). "A new model of reproductive aging: the decline in ovarian non-growing follicle number from birth to menopause". Hučení. Reprod. 23 (3): 699–708. doi:10.1093/humrep/dem408. PMID  18192670.
  113. ^ Hassold T, Hunt P (December 2009). "Maternal age and chromosomally abnormal pregnancies: what we know and what we wish we knew". Současné stanovisko v pediatrii. 21 (6): 703–8. doi:10.1097/MOP.0b013e328332c6ab. PMC  2894811. PMID  19881348.
  114. ^ A b Oktay K, Kim JY, Barad D, Babayev SN (January 2010). "Association of BRCA1 mutations with occult primary ovarian insufficiency: a possible explanation for the link between infertility and breast/ovarian cancer risks". J. Clin. Oncol. 28 (2): 240–4. doi:10.1200/JCO.2009.24.2057. PMC  3040011. PMID  19996028.
  115. ^ Rzepka-Górska I, Tarnowski B, Chudecka-Głaz A, Górski B, Zielińska D, Tołoczko-Grabarek A (November 2006). "Premature menopause in patients with BRCA1 gene mutation". Breast Cancer Res. Zacházet. 100 (1): 59–63. doi:10.1007/s10549-006-9220-1. PMID  16773440. S2CID  19572648.
  116. ^ A b Titus S, Li F, Stobezki R, Akula K, Unsal E, Jeong K, Dickler M, Robson M, Moy F, Goswami S, Oktay K (February 2013). "Impairment of BRCA1-related DNA double-strand break repair leads to ovarian aging in mice and humans". Sci Transl Med. 5 (172): 172ra21. doi:10.1126/scitranslmed.3004925. PMC  5130338. PMID  23408054.
  117. ^ A b Taron M, Rosell R, Felip E, Mendez P, Souglakos J, Ronco MS, Queralt C, Majo J, Sanchez JM, Sanchez JJ, Maestre J (October 2004). "BRCA1 mRNA expression levels as an indicator of chemoresistance in lung cancer". Hučení. Mol. Genet. 13 (20): 2443–9. doi:10.1093/hmg/ddh260. PMID  15317748.
  118. ^ A b Papadaki C, Sfakianaki M, Ioannidis G, Lagoudaki E, Trypaki M, Tryfonidis K, Mavroudis D, Stathopoulos E, Georgoulias V, Souglakos J (April 2012). "ERCC1 and BRAC1 mRNA expression levels in the primary tumor could predict the effectiveness of the second-line cisplatin-based chemotherapy in pretreated patients with metastatic non-small cell lung cancer". J Thorac Oncol. 7 (4): 663–71. doi:10.1097/JTO.0b013e318244bdd4. PMID  22425915.
  119. ^ Weberpals J, Garbuio K, O'Brien A, Clark-Knowles K, Doucette S, Antoniouk O, Goss G, Dimitroulakos J (February 2009). "The DNA repair proteins BRCA1 and ERCC1 as predictive markers in sporadic ovarian cancer". Int. J. Cancer. 124 (4): 806–15. doi:10.1002/ijc.23987. PMID  19035454. S2CID  13357407.
  120. ^ Robert Cook-Deegan, MD et al (2010) Impact of Gene Patents and Licensing Practices on Access to Genetic Testing for Inherited Susceptibility to Cancer: Comparing Breast and Ovarian Cancers to Colon Cancers: Patents and Licensing for Breast, Ovarian and Colon Cancer Testing Genet Med.12(4 Suppl): S15–S38.
  121. ^ Benowitz S (January 2003). "European groups oppose Myriad's latest patent on BRCA1". J. Natl. Cancer Inst. 95 (1): 8–9. doi:10.1093/jnci/95.1.8. PMID  12509391.
  122. ^ Conley J, Vorhous D, Cook-Deegan J (2011-03-01). "How Will Myriad Respond to the Next Generation of BRCA Testing?". Robinson, Bradshaw, and Hinson. Citováno 2012-12-09.
  123. ^ "Genetics and Patenting". Informace o projektu lidského genomu. U.S. Department of Energy Genome Programs. 07.07.2010.
  124. ^ Liptak A (June 13, 2013). „Nejvyšší soud rozhodl, že lidské geny nesmí být patentovány“. The New York Times. Citováno 13. června 2013.
  125. ^ Corderoy A (February 15, 2013). "Landmark patent ruling over breast cancer gene BRCA1". Sydney Morning Herald. Citováno 14. června 2013.
  126. ^ "Australian federal court rules isolated genetic material can be patented". Opatrovník. 5. září 2014. Citováno 14. září 2014.
  127. ^ "Patient wins high court challenge against company's cancer gene patent". Opatrovník. 7. října 2015. Citováno 6. října 2015.
  128. ^ Foray N, Marot D, Randrianarison V, Venezia ND, Picard D, Perricaudet M, Favaudon V, Jeggo P (June 2002). "Constitutive association of BRCA1 and c-Abl and its ATM-dependent disruption after irradiation". Mol. Buňka. Biol. 22 (12): 4020–32. doi:10.1128/MCB.22.12.4020-4032.2002. PMC  133860. PMID  12024016.
  129. ^ Altiok S, Batt D, Altiok N, Papautsky A, Downward J, Roberts TM, Avraham H (November 1999). „Heregulin indukuje fosforylaci BRCA1 prostřednictvím fosfatidylinositol 3-kinázy / AKT v buňkách rakoviny prsu“. J. Biol. Chem. 274 (45): 32274–8. doi:10.1074 / jbc.274.45.32274. PMID  10542266.
  130. ^ Xiang T, Ohashi A, Huang Y, Pandita TK, Ludwig T, Powell SN, Yang Q (December 2008). „Negativní regulace aktivace AKT pomocí BRCA1“. Cancer Res. 68 (24): 10040–4. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-3009. PMC  2605656. PMID  19074868.
  131. ^ Yeh S, Hu YC, Rahman M, Lin HK, Hsu CL, Ting HJ, Kang HY, Chang C (October 2000). "Increase of androgen-induced cell death and androgen receptor transactivation by BRCA1 in prostate cancer cells". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97 (21): 11256–61. Bibcode:2000PNAS...9711256Y. doi:10.1073/pnas.190353897. PMC  17187. PMID  11016951.
  132. ^ A b Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (prosinec 1999). "Specifičnost substrátu a identifikace domnělých substrátů členů rodiny ATM kináz". J. Biol. Chem. 274 (53): 37538–43. doi:10.1074 / jbc.274.53.37538. PMID  10608806.
  133. ^ A b Tibbetts RS, Cortez D, Brumbaugh KM, Scully R, Livingston D, Elledge SJ, Abraham RT (December 2000). "Functional interactions between BRCA1 and the checkpoint kinase ATR during genotoxic stress". Genes Dev. 14 (23): 2989–3002. doi:10.1101/gad.851000. PMC  317107. PMID  11114888.
  134. ^ A b Chen J (September 2000). "Ataxia telangiectasia-related protein is involved in the phosphorylation of BRCA1 following deoxyribonucleic acid damage". Cancer Res. 60 (18): 5037–9. PMID  11016625.
  135. ^ A b Gatei M, Zhou BB, Hobson K, Scott S, Young D, Khanna KK (May 2001). "Ataxia telangiectasia mutated (ATM) kinase and ATM and Rad3 related kinase mediate phosphorylation of Brca1 at distinct and overlapping sites. In vivo assessment using phospho-specific antibodies". J. Biol. Chem. 276 (20): 17276–80. doi:10.1074/jbc.M011681200. PMID  11278964.
  136. ^ Gatei M, Scott SP, Filippovitch I, Soronika N, Lavin MF, Weber B, Khanna KK (June 2000). "Role for ATM in DNA damage-induced phosphorylation of BRCA1". Cancer Res. 60 (12): 3299–304. PMID  10866324.
  137. ^ Cortez D, Wang Y, Qin J, Elledge SJ (November 1999). "Requirement of ATM-dependent phosphorylation of brca1 in the DNA damage response to double-strand breaks". Věda. 286 (5442): 1162–6. doi:10.1126/science.286.5442.1162. PMID  10550055.
  138. ^ Houvras Y, Benezra M, Zhang H, Manfredi JJ, Weber BL, Licht JD (November 2000). "BRCA1 physically and functionally interacts with ATF1". J. Biol. Chem. 275 (46): 36230–7. doi:10.1074/jbc.M002539200. PMID  10945975.
  139. ^ A b Cantor SB, Bell DW, Ganesan S, Kass EM, Drapkin R, Grossman S, Wahrer DC, Sgroi DC, Lane WS, Haber DA, Livingston DM (April 2001). „BACH1, nový protein podobný helikáze, interaguje přímo s BRCA1 a přispívá k jeho opravné funkci DNA“. Buňka. 105 (1): 149–60. doi:10.1016 / S0092-8674 (01) 00304-X. PMID  11301010.
  140. ^ A b C d E F Dong Y, Hakimi MA, Chen X, Kumaraswamy E, Cooch NS, Godwin AK, Shiekhattar R (November 2003). „Regulace BRCC, komplexu holoenzymu obsahujícího BRCA1 a BRCA2, podjednotkou podobnou signalosomu a její role při opravě DNA“. Mol. Buňka. 12 (5): 1087–99. doi:10.1016 / S1097-2765 (03) 00424-6. PMID  14636569.
  141. ^ A b Chen J, Silver DP, Walpita D, Cantor SB, Gazdar AF, Tomlinson G, Couch FJ, Weber BL, Ashley T, Livingston DM, Scully R (September 1998). "Stable interaction between the products of the BRCA1 and BRCA2 tumor suppressor genes in mitotic and meiotic cells". Mol. Buňka. 2 (3): 317–28. doi:10.1016/S1097-2765(00)80276-2. PMID  9774970.
  142. ^ A b Reuter TY, Medhurst AL, Waisfisz Q, Zhi Y, Herterich S, Hoehn H, Gross HJ, Joenje H, Hoatlin ME, Mathew CG, Huber PA (říjen 2003). „Kvasinkové dvouhybridní testy znamenají účast proteinů anémie Fanconi na regulaci transkripce, buněčné signalizaci, oxidačním metabolismu a buněčném transportu“. Exp. Cell Res. 289 (2): 211–21. doi:10.1016 / S0014-4827 (03) 00261-1. PMID  14499622.
  143. ^ Sarkisian CJ, Master SR, Huber LJ, Ha SI, Chodosh LA (October 2001). "Analysis of murine Brca2 reveals conservation of protein-protein interactions but differences in nuclear localization signals". J. Biol. Chem. 276 (40): 37640–8. doi:10.1074/jbc.M106281200. PMID  11477095.
  144. ^ A b C d Rodriguez M, Yu X, Chen J, Songyang Z (December 2003). „Fosfopeptidové vazebné specificity BRCA1 COOH-koncových domén (BRCT)“. J. Biol. Chem. 278 (52): 52914–8. doi:10,1074 / jbc.C300407200. PMID  14578343.
  145. ^ A b C d Wada O, Oishi H, Takada I, Yanagisawa J, Yano T, Kato S (August 2004). "BRCA1 function mediates a TRAP/DRIP complex through direct interaction with TRAP220". Onkogen. 23 (35): 6000–5. doi:10.1038/sj.onc.1207786. PMID  15208681.
  146. ^ Botuyan MV, Nominé Y, Yu X, Juranic N, Macura S, Chen J, Mer G (July 2004). "Structural basis of BACH1 phosphopeptide recognition by BRCA1 tandem BRCT domains". Struktura. 12 (7): 1137–46. doi:10.1016/j.str.2004.06.002. PMC  3652423. PMID  15242590.
  147. ^ Yu X, Chini CC, He M, Mer G, Chen J (říjen 2003). „BRCT doména je doména vázající fosfo-protein.“ Věda. 302 (5645): 639–42. Bibcode:2003Sci ... 302..639Y. doi:10.1126 / science.1088753. PMID  14576433. S2CID  29407635.
  148. ^ Clapperton JA, Manke IA, Lowery DM, Ho T, Haire LF, Yaffe MB, Smerdon SJ (June 2004). "Structure and mechanism of BRCA1 BRCT domain recognition of phosphorylated BACH1 with implications for cancer". Přírodní strukturní a molekulární biologie. 11 (6): 512–8. doi:10.1038/nsmb775. PMID  15133502. S2CID  7354915.
  149. ^ A b C Hu YF, Li R (červen 2002). „JunB potencuje funkci aktivační domény 1 BRCA1 (AD1) prostřednictvím interakce zprostředkované cívkou-cívkou“. Genes Dev. 16 (12): 1509–17. doi:10,1101 / gad.995502. PMC  186344. PMID  12080089.
  150. ^ Lee JS, Collins KM, Brown AL, Lee CH, Chung JH (March 2000). "hCds1-mediated phosphorylation of BRCA1 regulates the DNA damage response". Příroda. 404 (6774): 201–4. Bibcode:2000Natur.404..201L. doi:10.1038/35004614. PMID  10724175. S2CID  4345911.
  151. ^ Chabalier-Taste C, Racca C, Dozier C, Larminat F (prosinec 2008). „BRCA1 je regulován Chk2 v reakci na poškození vřetena“. Biochim. Biophys. Acta. 1783 (12): 2223–33. doi:10.1016 / j.bbamcr.2008.08.006. PMID  18804494.
  152. ^ Lin SY, Li K, Stewart GS, Elledge SJ (duben 2004). „Human Claspin pracuje s BRCA1 na pozitivní i negativní regulaci buněčné proliferace“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 101 (17): 6484–9. Bibcode:2004PNAS..101.6484L. doi:10.1073 / pnas.0401847101. PMC  404071. PMID  15096610.
  153. ^ Ye Q, Hu YF, Zhong H, Nye AC, Belmont AS, Li R (prosinec 2001). „Rozvíjení velkého rozsahu chromatinu vyvolané BRCA1 a alelické specifické účinky mutací predisponujících k rakovině“. J. Cell Biol. 155 (6): 911–21. doi:10.1083 / jcb.20010804949. PMC  2150890. PMID  11739404.
  154. ^ A b Benezra M, Chevallier N, Morrison DJ, MacLachlan TK, El-Deiry WS, Licht JD (červenec 2003). „BRCA1 zvyšuje transkripci transkripčním faktorem NF-kappaB vazbou na doménu Rel podjednotky p65 / RelA“. J. Biol. Chem. 278 (29): 26333–41. doi:10,1074 / jbc.M303076200. PMID  12700228.
  155. ^ A b Pao GM, Janknecht R, Ruffner H, Hunter T, Verma IM (únor 2000). „CBP / p300 interaguje a funguje jako transkripční koaktivátory BRCA1“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97 (3): 1020–5. Bibcode:2000PNAS ... 97.1020P. doi:10.1073 / pnas.97.3.1020. PMC  15508. PMID  10655477.
  156. ^ A b Chai YL, Cui J, Shao N, Shyam E, Reddy P, Rao VN (leden 1999). „Druhá BRCT doména proteinů BRCA1 interaguje s p53 a stimuluje transkripci z promotoru p21WAF1 / CIP1“. Onkogen. 18 (1): 263–8. doi:10.1038 / sj.onc.1202323. PMID  9926942.
  157. ^ A b C Fan S, Ma YX, Wang C, Yuan RQ, Meng Q, Wang JA, Erdos M, Goldberg ID, Webb P, Kushner PJ, Pestell RG, Rosen EM (leden 2002). „p300 moduluje BRCA1 inhibici aktivity estrogenového receptoru“. Cancer Res. 62 (1): 141–51. PMID  11782371.
  158. ^ Neish AS, Anderson SF, Schlegel BP, Wei W, Parvin JD (únor 1998). "Faktory spojené s holoenzymem savčí RNA polymerázy II". Nucleic Acids Res. 26 (3): 847–53. doi:10.1093 / nar / 26.3.847. PMC  147327. PMID  9443979.
  159. ^ O'Brien KA, Lemke SJ, Cocke KS, Rao RN, Beckmann RP (červenec 1999). „Kasein kináza 2 se váže na BRCA1 a fosforyluje ho“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 260 (3): 658–64. doi:10.1006 / bbrc.1999.0892. PMID  10403822.
  160. ^ Kleiman FE, Manley JL (březen 2001). „Interakce BARD1-CstF-50 spojuje tvorbu 3 'konce mRNA s poškozením DNA a potlačením nádoru“. Buňka. 104 (5): 743–53. doi:10.1016 / S0092-8674 (01) 00270-7. PMID  11257228.
  161. ^ Kleiman FE, Manley JL (září 1999). "Funkční interakce BRCA1 asociovaného BARD1 s polyadenylačním faktorem CstF-50". Věda. 285 (5433): 1576–9. doi:10.1126 / science.285.5433.1576. PMID  10477523.
  162. ^ Wang H, Shao N, Ding QM, Cui J, Reddy ES, Rao VN (červenec 1997). „Proteiny BRCA1 jsou transportovány do jádra v nepřítomnosti sérových a sestřihových variant BRCA1a, BRCA1b jsou tyrosin fosfoproteiny, které se asociují s E2F, cykliny a cyklin dependentními kinázami“. Onkogen. 15 (2): 143–57. doi:10.1038 / sj.onc.1201252. PMID  9244350.
  163. ^ Chen Y, Farmer AA, Chen CF, Jones DC, Chen PL, Lee WH (červenec 1996). „BRCA1 je 220-kDa jaderný fosfoprotein, který je exprimován a fosforylován způsobem závislým na buněčném cyklu“. Cancer Res. 56 (14): 3168–72. PMID  8764100.
  164. ^ Ruffner H, Jiang W, Craig AG, Hunter T, Verma IM (červenec 1999). „BRCA1 je fosforylován na serinu 1497 in vivo na fosforylačním místě cyklin-dependentní kinázy 2“. Mol. Buňka. Biol. 19 (7): 4843–54. doi:10.1128 / MCB.19.7.4843. PMC  84283. PMID  10373534.
  165. ^ Schlegel BP, Starita LM, Parvin JD (únor 2003). „Nadměrná exprese proteinového fragmentu RNA helikázy A způsobuje inhibici endogenní funkce BRCA1 a defekty ploidie a cytokineze v epiteliálních buňkách mléčné žlázy“. Onkogen. 22 (7): 983–91. doi:10.1038 / sj.onc.1206195. PMID  12592385.
  166. ^ Anderson SF, Schlegel BP, Nakajima T, Wolpin ES, Parvin JD (červenec 1998). „Protein BRCA1 je spojen s komplexem holoenzymu RNA polymerázy II prostřednictvím RNA helikázy A“. Nat. Genet. 19 (3): 254–6. doi:10.1038/930. PMID  9662397. S2CID  10953768.
  167. ^ Chai Y, Chipitsyna G, Cui J, Liao B, Liu S, Aysola K, Yezdani M, Reddy ES, Rao VN (březen 2001). „Regulátor onkogenu c-Fos Elk-1 interaguje s variantami sestřihu BRCA1 BRCA1a / 1b a zvyšuje BRCA1a / 1b zprostředkovanou potlačení růstu v buňkách rakoviny prsu“. Onkogen. 20 (11): 1357–67. doi:10.1038 / sj.onc.1204256. PMID  11313879.
  168. ^ Zheng L, Annab LA, Afshari CA, Lee WH, Boyer TG (srpen 2001). „BRCA1 zprostředkovává transkripční represi estrogenového receptoru nezávislou na ligandu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98 (17): 9587–92. Bibcode:2001PNAS ... 98,9587Z. doi:10.1073 / pnas.171174298. PMC  55496. PMID  11493692.
  169. ^ Fan S, Ma YX, Wang C, Yuan RQ, Meng Q, Wang JA, Erdos M, Goldberg ID, Webb P, Kushner PJ, Pestell RG, Rosen EM (leden 2001). „Role přímé interakce při inhibici aktivity estrogenových receptorů BRCA1“. Onkogen. 20 (1): 77–87. doi:10.1038 / sj.onc.1204073. PMID  11244506.
  170. ^ Kawai H, Li H, Chun P, Avraham S, Avraham HK (říjen 2002). „Přímá interakce mezi BRCA1 a estrogenovým receptorem reguluje transkripci a sekreci vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) v buňkách rakoviny prsu“. Onkogen. 21 (50): 7730–9. doi:10.1038 / sj.onc.1205971. PMID  12400015.
  171. ^ Folias A, Matkovic M, Bruun D, ​​Reid S, Hejna J, Grompe M, D'Andrea A, Moses R (říjen 2002). „BRCA1 interaguje přímo s Fanconiho anemickým proteinem FANCA“. Hučení. Mol. Genet. 11 (21): 2591–7. doi:10,1093 / hmg / 11,21,2591. PMID  12354784.
  172. ^ A b Vandenberg CJ, Gergely F, Ong CY, Pace P, Mallery DL, Hiom K, Patel KJ (červenec 2003). „BRCA1 nezávislé ubikvitinace FANCD2“. Mol. Buňka. 12 (1): 247–54. doi:10.1016 / S1097-2765 (03) 00281-8. PMID  12887909.
  173. ^ Yan J, Zhu J, Zhong H, Lu Q, Huang C, Ye Q (říjen 2003). „BRCA1 interaguje s FHL2 a zlepšuje funkci transaktivace FHL2“. FEBS Lett. 553 (1–2): 183–9. doi:10.1016 / S0014-5793 (03) 00978-5. PMID  14550570. S2CID  31566004.
  174. ^ Yan JH, Ye QN, Zhu JH, Zhong HJ, Zheng HY, Huang CF (prosinec 2003). „[Izolace a charakterizace proteinu interagujícího s BRCA1]“. Yi Chuan Xue Bao (v čínštině). 30 (12): 1161–6. PMID  14986435.
  175. ^ A b Mallery DL, Vandenberg CJ, Hiom K (prosinec 2002). „Aktivace funkce E3 ligázy komplexu BRCA1 / BARD1 pomocí polyubikvitinových řetězců“. EMBO J.. 21 (24): 6755–62. doi:10.1093 / emboj / cdf691. PMC  139111. PMID  12485996.
  176. ^ A b Chen A, Kleiman FE, Manley JL, Ouchi T, Pan ZQ (červen 2002). „Autoubikvitinace ubikvitin ligázy BRCA1 * BARD1 RING“. J. Biol. Chem. 277 (24): 22085–92. doi:10,1074 / jbc.M201252200. PMID  11927591.
  177. ^ Paull TT, Rogakou EP, Yamazaki V, Kirchgessner CU, Gellert M, Bonner WM (2000). „Kritická role histonu H2AX při náboru opravných faktorů do jaderných ložisek po poškození DNA“. Curr. Biol. 10 (15): 886–95. doi:10.1016 / S0960-9822 (00) 00610-2. PMID  10959836.
  178. ^ Sutherland KD, Visvader JE, Choong DY, Sum EY, Lindeman GJ, Campbell IG (říjen 2003). „Mutační analýza genu LMO4 kódující protein interagující s BRCA1 v karcinomech prsu“. Int. J. Cancer. 107 (1): 155–8. doi:10.1002 / ijc.11343. PMID  12925972. S2CID  20908722.
  179. ^ Sum EY, Peng B, Yu X, Chen J, Byrne J, Lindeman GJ, Visvader JE (březen 2002). „Protein LMO4 domény LIM interaguje s kofaktorem CtIP a supresorem nádoru BRCA1 a inhibuje aktivitu BRCA1“. J. Biol. Chem. 277 (10): 7849–56. doi:10,1074 / jbc.M110603200. PMID  11751867.
  180. ^ Gilmore PM, McCabe N, Quinn JE, Kennedy RD, Gorski JJ, Andrews HN, McWilliams S, Carty M, Mullan PB, Duprex WP, Liu ET, Johnston PG, Harkin DP (červen 2004). „BRCA1 interaguje s a je vyžadován pro paclitaxelem indukovanou aktivaci mitogenem aktivované proteinkinázy kinázy kinázy 3“. Cancer Res. 64 (12): 4148–54. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-03-4080. PMID  15205325.
  181. ^ A b C d E Chiba N, Parvin JD (říjen 2001). „Redistribuce BRCA1 mezi čtyři různé proteinové komplexy po zablokování replikace“. J. Biol. Chem. 276 (42): 38549–54. doi:10,1074 / jbc.M105227200. PMID  11504724.
  182. ^ Chiba N, Parvin JD (srpen 2002). „Spojení BRCA1 a BARD1 s holoenzymem RNA polymerázy II“. Cancer Res. 62 (15): 4222–8. PMID  12154023.
  183. ^ A b Scully R, Anderson SF, Chao DM, Wei W, Ye L, Young RA, Livingston DM, Parvin JD (květen 1997). „BRCA1 je složkou holoenzymu RNA polymerázy II“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 94 (11): 5605–10. Bibcode:1997PNAS ... 94.5605S. doi:10.1073 / pnas.94.11.5605. PMC  20825. PMID  9159119.
  184. ^ A b C Zhong Q, Chen CF, Li S, Chen Y, Wang CC, Xiao J, Chen PL, Sharp ZD, Lee WH (červenec 1999). „Sdružení BRCA1 s komplexem hRad50-hMre11-p95 a odpověď na poškození DNA“. Věda. 285 (5428): 747–50. doi:10.1126 / science.285.5428.747. PMID  10426999.
  185. ^ Paull TT, Cortez D, Bowers B, Elledge SJ, Gellert M (květen 2001). „Direct DNA binding by Brca1“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98 (11): 6086–91. doi:10.1073 / pnas.111125998. PMC  33426. PMID  11353843.
  186. ^ A b Li H, Lee TH, Avraham H (červen 2002). „Nový trikomplex BRCA1, Nmi a c-Myc inhibuje aktivitu promotoru genu lidské telomerasové genu pro reverzní transkriptázu (hTERT) indukovanou c-Myc u rakoviny prsu“. J. Biol. Chem. 277 (23): 20965–73. doi:10,1074 / jbc.M112231200. PMID  11916966.
  187. ^ Xiong J, Fan S, Meng Q, Schramm L, Wang C, Bouzahza B, Zhou J, Zafonte B, Goldberg ID, Haddad BR, Pestell RG, Rosen EM (prosinec 2003). "BRCA1 inhibice aktivity telomerázy v kultivovaných buňkách". Mol. Buňka. Biol. 23 (23): 8668–90. doi:10.1128 / MCB.23.23.8668-8690.2003. PMC  262673. PMID  14612409.
  188. ^ Zhou C, Liu J (březen 2003). „Inhibice exprese genu lidské telomerasové reverzní transkriptázy pomocí BRCA1 v lidských buňkách rakoviny vaječníků“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 303 (1): 130–6. doi:10.1016 / S0006-291X (03) 00318-8. PMID  12646176.
  189. ^ A b Sato K, Hayami R, Wu W, Nishikawa T, Nishikawa H, Okuda Y, Ogata H, Fukuda M, Ohta T (červenec 2004). „Nucleophosmin / B23 je kandidátským substrátem pro ubikvitin ligázu BRCA1-BARD1“. J. Biol. Chem. 279 (30): 30919–22. doi:10.1074 / jbc.C400169200. PMID  15184379.
  190. ^ Park JJ, Irvine RA, Buchanan G, Koh SS, Park JM, Tilley WD, Stallcup MR, Press MF, Coetzee GA (listopad 2000). „Gen 1 pro citlivost na rakovinu prsu (BRCAI) je koaktivátorem androgenového receptoru“. Cancer Res. 60 (21): 5946–9. PMID  11085509.
  191. ^ Cabart P, Chew HK, Murphy S (červenec 2004). „BRCA1 spolupracuje s NUFIP a P-TEFb na aktivaci transkripce RNA polymerázou II“. Onkogen. 23 (31): 5316–29. doi:10.1038 / sj.onc.1207684. PMID  15107825.
  192. ^ Abramovitch S, Werner H (2003). „Funkční a fyzikální interakce mezi BRCA1 a p53 při transkripční regulaci genu IGF-IR“. Horm. Metab. Res. 35 (11–12): 758–62. doi:10.1055 / s-2004-814154. PMID  14710355.
  193. ^ Ouchi T, Monteiro AN, srpen A, Aaronson SA, Hanafusa H (březen 1998). „BRCA1 reguluje expresi genu závislou na p53“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 95 (5): 2302–6. Bibcode:1998PNAS ... 95.2302O. doi:10.1073 / pnas.95.5.2302. PMC  19327. PMID  9482880.
  194. ^ Zhang H, Somasundaram K, Peng Y, Tian H, Zhang H, Bi D, Weber BL, El-Deiry WS (duben 1998). „BRCA1 se fyzicky asociuje s p53 a stimuluje jeho transkripční aktivitu“. Onkogen. 16 (13): 1713–21. doi:10.1038 / sj.onc.1201932. PMID  9582019.
  195. ^ Sy SM, Huen MS, Chen J (duben 2009). „PALB2 je nedílnou součástí komplexu BRCA potřebného pro opravu homologní rekombinací“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 106 (17): 7155–60. Bibcode:2009PNAS..106.7155S. doi:10.1073 / pnas.0811159106. PMC  2678481. PMID  19369211.
  196. ^ Krum SA, Miranda GA, Lin C, Lane TF (prosinec 2003). „BRCA1 se asociuje s procesivní RNA polymerázou II“. J. Biol. Chem. 278 (52): 52012–20. doi:10,1074 / jbc.M308418200. PMID  14506230.
  197. ^ Krum SA, Womack JE, Lane TF (září 2003). „Hovězí BRCA1 vykazuje klasické reakce na genotoxický stres, ale nízkou aktivitu aktivace transkripce in vitro“. Onkogen. 22 (38): 6032–44. doi:10.1038 / sj.onc.1206515. PMID  12955082.
  198. ^ Liu Y, Virshup DM, White RL, Hsu LC (listopad 2002). „Regulace fosforylace BRCA1 interakcí s proteinovou fosfatázou 1alfa“. Cancer Res. 62 (22): 6357–61. PMID  12438214.
  199. ^ Scully R, Chen J, Plug A, Xiao Y, Weaver D, Feunteun J, Ashley T, Livingston DM (leden 1997). „Sdružení BRCA1 s Rad51 v mitotických a meiotických buňkách“. Buňka. 88 (2): 265–75. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81847-4. PMID  9008167.
  200. ^ A b C Yarden RI, Brody LC (duben 1999). „BRCA1 interaguje se složkami komplexu histon-deacetylázy“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96 (9): 4983–8. Bibcode:1999PNAS ... 96.4983Y. doi:10.1073 / pnas.96.9.4983. PMC  21803. PMID  10220405.
  201. ^ Chen GC, Guan LS, Yu JH, Li GC, Choi Kim HR, Wang ZY (červen 2001). „Rb-asociovaný protein 46 (RbAp46) inhibuje transkripční transaktivaci zprostředkovanou BRCA1“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 284 (2): 507–14. doi:10.1006 / bbrc.2001.5003. PMID  11394910.
  202. ^ A b Yarden RI, Brody LC (2001). „Identifikace proteinů, které interagují s BRCA1 skríningem Far-Western library“. J. Cell. Biochem. 83 (4): 521–31. doi:10.1002 / jcb.1257. PMID  11746496. S2CID  29703139.
  203. ^ Yu X, Wu LC, Bowcock AM, Aronheim A, Baer R (září 1998). „C-koncové (BRCT) domény BRCA1 interagují in vivo s CtIP, proteinem zapojeným do CtBP dráhy transkripční represe“. J. Biol. Chem. 273 (39): 25388–92. doi:10.1074 / jbc.273.39.25388. PMID  9738006.
  204. ^ Li S, Chen PL, Subramanian T, Chinnadurai G, Tomlinson G, Osborne CK, Sharp ZD, Lee WH (duben 1999). „Vazba CtIP na BRCT repetice BRCA1 zapojené do regulace transkripce p21 je narušena při poškození DNA“. J. Biol. Chem. 274 (16): 11334–8. doi:10.1074 / jbc.274.16.11334. PMID  10196224.
  205. ^ Wong AK, Ormonde PA, Pero R, Chen Y, Lian L, Salada G, Berry S, Lawrence Q, Dayananth P, Ha P, Tavtigian SV, Teng DH, Bartel PL (listopad 1998). "Charakterizace proteinu interagujícího s karboxy-terminálním BRCA1". Onkogen. 17 (18): 2279–85. doi:10.1038 / sj.onc.1202150. PMID  9811458.
  206. ^ Li S, Ting NS, Zheng L, Chen PL, Ziv Y, Shiloh Y, Lee EY, Lee WH (červenec 2000). "Funkční vazba BRCA1 a produktu genu ataxie telangiektázie v reakci na poškození DNA". Příroda. 406 (6792): 210–5. Bibcode:2000Natur.406..210L. doi:10.1038/35018134. PMID  10910365. S2CID  3266654.
  207. ^ Wu-Baer F, Baer R (listopad 2001). "Vliv poškození DNA na komplex BRCA1". Příroda. 414 (6859): 36. doi:10.1038/35102118. PMID  11689934. S2CID  4329675.
  208. ^ Yu X, Baer R (červen 2000). „Nukleární lokalizace a specifická exprese buněčného cyklu CtIP, proteinu, který se asociuje s nádorovým supresorem BRCA1“. J. Biol. Chem. 275 (24): 18541–9. doi:10,1074 / jbc.M909494199. PMID  10764811.
  209. ^ A b C Fan S, Yuan R, Ma YX, Xiong J, Meng Q, Erdos M, Zhao JN, Goldberg ID, Pestell RG, Rosen EM (srpen 2001). „Narušení motivu BRCA1 LXCXE mění funkční aktivitu BRCA1 a regulaci rodiny RB, ale ne vazbu RB proteinu“. Onkogen. 20 (35): 4827–41. doi:10.1038 / sj.onc.1204666. PMID  11521194.
  210. ^ Aprelikova ON, Fang BS, Meissner EG, Cotter S, Campbell M, Kuthiala A, Bessho M, Jensen RA, Liu ET (říjen 1999). „Zastavení růstu spojené s BRCA1 závisí na RB“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96 (21): 11866–71. Bibcode:1999PNAS ... 9611866A. doi:10.1073 / pnas.96.21.11866. PMC  18378. PMID  10518542.
  211. ^ A b Bochar DA, Wang L, Beniya H, Kinev A, Xue Y, Lane WS, Wang W, Kashanchi F, Shiekhattar R (červenec 2000). „BRCA1 je spojena s lidským komplexem souvisejícím se SWI / SNF: vazba remodelace chromatinu na rakovinu prsu“. Buňka. 102 (2): 257–65. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 00030-1. PMID  10943845.
  212. ^ Hill DA, de la Serna IL, Veal TM, Imbalzano AN (duben 2004). „BRCA1 interaguje s dominantními negativními enzymy SWI / SNF bez ovlivnění homologní rekombinace nebo radiačně indukované genové aktivace p21 nebo Mdm2“. J. Cell. Biochem. 91 (5): 987–98. doi:10.1002 / jcb.20003. PMID  15034933. S2CID  40668596.
  213. ^ Ouchi T, Lee SW, Ouchi M, Aaronson SA, Horvath CM (květen 2000). „Spolupráce převodníku signálu a aktivátoru transkripce 1 (STAT1) a BRCA1 při diferenciální regulaci cílových genů IFN-gama“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97 (10): 5208–13. Bibcode:2000PNAS ... 97,5208O. doi:10.1073 / pnas.080469697. PMC  25807. PMID  10792030.
  214. ^ Brzovic PS, Keeffe JR, Nishikawa H, Miyamoto K, Fox D, Fukuda M, Ohta T, Klevit R (květen 2003). „Vazba a rozpoznávání při sestavování aktivního komplexu ubikvitin-ligázy BRCA1 / BARD1“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100 (10): 5646–51. Bibcode:2003PNAS..100,5646B. doi:10.1073 / pnas.0836054100. PMC  156255. PMID  12732733.
  215. ^ Nishikawa H, Ooka S, Sato K, Arima K, Okamoto J, Klevit RE, Fukuda M, Ohta T (únor 2004). „Hmotnostní spektrometrická a mutační analýza odhalila polyubikvitinové řetězce vázané na Lys-6 katalyzované ubikvitinovou ligázou BRCA1-BARD1“. J. Biol. Chem. 279 (6): 3916–24. doi:10,1074 / jbc.M308540200. PMID  14638690.
  216. ^ Kentsis A, Gordon RE, Borden KL (listopad 2002). „Kontrola biochemických reakcí prostřednictvím supramolekulárního samovolného sestavování domény RING“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (24): 15404–9. Bibcode:2002PNAS ... 9915404K. doi:10.1073 / pnas.202608799. PMC  137729. PMID  12438698.
  217. ^ Wu-Baer F, Lagrazon K, Yuan W, Baer R (září 2003). „Heterodimer BRCA1 / BARD1 sestavuje polyubikvitinové řetězce nekonvenčním spojením zahrnujícím lysinový zbytek K6 ubikvitinu“. J. Biol. Chem. 278 (37): 34743–6. doi:10,1074 / jbc.C300249200. PMID  12890688.
  218. ^ Hashizume R, Fukuda M, Maeda I, Nishikawa H, Oyake D, Yabuki Y, Ogata H, Ohta T (květen 2001). „RING heterodimer BRCA1-BARD1 je ubikvitinová ligáza inaktivovaná mutací odvozenou od rakoviny prsu“. J. Biol. Chem. 276 (18): 14537–40. doi:10,1074 / jbc.C000881200. PMID  11278247.
  219. ^ Cable PL, Wilson CA, Calzone FJ, Rauscher FJ, Scully R, Livingston DM, Li L, Blackwell CB, Futreal PA, Afshari CA (říjen 2003). „Nová konsensuální sekvence vázající DNA pro proteinové komplexy BRCA1“. Mol. Karcinogen. 38 (2): 85–96. doi:10,1002 / mc. 10148. PMID  14502648. S2CID  24956554.
  220. ^ Zhang H, Wang Q, Kajino K, Greene MI (květen 2000). „VCP, slabá ATPáza podílející se na mnoha buněčných událostech, fyzicky interaguje s BRCA1 v jádru živých buněk“. DNA Cell Biol. 19 (5): 253–63. doi:10.1089/10445490050021168. PMID  10855792.
  221. ^ Ganesan S, Silver DP, Drapkin R, Greenberg R, Feunteun J, Livingston DM (leden 2004). „Sdružení BRCA1 s neaktivním X chromozomem a XIST RNA“. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 359 (1441): 123–8. doi:10.1098 / rstb.2003.1371. PMC  1693294. PMID  15065664.
  222. ^ Ganesan S, Silver DP, Greenberg RA, Avni D, Drapkin R, Miron A, Mok SC, Randrianarison V, Brodie S, Salstrom J, Rasmussen TP, Klimke A, Marrese C, Marahrens Y, Deng CX, Feunteun J, Livingston DM (Listopad 2002). „BRCA1 podporuje koncentraci XIST RNA na neaktivním chromozomu X“. Buňka. 111 (3): 393–405. doi:10.1016 / S0092-8674 (02) 01052-8. PMID  12419249.
  223. ^ Zheng L, Pan H, Li S, Flesken-Nikitin A, Chen PL, Boyer TG, Lee WH (říjen 2000). „Sekvenčně specifická funkce transkripčního corepresoru pro BRCA1 prostřednictvím nového proteinu se zinkovým prstem, ZBRK1“. Mol. Buňka. 6 (4): 757–68. doi:10.1016 / S1097-2765 (00) 00075-7. PMID  11090615.

externí odkazy