FANCA - FANCA

FANCA
Identifikátory
AliasyFANCA, FA, FA-H, FA1, FAA, FACA, FAH, FANCH, skupina doplňující anémii Fanconi, skupina doplňující FA
Externí IDOMIM: 607139 MGI: 1341823 HomoloGene: 108 Genové karty: FANCA
Umístění genu (člověk)
Chromozom 16 (lidský)
Chr.Chromozom 16 (lidský)[1]
Chromozom 16 (lidský)
Genomické umístění pro FANCA
Genomické umístění pro FANCA
Kapela16q24.3Start89,737,549 bp[1]
Konec89,816,657 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE FANCA 203805 s na fs.png

PBB GE FANCA 203806 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

2175

14087

Ensembl

ENSG00000187741

ENSMUSG00000032815

UniProt

O15360

Q9JL70

RefSeq (mRNA)

NM_000135
NM_001018112
NM_001286167
NM_001351830

NM_016925

RefSeq (protein)

NP_000126
NP_001018122
NP_001273096
NP_001338759

NP_058621

Místo (UCSC)Chr 16: 89,74 - 89,82 MbChr 8: 123,27 - 123,32 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Fanconiho anémie, komplementační skupina A, také známý jako FAA, FACA a FANCA, je protein který je u lidí kódován FANCA gen.[5] Patří k Fanconiho anémie rodina genů komplementační skupiny (FANC), z nichž je v současné době rozpoznáno 12 skupin komplementace a předpokládá se, že fungují jako oprava po replikaci nebo kontrolní bod buněčného cyklu. Proteiny FANCA se účastní meziřetězce Zesíťování DNA opravy a údržbu normálních chromozóm stabilita, která reguluje diferenciaci krvetvorby kmenové buňky do dospělosti krvinky.[6]

Mutace zahrnující gen FANCA jsou spojeny s mnoha somatickými a vrozenými vadami, primárně zahrnujícími fenotypové variace Fanconiho anémie, aplastická anémie a formy rakovina jako spinocelulární karcinom a akutní myeloidní leukémie.[7]

Funkce

Skupina pro doplnění anémie Fanconi (FANC) v současné době zahrnuje FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1 (také nazývaný BRCA2 ), FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, a FANCL. Dříve definovaná skupina FANCH je stejná jako FANCA. Členové skupiny pro doplňování anémie Fanconi nesdílejí podobnost sekvence; jsou příbuzné jejich sestavením do společného komplexu jaderných proteinů. Gen FANCA kóduje protein pro komplementační skupinu A. Alternativní sestřih vede k mnoha variantám transkriptů kódujících různé izoformy.[5]

Protein skupiny A anémie Fanconi
Identifikátory
SymbolFanconi_A
PfamPF03511
InterProIPR003516

Geny a bílkoviny

U lidí je gen FANCA dlouhý 79 kilobází (kb) a nachází se na něm chromozom 16 (16q24,3). Protein FANCA se skládá z 1455 aminokyseliny.[8] V buňkách hlavní účel FANCA spočívá v jejím domnělém zapojení do multisubunitního komplexu FA složeného z FANCA, FANCB, FANCC, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL / PHF9 a FANCM. V komplexu s FANCF, FANCG a FANCL interaguje FANCA s HES1. Tato interakce byla navržena jako nezbytná pro stabilitu a nukleární lokalizaci proteinů komplexu jádra FA. Komplex s FANCC a FANCG může také zahrnovat EIF2AK2 a HSP70.[9] V buňkách je vyžadováno zapojení FANCA do tohoto „základního komplexu FA“ pro aktivaci FANCD2 protein na monoubikvitinovanou izoformu (FANCD2-Ub) v reakci na Poškození DNA katalyzující aktivaci dráhy poškození / odezvy DNA FA / BRCA,[10] vedoucí k opravě.[11]

FANCA se váže na jednovláknové (ssDNA) i dvouvláknové (dsDNA) DNA; při testování v posunu elektroforetické mobility test, jeho afinita k ssDNA je výrazně vyšší než pro dsDNA. FANCA se také váže na RNA s vyšší afinitou než její protějšek DNA.[12] FANCA vyžaduje pro optimální vazbu určitý počet nukleotidů, přičemž minimum pro rozpoznávání FANCA je přibližně 30 jak pro DNA, tak pro RNA. Yuan a kol. (2012) pomocí afinitního testování FANCA s různými strukturami DNA zjistili, že 5'-chlopeň nebo 5'-ocas na DNA usnadňují jeho interakci s FANCA, zatímco komplementární C-koncový fragment Q772X, C772-1455 si zachovává diferencované aktivita vázání nukleových kyselin (tj. upřednostňování RNA před ssDNA a dsDNA), což naznačuje, že doména vázající nukleovou kyselinu FANCA se nachází primárně na C konci, v místě, kde se nachází mnoho mutací způsobujících onemocnění.[12]

FANCA je všudypřítomně exprimována ve všech buňkách v nízkých hladinách[13] primárně s subcelulární lokalizací jádro ale také cytoplazma[14] což odpovídá jeho domnělé roli v péči o DNA v odpovědích na poškození DNA a tvorbě komplexu FA. Distribuce proteinů v různých tkáních není v současné době dobře známa. Imunochemická studie myších tkání naznačuje, že FANCA je v lymfoidní tkáně, varle a vaječník,[13] a ačkoli význam tohoto je nejasný, naznačuje to, že přítomnost proteinů FA může souviset buněčná proliferace. Například u lidí zvěčněných lymfoblasty a leukémie buňky, proteiny FA jsou snadno detekovatelné imunoprecipitace.[15]

Klinický význam

Mutace v tomto genu jsou nejčastější příčinou Fanconiho anémie.[5][6][7] Fanconiho anémie je zděděná autozomálně recesivní porucha, jejichž hlavními rysy jsou aplastická anémie v dětství, mnohočetné vrozené abnormality, náchylnost k leukémie a další rakoviny a buněčná přecitlivělost na síťovací činidla mezi řetězci DNA.[7] Obecně buňky od pacientů s anémií Fanconi vykazují výrazně vyšší frekvenci spontánního rozbití chromozomů a přecitlivělosti na klastogenní účinek zesíťujících látek DNA, jako je diepoxybutan (DEB) a mitomycin-C (MMC) ve srovnání s normálními buňkami. Primární diagnostický test na Fanconiho anémii je založen na zvýšeném rozpadu chromozomů pozorovaném v postižených buňkách po expozici těmto látkám - zátěžový test DEB / MMC. Mezi další vlastnosti fenotypu buněk anémie Fanconi patří také abnormální kinetika buněčného cyklu (prodloužená fáze G2), přecitlivělost na kyslík, zvýšil apoptóza a zrychlil telomer zkrácení.[6][16]

Mutace FANCA jsou zdaleka nejčastější příčinou Fanconiho anémie, tvoří 60-70% všech případů. FANCA byla klonována v roce 1996[17] a je to jeden z největších genů FA. Stovky různých mutace byly zaznamenány[18][19] s 30% bodových mutací, 30% 1–5 mikrodelecí nebo mikroinzercí s párem bází a 40% velkých delecí, odstranění až 31 exony z gen.[20] Tyto velké delece mají vysokou korelaci se specifickými zarážkami a vznikají v důsledku Alu zprostředkovaná rekombinace. Velmi důležitým poznatkem je, že různé mutace produkují Fanconiho anemické fenotypy různé závažnosti.

Pacienti homozygotní pro nulové mutace v tomto genu mají dřívější nástup anémie než ti s mutacemi, které produkují pozměněný nebo nesprávný protein.[21] Stejně jako většina pacientů složené heterozygoty, diagnostický screening mutací je obtížný. Určité zakladatelské mutace se mohou vyskytnout také v některých populacích, jako je například mutace delečního exonu 12-31, která představuje 60% mutací u afrikánců.[22]

Zapojení do dráhy FA / BRCA

V buňkách pacientů s anémií Fanconi indukuje FA základní komplex FANCD2 ubikvitinace není pozorován, pravděpodobně výsledkem zhoršené tvorby komplexu v důsledku nedostatku funkčního proteinu FANCA.[23][24] Nakonec, bez ohledu na specifickou mutaci, je to narušení této dráhy FA / BRCA, které má za následek nepříznivé buněčné a klinické fenotypy společné všem trpícím anémií Fanconi s poruchou FANCA.[6] Byly zkoumány interakce mezi BRCA1 a mnoha proteiny FANC. Mezi známými proteiny FANC většina důkazů ukazuje na přímou interakci primárně mezi proteinem FANCA a BRCA1. Důkazy od kvasinková dvouhybridní analýza,[25] koimunoprecipitace z in vitro syntéza a koimmunoprecipitace z buněčných extraktů ukazuje, že místo interakce je mezi terminální aminoskupinou FANCA a centrální částí BRCA1, která se nachází v aminokyselinách 740–1083.[16][26]

Nicméně, jak FANCA a BRCA1 podstoupit konstitutivní interakci, nemusí to záviset pouze na detekci skutečného poškození DNA. Místo toho může být protein BRCA1 důležitější při detekci zlomů dvouřetězcové DNA nebo meziproduktu v řetězci síťování (ICL) a spíše slouží k tomu, aby do místa přivedl některé z mnoha proteinů pro opravu DNA, s nimiž interaguje. Jedním z takových proteinů by byla FANCA, která by zase mohla sloužit jako dokovací místo nebo kotevní bod v místě poškození ICL pro jádrový komplex FA.[26] Jiné proteiny FANC, jako jsou FANCC, FANCE a FANCG jsou poté shromážděny v tomto jaderném komplexu za přítomnosti FANCA, jak je požadováno pro akci FANCD2. Tato mechanika je také podporována interakcemi protein-protein mezi BRG1 a BRCA1 a FANCA, které kromě toho slouží k modulaci kinetiky buněčného cyklu.[27] Alternativně může BRCA1 lokalizovat FANCA na místo poškození DNA a poté jej uvolnit, aby zahájil tvorbu komplexu.[10][26] Komplex by to umožnil ubikvitinace FANCD2, později fungujícího proteinu v cestě FA, podporujícího opravy ICL a DNA.

Objevující se domnělá a jasně integrální funkce FANCA v rámci aktivace základního komplexu FA také poskytuje vysvětlení jeho zvláště vysoké korelace s mutacemi způsobujícími Fanconiho anémii. Zatímco mnoho mutací proteinu FANC představuje pouze 1% z celkového počtu pozorovaných případů,[6] jsou také stabilizovány FANCA v komplexu. Například FANCA se stabilizuje FANCG v jádrovém komplexu, a proto jsou kompenzovány mutace ve FANCG, protože komplex může stále katalyzovat FANCD2-ubikvitinace dále po proudu. FANCA upregulace také zvyšuje expresi FANCG v buňkách a skutečnost, že tato transdukce není vzájemná - upregulace FANCG nezpůsobuje zvýšenou expresi FANCA - naznačuje, že FANCA není jen primárním stabilizujícím proteinem v komplexu jádra, ale může působit jako přirozený regulátor v pacienti, kteří by jinak trpěli mutacemi v genech FANC jiných než FANCA nebo FANCD2.[28][29]

Účast na hematopoéze

Předpokládá se, že FANCA bude hrát zásadní roli u dospělých (definitivní) krvetvorba během embryonálního vývoje a předpokládá se, že je exprimován na všech hematopoetických místech, která přispívají k tvorbě hematopoetické kmenové buňky a progenitorové buňky (HSPC). U většiny pacientů s mutací se během první dekády života vyvinou hematologické abnormality,[7] a nadále klesat, dokud se neobjeví jeho nejčastější nepříznivý účinek, pancytopenie, což může vést k smrti.[6] Zejména se vyvíjí mnoho pacientů megaloblastická anémie ve věku kolem 7 let, přičemž tato makrocytóza je prvním hematologickým markerem.[7] Vadné in vitro krvetvorba byl zaznamenán více než dvě desetiletí v důsledku mutovaných proteinů FANCA, zejména vývojových vad, jako jsou poruchy granulomonocytopoiesis kvůli mutaci FANCA.[30]

Studie využívající klonogenní myeloidní progenitory (CFU-GM) také ukázaly, že frekvence CFU-GM je normální kostní dřeň a jejich proliferační kapacita exponenciálně klesala s věkem, se zvláště výrazným proliferativním poškozením u dětí postižených anémií Fanconi ve srovnání se zdravými kontrolami odpovídajícími věku.[31][32] Protože funkce hematopoetických progenitorových buněk začíná narozením a pokračuje po celý život, lze snadno odvodit, že prodloužená ztráta kapacity produkce proteinu FANCA vede u pacientů k úplnému selhání hematopoézy.

Potenciální dopad na vývoj erytroidů

Tři odlišné etapy savčí vývoj erytroidů je primitivní, fetální a dospělý definitivní. Dospělý nebo definitivní erytrocyty jsou nejčastějším typem krvinek a charakteristicky nejpodobnější u savčích druhů.[33] Primitivní a fetální erytrocyty však mají výrazně odlišné vlastnosti. Patří mezi ně: mají větší velikost (primitivní ještě více než plod), cirkulují v raných fázích vývoje s kratší životností a zejména primitivní buňky jsou jaderný.[34]

Vzhledem k tomu, že důvody těchto rozdílů nejsou dobře známy, může být FANCA gen zodpovědný za vyvolání těchto morfologických rozdílů při zvažování jeho variací v expresi erytrocytů.[35] U primitivních a fetálních prekurzorů erytrocytů je exprese FANCA nízká a během ní téměř nulová retikulocyty formace. Mezní celkový nárůst ve fetálním stádiu je zakrnělý jeho náhlým zvýšením exprese pouze během konečné formace proerytroblastů u dospělých. Zde se průměrná exprese zvyšuje o 400% ve srovnání s fetálními a primitivními erytrocyty a pokrývá velkou odchylku.[35] Protože se FANCA významně podílí na řízení buněčné proliferace a často vede k rozvoji pacientů megaloblastická anémie kolem věku 7,[6] hematologická porucha značená fyzicky nadměrně velkými erytrocyty se sníženou proliferací, je možné, že velikost a proliferativní nesrovnalosti mezi primitivními, fetálními a dospělými erytroidními liniemi lze vysvětlit expresí FANCA. Vzhledem k tomu, že FANCA je také spojena s buněčným cyklováním a jeho progresí z fáze G2, což je stádium narušené megaloblastickou anémií, může být jeho exprese v definitivním vývoji proerytroblastů určujícím faktorem velikosti erytroidů.

Důsledky pro rakovinu

Mutace FANCA se také podílejí na zvýšeném riziku rakovina a malignity.[7] Například pacienti s homozygotními nulovými mutacemi ve FANCA mají výrazně zvýšenou náchylnost k akutní myeloidní leukémie.[21] Kromě toho, jak obecně ovlivňují mutace FANC Oprava DNA v celém těle a jsou náchylní ovlivňovat dynamiku buněčné dělení zejména v kostní dřeň není překvapením, že u pacientů je větší pravděpodobnost vývoje myelodysplastické syndromy (MDS) a akutní myeloidní leukémie.[6]

Vyřazení myši

Vyřazené myši byly vygenerovány pro FANCA.[13] Myší modely s jednoduchým i dvojitým knockoutem jsou však zdravé, životaschopné a nevykazují snadno fenotypové abnormality typické pro lidi trpící anémií Fanconi, jako je hematologické selhání a zvýšená náchylnost k rakovině. Další značky, jako je neplodnost nicméně stále vznikají.[7][36] To lze považovat za důkaz nedostatku funkční redundance v proteinech kódovaných genem FANCA.[37] Myší modely místo toho vyžadují indukci typických anemických fenotypů zvýšeným dávkováním MMC který neovlivňuje zvířata divokého typu, než je lze experimentálně použít jako preklinické modely selhání kostní dřeně a potenciálu transplantace kmenových buněk nebo genové terapie.[6][37]

Samice i samci myší homozygotní pro mutační show FANCA hypogonadismus a narušený plodnost.[38] Homozygotní mutované ženy vykazují předčasné reprodukční stárnutí a zvýšenou frekvenci ovariální cysty.

v spermatocyty, protein FANCA je obvykle přítomen na vysoké úrovni během pachyten fáze redukční dělení buněk.[39] Toto je fáze, kdy jsou chromozomy plně synchronizován, a Křižovatky Holliday jsou tvořeny a poté rozděleny na rekombinanty. Mutantní muži FANCA vykazují zvýšenou frekvenci chybně spárovaných meiotických chromozomů, z čehož vyplývá role FANCA v meiotické rekombinaci. U mutanta je také zvýšena apoptóza zárodečné buňky. The Oprava DNA pro anémii Fanconi Zdá se, že cesta hraje klíčovou roli v meiotické rekombinaci a udržování reprodukčních zárodečných buněk.[39]

Ztráta FANCA provokuje nervového předka apoptóza během vývoje předního mozku, pravděpodobně související s defektní opravou DNA.[40] Tento účinek přetrvává i v dospělosti, což vede k vyčerpání skupiny nervových kmenových buněk stárnutím. The Fanconiho anémie fenotyp lze interpretovat jako předčasné stárnutí kmenových buněk, přičemž hybnou silou stárnutí jsou poškození DNA.[40] (Viz také Teorie poškození DNA stárnutí.)

Interakce

FANCA bylo prokázáno komunikovat s:

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000187741 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000032815 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b C „Entrez Gene: FANCA Fanconiho anémie, komplementační skupina A“.
  6. ^ A b C d E F G h i Dokal I (2006). „Fanconiho anémie a související syndromy selhání kostní dřeně“. Br. Med. Býk. 77–78: 37–53. doi:10.1093 / bmb / ldl007. PMID  16968690.
  7. ^ A b C d E F G Tischkowitz MD, Hodgson SV (leden 2003). "Fanconiho anémie". J. Med. Genet. 40 (1): 1–10. doi:10,1136 / jmg.40.1.1. PMC  1735271. PMID  12525534.
  8. ^ „FANCA Gene protein-coding“. Citováno 24. října 2013.
  9. ^ „(FANCA_HUMAN)“. Citováno 24. října 2013.
  10. ^ A b D'Andrea AD, Grompe M (leden 2003). „Cesta Fanconiho anémie / BRCA“. Nat. Rev. Rakovina. 3 (1): 23–34. doi:10.1038 / nrc970. PMID  12509764. S2CID  52331376.
  11. ^ Garcia-Higuera I, Taniguchi T, Ganesan S, Meyn MS, Timmers C, Hejna J, Grompe M, D'Andrea AD (únor 2001). "Interakce proteinů anémie Fanconi a BRCA1 společnou cestou". Mol. Buňka. 7 (2): 249–62. doi:10.1016 / S1097-2765 (01) 00173-3. PMID  11239454.
  12. ^ A b Yuan F, Qian L, Zhao X, Liu JY, Song L, D'Urso G, Jain C, Zhang Y (únor 2012). „Protein skupiny Fanconi pro doplňování anémie skupiny A (FANCA) má vnitřní afinitu k nukleovým kyselinám, s výhodou pro jednořetězcové formy.“. J. Biol. Chem. 287 (7): 4800–7. doi:10.1074 / jbc.M111.315366. PMC  3281618. PMID  22194614.
  13. ^ A b C van de Vrugt HJ, Cheng NC, de Vries Y, Rooimans MA, de Groot J, Scheper RJ, Zhi Y, Hoatlin ME, Joenje H, Arwert F (duben 2000). „Klonování a charakterizace genu myší fanconi anémie skupiny A: Protein Fanca je exprimován v lymfoidních tkáních, varlatech a vaječnících“. Mamm. Genom. 11 (4): 326–31. doi:10,1007 / s003350010060. PMID  10754110. S2CID  11568640.
  14. ^ Walsh CE, Yountz MR, Simpson DA (červen 1999). "Intracelulární lokalizace proteinu skupiny A doplňující anémii Fanconi". Biochem. Biophys. Res. Commun. 259 (3): 594–9. doi:10.1006 / bbrc.1999.0768. PMID  10364463.
  15. ^ Xie Y, de Winter JP, Waisfisz Q, Nieuwint AW, Scheper RJ, Arwert F, Hoatlin ME, Ossenkoppele GJ, Schuurhuis GJ, Joenje H (prosinec 2000). "Aberantní Fanconiho anemické proteinové profily v buňkách akutní myeloidní leukémie". Br. J. Haematol. 111 (4): 1057–64. doi:10.1111 / j.1365-2141.2000.02450.x. PMID  11167740. S2CID  45590851.
  16. ^ A b C d Reuter TY, Medhurst AL, Waisfisz Q, Zhi Y, Herterich S, Hoehn H, Gross HJ, Joenje H, Hoatlin ME, Mathew CG, Huber PA (2003). „Kvasinkové dvouhybridní testy naznačují účast proteinů anémie Fanconi na regulaci transkripce, buněčné signalizaci, oxidačním metabolismu a buněčném transportu“. Exp. Cell Res. 289 (2): 211–21. doi:10.1016 / S0014-4827 (03) 00261-1. PMID  14499622.
  17. ^ Konsorcium pro anémii / rakovinu prsu Fanconi. (1996). „Poziční klonování genu Fanconiho anemické skupiny A“. Nat. Genet. 14 (3): 324–8. doi:10.1038 / ng1296-488b. PMID  8896564.
  18. ^ Wijker M; Morgan NV; Herterich S; van Berkel CG; Sklápěcí AJ; Gross HJ; Gille JJ; Pals G; Savino M; Altay C; Mohan S; Dokal I; Cavenagh J; Marsh J; van Weel M; Ortega JJ; Schuler D; Samochatova E; Karwacki M; Bekassy AN; Abecasis M; Ebell W; Kwee ML; de Ravel T; CG Mathew (leden 1999). „Heterogenní spektrum mutací v genu Fanconiho anemické skupiny A“. Eur. J. Hum. Genet. 7 (1): 52–9. doi:10.1038 / sj.ejhg.5200248. PMID  10094191.
  19. ^ Levran O, Erlich T, Magdalena N, Gregory JJ, Batish SD, Verlander PC, Auerbach AD (listopad 1997). „Variace sekvence v genu FAA pro anémii FAA“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 94 (24): 13051–6. Bibcode:1997PNAS ... 9413051L. doi:10.1073 / pnas.94.24.13051. PMC  24261. PMID  9371798.
  20. ^ Morgan NV, Tipping AJ, Joenje H, Mathew CG (listopad 1999). „Vysoká frekvence velkých intragenních delecí v genu Fanconiho anemické skupiny A“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 65 (5): 1330–41. doi:10.1086/302627. PMC  1288285. PMID  10521298.
  21. ^ A b Adachi D, Oda T, Yagasaki H, Nakasato K, Taniguchi T, D'Andrea AD, Asano S, Yamashita T (prosinec 2002). „Heterogenní aktivace dráhy Fanconiho anémie mutanty FANCA odvozenými od pacienta“. Hučení. Mol. Genet. 11 (25): 3125–34. CiteSeerX  10.1.1.325.8547. doi:10,1093 / hmg / 11,25,3125. PMID  12444097.
  22. ^ Tipping AJ, Pearson T, Morgan NV, Gibson RA, Kuyt LP, Havenga C, Gluckman E, Joenje H, de Ravel T, Jansen S, Mathew CG (květen 2001). „Molekulární a genealogické důkazy o vlivu zakladatele na rodiny Fanconiho anemie afrikánské populace v Jižní Africe“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98 (10): 5734–9. Bibcode:2001PNAS ... 98.5734T. doi:10.1073 / pnas.091402398. PMC  33282. PMID  11344308.
  23. ^ A b C Medhurst AL, Huber PA, Waisfisz Q, de Winter JP, Mathew CG (2001). „Přímé interakce pěti známých proteinů anémie Fanconi naznačují společnou funkční cestu“. Hučení. Mol. Genet. 10 (4): 423–9. doi:10,1093 / hmg / 10,4,423. PMID  11157805.
  24. ^ A b Pace P, Johnson M, Tan WM, Mosedale G, Sng C, Hoatlin M, de Winter J, Joenje H, Gergely F, Patel KJ (2002). „FANCE: souvislost mezi shromážděním a aktivitou komplexu Fanconi anémie“. EMBO J.. 21 (13): 3414–23. doi:10.1093 / emboj / cdf355. PMC  125396. PMID  12093742.
  25. ^ A b Huber PA, Medhurst AL, Youssoufian H, Mathew CG (2000). "Vyšetřování interakcí proteinů anémie Fanconi pomocí kvasinkové dvouhybridní analýzy". Biochem. Biophys. Res. Commun. 268 (1): 73–7. doi:10.1006 / bbrc.1999.2055. PMID  10652215.
  26. ^ A b C d E Folias A, Matkovic M, Bruun D, ​​Reid S, Hejna J, Grompe M, D'Andrea A, Moses R (2002). „BRCA1 interaguje přímo s Fanconiho anemickým proteinem FANCA“. Hučení. Mol. Genet. 11 (21): 2591–7. doi:10,1093 / hmg / 11,21,2591. PMID  12354784.
  27. ^ A b Otsuki T, Furukawa Y, Ikeda K, Endo H, Yamashita T, Shinohara A, Iwamatsu A, Ozawa K, Liu JM (2001). „Fanconiho anemický protein, FANCA, se asociuje s BRG1, složkou lidského komplexu SWI / SNF“. Hučení. Mol. Genet. 10 (23): 2651–60. doi:10,1093 / hmg / 10,23,2651. PMID  11726552.
  28. ^ Lensch, MW; et al. (2003). „Získaná dysfunkce FANCA a cytogenetická nestabilita u akutní myeloidní leukémie dospělých“. Krev. 102 (1): 7–16. doi:10.1182 / krev-2002-09-2781. PMID  12637330.
  29. ^ A b C Reuter T, Herterich S, Bernhard O, Hoehn H, Gross HJ (2000). "Silná FANCA / FANCG, ale slabá interakce FANCA / FANCC v kvasinkovém 2-hybridním systému". Krev. 95 (2): 719–20. doi:10,1182 / krev. V95.2.719. PMID  10627486.
  30. ^ Stark R, Thierry D, Richard P, Gluckman E (duben 1993). „Dlouhodobá kultura kostní dřeně u Fanconiho anémie“. Br. J. Haematol. 83 (4): 554–9. doi:10.1111 / j.1365-2141.1993.tb04690.x. PMID  8518173. S2CID  10534208.
  31. ^ Marley SB, Lewis JL, Davidson RJ, Roberts IA, Dokal I, Goldman JM, Gordon MY (červenec 1999). „Důkazy o trvalém poklesu funkce hemopoetických buněk od narození: aplikace na hodnocení selhání kostní dřeně u dětí“. Br. J. Haematol. 106 (1): 162–6. doi:10.1046 / j.1365-2141.1999.01477.x. PMID  10444180. S2CID  21208934.
  32. ^ Verlinsky Y, Rechitsky S, Schoolcraft W, Strom C, Kuliev A (červen 2001). „Preimplantační diagnostika pro Fanconiho anémii v kombinaci s HLA párováním“. JAMA. 285 (24): 3130–3. doi:10.1001 / jama.285.24.3130. PMID  11427142.
  33. ^ Pierigè F, Serafini S, Rossi L, Magnani M (leden 2008). "Dodávání léků na bázi buněk". Adv. Droga. Rev. 60 (2): 286–95. doi:10.1016 / j.addr.2007.08.029. PMID  17997501.
  34. ^ Crowley J, Ways P, Jones JW (červen 1965). "Lidský fetální erytrocyt a plazmatické lipidy". J. Clin. Investovat. 44 (6): 989–98. doi:10.1172 / JCI105216. PMC  292579. PMID  14322033.
  35. ^ A b Kingsley PD, Greenfest-Allen E, Frame JM, Bushnell TP, Malik J, McGrath KE, Stoeckert CJ, Palis J (únor 2013). "Ontogeneze exprese genu pro erytroid". Krev. 121 (6): e5 – e13. doi:10.1182 / krev-2012-04-422394. PMC  3567347. PMID  23243273.
  36. ^ Liu JM, Kim S, Read EJ, Futaki M, Dokal I, Carter CS, Leitman SF, Pensiero M, Young NS, Walsh CE (září 1999). „Štěpení hematopoetických progenitorových buněk transdukovaných genem Fanconiho anemické skupiny C (FANCC)“. Hučení. Gene Ther. 10 (14): 2337–46. doi:10.1089/10430349950016988. PMID  10515453.
  37. ^ A b Joenje H, Patel KJ (červen 2001). „Vznikající genetický a molekulární základ Fanconiho anémie“. Nat. Genet. 2 (6): 446–57. doi:10.1038/35076590. PMID  11389461. S2CID  14130453.
  38. ^ Cheng NC, van de Vrugt HJ, van der Valk MA, Oostra AB, Krimpenfort P, de Vries Y, Joenje H, Berns A, Arwert F (2000). „Myši s cíleným narušením Fanconiho anemického homologu Fanca“. Hučení. Mol. Genet. 9 (12): 1805–11. doi:10,1093 / hmg / 9.12.1805. PMID  10915769.
  39. ^ A b Wong JC, Alon N, Mckerlie C, Huang JR, Meyn MS, Buchwald M (2003). „Cílené narušení exonů 1 až 6 genu Fanconi Anemia skupiny A vede k zpomalení růstu, mikroftalmii specifické pro kmen, meiotickým defektům a hypoplázii prvotních zárodečných buněk“. Hučení. Mol. Genet. 12 (16): 2063–76. doi:10,1093 / hmg / ddg219. PMID  12913077.
  40. ^ A b Sii-Felice K, Barroca V, Etienne O, Riou L, Hoffschir F, Fouchet P, Boussin FD, Mouthon MA (2008). „Role Fanconiho opravné dráhy DNA v homeostáze nervových kmenových buněk“. Buněčný cyklus. 7 (13): 1911–5. doi:10,4161 / cc.7.13.6235. PMID  18604174.
  41. ^ A b C d Otsuki T, Young DB, Sasaki DT, Pando MP, Li J, Manning A, Hoekstra M, Hoatlin ME, Mercurio F, Liu JM (2002). „Fanconiho anemický proteinový komplex je novým cílem signálního IKK“. J. Cell. Biochem. 86 (4): 613–23. doi:10.1002 / jcb.10270. PMID  12210728. S2CID  42471384.
  42. ^ Sridharan D, Brown M, Lambert WC, McMahon LW, Lambert MW (2003). „Nonerythroidní alfa II spektrin je vyžadován pro nábor FANCA a XPF do jaderných ložisek indukovaných mezirodovými křížovými vazbami DNA“. J. Cell Sci. 116 (Pt 5): 823–35. doi:10.1242 / jcs.00294. PMID  12571280.
  43. ^ A b C d Meetei AR, de Winter JP, Medhurst AL, Wallisch M, Waisfisz Q, van de Vrugt HJ, Oostra AB, Yan Z, Ling C, Bishop CE, Hoatlin ME, Joenje H, Wang W (2003). „Nová ubikvitinová ligáza má nedostatek Fanconiho anémie.“ Nat. Genet. 35 (2): 165–70. doi:10.1038 / ng1241. PMID  12973351. S2CID  10149290.
  44. ^ A b C Taniguchi T, D'Andrea AD (2002). „Fanconiho anemický protein, FANCE, podporuje jadernou akumulaci FANCC“. Krev. 100 (7): 2457–62. doi:10.1182 / krev-2002-03-0860. PMID  12239156.
  45. ^ A b de Winter JP, van der Weel L, de Groot J, Stone S, Waisfisz Q, Arwert F, Scheper RJ, Kruyt FA, Hoatlin ME, Joenje H (2000). „Fanconiho anemický protein FANCF tvoří jaderný komplex s FANCA, FANCC a FANCG“. Hučení. Mol. Genet. 9 (18): 2665–74. doi:10,1093 / hmg / 9,18,2665. PMID  11063725.
  46. ^ Léveillé F, Blom E, Medhurst AL, Bier P, Laghmani el H, Johnson M, Rooimans MA, Sobeck A, Waisfisz Q, Arwert F, Patel KJ, Hoatlin ME, Joenje H, de Winter JP (2004). „Produkt Fanconiho anemického genu FANCF je flexibilní adaptační protein“. J. Biol. Chem. 279 (38): 39421–30. doi:10,1074 / jbc.M407034200. PMID  15262960.
  47. ^ A b Garcia-Higuera I, Kuang Y, Näf D, Wasik J, D'Andrea AD (1999). „Proteiny Fanconiho anémie FANCA, FANCC a FANCG / XRCC9 interagují ve funkčním jaderném komplexu“. Mol. Buňka. Biol. 19 (7): 4866–73. doi:10,1128 / mcb.19.7.4866. PMC  84285. PMID  10373536.
  48. ^ A b Thomashevski A, High AA, Drozd M, Shabanowitz J, Hunt DF, Grant PA, Kupfer GM (2004). „Jádrový komplex Fanconiho anémie tvoří čtyři komplexy různých velikostí v různých subcelulárních kompartmentech“. J. Biol. Chem. 279 (25): 26201–9. doi:10,1074 / jbc.M400091200. PMID  15082718.
  49. ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (2005). „Směrem k mapě lidské interakční sítě protein-protein v měřítku proteomu“. Příroda. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005 Natur.437.1173R. doi:10.1038 / nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  50. ^ Park SJ, Ciccone SL, Beck BD, Hwang B, Freie B, Clapp DW, Lee SH (2004). „Oxidační stres / poškození vyvolává multimerizaci a interakci proteinů Fanconi anémie“. J. Biol. Chem. 279 (29): 30053–9. doi:10,1074 / jbc.M403527200. PMID  15138265.
  51. ^ van de Vrugt HJ, Koomen M, Berns MA, de Vries Y, Rooimans MA, van der Weel L, Blom E, de Groot J, Schepers RJ, Stone S, Hoatlin ME, Cheng NC, Joenje H, Arwert F (2002) . "Charakterizace, exprese a tvorba komplexu myšího Fanconiho anemického genového produktu Fancg". Geny buňky. 7 (3): 333–42. doi:10.1046 / j.1365-2443.2002.00518.x. PMID  11918676. S2CID  23489983.
  52. ^ Yagasaki H, Adachi D, Oda T, Garcia-Higuera I, Tetteh N, D'Andrea AD, Futaki M, Asano S, Yamashita T (2001). „Cytoplazmatická serinkinkináza se váže a může regulovat Fanconiho anemický protein FANCA“. Krev. 98 (13): 3650–7. doi:10,1182 / krev. V98.13.3650. PMID  11739169.
  53. ^ Gordon SM, Buchwald M (2003). „Fanconiho anemický proteinový komplex: mapování proteinových interakcí v kvasinkových 2- a 3-hybridních systémech“. Krev. 102 (1): 136–41. doi:10.1182 / krev-2002-11-3517. PMID  12649160.
  54. ^ Kruyt FA, Abou-Zahr F, Mok H, Youssoufian H (1999). „Rezistence na mitomycin C vyžaduje přímou interakci mezi proteiny Fanconiho anémie FANCA a FANCG v jádře prostřednictvím domény bohaté na arginin“. J. Biol. Chem. 274 (48): 34212–8. doi:10.1074 / jbc.274.48.34212. PMID  10567393.
  55. ^ Blom E, van de Vrugt HJ, de Vries Y, de Winter JP, Arwert F, Joenje H (2004). „Více TPR motivů charakterizuje protein FANCG anémie Fanconi“. Oprava DNA (Amst.). 3 (1): 77–84. doi:10.1016 / j.dnarep.2003.09.007. PMID  14697762.
  56. ^ Kuang Y, Garcia-Higuera I, Moran A, Mondoux M, Digweed M, D'Andrea AD (2000). „Karboxyterminální oblast proteinu anémie Fanconi, FANCG / XRCC9, je vyžadována pro funkční aktivitu“. Krev. 96 (5): 1625–32. doi:10,1182 / krev. V96.5.1625. PMID  10961856.
  57. ^ Waisfisz Q, de Winter JP, Kruyt FA, de Groot J, van der Weel L, Dijkmans LM, Zhi Y, Arwert F, Scheper RJ, Youssoufian H, Hoatlin ME, Joenje H (1999). „Fyzikální komplex proteinů anémie Fanconi FANCG / XRCC9 a FANCA“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96 (18): 10320–5. Bibcode:1999PNAS ... 9610320W. doi:10.1073 / pnas.96.18.10320. PMC  17886. PMID  10468606.
  58. ^ Garcia-Higuera I, Kuang Y, Denham J, D'Andrea AD (2000). „Proteiny fanconi anémie FANCA a FANCG se navzájem stabilizují a podporují jadernou akumulaci komplexu Fanconiho anémie.“ Krev. 96 (9): 3224–30. doi:10,1182 / krev. V96.9.3224. PMID  11050007.
  59. ^ A b McMahon LW, Walsh CE, Lambert MW (1999). „Lidský alfa spektrin II a proteiny Fanconiho anémie FANCA a FANCC interagují za vzniku jaderného komplexu“. J. Biol. Chem. 274 (46): 32904–8. doi:10.1074 / jbc.274.46.32904. PMID  10551855.
  60. ^ Otsuki T, Kajigaya S, Ozawa K, Liu JM (1999). „SNX5, nový člen rodiny třídících nexinů, se váže na protein komplementární skupiny A anémie Fanconi“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 265 (3): 630–5. doi:10.1006 / bbrc.1999.1731. PMID  10600472.
  61. ^ McMahon LW, Sangerman J, Goodman SR, Kumaresan K, Lambert MW (2001). „Lidský alfa spektrin II a proteiny FANCA, FANCC a FANCG se vážou na DNA obsahující křížové vazby psoralen“. Biochemie. 40 (24): 7025–34. doi:10.1021 / bi002917g. PMID  11401546.
  62. ^ Tremblay CS .; et al. (2008). „HES1 je nový interagující účinek na Fanconiho anemický jádrový komplex“. Krev. 112 (5): 2062–2070. doi:10.1182 / krev-2008-04-152710. PMC  5154739. PMID  18550849.