Cévní endoteliální růstový faktor C. - Vascular endothelial growth factor C
Cévní endoteliální růstový faktor C. (VEGF-C) je protein který je členem růstový faktor odvozený z krevních destiček / vaskulární endoteliální růstový faktor (PDGF / VEGF) rodina. U lidí je kódován VEGFC gen, který je umístěn na chromozomu 4q34.[4]
Funkce
Hlavní funkcí VEGF-C je podporovat růst lymfatické cévy (lymfangiogeneze ). Působí na lymfatický endoteliální buňky (LEC) primárně prostřednictvím svého receptoru VEGFR-3 podpora přežití, růstu a migrace. Byl objeven v roce 1996 jako ligand pro osiřelý receptor VEGFR-3.[5] Brzy poté se ukázalo, že jde o specifický růstový faktor pro lymfatické cévy v různých modelech.[6][7] Kromě svého účinku na lymfatické cévy však může také podporovat růst krevních cév a regulovat jejich propustnost. Účinek na krevní cévy lze zprostředkovat prostřednictvím jeho primárního receptoru VEGFR-3[8] nebo jeho sekundární receptor VEGFR-2. Kromě vaskulárních cílů je VEGF-C důležitý také pro nervový vývoj[9] a regulace krevního tlaku.[10] Bylo navrženo, že VEGFC je morfogen, ale ne chemotaktický faktor pro prekurzory lymfatických endoteliálních buněk.[11]
Bylo navrženo, že se může tvořit VEGFC Turingovy vzory regulovat lymfangiogeneze v zebrafish embryo interakcí s kolagen I. a MMP2 .[12]
Biosyntéza
VEGF-C je dimerní sekretovaný protein, který prochází komplexním proteolytickým zráním, jehož výsledkem je několik zpracovaných forem. Po překlad, VEGF-C se skládá ze tří domén: centrální VEGF homologická doména (VHD), N-terminální doména (propeptid) a C-terminální doména (propeptid).[13] Je označován jako „neštěpený VEGF-C“ a má velikost přibližně 58 kDa. První štěpení (ke kterému dochází již před sekrecí) nastává mezi VHD a C-terminální doménou a je zprostředkováno proproteinové konvertázy.[14] Výsledný protein však stále drží pohromadě disulfidové vazby a zůstává neaktivní (i když se může vázat již na VEGFR-3).[15] Tato forma se označuje jako „střední forma“ nebo pro-VEGF-C a skládá se ze dvou polypeptidových řetězců o 29 a 31 kDa. Aby se aktivoval VEGF-C, musí dojít k druhému štěpení mezi N-koncovým propeptidem a VHD. Toto štěpení lze provést pomocí ADAMTS3,[15] plasmin,[16] KLK3 /PSA nebo katepsin D.[17] S postupujícím zráním se afinita VEGF-C pro VEGFR-2 i VEGFR-3 zvyšuje a pouze plně zpracované, zralé formy VEGF-C mají významnou afinitu k VEGFR-2.[13]
Vztah k VEGF-D
Nejbližší strukturní a funkční příbuzný VEGF-C je VEGF-D.[18] Přinejmenším u myší je však VEGF-C naprosto nezbytný pro vývoj lymfatický systém,[19] zatímco VEGF-D se zdá být zbytečný.[20] Zda to platí pro člověka, není známo, protože mezi lidským a myším VEGF-D existují velké rozdíly.[21]
Relevance nemoci
V menšině lymfedém pacientů je stav způsoben mutacemi genu VEGFC[22] a VEGF-C je potenciální léčba lymfedém,[23][24] i když se základní molekulární příčina objevuje častěji v Receptor VEGF -3 místo samotného VEGF-C.[25] Protože v Milroyova nemoc (Dědičný lymfedém typu I), je mutována pouze jedna alela, ne všechny molekuly VEGFR-3 jsou nefunkční a předpokládá se, že vysoké množství VEGF-C může kompenzovat mutované nefunkční receptory zvýšením úrovně signalizace zbývající funkční receptory.[26] Proto je VEGF-C vyvinut jako lék na lymfedém pod názvem Lymfactin.[27] Také nepřímo může být VEGF-C zodpovědný za dědičný lymfedém: Vzácný Hennekamův syndrom může být výsledkem neschopnosti mutovaného CCBE1 pomáhat ADAMTS3 proteáza při aktivaci VEGF-C.[15] Zatímco nedostatek VEGF-C vede k lymfedému, produkce VEGF-C se podílí na nádorové lymfangiogenezi a metastáza. Exprese VEGF-C nádory indukuje perinádorovou a intratumorální lymfangiogenezi, což silně podporuje metastatické šíření nádorových buněk.[28][29] VEGF-C primárně stimuluje lymfangiogenezi aktivací VEGFR-3, ale za určitých podmínek může také působit přímo na krevní cévy a podporovat angiogenezi nádoru.[8][30]
Vývoj
The PDGF rodina je tak úzce spjata s rodinou VEGF, že jsou někdy seskupeny jako rodina PDGF / VEGF. U bezobratlých nejsou molekuly z těchto rodin snadno odlišitelné a jsou souhrnně označovány jako PVF (růstové faktory podobné PDGF / VEGF).[31] Srovnání lidských VEGF s těmito PVF umožňuje závěry o struktuře molekul předků, které se zdají více související s dnešními lymfangiogenními VEGF-C než s ostatními členy rodiny VEGF a navzdory své velké evoluční vzdálenosti jsou stále schopné interagovat s lidské receptory VEGF. PVF v Drosophila melanogaster mít funkce pro migraci hemocyty[32] a PVF v medúze Podocoryne carnea pro vývoj chapadel a gastrovaskulárního aparátu.[33] Avšak funkce PVF-1 hlístice Caenorhabditis elegans není známo[31]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000150630 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Paavonen K, Horelli-Kuitunen N, Chilov D, Kukk E, Pennanen S, Kallioniemi OP, et al. (Březen 1996). „Nové geny lidského vaskulárního endoteliálního růstového faktoru VEGF-B a VEGF-C se lokalizují na chromozomy 11q13, respektive 4q34“. Oběh. 93 (6): 1079–82. doi:10.1161 / 01.CIR.93.6.1079. PMID 8653826.
- ^ Joukov V, Pajusola K, Kaipainen A, Chilov D, Lahtinen I, Kukk E a kol. (Leden 1996). „Nový vaskulární endoteliální růstový faktor, VEGF-C, je ligandem pro tyrosinkinázy receptoru Flt4 (VEGFR-3) a KDR (VEGFR-2)“. Časopis EMBO. 15 (2): 290–98. doi:10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00359.x. PMC 449944. PMID 8617204.
- ^ Oh SJ, Jeltsch MM, Birkenhäger R, McCarthy JE, Weich HA, Christ B a kol. (Srpen 1997). „VEGF a VEGF-C: specifická indukce angiogeneze a lymfangiogeneze v diferencované ptačí chorioalantoidní membráně“. Vývojová biologie. 188 (1): 96–109. doi:10.1006 / dbio.1997.8639. PMID 9245515.
- ^ Jeltsch M, Kaipainen A, Joukov V, Meng X, Lakso M, Rauvala H a kol. (Květen 1997). "Hyperplázie lymfatických cév u VEGF-C transgenních myší". Věda. 276 (5317): 1423–5. doi:10.1126 / science.276.5317.1423. PMID 9162011. S2CID 21835142.
- ^ A b Tammela T, Zarkada G, Wallgard E, Murtomäki A, Suchting S, Wirzenius M a kol. (Červenec 2008). „Blokování VEGFR-3 potlačuje angiogenní klíčení a tvorbu vaskulární sítě“. Příroda. 454 (7204): 656–60. Bibcode:2008 Natur.454..656T. doi:10.1038 / nature07083. PMID 18594512. S2CID 2251527.
- ^ Le Bras B, Barallobre MJ, Homman-Ludiye J, Ny A, Wyns S, Tammela T a kol. (Březen 2006). „VEGF-C je trofický faktor pro nervové progenitory v embryonálním mozku obratlovců“. Přírodní neurovědy. 9 (3): 340–8. doi:10.1038 / nn1646. PMID 16462734. S2CID 24197350.
- ^ Machnik A, Neuhofer W, Jantsch J, Dahlmann A, Tammela T, Machura K a kol. (Květen 2009). „Makrofágy regulují objem a krevní tlak závislé na solí pufrovacím mechanismem závislým na vaskulárním endoteliálním růstovém faktoru-C“. Přírodní medicína. 15 (5): 545–52. doi:10,1038 / nm. 1960. PMID 19412173. S2CID 10526891.
- ^ Wertheim KY, Roose T (duben 2017). „Matematický model lymfangiogeneze v embryu Zebrafish“. Bulletin of Mathematical Biology. 79 (4): 693–737. doi:10.1007 / s11538-017-0248-7. PMC 5501200. PMID 28233173.
- ^ Wertheim KY, Roose T (duben 2019). „Mohou VEGFC formovat vzory turingu v embryu Zebrafish?“. Bulletin of Mathematical Biology. 81 (4): 1201–1237. doi:10.1007 / s11538-018-00560-2. PMC 6397306. PMID 30607882.
- ^ A b Joukov V, Sorsa T, Kumar V, Jeltsch M, Claesson-Welsh L, Cao Y a kol. (Červenec 1997). „Proteolytické zpracování reguluje receptorovou specificitu a aktivitu VEGF-C“. Časopis EMBO. 16 (13): 3898–911. doi:10.1093 / emboj / 16.13.3898. PMC 1170014. PMID 9233800.
- ^ Siegfried G, Basak A, Cromlish JA, Benjannet S, Marcinkiewicz J, Chrétien M a kol. (Červen 2003). „Sekreční proproteinové konvertázy furin, PC5 a PC7 aktivují VEGF-C k vyvolání tumorigeneze“. The Journal of Clinical Investigation. 111 (11): 1723–32. doi:10,1172 / JCI17220. PMC 156106. PMID 12782675.
- ^ A b C Jeltsch M, Jha SK, Tvorogov D, Anisimov A, Leppänen VM, Holopainen T a kol. (Květen 2014). „CCBE1 zvyšuje lymfangiogenezi prostřednictvím A desintegrinu a metaloproteázy aktivací vaskulárního endoteliálního růstového faktoru C zprostředkovanou trombospondinovými motivy-3“. Oběh. 129 (19): 1962–71. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.113.002779. PMID 24552833.
- ^ McColl BK, Baldwin ME, Roufail S, Freeman C, Moritz RL, Simpson RJ a kol. (Září 2003). „Plasmin aktivuje lymfangiogenní růstové faktory VEGF-C a VEGF-D“. The Journal of Experimental Medicine. 198 (6): 863–8. doi:10.1084 / jem.20030361. PMC 2194198. PMID 12963694.
- ^ Jha SK, Rauniyar K, Chronowska E, Mattonet K, Maina EW, Koistinen H a kol. (Květen 2019). „KLK3 / PSA a katepsin D aktivují VEGF-C a VEGF-D“. eLife. 8: –44478. doi:10,7554 / eLife.44478. PMC 6588350. PMID 31099754.
- ^ Achen MG, Jeltsch M, Kukk E, Mäkinen T, Vitali A, Wilks AF a kol. (Leden 1998). „Vaskulární endoteliální růstový faktor D (VEGF-D) je ligand pro tyrosinkinázy VEGF receptor 2 (Flk1) a VEGF receptor 3 (Flt4)“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 95 (2): 548–53. Bibcode:1998PNAS ... 95..548A. doi:10.1073 / pnas.95.2.548. PMC 18457. PMID 9435229.
- ^ Karkkainen MJ, Haiko P, Sainio K, Partanen J, Taipale J, Petrova TV a kol. (Leden 2004). „Vaskulární endoteliální růstový faktor C je nutný pro pučení prvních lymfatických cév z embryonálních žil“. Přírodní imunologie. 5 (1): 74–80. doi:10.1038 / ni1013. PMID 14634646. S2CID 22078757.
- ^ Baldwin ME, Halford MM, Roufail S, Williams RA, Hibbs ML, Grail D a kol. (Březen 2005). „Vaskulární endoteliální růstový faktor D je postačující pro vývoj lymfatického systému“. Molekulární a buněčná biologie. 25 (6): 2441–9. doi:10.1128 / MCB.25.6.2441-2449.2005. PMC 1061605. PMID 15743836.
- ^ Baldwin ME, Catimel B, Nice EC, Roufail S, Hall NE, Stenvers KL a kol. (Červen 2001). „Specifičnost vazby na receptor vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem-d je u myší a člověka odlišná.“ The Journal of Biological Chemistry. 276 (22): 19166–71. doi:10,1074 / jbc.M100097200. PMID 11279005. S2CID 41677159.
- ^ Balboa-Beltran E, Fernández-Seara MJ, Pérez-Muñuzuri A, Lago R, García-Magán C, Couce ML a kol. (Červenec 2014). „Nová stop mutace v genu pro vaskulární endoteliální růstový faktor-C (VEGFC) má za následek Milroyovu chorobu“. Journal of Medical Genetics. 51 (7): 475–8. doi:10.1136 / jmedgenet-2013-102020. PMID 24744435. S2CID 6613861.
- ^ Enholm B, Karpanen T, Jeltsch M, Kubo H, Stenback F, Prevo R a kol. (Březen 2001). „Adenovirová exprese vaskulárního endoteliálního růstového faktoru C indukuje lymfangiogenezi v kůži“. Výzkum oběhu. 88 (6): 623–9. doi:10.1161 / 01.RES.88.6.623. PMID 11282897. S2CID 28806663.
- ^ Honkonen KM, Visuri MT, Tervala TV, Halonen PJ, Koivisto M, Lähteenvuo MT a kol. (Květen 2013). "Přenos lymfatických uzlin a léčba lymfedému perinodálním lymfatickým růstovým faktorem". Annals of Surgery. 257 (5): 961–7. doi:10.1097 / SLA.0b013e31826ed043. PMID 23013803. S2CID 2042145.
- ^ Brouillard P, Boon L, Vikkula M (březen 2014). "Genetika lymfatických anomálií". The Journal of Clinical Investigation. 124 (3): 898–904. doi:10,1172 / JCI71614. PMC 3938256. PMID 24590274.
- ^ Karkkainen MJ, Saaristo A, Jussila L, Karila KA, Lawrence EC, Pajusola K a kol. (Říjen 2001). „Model pro genovou terapii lidského dědičného lymfedému“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (22): 12677–82. Bibcode:2001PNAS ... 9812677K. doi:10.1073 / pnas.221449198. PMC 60113. PMID 11592985.
- ^ Herantis Pharma (2014-07-21). "Lymfactin® pro lymfedém". Chybějící nebo prázdný
| url =
(Pomoc) - ^ Skobe M, Hawighorst T, Jackson DG, Prevo R, Janes L, Velasco P a kol. (Únor 2001). „Indukce nádorové lymfangiogeneze pomocí VEGF-C podporuje metastázy rakoviny prsu“. Přírodní medicína. 7 (2): 192–8. doi:10.1038/84643. PMID 11175850. S2CID 26090359.
- ^ Mandriota SJ, Jussila L, Jeltsch M, Compagni A, Baetens D, Prevo R a kol. (Únor 2001). „Cévní endoteliální růstový faktor-C zprostředkovaná lymfangiogeneze podporuje nádorové metastázy“. Časopis EMBO. 20 (4): 672–82. doi:10.1093 / emboj / 20.4.672. PMC 145430. PMID 11179212.
- ^ Tvorogov D, Anisimov A, Zheng W, Leppänen VM, Tammela T, Laurinavicius S a kol. (Prosinec 2010). "Efektivní potlačení tvorby vaskulární sítě kombinací protilátek blokujících vazbu VEGFR ligandu a dimerizaci receptoru". Rakovinová buňka. 18 (6): 630–40. doi:10.1016 / j.ccr.2010.11.001. PMID 21130043.
- ^ A b Tarsitano M, De Falco S, Colonna V, McGhee JD, Persico MG (únor 2006). „Gen pvf-1 C. elegans kóduje faktor podobný PDGF / VEGF schopný vázat savčí receptory VEGF a vyvolat angiogenezi.“ FASEB Journal. 20 (2): 227–33. doi:10.1096 / fj.05-4147com. PMID 16449794. S2CID 31963203.
- ^ Heino TI, Kärpänen T, Wahlström G, Pulkkinen M, Eriksson U, Alitalo K, Roos C (listopad 2001). „Homolog receptoru Drosophila VEGF je exprimován v hemocytech“. Mechanismy rozvoje. 109 (1): 69–77. doi:10.1016 / S0925-4773 (01) 00510-X. PMID 11677054. S2CID 14074572.
- ^ Seipel K, Eberhardt M, Müller P, Pescia E, Yanze N, Schmid V (říjen 2004). "Homology vaskulárního endoteliálního růstového faktoru a receptoru, VEGF a VEGFR, v medúze Podocoryne carnea". Dynamika vývoje. 231 (2): 303–12. doi:10.1002 / dvdy.20139. PMID 15366007. S2CID 42930371.
Další čtení
- Rauniyar K, Jha SK, Jeltsch M (únor 2018). "Biologie vaskulárního endoteliálního růstového faktoru C v morfogenezi lymfatických cév". Hranice v bioinženýrství a biotechnologii. 6: 7. doi:10.3389 / fbioe.2018.00007. PMC 5816233. PMID 29484295.
- Krebs R, Jeltsch M (červen 2013). "Lymfangiogenní růstové faktory VEGF-C a VEGF-D. Část 1: Základní principy a embryonální vývoj" (PDF). Lymphologie in Forschung und Praxis. 17 (1): 30–37.
- Krebs R, Jeltsch M (prosinec 2013). "Die lymfangiogenní růstové faktory VEGF-C a VEGF-D. Část 2: Úloha VEGF-C a VEGF-D při onemocněních lymfatického systému" (PDF). Lymphologie in Forschung und Praxis. 17 (2): 96–104.
- Orpana A, Salven P (únor 2002). "Angiogenní a lymfangiogenní molekuly v hematologických malignitách". Leukémie a lymfom. 43 (2): 219–24. doi:10.1080/10428190290005964. PMID 11999550. S2CID 21908151.
- Orpana A, Salven P (únor 2002). "Angiogenní a lymfangiogenní molekuly v hematologických malignitách". Leukémie a lymfom. 43 (2): 219–24. doi:10.1080/10428190290005964. PMID 11999550. S2CID 21908151.
- Joukov V, Pajusola K, Kaipainen A, Chilov D, Lahtinen I, Kukk E a kol. (Leden 1996). „Nový vaskulární endoteliální růstový faktor, VEGF-C, je ligandem pro tyrosinkinázy receptoru Flt4 (VEGFR-3) a KDR (VEGFR-2)“. Časopis EMBO. 15 (2): 290–98. doi:10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00359.x. PMC 449944. PMID 8617204.
- Joukov V, Pajusola K, Kaipainen A, Chilov D, Lahtinen I, Kukk E a kol. (Duben 1996). „Nový vaskulární endoteliální růstový faktor, VEGF-C, je ligandem pro tyrosinkinázy receptoru Flt4 (VEGFR-3) a KDR (VEGFR-2)“. Časopis EMBO. 15 (7): 1751. doi:10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00521.x. PMC 450088. PMID 8612600.
- Paavonen K, Horelli-Kuitunen N, Chilov D, Kukk E, Pennanen S, Kallioniemi OP, et al. (Březen 1996). „Nové geny lidského vaskulárního endoteliálního růstového faktoru VEGF-B a VEGF-C se lokalizují na chromozomy 11q13, respektive 4q34“. Oběh. 93 (6): 1079–82. doi:10.1161 / 01.cir.93.6.1079. PMID 8653826.
- Lee J, Gray A, Yuan J, Luoh SM, Avraham H, Wood WI (březen 1996). „Protein související s vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem: ligand a specifický aktivátor receptoru tyrosinkinázy Flt4“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 93 (5): 1988–92. Bibcode:1996PNAS ... 93.1988L. doi:10.1073 / pnas.93.5.1988. PMC 39896. PMID 8700872.
- Joukov V, Sorsa T, Kumar V, Jeltsch M, Claesson-Welsh L, Cao Y a kol. (Červenec 1997). „Proteolytické zpracování reguluje receptorovou specificitu a aktivitu VEGF-C“. Časopis EMBO. 16 (13): 3898–911. doi:10.1093 / emboj / 16.13.3898. PMC 1170014. PMID 9233800.
- Fitz LJ, Morris JC, Towler P, Long A, Burgess P, Greco R a kol. (Červenec 1997). "Charakterizace myšího ligandu Flt4 / VEGF-C". Onkogen. 15 (5): 613–8. doi:10.1038 / sj.onc.1201191. PMID 9247316. S2CID 6795440.
- Dunk C, Ahmed A (duben 2001). "Exprese VEGF-C a aktivace jeho receptorů VEGFR-2 a VEGFR-3 v trofoblastu". Histologie a histopatologie. 16 (2): 359–75. doi:10,14670 / HH-16,359. PMID 11332691.
- Dias S, Choy M, Alitalo K, Rafii S (březen 2002). „Signalizace vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) prostřednictvím FLT-4 (VEGFR-3) zprostředkovává proliferaci, přežití a rezistenci na chemoterapii leukemických buněk“. Krev. 99 (6): 2179–84. doi:10,1182 / krev. V99.6.2179. PMID 11877295.
- Ueda M, Terai Y, Yamashita Y, Kumagai K, Ueki K, Yamaguchi H a kol. (Březen 2002). „Korelace mezi expresí vaskulárního endoteliálního růstového faktoru C a invazivním fenotypem u cervikálních karcinomů“. International Journal of Cancer. 98 (3): 335–43. doi:10.1002 / ijc.10193. PMID 11920583. S2CID 10276013.
- Witte D, Thomas A, Ali N, Carlson N, Younes M (2002). „Exprese receptoru 3 vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR-3) a jeho ligandu VEGF-C v lidském kolorektálním adenokarcinomu“. Protinádorový výzkum. 22 (3): 1463–6. PMID 12168824.
- Schoppmann SF, Birner P, Stöckl J, Kalt R, Ullrich R, Caucig C a kol. (Září 2002). „Makrofágy spojené s nádory exprimují lymfatické endoteliální růstové faktory a souvisejí s peritumorální lymfangiogenezí“. American Journal of Pathology. 161 (3): 947–56. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 64255-1. PMC 1867252. PMID 12213723.
- Shin HY, Smith ML, Toy KJ, Williams PM, Bizios R, Gerritsen ME (prosinec 2002). „VEGF-C zprostředkovává proliferaci endoteliálních buněk indukovanou cyklickým tlakem“. Fyziologická genomika. 11 (3): 245–51. doi:10.1152 / physiolgenomics.00068.2002. PMID 12388793. S2CID 14183060.
- Yu DH, Wen YM, Sun JD, Wei SL, Xie HP, Pang FH (březen 2002). „[Vztah mezi expresí vaskulárního endoteliálního růstového faktoru C (VEGF-C), angiogenezí, lymfangiogenezí a lymfatickými metastázami u rakoviny ústní]“. AI Zheng = Aizheng = Čínský žurnál o rakovině. 21 (3): 319–22. PMID 12452004.
- Nakashima T, Kondoh S, Kitoh H, Ozawa H, Okita S, Harada T a kol. (Leden 2003). "Exprese vaskulárního endoteliálního růstového faktoru C u lidské rakoviny žlučníku a její vztah k metastázám do lymfatických uzlin". International Journal of Molecular Medicine. 11 (1): 33–9. doi:10,3892 / ijmm.11.1.33. PMID 12469214.
- Tsai PW, Shiah SG, Lin MT, Wu CW, Kuo ML (únor 2003). „Up-regulace vaskulárního endoteliálního růstového faktoru C v buňkách rakoviny prsu heregulinem-beta 1. Kritická role signální dráhy p38 / nukleární faktor-kappa B“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (8): 5750–9. doi:10,1074 / jbc.M204863200. PMID 12471041. S2CID 40780576.
- Masood R, Kundra A, Zhu S, Xia G, Scalia P, Smith DL, Gill PS (květen 2003). „Inhibice růstu maligního mezoteliomu látkami, které cílí na autokrinní smyčky VEGF a VEGF-C“. International Journal of Cancer. 104 (5): 603–10. doi:10.1002 / ijc.10996. PMID 12594815. S2CID 23085374.
- Ohno M, Nakamura T, Kunimoto Y, Nishimura K, Chung-Kang C, Kuroda Y (2004). „Lymfageneze koreluje s expresí vaskulárního endoteliálního růstového faktoru C u kolorektálního karcinomu“. Zprávy o onkologii. 10 (4): 939–43. doi:10.3892 / nebo 10.4.939. PMID 12792749.