Interferon beta-1b - Interferon beta-1b - Wikipedia

Interferon beta-1b
Klinické údaje
Obchodní názvyBetaseron, Actoferon, Extavia
AHFS /Drugs.comMicromedex Podrobné informace pro spotřebitele
MedlinePlusa601151
Licenční údaje
Trasy z
správa		Podkožní
ATC kód
Právní status
Právní status
  • NÁS: ℞-pouze
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Identifikátory
Číslo CAS
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • žádný
UNII
KEGG
ChEMBL
Informační karta ECHA100.207.515 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC908H1408N246Ó253S6
Molární hmotnost20011.08 g · mol−1
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Interferon beta-1b je cytokin v interferon rodina používaná k léčbě relaps-remitujících a sekundárně progresivních forem roztroušená skleróza (SLEČNA). Je schválen pro použití po první události MS. Úzce souvisí je interferon beta 1a, také indikováno pro MS, s velmi podobným profilem léčiva.

Mechanismus účinku

Interferon beta vyvažuje expresi pro- a protizánětlivých látek v mozku a snižuje počet zánětlivých buněk, které procházejí hematoencefalická bariéra.[1] Celkově léčba interferonem beta vede ke snížení zánětu neuronů.[1] Kromě toho se rovněž předpokládá zvýšení produkce nervový růstový faktor a následně zlepšit přežití neuronů.[1]

Vedlejší efekty

Injekční léky mohou v místě vpichu způsobit podráždění nebo modřiny. Zobrazená modřina byla vytvořena subkutánní injekcí.

Interferon beta-1b je dostupný pouze v injekčních formách a může způsobit kožní reakce v místě vpichu, které mohou zahrnovat i kožní reakce. nekróza. Kožní reakce se velmi liší v klinickém projevu.[2] Obvykle se objevují během prvního měsíce léčby, i když jejich frekvence a důležitost po šesti měsících léčby klesá.[2] Kožní reakce jsou častější u žen.[2] Mírné kožní reakce obvykle nebrání léčbě, zatímco nekrózy se objevují přibližně u 5% pacientů a vedou k přerušení léčby.[2] Také v průběhu času viditelný důlek v místě vpichu v důsledku lokálního zničení tukové tkáně, známý jako lipoatrofie, se může vyvinout.

Interferony, podtřída cytokiny, se produkují v těle během nemocí, jako je chřipka s cílem pomoci v boji proti infekci. Jsou zodpovědní za mnoho příznaků chřipkových infekcí, včetně horečka, Bolest svalů, únava, a bolesti hlavy.[3] Mnoho pacientů uvádí příznaky podobné chřipce několik hodin po užití interferonu beta, které se obvykle zlepšují do 24 hodin, což jsou příznaky související s dočasným zvýšením cytokinů.[2][4] Tato reakce má tendenci mizet po 3 měsících léčby a její příznaky lze léčit volným prodejem nesteroidní protizánětlivé léky, jako ibuprofen, které snižují horečku a bolest.[2] Dalším běžným přechodným sekundárním účinkem interferonu-beta je funkční zhoršení již existujících příznaků onemocnění.[2] Toto zhoršení je podobné zhoršení způsobenému u pacientů s RS v důsledku horka, horečky nebo stresu (Uhthoffův fenomén ), obvykle se objeví do 24 hodin po léčbě, je častější v prvních měsících léčby a může trvat několik dní.[2] Příznak zvláště citlivý na zhoršení je spasticita.[2] Interferon-beta může také snížit počet bílé krvinky (leukopenie ), lymfocyty (lymfopenie ) a neutrofily (neutropenie ), stejně jako ovlivnit játra funkce.[2] Ve většině případů tyto účinky nejsou nebezpečné a jsou reverzibilní po ukončení nebo snížení léčby.[2] Doporučení však je, aby byli všichni pacienti sledováni laboratorně krevní rozbory, počítaje v to jaterní funkční testy, aby bylo zajištěno bezpečné používání interferonů.[2]

Reakce v místě vpichu lze zmírnit rotací míst vpichu nebo použitím některého z léků, které vyžadují méně časté injekce. Nežádoucí účinky jsou často natolik obtížné, že mnoho pacientů nakonec přestane užívat interferony (nebo glatiramer acetát srovnatelné terapie modifikující onemocnění vyžadující pravidelné injekce).

Účinnost

Klinicky izolovaný syndrom

Nejčasnějším klinickým projevem relaps-remitující roztroušené sklerózy je klinicky izolovaný syndrom (CIS), tj. Jediný záchvat jediného příznaku. Během CIS dochází k subakutnímu útoku naznačujícímu demyelinizace ale pacient nesplňuje kritéria pro diagnostiku roztroušené sklerózy.[5] Léčba interferony po počátečním záchvatu snižuje riziko vzniku klinické definitivní RS.[4][6]

Relaps-remitující MS

Léky jsou mírně účinné při snižování počtu záchvatů u relaps-remitující roztroušené sklerózy[7] a při snižování akumulace mozkových lézí, která se měří pomocí gadolinium -vylepšené magnetická rezonance (MRI).[4] Interferony snižují relapsy přibližně o 30% a jejich bezpečný profil z nich činí léčbu první linie.[4] Ne všichni pacienti však na tyto terapie reagují. Je známo, že 30% pacientů s MS nereaguje na beta interferon.[8] Lze je rozdělit na genetické, farmakologické a patogenetické neodpovídající.[8] Jedním z faktorů souvisejících s nereagováním je přítomnost vysokých hladin neutralizace interferonu beta protilátky. Terapie interferony a zejména interferon beta-1b indukuje u 5 až 30% léčených pacientů produkci neutralizujících protilátek, obvykle během druhých 6 měsíců léčby.[4] Kromě toho podmnožina pacientů s RRMS se speciálně aktivní MS, někdy nazývaná „rychle se zhoršující MS“, obvykle nereaguje na interferon beta-1b.[9][10]

I když je zapotřebí více studií o dlouhodobých účincích léků,[4][11] některé údaje o účincích interferonů naznačují, že časně zahájená dlouhodobá léčba je bezpečná a souvisí s lepšími výsledky.[11] Novější údaje naznačují, že interferon betas nespěchá s postižením.[12]

Interferon-β zhoršuje zánětlivé onemocnění zprostředkované Th17.[13]

Obchodní formulace

Betaferon / Betaseron dnes prodává společnost Bayer Pharma. The původce byl Schering AG (Berlex v Severní Americe), nyní součást společnosti Bayer Pharms. Novartis představila v roce 2009 také Extavia, novou značku interferonu beta-1b.

Reference

  1. ^ A b C Kieseier BC (červen 2011). "Mechanismus působení interferonu-β při relapsující roztroušené skleróze". Léky na CNS. 25 (6): 491–502. doi:10.2165/11591110-000000000-00000. PMID  21649449. S2CID  25516515.
  2. ^ A b C d E F G h i j k l Walther EU, Hohlfeld R (listopad 1999). „Roztroušená skleróza: vedlejší účinky léčby interferonem beta a jejich zvládání“. Neurologie. 53 (8): 1622–7. doi:10.1212 / ml. 53.8.1622. PMID  10563602. S2CID  30330292.
  3. ^ Eccles R (listopad 2005). „Pochopení příznaků nachlazení a chřipky“. Lancet. Infekční choroby. 5 (11): 718–25. doi:10.1016 / S1473-3099 (05) 70270-X. PMC  7185637. PMID  16253889.
  4. ^ A b C d E F Compston A, Coles A (říjen 2008). "Roztroušená skleróza". Lanceta. 372 (9648): 1502–17. doi:10.1016 / S0140-6736 (08) 61620-7. PMID  18970977. S2CID  195686659.
  5. ^ Miller D, Barkhof F, Montalban X, Thompson A, Filippi M (květen 2005). „Klinicky izolované syndromy naznačující roztroušenou sklerózu, část I: přirozená historie, patogeneze, diagnóza a prognóza“. Lancet. Neurologie. 4 (5): 281–8. doi:10.1016 / S1474-4422 (05) 70071-5. PMID  15847841. S2CID  36401666.
  6. ^ Bates D (leden 2011). „Léčebné účinky imunomodulačních terapií v různých stádiích roztroušené sklerózy v krátkodobých studiích“. Neurologie. 76 (1 příloha 1): S14-25. doi:10.1212 / WNL.0b013e3182050388. PMID  21205678. S2CID  362182.
  7. ^ Rice, G. P .; Incorvaia, B .; Munari, L .; Ebers, G .; Polman, C .; D'Amico, R .; Filippini, G. (2001). "Interferon při relaps-remitující roztroušené skleróze". Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD002002. doi:10.1002 / 14651858.CD002002. ISSN  1469-493X. PMC  7017973. PMID  11687131.
  8. ^ A b Bertolotto A, Gilli F (září 2008). „Interferon-beta reagující a nereagující. Biologický přístup“. Neurologické vědy. 29 Suppl 2: S216-7. doi:10.1007 / s10072-008-0941-2. PMID  18690496. S2CID  19618597.
  9. ^ Buttinelli C, Clemenzi A, Borriello G, Denaro F, Pozzilli C, Fieschi C (listopad 2007). „Léčba mitoxantronem u roztroušené sklerózy: pětileté klinické a MRI sledování“. European Journal of Neurology. 14 (11): 1281–7. doi:10.1111 / j.1468-1331.2007.01969.x. PMID  17956449.
  10. ^ Boster A, Edan G, Frohman E, Javed A, Stuve O, Tselis A, Weiner H, Weinstock-Guttman B, Khan O (únor 2008). „Intenzivní imunosuprese u pacientů s rychle se zhoršující roztroušenou sklerózou: pokyny pro léčbu pro klinického lékaře“. Lancet. Neurologie. 7 (2): 173–83. doi:10.1016 / S1474-4422 (08) 70020-6. PMID  18207115. S2CID  40367120.
  11. ^ A b Freedman MS (leden 2011). „Dlouhodobé sledování klinických studií léčby roztroušené sklerózy“. Neurologie. 76 (1 příloha 1): S26-34. doi:10.1212 / WNL.0b013e318205051d. PMID  21205679. S2CID  16929304.
  12. ^ Shirani A, Zhao Y, Karim ME, Evans C, Kingwell E, van der Kop ML, Oger J, Gustafson P, Petkau J, Tremlett H (2012). „Souvislost mezi užíváním interferonu beta a progresí postižení u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou“. JAMA. 308 (3): 247–56. doi:10.1001 / jama.2012.7625. PMID  22797642.
  13. ^ Axtell RC, Raman C, Steinman L (červen 2011). „Interferon-β zhoršuje zánětlivé onemocnění zprostředkované Th17“. Trendy v imunologii. 32 (6): 272–7. doi:10.1016 / j.it.2011.03.008. PMC  5414634. PMID  21530402.

externí odkazy