CYP27A1 - CYP27A1
CYP27A1 je gen kódování a cytochrom P450 oxidáza, a je obecně známý jako sterol 27-hydroxyláza. Tento enzym se nachází v mnoha různých tkáních, kde se nachází uvnitř mitochondrie. Nejvýznamněji se podílí na biosyntéze žlučové kyseliny.
Funkce
CYP27A1 se účastní degradace cholesterol na žlučové kyseliny v klasické i kyselé dráze.[5] Je to iniciační enzym v kyselé cestě k žlučovým kyselinám, čímž se získá oxysteroly zavedením a hydroxyl skupina na uhlík v poloze 27 v cholesterol. V kyselé dráze produkuje 27-hydroxycholesterol z cholesterolu, zatímco v klasické nebo neutrální cestě produkuje Kyselina 3β-hydroxy-5-cholestenová.
I když je CYP27A1 přítomen v mnoha různých tkáních, jeho funkce v těchto tkáních je do značné míry necharakterizovaná. v makrofágy 27-hydroxycholesterol generovaný tímto enzymem může být užitečný proti produkci zánětlivé faktory spojené s kardiovaskulární onemocnění.[6]
Klinický význam
Mutace v CYP27A1 jsou spojeny s cerebrotendinózní xantomatóza, vzácný lipid skladovací nemoc.
Inhibitory CYP27A1 mohou být účinné jako adjuvans při léčbě ER -pozitivní rakovina prsu v důsledku inhibice produkce 27-hydroxycholesterolu (který má estrogenní působí a stimuluje růst ER-pozitivních buněk rakoviny prsu).[7] Některé léky na trhu, které byly identifikovány jako inhibitory CYP27A1, zahrnují anastrozol, fadrozol, bikalutamid, dexmedetomidin, ravukonazol, a posakonazol.[7]
Interaktivní mapa cest
Kliknutím na geny, bílkoviny a metabolity níže zobrazíte odkazy na příslušné články. [§ 1]
- ^ Interaktivní mapu cest lze upravit na WikiPathways: „VitaminDSynthesis_WP1531“.
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000135929 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000026170 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Chiang JY (únor 1998). "Regulace syntézy žlučových kyselin". Frontiers in Bioscience. 3 (4): d176-93. doi:10,2741 / a273. PMID 9450986.
- ^ Taylor JM, Borthwick F, Bartholomew C, Graham A (červen 2010). „Nadměrná exprese steroidogenního akutního regulačního proteinu zvyšuje odtok cholesterolu makrofágů k apolipoproteinu AI“. Kardiovaskulární výzkum. 86 (3): 526–34. doi:10.1093 / cvr / cvq015. PMID 20083572.
- ^ A b Mast N, Lin JB, Pikuleva IA (září 2015). „Léky na trhu mohou inhibovat cytochrom P450 27A1, potenciální nový cíl pro adjuvantní léčbu rakoviny prsu“. Molekulární farmakologie. 88 (3): 428–36. doi:10,1124 / mol. 115,099598. PMC 4551053. PMID 26082378.
Další čtení
- Cali JJ, Russell DW (duben 1991). "Charakterizace lidského sterolu 27-hydroxylázy. Mitochondriální cytochrom P-450, který katalyzuje mnohonásobnou oxidační reakci v biosyntéze žlučových kyselin". The Journal of Biological Chemistry. 266 (12): 7774–8. PMID 1708392.
- Cali JJ, Hsieh CL, Francke U, Russell DW (duben 1991). „Mutace v biosyntetickém enzymu žlučových kyselin sterol 27-hydroxyláza jsou základem cerebrotendinózní xantomatózy“. The Journal of Biological Chemistry. 266 (12): 7779–83. PMC 4449724. PMID 2019602.
- Guo YD, Strugnell S, Back DW, Jones G (září 1993). „Transfektovaná lidská játra cytochrom P-450 hydroxyláty analogů vitaminu D v různých pozicích postranního řetězce“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (18): 8668–72. Bibcode:1993PNAS ... 90.8668G. doi:10.1073 / pnas.90.18.8668. PMC 47419. PMID 7690968.
- Kim KS, Kubota S, Kuriyama M, Fujiyama J, Björkhem I, Eggertsen G, Seyama Y (červen 1994). "Identifikace nových mutací v genu sterol 27-hydroxylázy u japonských pacientů s cerebrotendinózní xanthomatózou (CTX)". Journal of Lipid Research. 35 (6): 1031–9. PMID 7915755.
- Maruyama K, Sugano S (leden 1994). „Oligo-capping: jednoduchá metoda k nahrazení struktury cap eukaryotických mRNA oligoribonukleotidy“. Gen. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Leitersdorf E, Reshef A, Meiner V, Levitzki R, Schwartz SP, Dann EJ, Berkman N, Cali JJ, Klapholz L, Berginer VM (červen 1993). „Posunutí rámce a mutace splice-junction v genu sterol 27-hydroxylázy způsobují u Židů nebo marockého původu cerebrotendinózní xantomatózu“. The Journal of Clinical Investigation. 91 (6): 2488–96. doi:10,1172 / JCI116484. PMC 443309. PMID 8514861.
- Chen W, Kubota S, Kim KS, Cheng J, Kuriyama M, Eggertsen G, Björkhem I, Seyama Y (květen 1997). „Nové homozygotní a složené heterozygotní mutace genu sterol 27-hydroxylázy (CYP27) způsobují mozkovou xantomatózu u tří japonských pacientů ze dvou nepříbuzných rodin“. Journal of Lipid Research. 38 (5): 870–9. PMID 9186905.
- Reiss AB, Martin KO, Rojer DE, Iyer S, Grossi EA, Galloway AC, Javitt NB (červen 1997). "Sterol 27-hydroxyláza: exprese v lidském arteriálním endotelu". Journal of Lipid Research. 38 (6): 1254–60. PMID 9215552.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (říjen 1997). "Konstrukce a charakterizace cDNA knihovny obohacené o celou délku a 5'-end". Gen. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Chen W, Kubota S, Ujike H, Ishihara T, Seyama Y (říjen 1998). „Nová mutace Arg362Ser v genu sterol 27-hydroxylázy (CYP27): její účinky na sestřih pre-mRNA a aktivitu enzymu“. Biochemie. 37 (43): 15050–6. doi:10.1021 / bi9807660. PMID 9790667.
- Shiga K, Fukuyama R, Kimura S, Nakajima K, Fushiki S (listopad 1999). „Mutace genu pro sterol 27-hydroxylázu (CYP27) má za následek zkrácení mRNA exprimované v leukocytech v japonské rodině s cerebrotendinózní xantomatózou“. Časopis neurologie, neurochirurgie a psychiatrie. 67 (5): 675–7. doi:10.1136 / jnnp.67.5.675. PMC 1736608. PMID 10519880.
- Gascon-Barré M, Demers C, Ghrab O, Theodoropoulos C, Lapointe R, Jones G, Valiquette L, Ménard D (leden 2001). „Exprese CYP27A, genu kódujícího hydroxylázu vitaminu D-25 v lidských játrech a ledvinách“. Klinická endokrinologie. 54 (1): 107–15. doi:10.1046 / j.1365-2265.2001.01160.x. PMID 11167933. S2CID 21864150.
- Johnston TP, Nguyen LB, Chu WA, Shefer S (říjen 2001). "Potence vybraných statinových léků v novém myším modelu hyperlipidémie a aterosklerózy". International Journal of Pharmaceutics. 229 (1–2): 75–86. doi:10.1016 / S0378-5173 (01) 00834-1. PMID 11604260.
- Toba H, Fukuyama R, Sasaki M, Shiga K, Ishibashi S, Fushiki S (leden 2002). „Japonský pacient s cerebrotendinózní xantomatózou má různé mutace ve dvou funkčních doménách CYP27“. Klinická genetika. 61 (1): 77–8. doi:10.1034 / j.1399-0004.2002.610116.x. PMID 11903362. S2CID 43642764.
- Lamon-Fava S, Schaefer EJ, Garuti R, Salen G, Calandra S (březen 2002). "Dvě nové mutace v genu pro sterol 27-hydroxylázu způsobující mozkovou xantomatózu". Klinická genetika. 61 (3): 185–91. doi:10.1034 / j.1399-0004.2002.610303.x. PMID 12000359. S2CID 45930401.
- Björkhem I, Araya Z, Rudling M, Angelin B, Einarsson C, Wikvall K (červenec 2002). "Rozdíly v regulaci klasické a alternativní cesty syntézy žlučových kyselin v lidských játrech. Žádná koordinovaná regulace CYP7A1 a CYP27A1". The Journal of Biological Chemistry. 277 (30): 26804–7. doi:10,1074 / jbc.M202343200. PMID 12011083.
- von Bahr S, Movin T, Papadogiannakis N, Pikuleva I, Rönnow P, Diczfalusy U, Björkhem I (červenec 2002). „Mechanismus akumulace cholesterolu a cholestanolu v šlachách a role sterol 27-hydroxylázy (CYP27A1)“. Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 22 (7): 1129–35. doi:10.1161 / 01.ATV.0000022600.61391.A5. PMID 12117727.
- Meir K, Kitsberg D, Alkalay I, Szafer F, Rosen H, Shpitzen S, Avi LB, Staels B, Fievet C, Meiner V, Björkhem I, Leitersdorf E (září 2002). „Model nadměrné exprese transgenní myši s lidskou sterol-27-hydroxylázou (CYP27). Důkazy proti 27-hydroxycholesterolu jako kritickému regulátoru homeostázy cholesterolu“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (37): 34036–41. doi:10,1074 / jbc.M201122200. PMID 12119285.
- Lee MJ, Huang YC, Sweeney MG, Wood NW, Reilly MM, Yip PK (září 2002). „Mutace genu pro sterol 27-hydroxylázu (CYP27A1) v tchajwanské rodině s cerebrotendinózní xantomatózou“. Journal of Neurology. 249 (9): 1311–2. doi:10.1007 / s00415-002-0762-9. PMID 12242561. S2CID 32638499.
externí odkazy
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW záznam o mozkové xantomatóze
- Cytochrom + P-450 + CYP27A1 v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Člověk CYP27A1 umístění genomu a CYP27A1 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
