SRD5A1 - SRD5A1
3-oxo-5α-steroid 4-dehydrogenáza 1 je enzym že u lidí je kódován SRD5A1 gen.[5] Je to jedna ze tří forem steroid 5α-reduktáza.
Steroid 5α-reduktáza (EC 1.3.99.5) katalyzuje, kromě jiných reakcí, konverzi testosteron do silnějšího androgen, 5α-dihydrotestosteron (DHT). The SRD5A1, SRD5A2, a SRD5A3 všechny geny u lidí kódují 5α-reduktáza isozymy.[6]
Funkce
Enzym 3-oxo-5α-steroid 4-dehydrogenáza 1 se podílí na biosyntéze žlučových kyselin, metabolismu androgenů a estrogenů. Například enzym katalyzuje přeměnu testosteron do silnějšího androgenu, 5α-dihydrotestosteron. Může také katalyzovat přeměnu progesteronu, kortikosteronu nebo jiných steroidů na odpovídající 5α-3-oxo-steroidy. Tato chemická reakce se nazývá redukce 5α, tj. Redukce dvojné vazby Δ5-4 ve steroidech katalyzováním přímého přenosu hydridu z NADPH do polohy uhlíku 5 steroidního substrátu.[7][8][9]
Nařízení
ETV4 členové rodiny se vážou na ETS DNA-vazebná místa a regulují svou vlastní expresi a transkripci podmnožiny genů, které jsou závislé na faktorech luminální tekutiny ve varlatech, včetně Ggt_pr4, SRD5A1 a Gpx5.[10]
6 měsíců dietní vitamin E. (VE) nedostatek u potkanů vedl k dvojnásobnému zvýšení hladiny mRNA SRD5A1 gen a dvojnásobné snížení hladiny mRNA genu GCLM, ale není přímo zprostředkován změnami v methylaci promotorové DNA.[11]
Inzulin zvyšuje expresi mRNA 5α-reduktázy typu 1 prostřednictvím Akt signalizace naznačují, že zvýšené hladiny 5a-redukovaných androgenů pozorované u hyperinzulinemických stavů lze vysvětlit na základě stimulačního účinku inzulínu na 5α-reduktázu v granulózových buňkách, což vede k narušení růstu a ovulace folikulů.[12]
Klinický význam
Hyperinzulinémie akutně zvyšuje ACTH účinky na androgenní i glukokortikoidní dráhy vedoucí ke změnám molárních poměrů steroidních metabolitů, které naznačují inzulínovou stimulaci 5α-reduktáza aktivita.[13]
PCOS je spojena se zvýšenou exkrecí metabolitů androgenů a kortizolu a zvýšenou aktivitou 5α-reduktázy, což nelze vysvětlit samotnou obezitou. Zvýšená produkce adrenálních kortikosteroidů představuje důležitou patogenní cestu v PCOS.[14]
Postup k rakovina prostaty rezistentní na kastraci (CRPC) je doprovázeno zvýšenou expresí SRD5A1 přes SRD5A2, což je jinak dominantní izoenzym exprimovaný v prostatě. Dominantní cesta syntézy DHT v lidském CRPC obchází testosteron a místo toho vyžaduje redukci 5α androstendion podle SRD5A1 až 5α-androstandion, který je poté převeden na DHT podněcuje růst rakoviny.[15]
Výraz
U lidí protein isozym kódováno SRD5A1 gen je exprimován v jícen, játra, kůže a 24 dalších tkání.[18][17]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000145545 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000021594 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Jenkins EP, Hsieh CL, Milatovich A, Normington K, Berman DM, Francke U, Russell DW (prosinec 1991). "Charakterizace a chromozomální mapování genu lidského steroidní 5 alfa-reduktázy a pseudogenu a mapování myšího homologu". Genomika. 11 (4): 1102–12. doi:10.1016 / 0888-7543 (91) 90038-G. PMID 1686016.
- ^ "Entrez Gene: SRD5A1 steroid-5-alfa-reduktáza, alfa polypeptid 1 (3-oxo-5 alfa-steroid delta 4-dehydrogenáza alfa 1)".
- ^ Nixon M, Upreti R, Andrew R (únor 2012). „5α-redukované glukokortikoidy: příběh přirozeného výběru“. The Journal of Endocrinology. 212 (2): 111–27. doi:10.1530 / JOE-11-0318. PMID 21903862.
- ^ Azzouni F, Godoy A, Li Y, Mohler J (2012). „Rodina isozymů 5 alfa-reduktázy: přehled základní biologie a jejich role v lidských nemocech“. Pokroky v urologii. 2012: 530121. doi:10.1155/2012/530121. PMC 3253436. PMID 22235201.
- ^ „Europe PMC, Europe PMC“. Krystalová struktura steroidní reduktázy SRD5A odhaluje konzervovaný mechanismus redukce steroidů.
- ^ Yang L, Fox SA, Kirby JL, Troan BV, Hinton BT (duben 2006). „Putativní regulace exprese členů rodiny transkripčních faktorů Ets varianty 4 a jejich následných cílů v epididymis krysy“. Biologie reprodukce. 74 (4): 714–20. doi:10.1095 / biolreprod.105.044354. PMID 16394217.
- ^ Fischer A, Gaedicke S, Frank J, Döring F, Rimbach G (říjen 2010). „Nedostatek vitaminu E ve stravě neovlivňuje globální a specifické vzorce methylace DNA v játrech potkanů“. British Journal of Nutrition. 104 (7): 935–40. doi:10.1017 / S0007114510001649. PMID 20447326.
- ^ Kayampilly PP, Wanamaker BL, Stewart JA, Wagner CL, Menon KM (říjen 2010). „Stimulační účinek inzulínu na expresi 5alfa-reduktázy typu 1 (SRD5A1) prostřednictvím dráhy závislé na Akt v buňkách ovariální granulózy“. Endokrinologie. 151 (10): 5030–7. doi:10.1210 / cs.2010-0444. PMC 2946143. PMID 20810561.
- ^ Tosi F, Negri C, Brun E, Castello R, Faccini G, Bonora E, Muggeo M, Toscano V, Moghetti P (únor 2011). „Inzulín zvyšuje metabolismus androgenů a glukokortikoidů stimulovaných ACTH u hyperandrogenních žen“. Evropský žurnál endokrinologie. 164 (2): 197–203. doi:10.1530 / EJE-10-0782. PMID 21059865.
- ^ Vassiliadi DA, Barber TM, Hughes BA, McCarthy MI, Wass JA, Franks S, Nightingale P, Tomlinson JW, Arlt W, Stewart PM (září 2009). „Zvýšená aktivita 5 alfa-reduktázy a adrenokortikální jízda u žen se syndromem polycystických vaječníků“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 94 (9): 3558–66. doi:10.1210 / jc.2009-0837. PMID 19567518.
- ^ Chang KH, Li R, Papari-Zareei M, Watumull L, Zhao YD, Auchus RJ, Sharifi N (srpen 2011). „Syntéza dihydrotestosteronu obchází testosteron, aby poháněla rakovinu prostaty rezistentní na kastraci“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 108 (33): 13728–33. Bibcode:2011PNAS..10813728C. doi:10.1073 / pnas.1107898108. PMC 3158152. PMID 21795608.
- ^ "Co je FPKM? Přehled expresních jednotek RNA-Seq". Farrago. 2014-05-02. Citováno 2020-11-02.
- ^ A b Fagerberg L, Hallström BM, Oksvold P, Kampf C, Djureinovic D, Odeberg J, Habuka M, Tahmasebpoor S, Danielsson A, Edlund K, Asplund A, Sjöstedt E, Lundberg E, Szigyarto CA, Skogs M, Takanen JO, Berling H , Tegel H, Mulder J, Nilsson P, Schwenk JM, Lindskog C, Danielsson F, Mardinoglu A, Sivertsson A, von Feilitzen K, Forsberg M, Zwahlen M, Olsson I, Navani S, Huss M, Nielsen J, Ponten F, Uhlén M (únor 2014). „Analýza exprese specifické pro lidskou tkáň pomocí genomové integrace transkriptomik a proteomiky založené na protilátkách“. Molekulární a buněčná proteomika: MCP. 13 (2): 397–406. doi:10,1074 / mcp.M113.035600. PMC 3916642. PMID 24309898.
- ^ "SRD5A1 steroid 5 alfa-reduktáza 1 - Homo sapiens (člověk) - exprese".
Další čtení
- Jenkins EP, Andersson S, Imperato-McGinley J, Wilson JD, Russell DW (leden 1992). „Genetické a farmakologické důkazy pro více než jeden lidský steroid 5 alfa-reduktázu“. The Journal of Clinical Investigation. 89 (1): 293–300. doi:10.1172 / JCI115574. PMC 442847. PMID 1345916.
- Andersson S, Russell DW (květen 1990). "Strukturální a biochemické vlastnosti klonovaných a exprimovaných lidských a potkaních steroidních 5 alfa-reduktáz". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 87 (10): 3640–4. Bibcode:1990PNAS ... 87.3640A. doi:10.1073 / pnas.87.10.3640. PMC 53958. PMID 2339109.
- Moore RJ, Wilson JD (únor 1972). „Lokalizace redukovaného nikotinamidadenindinukleotid fosfátu: 4 -3-ketosteroid 5-oxidoreduktáza v jaderné membráně ventrální prostaty potkana“. The Journal of Biological Chemistry. 247 (3): 958–67. PMID 4400474.
- Milewich L, Kaimal V, Toews GB (květen 1983). "Androstendionový metabolismus v lidských alveolárních makrofázích". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 56 (5): 920–4. doi:10.1210 / jcem-56-5-920. PMID 6833469.
- Thigpen AE, Silver RI, Guileyardo JM, Casey ML, McConnell JD, Russell DW (srpen 1993). "Distribuce tkání a ontogeneze exprese izozymu steroid 5 alfa-reduktázy". The Journal of Clinical Investigation. 92 (2): 903–10. doi:10,1172 / JCI116665. PMC 294929. PMID 7688765.
- Antonipillai I, Wahe M, Yamamoto J, Horton R (leden 1995). „Aktivin a inhibin mají opačné účinky na aktivitu steroid 5 alfa-reduktázy ve fibroblastech kůže genitálií“. Molekulární a buněčná endokrinologie. 107 (1): 99–104. doi:10.1016/0303-7207(94)03430-2. PMID 7796940. S2CID 21654090.
- Hirsch KS, Jones CD, Audia JE, Andersson S, McQuaid L, Stamm NB, Neubauer BL, Pennington P, Toomey RE, Russell DW (červen 1993). „LY191704: selektivní nesteroidní inhibitor lidského steroidu 5 alfa-reduktázy typu 1“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (11): 5277–81. Bibcode:1993PNAS ... 90.5277H. doi:10.1073 / pnas.90.11.5277. PMC 46699. PMID 8389478.
- Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (duben 1996). „Metoda„ dvojitého adaptéru “pro vylepšenou konstrukci knihovny brokovnic“. Analytická biochemie. 236 (1): 107–13. doi:10.1006 / abio.1996.0138. PMID 8619474.
- Bonkhoff H, Stein U, Aumüller G, Remberger K (říjen 1996). „Diferenciální exprese izoenzymů 5 alfa-reduktázy v lidské prostatě a prostatických karcinomech“. Prostata. 29 (4): 261–7. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0045 (199610) 29: 4 <261 :: AID-PROS7> 3.0.CO; 2-E. PMID 8876709.
- Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, Ricafrente JY, Wentland MA, Lennon G, Gibbs RA (duben 1997). "Velké zřetězení cDNA sekvenování". Výzkum genomu. 7 (4): 353–8. doi:10,1101 / gr. 7.4.353. PMC 139146. PMID 9110174.
- Ellis JA, Stebbing M, Harrap SB (červen 1998). "Genetická analýza mužské plešatosti a genů 5alfa-reduktázy". The Journal of Investigative Dermatology. 110 (6): 849–53. doi:10.1046 / j.1523-1747.1998.00224.x. PMID 9620288.
- Zhou Z, Shackleton CH, Pahwa S, White PC, Speiser PW (březen 1998). "Prominentní metabolismus pohlavních steroidů v lidských lymfocytech". Molekulární a buněčná endokrinologie. 138 (1–2): 61–9. doi:10.1016 / S0303-7207 (98) 00052-5. PMID 9685215. S2CID 20490901.
- Hu RM, Han ZG, Song HD, Peng YD, Huang QH, Ren SX, Gu YJ, Huang CH, Li YB, Jiang CL, Fu G, Zhang QH, Gu BW, Dai M, Mao YF, Gao GF, Rong R „Ye M, Zhou J, Xu SH, Gu J, Shi JX, Jin WR, Zhang CK, Wu TM, Huang GY, Chen Z, Chen MD, Chen JL (srpen 2000). "Profilování genové exprese v ose lidského hypotalamu - hypofýzy - nadledvin a klonování cDNA plné délky". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (17): 9543–8. Bibcode:2000PNAS ... 97,9543H. doi:10.1073 / pnas.160270997. PMC 16901. PMID 10931946.
- Eminović I, Liović M, Prezelj J, Kocijancic A, Rozman D, Komel R (2002). „Nová homologní sekvence steroidní 5alfa-reduktázy typu I (SRD5A1) na lidských chromozomech 6 a 8“. Archiv Pflügers. 442 (6 Suppl 1): R187–9. doi:10.1007 / s004240100019. PMID 11678334. S2CID 21081236.
- Ellis JA, Wong ZY, Stebbing M, Harrap SB (prosinec 2001). "Pohlaví, geny a krevní tlak". Klinická a experimentální farmakologie a fyziologie. 28 (12): 1053–5. doi:10.1046 / j.1440-1681.2001.03579.x. PMID 11903314. S2CID 23923031.
- Rodríguez-Dorantes M, Lizano-Soberón M, Camacho-Arroyo I, Calzada-León R, Morimoto S, Téllez-Ascencio N, Cerbón MA (březen 2002). „Důkazy, že geny pro steroid 5alfa-reduktázu isozym jsou v lidských lymfocytech odlišně methylovány“. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 80 (3): 323–30. doi:10.1016 / S0960-0760 (02) 00023-7. PMID 11948017. S2CID 20292300.
- Ha SJ, Kim JS, Myung JW, Lee HJ, Kim JW (duben 2003). „Analýza genetických polymorfismů genů pro steroidní 5alfa-reduktázu typu 1 a 2 u korejských mužů s androgenetickou alopecií“. Journal of Dermatological Science. 31 (2): 135–41. doi:10.1016 / S0923-1811 (02) 00145-7. PMID 12670724.
- Habib FK, Ross M, Bayne CW, Bollina P, Grigor K, Chapman K (květen 2003). „Ztráta exprese mRNA 5alfa-reduktázy typu I a typu II u metastatického karcinomu prostaty do kostních a lymfatických uzlin“. Klinický výzkum rakoviny. 9 (5): 1815–9. PMID 12738739.