CYP2U1 - CYP2U1
CYP2U1 (cytochrom P450, rodina 2, podčeleď Upolypeptid 1) je protein že u lidí je kódován CYP2U1 gen[4]
Funkce
Tento gen kóduje člena cytochrom P450 nadrodina enzymů. Proteiny cytochromu P450 jsou monooxygenázy které katalyzují mnoho reakcí zapojených do metabolismu léčiv a syntézy cholesterolu, steroidů a hydroxylace mastných kyselin a metabolitů mastných kyselin.[5] CYP2U1 metabolizován kyselina arachidonová, kyselina dokosahexaenová (DHA) a další dlouhý řetězec mastné kyseliny což naznačuje, že CYP2U1 může hrát roli v mozkových a imunitních funkcích.[4] CYP2U1 také metabolizuje propanon, aceton a 2-oxypropan.
Distribuce tkání
Gen CYP2U1 je vysoce konzervovaný gen, který je exprimován hlavně v mozku a brzlíku, ale také na nižších úrovních v ledvinách, plicích a srdci.[6]
Reakce
CYP2U1 hydroxyláty kyselina arachidonová, kyselina dokosahexaenová (DHA) a další dlouhý řetězec mastné kyseliny na svém koncovém (tj. ω) uhlíku za vzniku kyseliny 20-hydroxy-arachidonové (tj. Kyselina 20-hydroxyeikosatetraenová nebo 20-HETE), 22-hydroxy-dokosahexanová kyselina a další ω-hydroxy mastné kyseliny s dlouhým řetězcem, v uvedeném pořadí, plus menší množství těchto mastných kyselin ω-1 hydroxy metabolity, tj. 19-HETE, 21-hydroxy-dokosahexaenová kyselina, a další ω-1 hydroxy mastné kyseliny s dlouhým řetězcem.[4] Jeden z těchto metabolitů, 20-HETE, je regulátorem krevního tlaku a průtoku krve do orgánů na zvířecích modelech a na základě genetických studií případně u lidí (viz Kyselina 20-hydroxyeikosatetraenová ).
Klinický význam
Mutace (c.947A> T) v CYP2U1 byla spojena s velmi malým počtem pacientů s Dědičná spastická paraplegie v tom, že se segreguje s onemocněním v homozygotním stavu ve dvou postižených rodinách. Tato mutace ovlivňuje aminokyselinu (p.Asp316Val), která je mezi CYP2U1 vysoce konzervativní ortology stejně jako další proteiny cytochromu P450; tato mutace p.Asp314Val se nachází ve funkční doméně enzymu, předpokládá se, že poškozuje aktivitu enzymu, a je spojena s mitochondrie dysfunkce.[7][8] Druhá homozygotní mutace deaktivující enzym byla identifikována v CYP2U1, c.1A> C / p.Met1 ?, která je spojena s <1% dědičných spastických pacientů trpících paraplegií.[9] Snížení produkce 20-HETE těmito mutacemi, a tím i aktivace 20-HETE z TRPV1 Předpokládá se, že nervový receptor může přispívat k rozvoji tohoto onemocnění (viz Kyselina 20-hydroxyeikosatetraenová pro detaily).[7]
CYPU21 spolu se členy podskupin CYP4A a CYP4F také ω-hydroxylát a tím snižují aktivitu různých metabolitů mastných kyselin kyseliny arachidonové včetně LTB4, 5-HETE, Kyselina 5-oxo-eikosatetraenová, 12-HETE a několik prostaglandiny které se podílejí na regulaci různých zánětlivých, vaskulárních a jiných reakcí u zvířat a lidí.[10] Tato inaktivace vyvolaná hydroxylací může být základem navrhovaných rolí cytochromů při tlumení zánětlivých odpovědí a hlášených asociací určitých CYP4F2 a CYP4F3 jednotlivé nukleotidové varianty s člověkem Krohnova choroba a Celiakie, resp.[11][12][13]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000155016 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b C Chuang SS, Helvig C, Taimi M, Ramshaw HA, Collop AH, Amad M, White JA, Petkovich M, Jones G, Korczak B (únor 2004). „CYP2U1, nový lidský cytochrom P450 specifický pro thymus a mozek, katalyzuje omega- a (omega-1) -hydroxylaci mastných kyselin“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (8): 6305–14. doi:10,1074 / jbc.M311830200. PMID 14660610.
- ^ „Entrez Gene: CYP2U1“.
- ^ Devos A, Lino Cardenas CL, Glowacki F, Engels A, Lo-Guidice JM, Chevalier D, Allorge D, Broly F, Cauffiez C (srpen 2010). „Genetický polymorfismus CYP2U1, cytochromu P450 účastnícího se hydroxylace mastných kyselin“. Prostaglandiny, leukotrieny a esenciální mastné kyseliny. 83 (2): 105–10. doi:10.1016 / j.plefa.2010.06.005. PMID 20630735.
- ^ A b Tesson C, Nawara M, Salih MA, Rossignol R, Zaki MS, Al Balwi M a kol. (Prosinec 2012). „Změna enzymů metabolizujících mastné kyseliny ovlivňuje mitochondriální formu a funkci v dědičné spastické paraplegii“. American Journal of Human Genetics. 91 (6): 1051–64. doi:10.1016 / j.ajhg.2012.11.001. PMC 3516610. PMID 23176821.
- ^ Wortmann SB, Espeel M, Almeida L, Reimer A, Bosboom D, Roels F, de Brouwer AP, Wevers RA (leden 2015). "Vrozené poruchy metabolismu v biosyntéze a remodelaci fosfolipidů". Journal of Inherited Metabolic Disease. 38 (1): 99–110. doi:10.1007 / s10545-014-9759-7. PMID 25178427. S2CID 13728834.
- ^ Citterio A, Arnoldi A, Panzeri E, D'Angelo MG, Filosto M, Dilena R, Arrigoni F, Castelli M, Maghini C, Germiniasi C, Menni F, Martinuzzi A, Bresolin N, Bassi MT (2014). „Mutace v genech CYP2U1, DDHD2 a GBA2 jsou vzácnými příčinami komplikovaných forem dědičné spastické paraparézy“ (PDF). J. Neurol. 261 (2): 373–81. doi:10.1007 / s00415-013-7206-6. hdl:2434/421160. PMID 24337409. S2CID 19189811.
- ^ Hardwick JP (2008). „Cytochrom P450 omega hydroxyláza (CYP4) funguje při metabolismu mastných kyselin a metabolických onemocněních“. Biochemická farmakologie. 75 (12): 2263–2275. doi:10.1016 / j.bcp.2008.03.004. PMID 18433732.
- ^ Eur J Hum Genet. 2006 listopad; 14 (11): 1215-22
- ^ Corcos L (2012). "Lidský cytochrom P450 4F3: struktura, funkce a vyhlídky". Metabolismus léků a lékové interakce. 27 (2): 63–71. doi:10.1515 / dmdi-2011-0037. PMID 22706230. S2CID 5258044.
- ^ Costea I (2014). „Interakce mezi dietním poměrem polynenasycených mastných kyselin a genetickými faktory určují náchylnost k dětské Crohnově nemoci“. Gastroenterologie. 146 (4): 929–931.e3. doi:10.1053 / j.gastro.2013.12.034. PMID 24406470.
externí odkazy
- Člověk CYP2U1 umístění genomu a CYP2U1 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
Další čtení
- Nelson DR (květen 2004). "'Frankensteinovy geny neboli verze lidského pseudogenomu v šíleném časopise “. Lidská genomika. 1 (4): 310–6. doi:10.1186/1479-7364-1-4-310. PMC 3525266. PMID 15588491.
- Wistow G, Bernstein SL, Ray S, Wyatt MK, Behal A, Touchman JW, Bouffard G, Smith D, Peterson K (červen 2002). „Expresní analýza sekvenční značky dospělé lidské duhovky pro projekt NEIBank: faktory reakce na steroidy a podobnosti s pigmentovým epitelem sítnice“. Molekulární vidění. 8: 185–95. PMID 12107412.
- Nelson DR, Zeldin DC, Hoffman SM, Maltais LJ, Wain HM, Nebert DW (leden 2004). "Srovnání genů cytochromu P450 (CYP) z myších a lidských genomů, včetně doporučení nomenklatury pro geny, pseudogeny a alternativní sestřihové varianty". Farmakogenetika. 14 (1): 1–18. doi:10.1097/00008571-200401000-00001. PMID 15128046.
- Karlgren M, Backlund M, Johansson I, Oscarson M, Ingelman-Sundberg M (březen 2004). "Charakterizace a tkáňová distribuce nového lidského cytochromu P450-CYP2U1". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 315 (3): 679–85. doi:10.1016 / j.bbrc.2004.01.110. PMID 14975754.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.