CYP4F12 - CYP4F12
Cytochrom P450 4F12 je protein že u lidí je kódován CYP4F12 gen.[5][6]
Tento gen kóduje člena nadrodiny enzymů cytochromu P450 a je součástí shluku genů cytochromu P450 na chromozomu 19.[6][7] Proteiny cytochromu P450 jsou monooxygenázy, které katalyzují mnoho reakcí zapojených do metabolismu léčiv a syntézy cholesterolu, steroidů a dalších lipidů. Tento protein se pravděpodobně lokalizuje do endoplazmatického retikula. CYP4F12 je exprimován v játrech a v celém gastrointestinálním traktu, je známo, že metabolizuje antihistaminika, ebastin a terfenadin, a proto se navrhuje, aby byl umístěn a případně zapojen do zpracování těchto a možná i dalších léků.[7][8]
Pokud je enzym exprimován v kvasinkách, je schopen oxidovat kyselina arachidonová přidáním a hydroxyl zbytek na uhlíky 18 nebo 19 za vzniku kyseliny 18-hydroxyeikosatetraenové (18-HETE) nebo 19-HETE; jeho fyziologická funkce při tom však nebyla stanovena. CYP4F12 také metabolizuje prostaglandin H2 (PGH2) a PGH1 na jejich odpovídající 19-hydroxylové analogy v reakci, která by mohla sloužit ke snížení jejich aktivity.[9] Kromě toho monooxygenáza akce, které vlastní CYP458 epoxygenáza aktivita: metabolizuje omega-3 mastné kyseliny, kyselina dokosahexaenová (DHA) a kyselina eikosapentaenová, (EPA) k jejich odpovídajícím epoxidy, epoxydokosapentaenové kyseliny (EDP) a epoxyeikosatetraenové kyseliny (EEQ).[10] Enzym metabolizuje DHA primárně na 19R,20S-epoxyeikosapentaenová kyselina a 19S,20Rizomery kyseliny -epoxyeikosapentaenové (označované jako 19,20-EDP) a EPA primárně na 17R,18S-eikosatetraenová kyselina a 17S,18Rizomery kyseliny eikosatetraenové (označované 17,18-EEQ).[10] 19-HETE je inhibitor 20-HETE, široce aktivní signální molekuly, která působí striktně arterioly, zvyšovat krevní tlak, podporovat zánět reakce a stimuluje růst různých typů nádorových buněk; schopnost in vivo a významnost 19-HETE při inhibici 20-HETE však nebyla prokázána (viz Kyselina 20-hydroxyeikosatetraenová ). EDP (viz Kyselina epoxydokosapentaenová ) a EEQ (viz kyselina epoxyeikosatetraenová ) mají širokou škálu činností. V různých zvířecích modelech a in vitro studiích na zvířecích a lidských tkáních snižují hypertenzi a vnímání bolesti; potlačit zánět; inhibovat angiogeneze, migrace endotelových buněk a proliferace endotelových buněk; a inhibují růst a metastázy buněčných linií lidské rakoviny prsu a prostaty.[11][12][13][14] Předpokládá se, že metabolity EDP a EEQ fungují u lidí stejně jako u zvířecích modelů a že jako produkty omega-3 mastné kyseliny Kyseliny DHA a EPA, metabolity EDP a EEQ přispívají k mnoha příznivým účinkům přisuzovaným omega-3 mastným kyselinám ve stravě.[11][14][15] Metabolity EDP a EEQ jsou krátkodobé a jsou inaktivovány během několika sekund nebo minut od vzniku epoxidové hydrolázy, zejména rozpustná epoxid hydroláza, a proto jednat lokálně.
Aktivita metabolismu mastných kyselin, včetně schopnosti tvořit epoxidy, je u CYP4F12 velmi podobná jako u CYP4F8. Avšak on a CYP4F8 nejsou považovány za hlavní přispěvatele při tvorbě citovaných epoxidů u lidí, i když by tak mohli činit v tkáních, kde jsou vysoce exprimovány.[9]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000186204 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000024292 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Bylund J, Bylund M, Oliw EH (únor 2001). "cDna klonování a exprese CYP4F12, nový lidský cytochrom P450". Biochem Biophys Res Commun. 280 (3): 892–7. doi:10,1006 / bbrc.2000.4191. PMID 11162607.
- ^ A b „Entrezův gen: CYP4F12 cytochrom P450, rodina 4, podčeleď F, polypeptid 12“.
- ^ A b Stark, Katarina; Wongsud, Buanus; Burman, Robert; Oliw, Ernst H. (15. září 2005). „Okysličení polynenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem rekombinantními CYP4F8 a CYP4F12 a katalytický význam Tyr-125 a Gly-328 z CYP4F8“. Archivy biochemie a biofyziky. 441 (2): 174–181. doi:10.1016 / j.abb.2005.07.003. ISSN 0003-9861. PMID 16112640.
- ^ Johnson, Amanda L .; Edson, Katheryne Z .; Totah, Rheem A .; Rettie, Allan E. (1. ledna 2015). Cytochrom P450 ω-hydroxylázy při zánětu a rakovině. Pokroky ve farmakologii. 74. str. 223–262. doi:10.1016 / bs.apha.2015.05.002. ISBN 9780128031193. ISSN 1557-8925. PMC 4667791. PMID 26233909.
- ^ A b Johnson AL, Edson KZ, Totah RA, Rettie AE (2015). „Cytochrom P450 ω-Hydroxylases in Inflamation and Cancer“. Funkce cytochromu P450 a farmakologické role při zánětu a rakovině. Pokroky ve farmakologii. 74. str. 223–62. doi:10.1016 / bs.apha.2015.05.002. ISBN 9780128031193. PMC 4667791. PMID 26233909.
- ^ A b Westphal C, Konkel A, Schunck WH (listopad 2011). „CYP-eikosanoidy - nová vazba mezi omega-3 mastnými kyselinami a srdečními chorobami?“. Prostaglandiny a další mediátory lipidů. 96 (1–4): 99–108. doi:10.1016 / j.prostaglandins.2011.09.001. PMID 21945326.
- ^ A b Fleming I (říjen 2014). „Farmakologie osy cytochrom P450 epoxygenáza / rozpustná epoxidhydroláza ve vaskulatuře a kardiovaskulárních onemocněních“. Farmakologické recenze. 66 (4): 1106–40. doi:10.1124 / pr.113.007781. PMID 25244930.
- ^ Zhang G, Kodani S, Hammock BD (leden 2014). „Stabilizované epoxygenované mastné kyseliny regulují zánět, bolest, angiogenezi a rakovinu“. Pokrok ve výzkumu lipidů. 53: 108–23. doi:10.1016 / j.plipres.2013.11.003. PMC 3914417. PMID 24345640.
- ^ He J, Wang C, Zhu Y, Ai D (prosinec 2015). „Rozpustná epoxid hydroláza: potenciální cíl pro metabolická onemocnění“. Journal of Diabetes. 8 (3): 305–13. doi:10.1111/1753-0407.12358. PMID 26621325.
- ^ A b Wagner K, Vito S, Inceoglu B, Hammock BD (říjen 2014). „Úloha mastných kyselin s dlouhým řetězcem a jejich epoxidových metabolitů v nociceptivní signalizaci“. Prostaglandiny a další mediátory lipidů. 113-115: 2–12. doi:10.1016 / j.prostaglandins.2014.09.001. PMC 4254344. PMID 25240260.
- ^ Fischer R, Konkel A, Mehling H, Blossey K, Gapelyuk A, Wessel N, von Schacky C, Dechend R, Muller DN, Rothe M, Luft FC, Weylandt K, Schunck WH (březen 2014). „Dietní omega-3 mastné kyseliny modulují eikosanoidový profil u člověka primárně cestou CYP-epoxygenázy“. Journal of Lipid Research. 55 (6): 1150–1164. doi:10.1194 / ml. M047357. PMC 4031946. PMID 24634501.
externí odkazy
- Člověk CYP4F12 umístění genomu a CYP4F12 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
Další čtení
- Simpson AE (1997). "Rodina cytochromu P450 4 (CYP4)". Gen. Pharmacol. 28 (3): 351–9. doi:10.1016 / S0306-3623 (96) 00246-7. PMID 9068972.
- Knight JA, Fronk S, Haymond RE (1975). „Chemický základ a specificita chemických screeningových testů na kyselinu vanilmandlovou v moči“. Clin. Chem. 21 (1): 130–3. doi:10.1093 / clinchem / 21.1.130. PMID 1116264.
- Hashizume T, Imaoka S, Hiroi T a kol. (2001). "cDNA klonování a exprese nového cytochromu p450 (cyp4f12) z lidského tenkého střeva". Biochem. Biophys. Res. Commun. 280 (4): 1135–41. doi:10,1006 / bbrc.2000.4238. PMID 11162645.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Clark HF, Gurney AL, Abaya E a kol. (2003). „Iniciativa pro objevování vylučovaných proteinů (SPDI), rozsáhlé úsilí o identifikaci nových lidských vylučovaných a transmembránových proteinů: hodnocení bioinformatiky“. Genome Res. 13 (10): 2265–70. doi:10,1101 / gr. 1293003. PMC 403697. PMID 12975309.
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T a kol. (2004). „Kompletní sekvenování a charakterizace 21 243 lidských cDNA plné délky“. Nat. Genet. 36 (1): 40–5. doi:10.1038 / ng1285. PMID 14702039.
- Stark K, Wongsud B, Burman R, Oliw EH (2005). „Okysličení polynenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem rekombinantními CYP4F8 a CYP4F12 a katalytický význam Tyr-125 a Gly-328 z CYP4F8“. Oblouk. Biochem. Biophys. 441 (2): 174–81. doi:10.1016 / j.abb.2005.07.003. PMID 16112640.
- Otsuki T, Ota T, Nishikawa T a kol. (2007). "Signální sekvence a klíčové slovo trap in silico pro výběr lidských cDNA plné délky kódujících sekreci nebo membránové proteiny z knihoven cDNA opatřených oligo". DNA Res. 12 (2): 117–26. doi:10.1093 / dnares / 12.2.117. PMID 16303743.
- Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y a kol. (2006). „Diverzifikace transkripční modulace: rozsáhlá identifikace a charakterizace domnělých alternativních promotorů lidských genů“. Genome Res. 16 (1): 55–65. doi:10,1101 / gr. 4039406. PMC 1356129. PMID 16344560.