Methylenetetrahydrofolát reduktáza - Methylenetetrahydrofolate reductase - Wikipedia
Methylen tetrahydrofolát reduktáza (MTHFR) je rychlost omezující enzym v methylovém cyklu a je kódován MTHFR gen.[5] Methylenetetrahydrofolátreduktáza katalyzuje přeměnu 5,10-methylenetetrahydrofolát na 5-methyltetrahydrofolát, a kosubstrát pro homocystein remetylace na methionin. Přirozeně kolísání tohoto genu je běžné u jinak zdravých lidí. I když se uvádí, že některé varianty ovlivňují náchylnost k okluzivní vaskulární onemocnění, defekty neurální trubice, Alzheimerova choroba a další formy demence, rakovina tlustého střeva a akutní leukémie, nálezy z malých raných studií nebyly reprodukovány. Některé mutace v tomto genu jsou spojeny s nedostatek methylenetetrahydrofolátreduktázy.[6][7][8] Byl také spojen nedostatek komplexu I s recesivní spastickou paraparézou MTHFR varianty. Kromě toho aberantní promotér hypermethylace tohoto genu je spojena s mužskou neplodností a opakující se spontánní potrat.[9][10]
Biochemie
| methylen tetrahydrofolát reduktáza [NAD (P) H] | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Schéma štěpení redukční vazby uhlík-dusík (představované vlnovkou) katalyzované methylenetetrahydrofolátreduktázou. | |||||||||
| Identifikátory | |||||||||
| EC číslo | 1.5.1.20 | ||||||||
| Číslo CAS | 9028-69-7 | ||||||||
| Databáze | |||||||||
| IntEnz | IntEnz pohled | ||||||||
| BRENDA | Vstup BRENDA | ||||||||
| EXPASY | Pohled NiceZyme | ||||||||
| KEGG | Vstup KEGG | ||||||||
| MetaCyc | metabolická cesta | ||||||||
| PRIAM | profil | ||||||||
| PDB struktur | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Genová ontologie | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
V kroku omezujícím rychlost methylového cyklu se MTHFR nevratně snižuje 5,10-methylenetetrahydrofolát (substrát) do 5-methyltetrahydrofolát (produkt).
- 5,10-methylen-tetrahydrofolát se používá k převodu dUMP na dTMP pro de novo thymidin syntéza.
- K přeměně se používá 5-methyltetrahydrofolát homocystein (potenciálně toxický aminokyselina ) až methionin enzymem methionin syntáza. (Všimněte si, že homocystein lze také převést na methionin pomocí enzymu nezávislého na folátu betain-homocystein methyltransferáza (BHMT))
MTHFR obsahuje vázaný flavin kofaktor a používá NAD (P) H jako redukční činidlo.
Struktura
Savčí MTHFR se skládá z N-terminál katalytická doména a C-terminál regulační doména. MTHFR má alespoň dva promotory a dva izoformy (70 kDa a 77 kDa).[11]
Nařízení
Aktivita MTHFR může být inhibována vazbou dihydrofolát (DHF)[12] a S-adenosylmethionin (SAM nebo AdoMet).[13] MTHFR lze také fosforylovat - to snižuje jeho aktivitu o ~ 20% a umožňuje jeho snadnější inhibici SAM.[14]
Genetika
Enzym je kódován gen se symbolem MTHFR na chromozom 1 umístění p36.3 u lidí.[15] Existují varianty sekvencí DNA (genetické polymorfismy ) spojený s tímto genem. V roce 2000 zpráva zvýšila počet polymorfismů až na 24.[16]Dva z nejvíce zkoumaných jsou C677T (rs1801133 ) a A1298C (rs1801131 ) jednonukleotidové polymorfismy (SNP).
C677T SNP (Ala222Val)
MTHFR nukleotid na pozici 677 v genu má dvě možnosti: C (cytosin ) nebo T (tymin ). C v poloze 677 (vedoucí k alaninu v aminokyselině 222) je normální alela. Alela 677T (vedoucí k substituci valinu v aminokyselině 222) kóduje a termolabil enzym se sníženou aktivitou.
Jedinci se dvěma kopiemi 677C (677CC) mají nejběžnější genotyp. 677TT jedinci (homozygotní) mají nižší aktivitu MTHFR než CC nebo CT (heterozygotní) jedinci. Asi deset procent z severní Amerika populace je T-homozygotní pro tento polymorfismus. Ve frekvenci alely T existuje etnická variabilita - frekvence ve Středomoří / Hispáncích je větší než frekvence u bělochů, což je zase vyšší než u Afričanů / Afroameričanů.[17]
Stupeň termolability enzymu (hodnocený jako zbytková aktivita po tepelné inaktivaci) je mnohem vyšší u 677TT jedinců (18–22%) ve srovnání s 677CT (56%) a 677CC (66–67%).[18] Jednotlivci 677TT jsou náchylní k mírné hyperhomocysteinémie (vysoké hladiny homocysteinu v krvi), protože mají k dispozici méně aktivní MTHFR k produkci 5-methyltetrahydrofolátu (který se používá ke snížení homocysteinu). Nízký příjem vitaminu ve stravě kyselina listová může také způsobit mírnou hyperhomocysteinemii.
Nízký příjem folátů ovlivňuje jedince s genotypem 677TT ve větší míře než jedince s genotypy 677CC / CT. 677TT (ale ne 677CC / CT) jedinci s nižšími plazma hladiny folátů jsou vystaveny riziku zvýšené hladiny homocysteinu v plazmě.[19] Ve studiích lidského rekombinantního MTHFR ztrácí protein kódovaný 677T svůj kofaktor FAD třikrát rychleji než protein divokého typu.[20] 5-Methyl-THF zpomaluje rychlost uvolňování FAD v enzymech divokého i mutantního typu, i když v mutantním enzymu je v mnohem větší míře.[20] Nízký stav folátu s následnou ztrátou FAD zvyšuje termolabilitu enzymu, čímž poskytuje vysvětlení normalizovaných hladin homocysteinu a DNA u jedinců 677TT s obsahem folátů.
Tento polymorfismus a mírná hyperhomocysteinémie jsou spojeny s defekty neurální trubice u potomků zvýšené riziko pro [1] komplikace těhotenství další komplikace těhotenství, arteriální a venózní trombóza, a kardiovaskulární onemocnění.[21] 677TT jedinci jsou vystaveni zvýšenému riziku akutní lymfoblastická leukémie[22] a rakovina tlustého střeva.[23]
Mutace v MTHFR gen může být jedním z faktorů vedoucích ke zvýšenému riziku vývoje schizofrenie.[24] Schizofreničtí pacienti s rizikovou alelou (T T) vykazují více nedostatků výkonná funkce úkoly.[25]
Genotyp C677T byl spojován se zvýšeným rizikem opakovaná ztráta těhotenství (RPL) u bělochů,[26] tento odkaz byl však v posledních letech vyvrácen.[Citace je zapotřebí ] Pokyny pro doporučení American College of Medical Genetics v současné době stanoví, že lidé s opakovanou ztrátou těhotenství by neměli být testováni na varianty genu MTHFR.
Existuje také předběžná souvislost mezi mutacemi MTHFR a demence. Jedna studie starší japonské populace[27] nalezeny korelace mezi mutací MTHFR 677CT, an Apo E polymorfismus a určité typy senilní demence. Jiný výzkum zjistil, že jedinci s mutacemi souvisejícími s foláty mohou mít funkční nedostatek, i když jsou v krvi folát jsou v normálním rozsahu,[28] a doporučené doplnění methyltetrahydrofolát k potenciální prevenci a léčbě demence (spolu s depresí). Studie z roku 2011[29] z Číny také zjistil, že SNP C677T byl spojen s Alzheimerova choroba v asijských populacích (i když ne u bělochů).
Polymorfismus C677T je spojen s rizikem infarkt myokardu v africké, severoamerické a starší populaci.[30]
A1298C SNP (lep429Ala)
 | Tato sekce potřebuje další citace pro ověření. (Února 2015) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) |
U nukleotidu 1298 MTHFR existují dvě možnosti: A nebo C. 1298A (vedoucí k Glu na aminokyselině 429) je nejběžnější, zatímco 1298C (vedoucí k substituci Ala na aminokyselině 429) je méně častá. 1298AA je „normální“ homozygot, 1298AC heterozygot a 1298CC homozygot pro „variantu“. Ve studiích lidského rekombinantního MTHFR nelze protein kódovaný 1298C odlišit od 1298A, pokud jde o aktivitu, termolabilitu, uvolňování FAD nebo ochranný účinek 5-methyl-THF.[20] Nezdá se, že by mutace C ovlivňovala protein MTHFR. Nevyvolává to termolabilní MTHFR a nezdá se, že by ovlivňoval hladinu homocysteinu. Ovlivňuje to však převod MTHF na BH4 (tetrahydrobiopterin), důležitý kofaktor při výrobě neurotransmitery a syntéza oxid dusnatý.[Citace je zapotřebí ]
Tam byl nějaký komentář k 'obrácené reakci' ve kterém tetrahydrobiopterin (BH4) se vytváří, když se 5-methyltetrahydrofolát převede zpět na methylenetetrahydrofolát. To však není všeobecně dohodnuto. Předpokládá se, že tato reakce vyžaduje 5-MTHF a SAMe.[Citace je zapotřebí ] Alternativním názorem je, že procesy 5-MTHF peroxynitrit, čímž se zachová stávající BH4, a že nedojde k žádné takové „reverzní reakci“.
Je spojen s mateřským polymorfismem MTHFR A1298C Downův syndrom těhotenství. Výsledky analýzy podskupin a citlivosti ukázaly, že tento polymorfismus je rizikovým faktorem pro těhotenství s Downovým syndromem v asijské populaci, ale nikoli v kavkazské populaci, stejně jako v celkové metaanalýze.[31]
MTHFR A1298C může hrát roli buď jako hnací síla při vývoji velká depresivní porucha nebo jako prediktivní nebo diagnostický marker, případně v kombinaci s C677T.[32]
Detekce MTHFR polymorfismů
Byla vyvinuta metoda triplex tetra-primer ARMS-PCR pro současnou detekci polymorfismů C677T a A1298C s polymorfismem A66G MTRR v jediné PCR reakci.[33]
Těžký nedostatek MTHFR
Těžká Nedostatek MTHFR je vzácný (asi 50 případů po celém světě) a je způsoben mutacemi vedoucími k 0–20% zbytkové aktivity enzymu.[16] Pacienti vykazují vývojové zpoždění, motor a chůze dysfunkce, záchvaty a neurologické poruchy a mají extrémně vysokou hladinu homocystein v jejich plazmě a moč stejně jako nízká až normální plazma methionin úrovně. Tento nedostatek a mutace v MTHFR byly také spojeny s recesivní spastickou paraparézou se složitým nedostatkem I.[34]
Studie o Číňanech Ujgur populace uvedla, že rs1801131 polymorfismus v MTHFR byl spojen s nsCL / P v čínské ujgurské populaci. Vzhledem k jedinečným genetickým a environmentálním charakteristikám ujgurské populace mohou být tato zjištění užitečná pro zkoumání patogeneze této komplexní nemoci.[35]
Epigenetika
Aberantní promotor MTHFR hypermethylace je spojena s mužskou neplodností. Navíc to nevhodné epigenetický fenomén byl pozorován ve vzorcích spermatu neplodných mužů patřících do párů s anamnézou opakující se spontánní potrat.[9] Hypermethylace nesprávného promotoru MTHFR může ovlivnit dvě základní role Methylace DNA v spermatogenetických buňkách proces globální methylace genomu a genomický otisk otcovských genů. Hypermethylace promotoru genu MTHFR byla navíc spojena se ztrátou methylace při H19 potištěný gen ve vzorcích spermatu z neplodný muži.[10]
Jako drogový cíl
Inhibitory MTHFR a antisense knockdown exprese enzymu byly navrženy jako léčba rakovina.[36] Aktivní forma folátu, L-methylfolát, může být vhodné cílit na stavy ovlivněné polymorfismem MTHFR.[37]
Reakce a metabolismus
Celková reakce katalyzovaná MTHFR je znázorněna vpravo. Při reakci se používá donor hydridu NAD (P) H a kofaktor FAD. The E-coli enzym má silnou preferenci pro NADH dárce, zatímco savčí enzym je specifický pro NADPH.
Kliknutím na geny, proteiny a metabolity níže můžete odkazovat na příslušné články.[§ 1]
- ^ Interaktivní mapu cest lze upravit na WikiPathways: „FluoropyrimidinActivity_WP1601“.
Alternativní medicína
S růstem přímého spotřebitele genetické testování, alternativní medicína průmysl agresivně zaměřil na řadu pochybných testů[38] a vysoce výnosná šarlatánská léčba pro nárokované polymorfismy MTHFR, navzdory nedostatku jakýchkoli prokázaných účinků těchto mutací na zdraví.[39] Podpora doplňků a jiné léčby polymorfismů MTHFR, zaměřená zejména na porucha autistického spektra,[40] byly charakterizovány jako hadí olej. Testy na MTHFR, i když získávají na popularitě, jsou obecně zbytečné, protože asociace mutací genu MTHFR s různými chorobami nebyla stanovena jako jasný vztah příčiny a následku.[41]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000177000 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000029009 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Goyette P, Sumner JS, Milos R, Duncan AM, Rosenblatt DS, Matthews RG, Rozen R (červen 1994). „Lidská methylenetetrahydrofolátreduktáza: izolace cDNA, mapování a identifikace mutací“. Genetika přírody. 7 (2): 195–200. doi:10.1038 / ng0694-195. PMID 7920641.
- ^ „Entrez Gene: MTHFR methylen tetrahydrofolát reduktáza (NAD (P) H)“.
- ^ Födinger M, Hörl WH, Sunder-Plassmann G (2000). "Molekulární biologie 5,10-methylenetetrahydrofolátreduktázy". Journal of Nephrology. 13 (1): 20–33. PMID 10720211.
- ^ Trimmer EE (2013). „Methylenetetrahydrofolát reduktáza: biochemická charakterizace a lékařský význam“. Současný farmaceutický design. 19 (14): 2574–93. doi:10.2174/1381612811319140008. PMID 23116396.
- ^ A b Rotondo JC, Bosi S, Bazzan E, Di Domenico M, De Mattei M, Selvatici R, Patella A, Marci R, Tognon M, Martini F (prosinec 2012). „Hypermethylace promotoru genu pro methylenetetrahydrofolát reduktázu ve vzorcích spermatu neplodných párů koreluje s opakovaným spontánním potratem“. Lidská reprodukce. 27 (12): 3632–8. doi:10.1093 / humrep / des319. PMID 23010533.
- ^ A b Rotondo JC, Selvatici R, Di Domenico M, Marci R, Vesce F, Tognon M, Martini F (září 2013). „Ztráta methylace u genu s otiskem H19 koreluje s hypermethylací promotoru genu methylenetetrahydrofolát reduktázy ve vzorcích spermatu od neplodných mužů“. Epigenetika. 8 (9): 990–7. doi:10,4161 / epi.25798. PMC 3883776. PMID 23975186.
- ^ Tran P, Leclerc D, Chan M, Pai A, Hiou-Tim F, Wu Q, Goyette P, Artigas C, Milos R, Rozen R (září 2002). „Několik počátečních míst transkripce a alternativní sestřih v genu methylenetetrahydrofolát reduktázy vedou ke dvěma enzymovým izoformám“. Savčí genom. 13 (9): 483–92. doi:10.1007 / s00335-002-2167-6. PMID 12370778.
- ^ Matthews RG, Daubner SC (1982). „Modulace aktivity methylenetetrahydrofolátreduktázy S-adenosylmethioninem a dihydrofolátem a jeho polyglutamátovými analogy“ (PDF). Pokroky v regulaci enzymů. 20: 123–31. doi:10.1016/0065-2571(82)90012-7. hdl:2027.42/24098. PMID 7051769.
- ^ Jencks DA, Mathews RG (únor 1987). "Alosterická inhibice methylenetetrahydrofolátreduktázy adenosylmethioninem. Účinky adenosylmethioninu a NADPH na rovnováhu mezi aktivní a neaktivní formou enzymu a na kinetiku přístupu k rovnováze". The Journal of Biological Chemistry. 262 (6): 2485–93. PMID 3818603.
- ^ Yamada K, Strahler JR, Andrews PC, Matthews RG (červenec 2005). „Regulace lidské methylenetetrahydrofolátreduktázy fosforylací“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 102 (30): 10454–9. Bibcode:2005PNAS..10210454Y. doi:10.1073 / pnas.0504786102. PMC 1180802. PMID 16024724.
- ^ Goyette P, Sumner JS, Milos R, Duncan AM, Rosenblatt DS, Matthews RG, Rozen R (srpen 1994). „Lidská methylenetetrahydrofolátreduktáza: izolace mapování cDNA a identifikace mutací“. Genetika přírody. 7 (4): 551. doi:10.1038 / ng0894-551a. PMID 7951330.
- ^ A b Sibani S, Christensen B, O'Ferrall E, Saadi I, Hiou-Tim F, Rosenblatt DS, Rozen R (2000). „Charakterizace šesti nových mutací v genu methylenetetrahydrofolát reduktázy (MTHFR) u pacientů s homocystinurií“. Lidská mutace. 15 (3): 280–7. doi:10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200003) 15: 3 <280 :: AID-HUMU9> 3.0.CO; 2-I. PMID 10679944.
- ^ Schneider JA, Rees DC, Liu YT, Clegg JB (květen 1998). „Celosvětová distribuce běžné mutace methylenetetrahydrofolát reduktázy“. American Journal of Human Genetics. 62 (5): 1258–60. doi:10.1086/301836. PMC 1377093. PMID 9545406.
- ^ Frosst P, Blom HJ, Milos R, Goyette P, Sheppard CA, Matthews RG, Boers GJ, den Heijer M, Kluijtmans LA, van den Heuvel LP (květen 1995). „Kandidátský genetický rizikový faktor pro vaskulární onemocnění: běžná mutace v methylenetetrahydrofolátreduktáze“. Genetika přírody. 10 (1): 111–3. doi:10.1038 / ng0595-111. PMID 7647779.
- ^ Reilly R, McNulty H, Pentieva K, Strain JJ, Ward M (únor 2014). „Genotyp MTHFR 677TT a riziko nemoci: existuje modulační role vitaminů B?“. Sborník společnosti pro výživu. 73 (1): 47–56. doi:10.1017 / S0029665113003613. PMID 24131523.
- ^ A b C Yamada K, Chen Z, Rozen R, Matthews RG (prosinec 2001). „Účinky běžných polymorfismů na vlastnosti rekombinantní lidské methylenetetrahydrofolátreduktázy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (26): 14853–8. Bibcode:2001PNAS ... 9814853Y. doi:10.1073 / pnas.261469998. PMC 64948. PMID 11742092.
- ^ Schwahn B, Rozen R (2001). „Polymorfismy v genu methylenetetrahydrofolátreduktázy: klinické důsledky“. American Journal of Pharmacogenomics. 1 (3): 189–201. doi:10.2165/00129785-200101030-00004. PMID 12083967.
- ^ Ojha RP, Gurney JG (leden 2014). „Methylenetetrahydrofolátreduktáza C677T a celkové přežití u pediatrické akutní lymfoblastické leukémie: systematický přehled“. Leukémie a lymfom. 55 (1): 67–73. doi:10.3109/10428194.2013.792336. PMID 23550988.
- ^ Bailey LB (listopad 2003). „Kyselina listová, živiny související s methylem, alkohol a polymorfismus MTHFR 677C -> T ovlivňují riziko rakoviny: doporučení pro příjem“. The Journal of Nutrition. 133 (11 Suppl 1): 3748S – 3753S. doi:10.1093 / jn / 133.11.3748S. PMID 14608109.
- ^ „Metaanalýza všech publikovaných studií asociace schizofrenie (pouze případová kontrola) polymorfismu rs1801133 (C677T), gen MTHFR“. Fórum pro výzkum schizofrenie. Archivovány od originál dne 2012-03-21. Citováno 2007-03-11.
- ^ Roffman JL, Weiss AP, Deckersbach T, Freudenreich O, Henderson DC, Purcell S, Wong DH, Halsted CH, Goff DC (květen 2007). "Účinky methylenetetrahydrofolátreduktázy (MTHFR) C677T polymorfismu na výkonnou funkci u schizofrenie". Výzkum schizofrenie. 92 (1–3): 181–8. doi:10.1016 / j.schres.2007.01.003. PMID 17344026.
- ^ Wu X, Zhao L, Zhu H, He D, Tang W, Luo Y (červenec 2012). „Sdružení mezi polymorfismem MTHFR C677T a opakovanou ztrátou těhotenství: metaanalýza“. Genetické testování a molekulární biomarkery. 16 (7): 806–11. doi:10.1089 / gtmb.2011.0318. PMID 22313097.
- ^ Nishiyama M, Kato Y, Hashimoto M, Yukawa S, Omori K (květen 2000). „Apolipoprotein E, mutace methylenetetrahydrofolátreduktázy (MTHFR) a riziko senilní demence - epidemiologická studie využívající metodu polymerázové řetězové reakce (PCR)“. Journal of Epidemiology. 10 (3): 163–72. doi:10.2188 / jea.10.163. PMID 10860300.
- ^ Mischoulon D, Raab MF (2007). „Role folátu při depresi a demenci“. The Journal of Clinical Psychiatry. 68 Suppl 10: 28–33. PMID 17900207.
- ^ Hua Y, Zhao H, Kong Y, Ye M (srpen 2011). „Sdružení mezi genem MTHFR a Alzheimerovou chorobou: metaanalýza“. International Journal of Neuroscience. 121 (8): 462–71. doi:10.3109/00207454.2011.578778. PMID 21663380.
- ^ Alizadeh S, Djafarian K, Moradi S, Shab-Bidar S (srpen 2016). „C667T a A1298C polymorfismy genu methylenetetrahydrofolátreduktázy a náchylnost k infarktu myokardu: Systematický přehled a metaanalýza“. International Journal of Cardiology. 217: 99–108. doi:10.1016 / j.ijcard.2016.04.181. PMID 27179899.
- ^ Rai V, Yadav U, Kumar P (leden 2017). „Nulová asociace mateřského polymorfismu MTHFR A1298C s Downovým syndromem: Aktualizovaná metaanalýza“. Egyptian Journal of Medical Human Genetics. 18 (1): 9–18. doi:10.1016 / j.ejmhg.2016.04.003.
- ^ Cho K, Amin ZM, An J, Rambaran KA, Johnson TB, Alzghari SK (říjen 2017). „Methylenetetrahydrofolátreduktáza A1298C polymorfismus a depresivní porucha“. Cureus. 9 (10): e1734. doi:10,7759 / Cureus.1734. PMC 5711500. PMID 29209581.
- ^ Lajin B, Alachkar A, Sakur AA (únor 2012). „Metoda Triplex tetra-primer ARMS-PCR pro současnou detekci polymorfismů MTHFR c.677C> T a c.1298A> C a MTRR c.66A> G metabolické dráhy folát-homocystein“. Molekulární a buněčné sondy. 26 (1): 16–20. doi:10.1016 / j.mcp.2011.10.005. PMID 22074746.
- ^ Bathgate D, Yu-Wai-Man P, Webb B, Taylor RW, Fowler B, Chinnery PF (leden 2012). "Recesivní spastická paraparéza spojená s nedostatkem komplexu I v důsledku mutací MTHFR". Časopis neurologie, neurochirurgie a psychiatrie. 83 (1): 115. doi:10.1136 / jnnp.2010.218586. PMID 21131308.
- ^ Xu X, Pan H, Yu L, Hong Y (2016). „Sdružení polymorfismů MTHFR s nsCL / P v čínské ujgurské populaci“. Egyptian Journal of Medical Human Genetics. 17 (4): 311–316. doi:10.1016 / j.ejmhg.2016.03.003.
- ^ Stankova J, Lawrance AK, Rozen R (2008). „Methylenetetrahydrofolát reduktáza (MTHFR): nový cíl pro léčbu rakoviny“. Současný farmaceutický design. 14 (11): 1143–50. doi:10.2174/138161208784246171. PMID 18473861.
- ^ Papakostas GI, Shelton RC, Zajecka JM, Bottiglieri T, Roffman J, Cassiello C, Stahl SM, Fava M (srpen 2014). „Účinek adjuvantního L-methylfolátu v dávce 15 mg mezi neadekvátní respondéry na SSRI u pacientů s depresí, kteří byli stratifikováni podle úrovní biomarkerů a genotypu: výsledky randomizované klinické studie“. The Journal of Clinical Psychiatry. 75 (8): 855–63. doi:10,4088 / JCP.13m08947. PMID 24813065.
- ^ „Pochybné testování genetických mutací MTHFR“. Vědecká medicína. 2015-06-11. Citováno 2018-07-13.
- ^ Hermes, Britt Marie (2016-11-14). „Jak může být vaše genetická sekvence využita v odvětví doplňků“. Forbes. Citováno 2018-07-13.
- ^ Langreth R, Lauerman J (2012-12-24). „Léčba autismu slibovaná testery DNA, kterou se dopouštějí regulační orgány“. Nezávislý. Citováno 2018-07-13.
- ^ Eng C (2013-09-27). „Genetický test, který nepotřebujete“. Health Essentials z Clevelandské kliniky. Citováno 2018-07-13.
Další čtení
- Hickey SE, Curry CJ, Toriello HV (únor 2013). „Pravidla praxe ACMG: nedostatek důkazů pro testování polymorfismu MTHFR“. Genetika v medicíně. 15 (2): 153–6. doi:10.1038 / gim.2012.165. PMID 23288205.
- Matthews RG (2003). „Methylenetetrahydrofolát reduktáza: běžný lidský polymorfismus a jeho biochemické důsledky“ (PDF). Chemický záznam. 2 (1): 4–12. doi:10,1002 / tcr.10006. hdl:2027.42/35288. PMID 11933257.
- Schwahn B, Rozen R (2002). „Polymorfismy v genu methylenetetrahydrofolátreduktázy: klinické důsledky“. American Journal of Pharmacogenomics. 1 (3): 189–201. doi:10.2165/00129785-200101030-00004. PMID 12083967.
- Iqbal MP, Frossard PM (leden 2003). "Gen pro methylen tetrahydrofolát reduktázu a ischemická choroba srdeční". JPMA. The Journal of the Pakistan Medical Association. 53 (1): 33–6. PMID 12666851.
- Bailey LB (listopad 2003). „Kyselina listová, živiny související s methylem, alkohol a polymorfismus MTHFR 677C -> T ovlivňují riziko rakoviny: doporučení pro příjem“. The Journal of Nutrition. 133 (11 Suppl 1): 3748S – 3753S. doi:10.1093 / jn / 133.11.3748S. PMID 14608109.
- Wiwanitkit V (červenec 2005). "Role methylenetetrahydrofolátreduktázy C677T polymorfismu při opakované ztrátě těhotenství". Klinická a aplikovaná trombóza / hemostáza. 11 (3): 343–5. doi:10.1177/107602960501100315. PMID 16015422.
- Muntjewerff JW, Kahn RS, Blom HJ, den Heijer M (únor 2006). „Homocystein, methylenetetrahydrofolátreduktáza a riziko schizofrenie: metaanalýza“. Molekulární psychiatrie. 11 (2): 143–9. doi:10.1038 / sj.mp.4001746. PMID 16172608.
- Lewis SJ, Lawlor DA, Davey Smith G, Araya R, Timpson N, Day IN, Ebrahim S (duben 2006). „Varianta termolabilního MTHFR je spojena s depresí ve studii britského ženského srdce a zdraví a metaanalýzou“. Molekulární psychiatrie. 11 (4): 352–60. doi:10.1038 / sj.mp.4001790. PMID 16402130.
- Pereira TV, Rudnicki M, Pereira AC, Pombo-de-Oliveira MS, Franco RF (říjen 2006). „Polymorfismy 5,10-methylenetetrahydrofolátreduktázy a riziko akutní lymfoblastické leukémie: metaanalýza“. Epidemiologie rakoviny, biomarkery a prevence. 15 (10): 1956–63. doi:10.1158 / 1055-9965.EPI-06-0334. PMID 17035405.
- Leclerc D, Rozen R (březen 2007). „[Molekulární genetika MTHFR: polymorfismy nejsou všechny benigní]“ (PDF). Médecine / Sciences. 23 (3): 297–302. doi:10.1051 / medsci / 2007233297. PMID 17349292.
