CYP4F11 - CYP4F11

CYP4F11
Identifikátory
AliasyCYP4F11, CYPIVF11, cytochrom P450 rodina 4 podčeleď F člen 11
Externí IDOMIM: 611517 MGI: 3645508 HomoloGene: 117991 Genové karty: CYP4F11
Umístění genu (člověk)
Chromozom 19 (lidský)
Chr.Chromozom 19 (lidský)[1]
Chromozom 19 (lidský)
Genomická poloha pro CYP4F11
Genomická poloha pro CYP4F11
Kapela19p13.12Start15,912,367 bp[1]
Konec15,934,867 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

57834

631304

Ensembl

ENSG00000171903

ENSMUSG00000090700

UniProt

Q9HBI6

G3UW81

RefSeq (mRNA)

NM_001128932
NM_021187

NM_001101588
NM_001368735

RefSeq (protein)

NP_001122404
NP_067010

NP_001095058
NP_001355664

Místo (UCSC)Chr 19: 15,91 - 15,93 MbChr 17: 32,66 - 32,68 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

CYP4F11 (cytochrom P450, rodina 4, podčeleď Fpolypeptid 11) je protein že u lidí je kódován CYP4F11 gen.[5] Tento gen kóduje člena cytochrom P450 nadčeleď enzymy. Proteiny cytochromu P450 jsou monooxygenázy které katalyzují mnoho reakcí zapojených do metabolismu léků a syntézy cholesterolu, steroidů a dalších lipidů. Tento gen je součástí shluku genů cytochromu P450 na chromozomu 19. Další člen této rodiny, CYP4F2, je vzdálený přibližně 16 kb. Alternativně sestříhané byly pro tento gen nalezeny varianty transkriptu kódující stejný protein.[6]

Výraz

CYP4F11 je exprimován v játrech, ledvinách, srdci, mozku a kosterním svalu a je nadměrně exprimován u rakoviny vaječníků a tlustého střeva; možná relativní vzhledem k jeho nadměrné expresi u rakoviny vaječníků, jeho gen má v sobě místo reagující na estrogenový receptor α Promotér (genetika) stránky.[7]

Činnosti a možné funkce

CYP4F11 je aktivní v metabolismu mnoha léků včetně benzfetamin, ethylmorfin, chlorpromazin, imipramin, a erythromycin;.[7]

Cytochrom je také schopen hydroxylovat krátký řetězec a 3-hydroxylovaný střední řetězec mastné kyseliny připojením a hydroxyl zbytek na jejich koncový uhlík do oxidace omega v reakci, která může být rozhodující pro zpracování těchto mastných kyselin.[8] Stejně tak omega-hydroxyláty Vitamin Ks počítaje v to menachinon v metabolickém kroku, který je nezbytný pro jejich další metabolismus do beta oxidace a pravděpodobně tím jejich odstranění do katabolismus regulovat hladinu jejich tkání.[8]

Omega-hydroxyláty CYP4F11 leukotrien B4 (LTB4) až 20-hydroxy-LTB4, Kyselina 5-hydroxyikosatetraenová (5-HETE) až 20-hydroxy-5-HETE (tj. 5,20-diHETE), Kyselina 12-hydroxyeikosatetraenová (12-HETE) až 12,20-diHETE, lipoxiny a možná Kyselina 5-oxo-eikosatetraenová (5-oxo-ETE) na své 20-hydroxy metabolity; tyto reakce začínají inaktivovat tyto pro- (LTB4, 5-HETE, 12-HETE a 5-oxo-ETE) a anti- (lipoxiny) buněčná signalizace agenti; je však relativně slabý ve srovnání s jinými CYP4F, jako je, a proto možná není tak fyziologicky relevantní jako jiné CYP4F2, CYP4F3a, CYP4F3b, CYP4A11 a CYP4F2 při tom.[7][8] Enzym také hydroxyláty kyselina arachidonová (tj. kyselina eikosatetraenová až Kyselina 20-hydroxyeikosatetraenová ) (20-HETE), i když jiné cytochromy, jako např CYP4A11 a CYP4F2 se v této metabolické přeměně jeví jako důležitější.[7] 20-HETE je krátkodobé účinné signalizační činidlo, které reguluje průtok krve, vaskularizaci, krevní tlak a absorpci iontů ledvinovými tubuly u hlodavců a pravděpodobně iu lidí.[9] Genový polymorfismus varianty CYP4A11 jsou spojeny s vývojem hypertenze a mozkový infarkt (tj. ischemická cévní mozková příhoda) u lidí (viz Kyselina 20-hydroxyeikosatetraenová ).[10][11][12][13][14][15] I přes svou relativní impotenci a / nebo důležitost pro dosažení těchto omega-hydroxylací k nim může v určitých tkáních přispívat CYP4F11.

Další čtení

Johnson AL, Edson KZ, Totah RA, Rettie AE. Cytochrom P450 ω-Hydroxylázy při zánětu a rakovině. Adv. Pharmacol. 74: 223-62, 2015.[8]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000171903 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000090700 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Cui X, Nelson DR, Strobel HW (září 2000). „Nová izoforma lidského cytochromu P450 4F (CYP4F11): klonování, exprese a genomická strukturní charakterizace cDNA“. Genomika. 68 (2): 161–6. doi:10,1006 / geno.2000.6276. PMID  10964514.
  6. ^ „Entrez Gene: CYP4F11“.
  7. ^ A b C d Hardwick JP (červen 2008). „Cytochrom P450 omega hydroxyláza (CYP4) funguje při metabolismu mastných kyselin a metabolických onemocněních“. Biochemická farmakologie. 75 (12): 2263–75. doi:10.1016 / j.bcp.2008.03.004. PMID  18433732.
  8. ^ A b C d Johnson AL, Edson KZ, Totah RA, Rettie AE (2015). „Cytochrom P450 ω-Hydroxylases in Inflamation and Cancer“. Funkce cytochromu P450 a farmakologické role při zánětu a rakovině. Pokroky ve farmakologii. 74. str. 223–62. doi:10.1016 / bs.apha.2015.05.002. ISBN  9780128031193. PMC  4667791. PMID  26233909.
  9. ^ Hoopes SL, Garcia V, Edin ML, Schwartzman ML, Zeldin DC (červenec 2015). "Cévní působení 20-HETE". Prostaglandiny a další mediátory lipidů. 120: 9–16. doi:10.1016 / j.prostaglandins.2015.03.002. PMC  4575602. PMID  25813407.
  10. ^ Gainer JV, Bellamine A, Dawson EP, Womble KE, Grant SW, Wang Y, Cupples LA, Guo CY, Demissie S, O'Donnell CJ, Brown NJ, Waterman MR, Capdevila JH (leden 2005). „Funkční varianta syntázy 20-hydroxyeikosatetraenové kyseliny CYP4A11 je spojena s esenciální hypertenzí“. Oběh. 111 (1): 63–9. doi:10.1161 / 01.CIR.0000151309,82473,59. PMID  15611369.
  11. ^ Gainer JV, Lipkowitz MS, Yu C, Waterman MR, Dawson EP, Capdevila JH, Brown NJ (srpen 2008). „Sdružení varianty CYP4A11 a krevního tlaku u černochů“. Časopis Americké nefrologické společnosti. 19 (8): 1606–12. doi:10.1681 / ASN.2008010063. PMC  2488260. PMID  18385420.
  12. ^ Fu Z, Nakayama T, Sato N, Izumi Y, Kasamaki Y, Shindo A, Ohta M, Soma M, Aoi N, Sato M, Ozawa Y, Ma Y (březen 2008). "Haplotyp genu CYP4A11 spojený s esenciální hypertenzí u japonských mužů". Journal of Hypertension. 26 (3): 453–61. doi:10.1097 / HJH.0b013e3282f2f10c. PMID  18300855. S2CID  23680415.
  13. ^ Mayer B, Lieb W, Götz A, König IR, Aherrahrou Z, Thiemig A, Holmer S, Hengstenberg C, Doering A, Loewel H, Hense HW, Schunkert H, Erdmann J (říjen 2005). „Sdružení polymorfismu T8590C CYP4A11 s hypertenzí v echokardiografické substudii MONICA Augsburg“. Hypertenze. 46 (4): 766–71. doi:10.1161 / 01.HYP.0000182658.04299.15. PMID  16144986.
  14. ^ Sugimoto K, Akasaka H, ​​Katsuya T, Node K, Fujisawa T, Shimaoka I, Yasuda O, Ohishi M, Ogihara T, Shimamoto K, Rakugi H (prosinec 2008). „Polymorfismus reguluje transkripční aktivitu CYP4A11 a je spojen s hypertenzí v japonské populaci“. Hypertenze. 52 (6): 1142–8. doi:10.1161 / HYPERTENSIONAHA.108.114082. PMID  18936345.
  15. ^ Ding H, Cui G, Zhang L, Xu Y, Bao X, Tu Y, Wu B, Wang Q, Hui R, Wang W, Dackor RT, Kissling GE, Zeldin DC, Wang DW (březen 2010). „Sdružení běžných variant CYP4A11 a CYP4F2 s cévní mozkovou příhodou v čínské populaci Han“. Farmakogenetika a genomika. 20 (3): 187–94. doi:10.1097 / FPC.0b013e328336eefe. PMC  3932492. PMID  20130494.

externí odkazy

Další čtení

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.