CYP4F22 - CYP4F22

CYP4F22
Identifikátory
AliasyCYP4F22, ARCI5, INLNE, LI3, cytochrom P450 rodina 4 podrodina F člen 22
Externí IDOMIM: 611495 MGI: 2445210 HomoloGene: 69814 Genové karty: CYP4F22
Umístění genu (člověk)
Chromozom 19 (lidský)
Chr.Chromozom 19 (lidský)[1]
Chromozom 19 (lidský)
Genomická poloha pro CYP4F22
Genomická poloha pro CYP4F22
Kapela19p13.12Start15,508,525 bp[1]
Konec15,552,317 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

126410

320997

Ensembl

ENSG00000171954

ENSMUSG00000061126

UniProt

Q6NT55

Q8BGU0

RefSeq (mRNA)

NM_173483

NM_177307

RefSeq (protein)

NP_775754

NP_796281

Místo (UCSC)Chr 19: 15,51 - 15,55 MbChr 17: 32,45 - 32,49 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

CYP4F22 (cytochrom P450, rodina 4, podčeleď Fpolypeptid 22) je protein že u lidí je kódován CYP4F22 gen.[5]

Tento gen kóduje člena cytochrom P450 nadčeleď enzymy. Proteiny cytochromu P450 jsou monooxygenázy které katalyzují mnoho reakcí zapojených do metabolismu léků a syntézy cholesterolu, steroidů a dalších lipidů. Tento gen je součástí shluku genů cytochromu P450 na chromozomu 19 a kóduje enzym, o kterém se předpokládá, že hraje roli v 12 (R) -lipoxygenáza cesta. Mutace v tomto genu jsou příčinou ichtyóza lamelová typ 3.[6]

Aktivita

CYP4F22, stejně jako ostatní proteiny CYP4F, je Cytochrom P450 omega hydroxyláza enzym, který metabolizuje mastné kyseliny na jejich omegu hydroxyl deriváty (viz Omega oxidace ). Tato hydroxylace může: A) produkují biologicky důležitou signální molekulu, která se vyskytuje v metabolismu 20-uhlíkového přímého řetězce polynenasycená mastná kyselina, kyselina arachidonová, do Kyselina 20-hydroxyeikosatetraenová, b) inaktivovat biologicky důležitý produkt, jako je metabolismus metabolitu kyseliny arachidonové, Kyselina 5-oxo-eikosatetraenová, na svůj ~ 100krát méně účinný produkt, kyselinu 5-oxo-20-hydroxy-eikosatetraenovou, nebo C) být prvním krokem v dalším metabolismu xenobiotika nebo přírodní sloučeniny[7] CYP4F22 slouží druhé funkci. Je to typ 1 Integrovaný membránový protein nachází se v endoplazmatické retikulum buněk v stratum granulosum savčí, včetně lidské kůže, kde funguje připojení omega hydroxylového zbytku k mastným kyselinám, které jsou výjimečně dlouhé, 28 nebo více uhlíků, tj. mastné kyseliny s velmi dlouhým řetězcem (VLCFA).[8][9] Tyto VLCFA cíle nemusí být volné mastné kyseliny, ale také mohou být acylovány v amidová vazba na sfingosin za vzniku acyluceramid.

Funkce

CYP4F22 omega hydroxyláty VLCFA v esterifikovaném komplexu omega-oxyacyl-sfingosin za vzniku esterifikovaného komplexu omega-hydroxyacyl-sfingosin. Tento krok je zásadní pro realizaci vosk - jako extrémně hydrofobní VLCFA do stratum corneum blízko povrchu kůže. Právě tyto povrchy pokožky VLCFA vytvářejí a udržují schopnost pokožky fungovat jako vodní bariéra.[10][11][12]

CYP4F22, stejně jako mnoho ze série CYP4F CYP, může sloužit i jiným funkcím, ale ve výzkumu dominovala jeho role při hydroxylaci VLCFA ve funkci vodní bariéry pokožky, jak je definována v genetických studiích (viz níže).

Genetické studie

Malý počet novorozenců s Vrozená ichtyosiformní erytrodermie bylo zjištěno, že mají autozomálně recesivní ztrátu funkčních mutací v CYP4F22.[13][14] Z různých podtypů vrozené ichtyosiformní erytrodermie byly tyto mutace spojovány téměř výlučně s Lamelová ichtyóza podtyp.[14]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000171954 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000061126 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Lefèvre C, Bouadjar B, Ferrand V, Tadini G, Mégarbané A, Lathrop M, Prud'homme JF, Fischer J (březen 2006). „Mutace v novém genu cytochromu P450 u lamelární ichtyózy typu 3“. Hučení. Mol. Genet. 15 (5): 767–76. doi:10,1093 / hmg / ddi491. PMID  16436457.
  6. ^ „Entrezův gen: CYP4F22“.
  7. ^ Johnson, A. L .; Edson, K. Z .; Totah, R. A .; Rettie, A. E. (2015). Funkce cytochromu P450 a farmakologické role při zánětu a rakovině. Pokroky ve farmakologii. 74. str. 223–62. doi:10.1016 / bs.apha.2015.05.002. ISBN  9780128031193. PMC  4667791. PMID  26233909.
  8. ^ Ach, Y; Nakamichi, S; Ohkuni, A; Kamiyama, N; Naoe, A; Tsujimura, H; Yokose, U; Sugiura, K; Ishikawa, J; Akiyama, M; Kihara, A (2015). „Zásadní úloha cytochromu P450 CYP4F22 při výrobě acylceramidu, klíčového lipidu pro tvorbu bariéry propustnosti pro pokožku“ (PDF). Sborník Národní akademie věd. 112 (25): 7707–12. doi:10.1073 / pnas.1503491112. PMC  4485105. PMID  26056268.
  9. ^ Krieg, P; Fürstenberger, G (2014). "Úloha lipoxygenáz v pokožce". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - molekulární a buněčná biologie lipidů. 1841 (3): 390–400. doi:10.1016 / j.bbalip.2013.08.005. PMID  23954555.
  10. ^ Zheng, Y; Yin, H; Boeglin, W. E .; Elias, P. M .; Crumrine, D; Beier, D. R.; Brash, A. R. (2011). „Lipoxygenázy zprostředkovávají účinek esenciálních mastných kyselin na tvorbu kožní bariéry: Navrhovaná role při uvolňování omega-hydroxyceramidu pro konstrukci lipidového obalu korneocytů“. Journal of Biological Chemistry. 286 (27): 24046–56. doi:10.1074 / jbc.M111.251496. PMC  3129186. PMID  21558561.
  11. ^ Muñoz-Garcia, A; Thomas, C. P .; Keeney, D. S .; Zheng, Y; Brash, A. R. (2014). „Důležitost dráhy lipoxygenázy a hepoxilinu v epidermální bariéře savců“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - molekulární a buněčná biologie lipidů. 1841 (3): 401–8. doi:10.1016 / j.bbalip.2013.08.020. PMC  4116325. PMID  24021977.
  12. ^ Krieg, P; Fürstenberger, G (2014). "Úloha lipoxygenáz v pokožce". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - molekulární a buněčná biologie lipidů. 1841 (3): 390–400. doi:10.1016 / j.bbalip.2013.08.005. PMID  23954555.
  13. ^ Sugiura, K; Takeichi, T; Tanahashi, K; Ito, Y; Kosho, T; Saida, K; Uhara, H; Okuyama, R; Akiyama, M (2013). „Lamelární ichtyóza u kollodiového dítěte způsobená mutacemi CYP4F22 v nekonsangvinní rodině mimo Středomoří“. Journal of Dermatological Science. 72 (2): 193–5. doi:10.1016 / j.jdermsci.2013.06.008. PMID  23871423.
  14. ^ A b Sugiura, K; Akiyama, M (2015). „Aktualizace autosomálně recesivní vrozené ichtyózy: MRNA analýza pomocí vzorků vlasů je mocným nástrojem pro genetickou diagnostiku“. Journal of Dermatological Science. 79 (1): 4–9. doi:10.1016 / j.jdermsci.2015.04.009. PMID  25982146.

Další čtení

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.