CYP2S1 - CYP2S1
Cytochrom P450 2S1 je protein že u lidí je kódován CYP2S1 gen.[5][6] Gen se nachází v chromozomu 19q13.2 v klastru včetně dalších členů rodiny CYP2, jako je CYP2A6, CYP2A13, CYP2B6, a CYP2F1.[7]
Výraz
CYP2S1 je vysoce exprimován v epiteliálních tkáních dýchacích, gastrointestinálních, močových cest a kůže a v leukocyty z monocyt /makrofág a lymfocytů série; to je také vyjádřeno v celém textu Embryogeneze a jak je uvedeno níže, určité typy rakoviny.[7]
Funkce
Tento gen kóduje člena nadrodiny enzymů cytochromu P450. Proteiny cytochromu P450 jsou monooxygenázy, které katalyzují mnoho reakcí zapojených do metabolismu léčiv a syntézy cholesterolu, steroidů a dalších lipidů. Tento protein se lokalizuje do endoplazmatického retikula. U hlodavců bylo prokázáno, že homologní protein metabolizuje určité karcinogeny, ačkoli jeho specifická funkce (funkce) u lidí nebyla jasně stanovena.[6] Ve studiích in vitro bylo zjištěno, že lidský enzym metabolizuje kyselina all-trans-retinová na kyselinu 4-hydroxy-retinovou a kyselinu 5,6-epoxy-retinovou, a proto může hrát roli při zpracování kyseliny retinové v tkáních, kde je vysoce exprimována, jako je kůže.[7] CYP2S1 je významně nadměrně exprimován a možná s tím přímo souvisí, jeho gen je významně hypometylován (viz genová methylace v kůži čínských pacientů Han s psoriáza což naznačuje, že hraje roli ve vývoji této nemoci.[8]
Bylo navrženo, aby se CYP2S1 účastnil růstu a / nebo šíření určitých nádorů epitelová buňka původ: jeho vyšší exprese v tkáních rakoviny prsu nebo kolorektálního karcinomu se zdá být spojena s kratší dobou přežití nebo špatnými prognózami a je více vyjádřena metastáza ve srovnání s primárními nádorovými tkáněmi rakoviny vaječníků.[7][9][10][11]
Nedávno byl přidělen CYP2S1 epoxygenáza aktivita. Metabolizuje se 1) kyselina arachidonová na jeho různé epoxidy, tj epoxyeikosatrienové kyseliny (nazývané také EET); 2) kyselina dokosahexaenová na jeho různé epoxidy, tj epoxydokosapentaenové kyseliny (také nazývané EDP); a 3) kyselina linolová na její různé epoxidy, tj. kyselina vernolová (také nazývaný leukotoxin) a kyselina koronová (také nazývaný isoleukotoxin).[12] Zdá se pravděpodobné, i když to ještě není testováno, že CYP231 bude také schopen metabolizovat jiné polynenasycené mastné kyseliny na jejich epoxidy; například může enzym metabolizovat kyselina eikosapentaenová na epoxyeikosatetraenové kyseliny (také nazývané EEQ). Studie na zvířecích modelech zahrnují epoxidy EET, EDP a EEQ do regulace krevního tlaku, průtoku krve tkání, tvorby nových krevních cév (tj. angiogeneze, vnímání bolesti a růst různých druhů rakoviny; omezené studie naznačují, ale neprokázaly, že tyto epoxidy mohou fungovat podobně u lidí (viz kyselina epoxyeikosatrienová, kyselina epoxydokosapentaenová, kyselina eikosatetraenová, a epoxygenáza stránky).[13] Produkce EET závislá na CYP2S1, která stimuluje růst různých typů rakovinných buněk, včetně buněk tlustého střeva (viz # rakovina s kyselinou epoxyeikosatrienovou), by mohla přispět k nepříznivým účinkům tohoto CYP na dané druhy rakoviny.
Kyseliny vernolické a koronové jsou potenciálně toxické selhání více orgánů a akutní dechová tíseň při injekčním podání zvířatům a předpokládá se, že se podílejí na vzniku těchto syndromů u lidí.[13]
Bylo také zjištěno, že CYP2S1 metabolizuje Prostaglandin G2 a Prostaglandin H2 na biologicky aktivní produkt, Kyselina 12-hydroxyheptadekatrienová (tj. 12 (S) -hydroxyheptadeka-5Z, 8E, 10E-trienová kyselina, také označovaná jako 12-HHT).[12]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000167600 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000040703 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Rylander T, Neve EP, Ingelman-Sundberg M, Oscarson M (únor 2001). "Identifikace a tkáňová distribuce nového lidského cytochromu P450 2S1 (CYP2S1)". Komunikace pro biochemický a biofyzikální výzkum. 281 (2): 529–35. doi:10.1006 / bbrc.2001.4390. PMID 11181079.
- ^ A b „Entrez Gene: CYP2S1 cytochrom P450, rodina 2, podčeleď S, polypeptid 1“.
- ^ A b C d Saarikoski ST, Rivera SP, Hankinson O, Husgafvel-Pursiainen K (září 2005). "CYP2S1: krátká recenze". Toxikologie a aplikovaná farmakologie. 207 (2 doplňky): 62–9. doi:10.1016 / j.taap.2004.12.027. PMID 16054184.
- ^ Zhou F, Wang W, Shen C, Li H, Zuo X, Zheng X, Yue M, Zhang C, Yu L, Chen M, Zhu C, Yin X, Tang M, Li Y, Chen G, Wang Z, Liu S , Zhou Y, Zhang F, Zhang W, Li C, Yang S, Sun L, Zhang X (2016). „Analýza asociace na základě celého epigenomu identifikovala lokace metylace DNA devíti kůže pro psoriázu“. The Journal of Investigative Dermatology. 136 (4): 779–87. doi:10.1016 / j.jid.2015.12.029. PMID 26743604.
- ^ Murray GI, Patimalla S, Stewart KN, Miller ID, Heys SD (srpen 2010). "Profilování exprese cytochromu P450 u rakoviny prsu". Histopatologie. 57 (2): 202–11. doi:10.1111 / j.1365-2559.2010.03606.x. PMID 20716162. S2CID 3481077.
- ^ Kumarakulasingham M, Rooney PH, Dundas SR, Telfer C, Melvin WT, Curran S, Murray GI (květen 2005). „Profil cytochromu p450 u kolorektálního karcinomu: identifikace markerů prognózy“. Klinický výzkum rakoviny. 11 (10): 3758–65. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-04-1848. PMID 15897573.
- ^ Downie D, McFadyen MC, Rooney PH, Cruickshank ME, Parkin DE, Miller ID, Telfer C, Melvin WT, Murray GI (říjen 2005). "Profilování exprese cytochromu P450 u rakoviny vaječníků: identifikace prognostických markerů". Klinický výzkum rakoviny. 11 (20): 7369–75. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-05-0466. PMID 16243809.
- ^ A b Frömel T, Kohlstedt K, Popp R, Yin X, Awwad K, Barbosa-Sicard E, Thomas AC, Lieberz R, Mayr M, Fleming I (leden 2013). „Cytochrom P4502S1: nová epoxygenáza mastných kyselin monocytů / makrofágů v lidských aterosklerotických placích“. Základní výzkum v kardiologii. 108 (1): 319. doi:10.1007 / s00395-012-0319-8. PMID 23224081. S2CID 9158244.
- ^ A b Spector AA, Kim HY (duben 2015). "Cytochrom P450 epoxygenázová cesta metabolismu polynenasycených mastných kyselin". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - molekulární a buněčná biologie lipidů. 1851 (4): 356–65. doi:10.1016 / j.bbalip.2014.07.020. PMC 4314516. PMID 25093613.
externí odkazy
- Člověk CYP2S1 umístění genomu a CYP2S1 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
Další čtení
- Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH, Kirkness EF, Weinstock KG, Gocayne JD, White O (září 1995). „Počáteční hodnocení rozmanitosti lidských genů a vzorců exprese na základě 83 milionů nukleotidů sekvence cDNA“ (PDF). Příroda. 377 (6547 Suppl): 3–174. PMID 7566098.
- Smith G, Wolf CR, Deeni YY, Dawe RS, Evans AT, Comrie MM, Ferguson J, Ibbotson SH (duben 2003). "Kožní exprese cytochromu P450 CYP2S1: individualita v regulaci terapeutickými látkami pro psoriázu a jiná kožní onemocnění". Lanceta. 361 (9366): 1336–43. doi:10.1016 / S0140-6736 (03) 13081-4. PMID 12711469. S2CID 42519228.
- Saito S, Iida A, Sekine A, Kawauchi S, Higuchi S, Ogawa C, Nakamura Y (2003). „Katalog 680 variací mezi osmi geny cytochromu p450 (CYP), devíti geny pro esterázu a dvěma dalšími geny v japonské populaci“. Journal of Human Genetics. 48 (5): 249–70. doi:10.1007 / s10038-003-0021-7. PMID 12721789.
- Rivera SP, Wang F, Saarikoski ST, Taylor RT, Chapman B, Zhang R, Hankinson O (duben 2007). „Nový promotorový prvek obsahující více překrývajících se prvků reakce xenobiotik a hypoxie zprostředkovává indukci cytochromu P4502S1 jak dioxinem, tak hypoxií.“. The Journal of Biological Chemistry. 282 (15): 10881–93. doi:10,1074 / jbc.M609617200. PMID 17277313.
- Marek CJ, Tucker SJ, Koruth M, Wallace K, Wright MC (únor 2007). "Exprese CYP2S1 v lidských jaterních hvězdných buňkách". FEBS Dopisy. 581 (4): 781–6. doi:10.1016 / j.febslet.2007.01.056. PMID 17280660. S2CID 24479485.
- Hanzawa Y, Sasaki T, Hiratsuka M, Ishikawa M, Mizugaki M (duben 2007). "Tři nové jednonukleotidové polymorfismy (SNP) genu CYP2S1 u japonských jedinců". Metabolismus a farmakokinetika léků. 22 (2): 136–40. doi:10,2133 / dmpk.22.136. PMID 17495422.
- Jang YJ, Cha EY, Kim WY, Park SW, Shon JH, Lee SS, Shin JG (červen 2007). "Polymorfismy genu CYP2S1 v korejské populaci". Terapeutické monitorování léčiv. 29 (3): 292–8. doi:10.1097 / FTD.0b013e318058a4e0. PMID 17529885. S2CID 27240042.