CYP26B1 - CYP26B1
Cytochrom P450 26B1 je protein že u lidí je kódován CYP26B1 gen.[5][6]
Tento gen kóduje člena cytochrom P450 nadčeleď z enzymy. Proteiny cytochromu P450 jsou monooxygenázy které katalyzují mnoho reakcí metabolismus léků a syntéza cholesterol, steroidy a další lipidy. Enzym kódovaný tímto genem se podílí na specifické inaktivaci kyselina all-trans-retinová na hydroxylované formy, jako je kyselina 4-oxo-, 4-OH- a 18-OH-all-trans-retinová.[6]
U vyvíjejícího se myšího embrya je CYP26B1 exprimován v distálním cípu formujícího se končetinového pupenu s hojností v vrcholový ektodermální hřeben. V modelu knock-out myší se myši manifestují se závažnými malformacemi končetin a po narození zemřou na dýchací potíže.[7] Pokud je však exprese CYP26B1 podmíněně odstraněna pouze před E9.5, končetiny nejsou tak silně zkráceny a je vidět více číslic. Výzkum naznačuje, že tento rozdíl lze připsat načasování diferenciace chrondroblastů.[8]
Ukázalo se, že CYP26B1 je nadměrně exprimován v kolorektální karcinom buněk ve srovnání s normálními tlustého střeva epitel. Exprese CYP26B1 byla také nezávisle prognostická u pacientů s kolorektálním karcinomem a silná exprese byla spojena s horším výsledkem.[9]
V celé genomové studii byly CCHCR1, TCN2, TNXB, LTA, FASN a CYP26B1 identifikovány jako lokusy spojené s rizikem vzniku karcinomu dlaždicových buněk jícnu. Z těchto lokusů vykazoval CYP26B1 nejvyšší velikost účinku. Navíc bylo zjištěno, že lokus CYP26B1 má dvě alely s rozdílnou kapacitou katabolizovat kyselinu all-trans retinovou, chemoterapeutickou látku. Když byla alela s vyšší katabolickou kapacitou rs138478634-GA nadměrně exprimována, buněčná proliferace byla významně zvýšena ve srovnání s druhou alelou rs138478634-GG. Výzkum navíc naznačuje interakci se životním stylem, kde jedinci s rizikovou alelou, kteří se účastní kouření nebo pití, vykazují lichý poměr více než 2krát vyšší než kuřáci nebo pijáci bez varianty nebo jedinci, kteří se zdržují.[10]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000003137 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000063415 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Nelson DR (prosinec 1999). "Druhý CYP26 P450 u lidí a zebrafish: CYP26B1". Arch Biochem Biophys. 371 (2): 345–7. doi:10.1006 / abbi.1999.1438. PMID 10545224.
- ^ A b „Entrez Gene: CYP26B1 cytochrom P450, rodina 26, podčeleď B, polypeptid 1“.
- ^ Yashiro K, Zhao X, Uehara M, Yamshita K, Nishijima M, Nishino J, Saijoh Y, Sakai Y, Hamada H (2004). „Regulace distribuce kyseliny retinové je nutná pro proximodistální vzorování a růst vyvíjející se končetiny myši“. Dev. Buňka. 6 (3): 411–22. doi:10.1016 / s1534-5807 (04) 00062-0. PMID 15030763.
- ^ Dranse HJ, Sampaio AV, Petkovich M, Underhill TM (2011). „Genetická delece Cyp26b1 negativně ovlivňuje kostogenezi končetin inhibicí chondrogeneze“. J. Cell Sci. 124 (16): 2723–34. doi:10,1242 / jcs.084699. PMID 21807937.
- ^ Brown, Gordon; Beatriz Cash; Daniela Blihoghe; Petronella Johansson; Ayham Alnabulsi; Graeme Murray (03.03.2014). „Exprese a prognostický význam enzymů metabolizujících kyselinu retinovou u rakoviny tlustého střeva“. PLOS ONE. 9 (3): e90776. doi:10.1371 / journal.pone.0090776. PMC 3946526. PMID 24608339.
- ^ Chang J, Zhong R, Tian J, Li J, Zhai K, Ke J, Lou J, Chan W, Zhu B, Shen N, Zhang Y, Gong Y, Yang Y, Zou D, Peng X, Zhang Z, Zhang X , Huang K, Wu T, Wu C, Miao X, Lin D (2018). „Analýzy v celé Exome identifikují nízkofrekvenční variantu v CYP26B1 a další kódující varianty spojené s karcinomem dlaždicových buněk jícnu“. Nat. Genet. 50 (3): 338–43. doi:10.1038 / s41588-018-0045-8. PMID 29379198. S2CID 205571738.
externí odkazy
- Člověk CYP26B1 umístění genomu a CYP26B1 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
Další čtení
- Rat E, Billaut-Laden I, Allorge D a kol. (2006). „Důkaz funkčního genetického polymorfismu lidského enzymu metabolizujícího kyselinu retinovou CYP26A1, což je enzym, který se může podílet na spina bifida“. Vrozené vady Res. Část klin. Mol. Teratol. 76 (6): 491–8. doi:10.1002 / bdra.20275. PMID 16933217.
- Bowles J, Knight D, Smith C a kol. (2006). "Signalizace retinoidů určuje osud zárodečných buněk u myší". Věda. 312 (5773): 596–600. doi:10.1126 / science.1125691. PMID 16574820. S2CID 2514848.
- Hillier LW, Graves TA, Fulton RS a kol. (2005). "Generování a anotace sekvencí DNA lidských chromozomů 2 a 4". Příroda. 434 (7034): 724–31. doi:10.1038 / nature03466. PMID 15815621.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA a kol. (2004). „Stav, kvalita a rozšíření projektu cDNA NIH v plné délce: Sbírka genů savců (MGC)“. Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10,1101 / gr. 2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Trofimova-Griffin ME, Juchau MR (2002). "Vývojová exprese cytochromu CYP26B1 (P450RAI-2) v lidských mozkových tkáních". Brain Res. Dev. Brain Res. 136 (2): 175–8. doi:10.1016 / S0165-3806 (02) 00305-X. PMID 12101034.
- Abu-Abed S, MacLean G, Fraulob V, et al. (2002). „Diferenciální exprese enzymů metabolizujících kyselinu retinovou CYP26A1 a CYP26B1 během myší organogeneze“. Mech. Dev. 110 (1–2): 173–7. doi:10.1016 / S0925-4773 (01) 00572-X. PMID 11744378. S2CID 9286863.
- White JA, Ramshaw H, Taimi M a kol. (2000). „Identifikace lidského cytochromu P450, P450RAI-2, který je převážně exprimován v mozečku dospělého a je zodpovědný za metabolismus all-trans-retinové kyseliny“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97 (12): 6403–8. doi:10.1073 / pnas.120161397. PMC 18615. PMID 10823918.
 | Tento článek o gen na lidský chromozom 2 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |