GTP cyklohydroláza I - GTP cyclohydrolase I - Wikipedia

GCH1
Protein GCH1 PDB 1fb1.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyGCH1, DYT14, DYT5, DYT5a, GCH, GTP-CH-1, GTPCH1, HPABH4B, GTP cyklohydroláza 1
Externí IDOMIM: 600225 MGI: 95675 HomoloGene: 132 Genové karty: GCH1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 14 (lidský)
Chr.Chromozom 14 (lidský)[1]
Chromozom 14 (lidský)
Genomické umístění pro GCH1
Genomické umístění pro GCH1
Kapela14q22.2Start54,842,008 bp[1]
Konec54,902,826 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE GCH1 204224 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

2643

14528

Ensembl

ENSG00000131979

ENSMUSG00000037580

UniProt

P30793

Q05915

RefSeq (mRNA)

NM_000161
NM_001024024
NM_001024070
NM_001024071

NM_008102

RefSeq (protein)

NP_000152
NP_001019195
NP_001019241
NP_001019242

NP_032128

Místo (UCSC)Chr 14: 54,84 - 54,9 MbChr 14: 47,15 - 47,19 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

GTP cyklohydroláza I (GTPCH) (ES 3.5.4.16 ) je členem GTP cyklohydroláza rodina z enzymy. GTPCH je součástí folát a biopterin biosyntéza cesty. Je odpovědný za hydrolýza z guanosin trifosfát (GTP) 7,8-dihydroneopterin trifosfát (7,8-DHNP-3'-TP, 7,8-NH2-3'-TP).

Gen

GTPCH je kódovaný podle gen GCH1. Několik alternativně spojené varianty přepisu kódující různé izoformy byly popsány; ne všechny varianty však dávají vzniknout funkčnímu enzymu.[5]

Klinický význam

Mutace v tomto genu jsou spojeny s zhoubný fenylketonurie (PKU) a hyperfenylalaninemie (HPA), stejně jako Nedostatek GTP cyklohydrolázy I..[5] Deficit GTP cyklohydrolázy I se může objevit v recesivní a dominantní formě a vést k nedostatku určitých neurotransmiterů (dopamin, norepinefrin, epinefrin a serotonin ). Způsobuje dominantní forma s mutací pouze v jedné ze dvou alel pro GTP cyklohydrolázu I. dystonie reagující na dopamin, který se vyznačuje nástupem dětství dystonie. Pacienti s recesivní formou mají mutace v obou alelách pro GTP cyklohydrolázu I. Pacienti přítomní s vývojové zpoždění a neurologická dysfunkce s kmenem hypotonie, hypertonie končetin, abnormální pohyby, třes, křeče a někdy autonomní dysfunkce.[6] Odpověď na léčbu je proměnlivá a dlouhodobý a funkční výsledek není znám. Za účelem poskytnutí základu pro lepší porozumění epidemiologii, korelaci genotypů a fenotypů a výsledku těchto chorob a jejich dopadu na kvalitu života pacientů a pro hodnocení diagnostických a terapeutických strategií byl nekomerčním registrem vytvořen registr pacientů Mezinárodní pracovní skupina pro poruchy související s neurotransmitery (iNTD).[7]

Funkce

GTP-cyklohydroláza-reakce.png
The chemická reakce provádí GTPCH. Důležitý uhlíky ve vztahu k proměna jsou očíslovány pro referenci.
Identifikátory
EC číslo3.5.4.16
Číslo CAS37289-19-3
Databáze
IntEnzIntEnz pohled
BRENDAVstup BRENDA
EXPASYPohled NiceZyme
KEGGVstup KEGG
MetaCycmetabolická cesta
PRIAMprofil
PDB strukturRCSB PDB PDBe PDBsum
Genová ontologieAmiGO / QuickGO

The přepsal protein je první a rychlost omezující enzym v tetrahydrobiopterin (THB, BH4) biosyntéza, katalyzující the konverze GTP na 7,8-DHNP-3'-TP. THB je zásadní kofaktor požadováno aromatický aminokyselina hydroxyláza (AAAH) a syntáza oxidu dusnatého (NOS) enzymy v biosyntéze monoamin neurotransmitery serotonin (5-hydroxytryptamin (5-HT)), melatonin, dopamin, norepinefrin (noradrenalin) a epinefrin (adrenalin) a oxid dusnatý (NO).

GTPCH (GCH1) a tetrahydrobiopterin bylo zjištěno, že chrání před buněčná smrt podle ferroptóza. Tetrahydrobiopterin (BH4) působí jako silný, difuzní antioxidant který odolává oxidační stres a umožňuje rakovina přežití buněk. [8]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000131979 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000037580 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b „Entrez Gene: GCH1 GTP Cyclohydrolase 1 (DOPA-Responsive Dystonia)“.
  6. ^ Longo N (červen 2009). "Poruchy metabolismu biopterinů". Journal of Inherited Metabolic Disease. 32 (3): 333–42. doi:10.1007 / s10545-009-1067-2. PMID  19234759. S2CID  13117236.
  7. ^ „Registr pacientů“.
  8. ^ Kraft VA, Bezjian CT, Pfeiffer S, Ringelstetter L, Müller C, Zandkarimi F a kol. (Leden 2020). „GTP cyklohydroláza 1 / tetrahydrobiopterin působí proti ferroptoze remodelací lipidů“. ACS Central Science. 6 (1): 41–53. doi:10.1021 / acscentsci.9b01063. PMC  6978838. PMID  31989025.

Další čtení

externí odkazy