Gigantismus - Gigantism

Gigantismus
Ostatní jména	Giantismus
Robert Wadlow stál 8 ft 11 v (2,72 m)
Specialita	Endokrinologie
Příznaky	Abnormální růst výšky nebo velikosti, slabost a nespavost [1]
Komplikace	Nadměrné pocení, opožděná puberta, slabost a silné nebo opakované bolesti hlavy
Doba trvání	Život
Příčiny	Hyperplazie v hypofýza
Léčba	Chirurgicky odstraňte zvětšené hypofýza
Léky	Oktreotid nebo lanreotid

Gigantismus (řecký γίγας, gígas, "obří ", množné číslo γίγαντες, gígantes), také známý jako giantismus, je stav charakterizovaný nadměrným růstem a výškou výrazně nad průměrný. U lidí je tento stav způsoben nadprodukcí růstový hormon^[2] v dětství, což má za následek, že lidé budou mít výšku 2,1 až 2,7 m.^[3][4][5][6]

Jedná se o vzácnou poruchu způsobenou zvýšenou hladinou růstového hormonu před fúzírůstová deska ke kterému obvykle dochází v určitém okamžiku brzy po pubertě. Toto zvýšení je nejčastěji způsobeno abnormálním růstem nádoru nahypofýza.^[7][8] Gigantismus by neměl být zaměňován sakromegalie, dospělá forma poruchy, charakterizovaná somatickým zvětšením konkrétně na končetinách a obličeji.^[9][10]

Způsobit

Gigantismus je charakterizován přebytkem růstový hormon (GH). Tento přebytek růstového hormonu, který vyvolává gigantismus, je prakticky vždy způsoben růstem hypofýzy (adenomy).^[8] Tyto adenomy jsou na přední hypofýza. Mohou také způsobit nadprodukci GH hypotalamického prekurzoru známého jako růstový hormon uvolňující hormon (GHRH).^[11]

V důsledku nadměrného množství růstového hormonu dosahují děti výšky, které jsou výrazně nad normálním rozsahem.^[12] Specifický věk nástupu gigantismu se u pacientů a pohlaví liší, ale bylo zjištěno, že běžný věk, kdy se začnou objevovat příznaky nadměrného růstu, je kolem 13 let.^[7] Další zdravotní komplikace, jako např hypertenze, se může objevit v pediatrické pacienti s hyper-sekrece růstového hormonu. Charakteristiky podobnější těm, které jsou uvedeny v akromegalie se mohou vyskytnout u pacientů, jejichž věk je blíže věku dospívání protože se blíží fúzi růstové ploténky.^[13]

Hormonální příčina

Růstový hormon (GH) a inzulinový růstový faktor-I (IGF-I) jsou dvě látky, u nichž bylo zjištěno, že ovlivňují tvorbu růstové ploténky a růst kostí, a tedy gigantismus. Jejich konkrétní mechanismy stále nejsou dobře pochopeny.^[7][14]

Obecněji bylo zjištěno, že GH a IGF jsou zapojeny do většiny fází růstu: embryonálního, prenatálního a postnatálního.^[15][16] Kromě toho se ukázalo, že receptorový gen pro IGF je zvláště vlivný v různých fázích vývoje, zejména prenatálně. To je stejné pro geny receptoru GH, o nichž je známo, že řídí celkový růst různými cestami.^[15][17]

Růstový hormon je prekurzorem (proti proudu ) IGF-I, ale každý má svou nezávislou roli v hormonálních drahách. Přesto se zdá, že se oba nakonec spojili, aby měli společný účinek na růst.^[16]

Diagnostické testování

Vyhodnocení hypersekrece růstového hormonu nelze vyloučit při jediné normální hladině GH kvůli denní variace. Náhodný vzorek krve vykazující výrazně zvýšený GH je však dostatečný pro diagnostiku hypersekrece GH. Kromě toho je pro diagnostiku hypersekrece GH dostatečná také vysoce normální hladina GH, která se nepodaří potlačit podáním glukózy.^[18]

Inzulinu podobný růstový faktor-1 (IGF-1) je vynikajícím testem pro hodnocení hyper-sekrece GH. Neprochází denní variací, a proto bude trvale zvýšena v GH hyper-sekreci, a tedy u pacientů s gigantismem. Jedna normální hodnota IGF-1 spolehlivě vylučuje hyper-sekreci GH.^[18]

Genetický

Nalezení konkrétního genetický příčina gigantismu se ukázala být obtížná. Gigantismus je primárním příkladem poruch hyperekrece růstového hormonu, což je skupina nemocí, které dosud nejsou zcela objasněny.^[7]

Některé běžné mutace byly spojovány s gigantismem. Pediatričtí pacienti s gigantismem prokázali duplikaci genů na konkrétním chromozomu Xq26. U těchto pacientů se typicky také objevily příznaky typického gigantismu před dosažením věku 5 let. To naznačuje možnou souvislost mezi nimi genové duplikace a gigantismus.^[19]

Navíc mutace DNA v proteinu interagujícím s aryl-uhlovodíkovým receptorem (AIP ) gen jsou běžné u pacientů s gigantismem. Bylo zjištěno, že jsou přítomni asi u 29 procent pacientů s gigantismem.^[8] AIP je označen jako a gen potlačující nádor a a adenom hypofýzy dispoziční gen.^[8][20]

Mutace v AIP sekvenování může mít škodlivé účinky vyvoláním vývoje hypofyzárních adenomů, které zase mohou způsobit gigantismus.^[8][20]

Byly identifikovány dvě specifické mutace v genu AIP jako možné příčiny adenomů hypofýzy. Tyto mutace mají také schopnost způsobit růst adenomu na počátku života.^[21] To je typické pro gigantismus.

Navíc bylo zjištěno, že na vývoj gigantismu ovlivňuje celou řadu dalších známých genetických poruch, jako je mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 a 4, McCune-Albrightův syndrom, Carney komplex, familiární izolovaný adenom hypofýzy, X-vázaný akrogigantismus (X-LAG).^[8][22]

Ačkoli různé genové mutace byly spojeny s gigantismem, více než 50 procent případů nelze spojit s genetickými příčinami, což ukazuje na složitou povahu poruchy.^[7]

Léčba

Mnoho způsobů gigantismu je kritizováno a není považováno za ideální. K léčbě gigantismu byla použita různá ošetření zahrnující chirurgii a léky.^[23]

Léčiva

Pegvisomant je jedna farmaceutický lék kterému se dostalo pozornosti, že je možnou cestou léčby gigantismu. Snížení úrovní IGF-I v důsledku podávání pegvisomantu může být neuvěřitelně přínosem pro pediatrické pacienty s gigantismem.^[24]

Po léčbě pegvisomantem lze výrazně snížit vysoké rychlosti růstu, což je charakteristický rys gigantismu.^[24] Pegvisomant byl považován za účinnou alternativu k jiným způsobům léčby, jako je somatostatin analogy, běžná metoda léčby akromegalie, je-li léčba drogami spojena záření.^[25]

Nalezení optimální úrovně pegvisomantu je důležité, aby normální růst těla nebyl negativně ovlivněn. Za tímto účelem titrace léku lze použít jako způsob k nalezení správné úrovně podávání.^[23]

Vidět akromegalie pro další možnosti léčby.

Terminologie

Daniel Cajanus (1704–1749), a Finština obří.

André the Giant, a zápasník a herec v Princezna nevěsta.

Obryně Anna Swan s rodiči.

Termín se obvykle používá u těch, jejichž výška není jen u horního 1% populace, ale u několika standardní odchylky výše znamená pro osoby stejného pohlaví, věku a etnického původu. Termín se zřídka používá u těch, kteří jsou prostě „vysokí“ nebo „nadprůměrní“, jejichž výšky se zdají být zdravým výsledkem normálních genetika a výživa. Gigantismus je obvykle způsoben a nádor na hypofýze mozku. Způsobuje růst rukou, obličeje a nohou.^{[26][je zapotřebí lepší zdroj ]} V některých případech lze stav přenést geneticky prostřednictvím mutovaného genu.^[27]

Jiná jména, která jsou pro tuto patologii zastaralá, jsou hypersoma (řecky: hyper nad normální úroveň; soma tělo) a somatomegalie (řecky; soma tělo, genitiv somatové z těla; megas, gen. megalou skvělý). V minulosti, zatímco mnozí z nich byli kvůli své výšce společenskými vyděděnce, někteří (obvykle neúmyslně) našli zaměstnání v Friedrich Wilhelm I. je slavný Postupimští obři pluk.

Mnoho z těch, kteří byli ztotožňováni s gigantismem, trpí několika zdravotními problémy spojenými s oběhový nebo kosterní soustava, protože námaha udržování velkého a těžkého těla klade na oba neobvyklé požadavky kosti a srdce.

Společnost a kultura

Zprávy o gigantismu existují v celé historii, přičemž některé národy a kmeny jsou vyšší než jiné. Obři Kréty jsou uvedeni v různých historických pramenech, počínaje Titan, řecký mytologický gigant, včetně Gigantuse, po kterém jsou pojmenováni obři a gigantismus. Rhodos je další ostrov, kde údajně žili obři, s Kolos z Rhodosu, obří socha obra boha patrona Helios. Goliáš, obr zmíněný v bible, byl Philistine válečník, kterého zabil Davide ve válce mezi Izraelity a Pelištejci. Člen Goliášovy rodiny je také popsán jako mající šest číslic na každé ruce a každé noze.^[28]

Viz také

Reference

externí odkazy

• „Stručný přehled syndromů přerůstání v dětství“ (PDF). (2,95 MB)
• Klinické studie gigantismu od amerických národních institutů zdraví
• Informace o gigantismu z americké národní lékařské knihovny, amerického ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb a národních institutů zdraví
• Epidemiologie akromegalie z Pubmed.gov US National Library of Medicine & National Institutes of Health