Syndrom Chédiak – Higashi - Chédiak–Higashi syndrome

Tento článek je hlavní část nedostatečně shrnout klíčové body jeho obsahu. Zvažte prosím rozšíření potenciálního zákazníka na poskytnout přístupný přehled všech důležitých aspektů článku. (Prosinec 2016)

Béguez-Chédiak – Higashiho syndrom
Syndrom Béguez-Chédiak – Higashi se dědí autozomálně recesivně
Specialita	Endokrinologie

Béguez-Chédiak – Higashiho syndrom^[1] (CHS) je vzácný autosomálně recesivní porucha, která vzniká mutací proteinu regulátoru transportu lysozomů,^[2] což vede ke snížení fagocytóza. Pokles fagocytózy má za následek opakování pyogenní infekce, albinismus a periferní neuropatie.

U syndromu Béguez – Higashi, regulátoru obchodu s lysozomy (LYST ) gen je mutován, což vede k narušení syntézy bílkovin, jakož i k ukládání a sekreční funkci lysozomální granule v bílé krvinky.^[3] Výsledkem je vadná funkce bílých krvinek se zvětšením vezikuly. Tento syndrom také vede k neutropenie a baktericidní dysfunkce fagocytů v důsledku poruchy chemotaxe.^[4] Nedostatek granulí obsahujících serotonin a adenosin-fosfát v krevní destičky způsobuje zhoršenou agregaci krevních destiček, což vede k prodloužení doby krvácení. Pacienti jsou tedy náchylní k infekcím a často mají okulokutánní albinismus a poruchy srážlivosti.^[3] Pacienti často vykazují agresivitu s časným nástupem paradentóza spojené s pokročilým úbytkem alveolární kosti a pohyblivostí zubů v důsledku neutropenie a vadné funkce neutrofilů. Opakované orální ulcerace jsou také jedním z běžných orálních projevů u pacientů s tímto onemocněním.^[5] Zubní lékaři, kteří si všímají dětských pacientů, u nichž se objevují nevysvětlitelné rekurence zánět dásní a paradentóza spolu s hypopigmentací vlasů, kůže a očí by mělo být zváženo doporučení lékařům, aby vyšetřili možnou diagnózu Chédiak-Higashiho syndromu.^[5]

Příznaky a symptomy

Lidé s CHS mají světlou pokožku a stříbřité vlasy (albinismus ) a často si stěžují na sluneční citlivost a fotofobie. Jiné příznaky se značně liší, ale časté infekce a neuropatie jsou běžné. Infekce zahrnují sliznice, kůže a dýchací cesty. Postižené děti jsou náchylné k infekci Grampozitivní a gramnegativní bakterie a houby, s Staphylococcus aureus je nejčastější infekční příčinou. Infekce u pacientů s CHS bývají velmi závažné a dokonce život ohrožující. Neuropatie často začíná v dospívání a stává se nejvýznamnějším problémem. Několik pacientů s tímto stavem se dožije dospělosti.^{[Citace je zapotřebí ]}

Většina dětí se syndromem Chédiak – Higashi nakonec dosáhne stádia známého jako „zrychlená fáze“ nebo „syndrom podobný lymfomu“, ve kterém je porucha bílé krvinky nekontrolovatelně se rozdělte a napadněte mnoho orgánů těla. Zrychlená fáze je spojena s horečkou, epizodami abnormálního krvácení, ohromnými infekcemi a selháním orgánů. Tyto zdravotní problémy jsou v dětství obvykle život ohrožující.^{[Citace je zapotřebí ]}

Příčiny

Mutace v CHS1 gen (také nazývaný LYST ) nalezené na chromozomu 1q42-q43 byly spojeny se syndromem Chédiak – Higashi. Tento gen poskytuje pokyny pro přípravu proteinu známého jako regulátor přenosu lysozomů. Vědci se domnívají, že tento protein hraje roli při transportu (obchodování) materiálů do lysozomů. Lysosomy fungují jako recyklační centra v buňkách. Používají trávicí enzymy k štěpení toxických látek, trávení bakterií, které napadají buňku, a recyklaci opotřebovaných složek buněk. Přestože je protein regulátoru přenosu lysozomů zapojen do normální funkce lysozomů, jeho přesná role není známa.^[6]

V melanocytických buňkách může být exprese genu LYST regulována pomocí MITF.^[7] Mutace v MITF je známo, že způsobují Waardenburgův syndrom typ 2 a Tietzův syndrom, které vedou k depigmentaci a hluchotě.^{[Citace je zapotřebí ]}

Patofyziologie

CHS je onemocnění způsobující poškození bakteriolýza kvůli selhání fagolysozom formace.^[8] V důsledku neuspořádaného intracelulárního obchodování dochází k narušení lysozom degranulace s fagozomy, tak fagocytovaný bakterie nejsou zničeny lysozomy enzymy.^{[Citace je zapotřebí ]}

Kromě toho sekrece lytické sekreční granule podle cytotoxické T buňky je ovlivněna.^{[Citace je zapotřebí ]}

Toto onemocnění je charakterizováno velkým lysozomem vezikuly v fagocyty (neutrofily), které tak mají špatnou hladinu baktericidní funkce, vedoucí k náchylnosti k infekcím, abnormalitám v jaderné struktuře leukocytů, anémie, a hepatomegalie. Döhle těla (zbytky endoplazmatické retikulum ) v neutrofily jsou také vidět.^{[Citace je zapotřebí ]}

Diagnóza

Diagnóza je potvrzena nátěry kostní dřeně, které ukazují „obrovská inkluzní tělíska“ v buňkách, z nichž se vyvinou bílé krvinky (prekurzorové buňky leukocytů). CHS může být diagnostikována prenatálně vyšetřením vzorku vlasů z biopsie nebo testováním fetální pokožky hlavy leukocyty ze vzorku krve plodu.^[9]

Při světelné mikroskopii jsou chloupky rovnoměrně rozloženy, pravidelné melaninové granule, větší než u normálních chloupků. Pod mikroskopií polarizovaného světla tyto vlasy vykazují jasný a polychromatický refringenční vzor.^[10]

Klinické nálezy

Existuje několik projevů syndromu Chédiak – Higashi, jak je uvedeno výše; nicméně, neutropenie se zdá být nejběžnější. Syndrom je spojen s okulokutánní albinismus. Pacienti jsou náchylní k infekcím, zejména s Staphylococcus aureus, stejně jako Streptokoky.^{[Citace je zapotřebí ]}

Je spojena s periodontálním onemocněním mléčného chrupu. Přidružené rysy zahrnují abnormality v melanocytech (albinismus), nervové vady a poruchy krvácení.^{[Citace je zapotřebí ]}

Léčba

Neexistuje žádná specifická léčba syndromu Chédiak – Higashi. Zdá se, že transplantace kostní dřeně byly úspěšné u několika pacientů. Infekce jsou léčeny antibiotiky a abscesy jsou v případě potřeby chirurgicky odváděny. Antivirotika, jako je acyklovir, byla vyzkoušena během konečné fáze onemocnění. Cyklofosfamid a prednison byly vyzkoušeny. Léčba vitaminem C u některých pacientů zlepšila imunitní funkci a srážlivost.^[11]

Eponym

Je pojmenován pro kubánský lékař a sérolog libanonského původu Moisés Chédiak Ahuayda^[12] (1903–1993) a japonský dětský lékař Otokata Higashi (1883–1981).^[13] Často se píše bez přízvuku jako Chediak – Higashiho syndrom.

Jiné druhy

Vyskytuje se u lidí, dobytek, modrá Perské kočky, Australské modré krysy,^[14] myši,^[15] norek,^[15] lišky,^[15] a jediný známý zajatý bílá orca.^[16]

Viz také

• Griscelliho syndrom (také známý jako „syndrom jako Chédiak – Higashi like“)

Reference

externí odkazy