Kalicludin - Calcicludine - Wikipedia

Kalicludin (CaC) je protein toxin z jedu zelená mamba který potlačuje aktivaci vysokého napětí vápníkové kanály, zejména vápníkové kanály typu L.

Zdroje

Calcicludin je toxin v jedu zelená mamba (Dendroaspis angusticeps ).

Chemie

Calcicludine je 60-aminokyselina polypeptid se šesti cysteiny tvořícími tři disulfidové můstky. Calcicludin se strukturně podobá dendrotoxin, ale funguje odlišně, protože ani při vysokých koncentracích nemá kalcicludin žádný účinek na citlivý na dendrotoxin draslíkové kanály u kuřat a krys neurony.[1]

cílová

Calcicludin je blokátor aktivovaný vysokým napětím vápníkové kanály (Kanály typu L, N a P). Má nejvyšší afinita do vápníkového kanálu typu L (IC50 = 88 nM [2]). Nicméně, citlivost léku na kanálu závisí na druhu a tkáni. Například IC50 pro blokování vápníkových kanálů typu L na mozečku buňka granule je 0,2 nM, ale IC50 bloku krysích periferních DRG neuronálních kanálů typu L je kolem 60-80 nM.[1]

Režim akce

Calcicludin má jedinečný mechanismus účinku, který je dosud neúplně pochopen. Bylo navrženo jednat částečným blokováním pórů nebo účinkem na hradlování kanálů.[2]

Toxicita

Ukázalo se, že kalcicludin působí na srdeční buňky potkana a mozeček krysy granulované buňky.[1]

Reference

  1. ^ A b C Schweitz H, Heurteaux C, Bois P, Moinier D, Romey G, Lazdunski M (únor 1994). „Kalcicludin, peptid jedu z rodiny inhibitorů proteáz typu Kunitz, je silným blokátorem vysokoprahových kanálů Ca2 + s vysokou afinitou pro kanály L v neuronech cerebelárních granulí“. Proc Natl Acad Sci USA. 91 (3): 878–82. doi:10.1073 / pnas.91.3.878. PMC  521415. PMID  8302860.
  2. ^ Stotz SC, Spaetgens RL, Zamponi GW (březen 2000). „Blokáda napěťově závislého vápníkového kanálu zeleným toxinem mamby kalcicludinem“. J. Membr. Biol. 174 (2): 157–65. doi:10,1007 / s002320001040. PMID  10742459. Archivovány od originál dne 2000-09-15. Citováno 2009-02-06.