Colesevelam - Colesevelam
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Welchol, Cholestagel |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a699050 |
| Licenční údaje |
|
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | N / A |
| Metabolismus | Colesevelam se neabsorbuje a nemetabolizuje. |
| Odstranění poločas rozpadu | N / A (nesystémový lék) |
| Vylučování | Pouze ve střevech je colesevelam nesystémový. |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C31H67Cl3N4Ó |
| Molární hmotnost | 618.25 g · mol−1 |
  (co to je?) (ověřit) | |
Colesevelam je sekvestrant žlučových kyselin podáván orálně. Byl vyvinut společností GelTex Pharmaceuticals a později získán společností Genzyme. V USA je prodáván společností Daiichi Sankyo pod značkou Welchol a jinde společnost Genzyme as Cholestagel. V Kanadě je prodáván společností Valeant tak jako Lodalis.
Klinické použití
Colesevelam je indikován jako doplněk stravy a cvičení ke snížení zvýšené hladiny lipoprotein s nízkou hustotou cholesterolu (LDL-C) u pacientů s primárním hyperlipidemie jako monoterapie a ke zlepšení kontroly glykemie u dospělých s typem 2 diabetes mellitus,[1] včetně v kombinaci s a statin. Příkladem je rozšířené použití colesevelam u dospělých s diabetes mellitus 2. typu přemístění drog.
Colesevelam je jedním z sekvestranty žlučových kyselin, který spolu s niacin a statiny jsou tři hlavní typy látek snižujících hladinu cholesterolu. Statiny jsou považovány za agenty první linie. Je to z důvodu většího množství důkazů podporujících schopnost statinů předcházet kardiovaskulárním onemocněním, jakož i výrazných vedlejších účinků ostatních dvou typů, včetně nadýmání a zácpy (sekvestranty žlučových kyselin) a návalů kůže (niacin). Tyto vedlejší účinky často vedou k nízké compliance pacientů.[2]
Místo toho lze použít Colesevelam cholestyramin u symptomatických chronických průjem kvůli malabsorpce žlučové soli (průjem žlučových kyselin ), což může být primární stav nebo sekundární stav Crohnova nemoc nebo postcholecystektomický syndrom.[3][4][5]
Složky
Colesevelam je modifikovaný polyallylamin. Vyrábí se zesíťováním polyallylaminu s epichlorhydrinem a jeho modifikací pomocí bromodekanu a (6-bromhexyl) trimethylamoniumbromidu. Když se materiál promyje, jsou bromidové ionty nahrazeny chloridovými ionty.[6]
Složky polymerního colesevelamu zobrazené jako podjednotky, které samy o sobě v konečném produktu neexistují, jsou:
N-prop-2-enyldekan-l-amin; trimethyl- [6- (prop-2-enylamino) hexyl] azan; prop-2-en-l-amin; 2- (chlormethyl) oxiran; chlorovodík; chlorid.
Mechanismus účinku
Colesevelam je součástí třídy léků známých jako sekvestranty žlučových kyselin. Colesevelam hydrochlorid, aktivní farmaceutická složka v Welchol, je neabsorbovaný polymer snižující lipidy, který váže žlučové kyseliny ve střevě a brání jejich reabsorpci. Jak se vyčerpává zásoba žlučových kyselin, dochází k nadměrné regulaci jaterního enzymu, cholesterolu 7-α-hydroxylázy, což zvyšuje přeměnu cholesterolu na žlučové kyseliny. To způsobuje zvýšenou poptávku po cholesterolu v jaterních buňkách, což má za následek dvojí účinek spočívající ve zvýšení transkripce a aktivity enzymu biosyntézy cholesterolu, HMG-CoA reduktázy a zvýšení počtu jaterních LDL receptorů. Tyto kompenzační účinky vedou ke zvýšené clearance LDL-C z krve, což má za následek snížení hladin LDL-C v séru. Hladiny TG v séru se mohou zvýšit nebo zůstat nezměněny.[7]
Dosud není známo, jak přípravek Colesevelam pomáhá kontrolovat hladinu cukru v krvi u lidí s diabetem 2. typu. Je však jasné, že lék funguje v zažívacím traktu, protože není absorbován do zbytku těla.
Cholesterol
Vzhledem k tomu, že přípravek Colesevelam může snižovat hladinu celkového a LDL cholesterolu (spolu se zvyšováním HDL - „dobrého“ cholesterolu), jeho užívání může v budoucnu snížit riziko vzniku určitých zdravotních problémů.
Předchozí klinické výzkumné studie naznačují, že jedinci užívající 3 800 mg až 4 500 mg Colesevelam denně byli schopni:
- Snižte hladinu LDL cholesterolu o 15 až 18 procent.
- Snižte celkový cholesterol o 7 až 10 procent.
- Zvyšte HDL cholesterol o 3 procenta.
Kombinace Colesevelam s inhibitorem HMG-CoA reduktázy (známou častěji jako statin) může dále snižovat hladinu cholesterolu.[8]
Vedlejší efekty
V kontrolovaných klinických studiích zahrnujících přibližně 1400 pacientů byly u pacientů léčených kolesevelamem hlášeny následující nežádoucí účinky. Při hlášení na velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, 51/10), méně časté (≥ 1/1 000, 51/100), vzácné (≥ 1/10 000, 51/1000) a rozlišení velmi zřídka (51/10 000), včetně jednotlivých případů:
- Vyšetření Časté: zvýšení triglyceridů v séru; Méně časté: zvýšení sérových transamináz
- Poruchy nervového systému Časté: bolest hlavy
- Gastrointestinální poruchy Velmi časté: plynatost, zácpa; Časté: zvracení, průjem, dyspepsie, bolesti břicha, abnormality stolice, nevolnost
- Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Méně časté: myalgie
Základní výskyt plynatosti a průjmu byl u pacientů v kontrolovaných klinických studiích stejný a vyšší ve skupině s placebem. U vyššího procenta pacientů, kteří dostávali Cholestagel, se ve srovnání se skupinou s placebem prokázala pouze zácpa a dyspepsie. Nežádoucí účinky byly obvykle mírné nebo středně závažné. Při aplikaci colesevelam v kombinaci se statiny nedošlo k žádným neočekávaným častým vedlejším účinkům.[9]
Poznámky a odkazy
- ^ Fonseca, V. A .; Rosenstock, J .; Wang, A. C .; Truitt, K.E .; Jones, M. R. (2008). „Colesevelam HCl zlepšuje kontrolu glykemie a snižuje hladinu LDL cholesterolu u pacientů s nedostatečně kontrolovaným diabetem typu 2 při léčbě založené na sulfonylmočovině“. Péče o cukrovku. 31 (8): 1479–1484. doi:10.2337 / dc08-0283. PMC 2494667. PMID 18458145.
- ^ Principy a praxe endokrinologie a metabolismu, 2000, ed. Becker, kapitola 163
- ^ Puleston, J; Morgan, H; Andreyev, J (2005). „Nová léčba malabsorpce žlučových solí“. Střevo. 54 (3): 441–442. doi:10.1136 / gut.2004.054486. PMC 1774391. PMID 15711000.
- ^ Wedlake, L; Thomas, K; Lalji, A; Anagnostopoulos, C; Andreyev, HJ (2009). „Účinnost a snášenlivost hydrochloridu colesevelamu pro malabsorpci žlučových kyselin u pacientů s rakovinou: retrospektivní přehled grafů a dotazník pacientů“. Klinická terapeutika. 31 (11): 2549–58. doi:10.1016 / j.clinthera.2009.11.027. PMID 20109999.
- ^ Beigel F, Teich N, Howaldt S, Lammert F, Maul J, Breiteneicher S, Rust C, Göke B, Brand S, Ochsenkühn T (listopad 2014). „Colesevelam pro léčbu průjmu spojeného s malabsorpcí žlučových kyselin u pacientů s Crohnovou chorobou: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie“. J Crohns kolitida. 8 (11): 1471–9. doi:10.1016 / j.crohns.2014.05.009. PMID 24953836.
- ^ US patent 5 607 669
- ^ RxList: Welchol
- ^ eMedTV: WelChol
- ^ Informace pro spotřebitele pro cholestagel Archivováno 19. 7. 2011 na Wayback Machine, Březen 2009 (v němčině)
externí odkazy
- "Colesevelam". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
