Latentní autoimunitní diabetes u dospělých - Latent autoimmune diabetes in adults

Latentní autoimunitní diabetes u dospělých
Ostatní jménaLADA, pozdní nástup autoimunitního diabetu v dospělosti,[1] dospělý autoimunitní diabetes
Blue circle for diabetes.svg
Symbol univerzálního modrého kruhu pro cukrovku[2]
Výslovnost
SpecialitaEndokrinologie

Pomalu se rozvíjející imunitou zprostředkovaný diabetesnebo latentní autoimunitní diabetes u dospělých (LADA), je forma cukrovka který vykazuje klinické rysy podobné oběma cukrovka 1. typu (T1D) a cukrovka typu 2 (T2D).[3][4] Jedná se o autoimunitní formu cukrovky, podobnou T1D, ale pacienti s LADA se často projevují rezistence na inzulín, podobně jako T2D, a sdílejí některé rizikové faktory onemocnění s T2D.[3] Studie prokázaly, že pacienti s LADA mají určité typy protilátek proti buňkám produkujícím inzulín a že tyto buňky přestávají produkovat inzulín pomaleji než u pacientů s T1D.[3][5]

Zdá se, že LADA sdílí genetické rizikové faktory s T1D i T2D, ale je geneticky odlišná od obou.[6][7][8][9][4] Ve skupině pacientů s LADA byla pozorována genetická a fenotypová heterogenita s různým stupněm inzulínové rezistence a autoimunity.[5][10] S dnešními znalostmi lze tedy LADA popsat jako hybridní formu T1D a T2D, vykazující fenotypové a genotypové podobnosti s oběma, stejně jako variace v rámci LADA týkající se stupně autoimunity a inzulínové rezistence.

Koncept LADA byl poprvé představen v roce 1993,[11] ačkoli Odborná komise pro diagnostiku a klasifikaci diabetes mellitus tento pojem neuznává, místo toho jej zahrnula pod standardní definici diabetes mellitus typu 1.[12]

Příznaky

Příznaky latentního autoimunitního diabetu u dospělých jsou podobné jako u jiných forem cukrovky: polydipsie (nadměrná žízeň a pití), polyurie (nadměrné močení) a často rozmazané vidění.[13] Ve srovnání s juvenilním diabetem typu 1 se příznaky vyvíjejí poměrně pomalu po dobu nejméně šesti měsíců.[14]

Diagnóza

Při obecné diagnóze cukrovky se používá hladina cukru v krvi nalačno ≥ 7,0 mmol / l.[15] Neexistují žádné jasné pokyny pro diagnostiku LADA, ale často se používají kritéria, že by se u pacienta mělo rozvinout onemocnění v dospělosti, nepotřebovat léčbu inzulínem prvních 6 měsíců po stanovení diagnózy a mít v krvi autoprotilátky.[5][3][4]

Pro správnou diagnózu diabetu je třeba provést autoprotilátku proti dekarboxyláze kyseliny glutamové (GADA), autoprotilátku proti ostrůvkovým buňkám (ICA), autoprotilátku související s inzulinomem (IA-2) a autoprotilátku proti zinku (ZnT8).[16]

Osoby s LADA mají obvykle nízkou, i když někdy střední úroveň C-peptid jak nemoc postupuje. Ti s rezistence na inzulín nebo u cukrovky typu 2 je vyšší pravděpodobnost, že budou mít vysoké hladiny C-peptidu v důsledku nadměrné produkce inzulínu.[17][14]

Autoprotilátky

Zničení Glutamát dekarboxyláza (na obrázku zde) prostřednictvím autoprotilátky je silně spojena s diabetem typu 1 LADA.

Autoprotilátky proti kyselině glutamové dekarboxyláze (GADA), autoprotilátky proti ostrůvkovým buňkám (ICA), autoprotilátky spojené s inzulinomem (IA-2) a autoprotilátky proti zinku (ZnT8) jsou všechny spojeny s LADA; GADA se běžně vyskytují v případech diabetes mellitus 1. typu.

Přítomnost autoprotilátek fixujících komplement ostrůvkových buněk také pomáhá v a diferenciální diagnostika mezi LADA a diabetem 2. typu. Osoby s LADA mají často pozitivní test na ICA, zatímco diabetici typu 2 jen zřídka.[17]

Osoby s LADA mají obvykle pozitivní test dekarboxyláza kyseliny glutamové protilátky, zatímco u diabetu typu 1 jsou tyto protilátky častěji pozorovány u dospělých než u dětí.[17][18] Kromě toho, že jsou užitečné při stanovení včasné diagnózy diabetes mellitus 1. typu, používají se testy GAD protilátek pro diferenciální diagnostiku mezi LADA a diabetem 2. typu[17][19][20] a lze jej také použít pro diferenciální diagnostiku gestačního diabetu, predikci rizika u členů rodiny s okamžitým postižením typu 1, stejně jako nástroj pro sledování prognózy klinické progrese diabetu 1. typu.

Prevalence

Vzhledem k tomu, že neexistuje pravidelný screening autoprotilátek, je u pacientů s LADA riziko diagnózy cukrovky typu 2, což ztěžuje odhad prevalence LADA.[4] Celosvětově se odhaduje, že přibližně 8,5% dospělých trpí nějakou formou cukrovky[15] a odhaduje se, že LADA představuje přibližně 3–12% všech případů cukrovky u dospělých.[21] Odhady z roku 2015 říkají, že u lidí s diabetem může mít LADA až 10–20%.

Rizikové faktory

O LADA a její etiologii existuje omezený výzkum.[21][4] Stejně jako u T1D i T2D závisí riziko LADA na genetických i environmentálních faktorech.[21][15] Genetické rizikové faktory pro LADA jsou podobné T1D, tj. Jsou ovlivněny komplexem HLA, ale u LADA byly identifikovány také genetické varianty spojené s T2D.[21] LADA má s T2D společné několik rizikových faktorů životního stylu, jako je obezita, fyzická nečinnost, kouření a konzumace slazených nápojů, které všechny souvisejí s inzulínovou rezistencí.[21]

Ukázalo se, že obezita zvyšuje riziko LADA v několika studiích a jedna studie ukázala, že riziko bylo zvláště vysoké v kombinaci s diabetem v rodině.[21][22][23] Fyzická aktivita také ovlivňuje riziko LADA, přičemž menší fyzická aktivita riziko zvyšuje.[21] Švédská studie ukázala, že nízká porodní hmotnost kromě zvýšení rizika T2D zvyšuje riziko LADA.[24]

Ačkoli bylo prokázáno, že kouření zvyšuje riziko T2D, zatímco konzumace kávy snižuje riziko T2D, výsledky týkající se těchto produktů a LADA jsou nejasné.[21] Zdá se však, že výsledky dvou studií založených na stejné populaci naznačují, že konzumace kávy zvyšuje riziko LADA.[25][26] Dalšími potravinami, u nichž bylo prokázáno, že zvyšují riziko LADA, jsou sladené nápoje a zpracované červené maso[27][28][29] zatímco se ukázalo, že konzumace tučných ryb má ochranný účinek.[30]

Řízení

Hlavní článek: Řízení diabetu

Cukrovka je chronické onemocnění, tj. Nelze ji vyléčit, ale příznaky a komplikace lze minimalizovat správnou léčbou. Cukrovka může vést ke zvýšené hladině cukru v krvi, což může vést k poškození srdce, cév, ledvin, očí a nervů.[15] Existuje jen velmi málo studií, jak konkrétně léčit LADA, což je pravděpodobně způsobeno obtížemi při klasifikaci a diagnostice onemocnění. Pacienti s LADA často nepotřebují léčbu inzulínem ihned po diagnostikování, protože jejich vlastní produkce inzulínu klesá pomaleji než u pacientů s T1D, ale z dlouhodobého hlediska ji budou potřebovat.[5][3] Asi 80% všech pacientů s LADA, u nichž byla původně špatně diagnostikována diagnóza typu 2 (a kteří mají protilátky proti GAD), se během 3 až 15 let stane závislou na inzulínu (podle různých zdrojů LADA).[31]

Léčba diabetu 1. typu / LADA je exogenní inzulin ke kontrole hladin glukózy, prevenci další destrukce zbytkových beta buněk, snížení možnosti diabetických komplikací a prevenci úmrtí na diabetická ketoacidóza (DKA). Ačkoli se může zdát, že LADA zpočátku reaguje na podobnou léčbu (životní styl a léky) jako diabetes typu 2, nezastaví ani nezpomalí postup ničení beta buněk a lidé s LADA se nakonec stanou závislými na inzulínu.[32] Lidé s LADA mají rezistence na inzulín podobný dlouhodobému diabetu 1. typu; některé studie ukázaly, že lidé s LADA mají nižší inzulínovou rezistenci ve srovnání s lidmi s diabetem typu 2; jiní však nenašli rozdíl.[33]

Dějiny

Ačkoli je cukrovka 1. typu identifikována jako autoimunitní onemocnění od 70. let,[34] koncept latentního autoimunitního diabetes mellitus nebyl zaznamenán až do roku 1993, kdy byl použit k popisu autoimunitního diabetu 1. typu s pomalým nástupem u dospělých.[35] Toto následovalo po konceptu, že autoprotilátky proti GAD byly rysem cukrovky typu 1 a nikoli cukrovky typu 2.[36]

Reference

  1. ^ Williams, Wilkins & Munden 2006, str. 20.
  2. ^ „Symbol modrého kruhu cukrovky“. Mezinárodní diabetologická federace. 17. března 2006. Archivovány od originál dne 5. srpna 2007.
  3. ^ A b C d E Carlsson, Sofia (2019). „Etiologie a patogeneze latentního autoimunitního diabetu u dospělých (LADA) ve srovnání s diabetem 2. typu“. Hranice ve fyziologii. 10: 320. doi:10.3389 / fphys.2019.00320. ISSN  1664-042X. PMC  6444059. PMID  30971952.
  4. ^ A b C d E Mishra, Rajashree; Hodge, Kenyaita M .; Cousminer, Diana L .; Leslie, Richard D .; Grant, Struan F. A. (01.09.2018). „Globální perspektiva latentního autoimunitního diabetu u dospělých“. Trendy v endokrinologii a metabolismu. 29 (9): 638–650. doi:10.1016 / j.tem.2018.07.001. ISSN  1043-2760. PMID  30041834. S2CID  51715011.
  5. ^ A b C d Buzzetti, Raffaella; Zampetti, Simona; Maddaloni, Ernesto (listopad 2017). „Autoimunitní diabetes na počátku dospělosti: současné znalosti a důsledky pro management“. Recenze přírody Endokrinologie. 13 (11): 674–686. doi:10.1038 / nrendo.2017.99. ISSN  1759-5037. PMID  28885622. S2CID  3339346.
  6. ^ Andersen, Mette K .; Lundgren, Virve; Turunen, Joni A .; Forsblom, Carol; Isomaa, Bo; Groop, Per-Henrik; Groop, Leif; Tuomi, Tiinamaija (01.09.2010). „Latentní autoimunitní diabetes u dospělých se geneticky liší od klasického diabetu typu 1 diagnostikovaného po věku 35 let“. Péče o cukrovku. 33 (9): 2062–2064. doi:10.2337 / dc09-2188. ISSN  0149-5992. PMC  2928363. PMID  20805278.
  7. ^ Andersen, Mette K .; Sterner, Maria; Forsén, Tom; Käräjämäki, Annemari; Rolandsson, Olov; Forsblom, Carol; Groop, Per-Henrik; Lahti, Kaj; Nilsson, Peter M .; Groop, Leif; Tuomi, Tiinamaija (01.09.2014). „Varianty genů citlivosti na diabetes typu 2 predisponují k autoimunitnímu cukrovce u dospělých.“ Diabetologie. 57 (9): 1859–1868. doi:10.1007 / s00125-014-3287-8. ISSN  1432-0428. PMID  24906951. S2CID  10477815.
  8. ^ Cervin, Camilla; Lyssenko, Valeriya; Bakhtadze, Ekaterine; Lindholm, Eero; Nilsson, Peter; Tuomi, Tiinamaija; Cilio, Corrado M .; Groop, Leif (01.05.2008). „Genetické podobnosti mezi latentním autoimunitním diabetem u dospělých, diabetem 1. typu a diabetem 2. typu“. Cukrovka. 57 (5): 1433–1437. doi:10.2337 / db07-0299. ISSN  0012-1797. PMID  18310307.
  9. ^ Cousminer, Diana L .; Ahlqvist, Emma; Mishra, Rajashree; Andersen, Mette K .; Chesi, Alessandra; Hawa, Mohammad I .; Davis, Asa; Hodge, Kenyaita M .; Bradfield, Jonathan P .; Zhou, Kaixin; Guy, Vanessa C. (01.11.2018). „První studie asociace latentního autoimunitního diabetu u dospělých odhalila nové poznatky propojující imunitní a metabolický diabetes“. Péče o cukrovku. 41 (11): 2396–2403. doi:10.2337 / dc18-1032. ISSN  0149-5992. PMC  6196829. PMID  30254083.
  10. ^ Pettersen, Elin; Skorpen, Frank; Kvaløy, Kirsti; Midthjell, Kristian; Grill, Valdemar (01.01.2010). „Genetická heterogenita u latentního autoimunitního diabetu souvisí s různými stupni autoimunitní aktivity: výsledky studie Nord-Trøndelag Health Study“. Cukrovka. 59 (1): 302–310. doi:10.2337 / db09-0923. ISSN  0012-1797. PMC  2797937. PMID  19833889.
  11. ^ Vandewalle C.L .; Decraene, T .; Schuit, F.C .; De Leeuw, I.H .; Pipeleers, D.G .; F.K. Gorus (listopad 1993). „Inzulínové autoprotilátky a protilátky proti ostrůvkovým buňkám s vysokým titrem jsou přednostně asociovány s haplotypem HLA DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 při klinickém typu 1 (na inzulínu závislém) diabetes mellitus před dosažením věku 10 let, ale ne na počátku věku 10 až 40 let. Diabetologie. 36 (11): 1155–62. doi:10.1007 / bf00401060. PMID  8270130.
  12. ^ American Diabetes, Association (leden 2007). „Diagnóza a klasifikace diabetes mellitus“. Péče o cukrovku. 30 Suppl 1: S42–7. doi:10.2337 / dc07-S042. PMID  17192378.
  13. ^ Flynn, Choi & Wooster 2013, str. 286.
  14. ^ A b Eisenbarth 2010, str. 316.
  15. ^ A b C d Světová zdravotnická organizace. (2016). Globální zpráva o cukrovce. Ženeva: Světová zdravotnická organizace.
  16. ^ Landin-Olsson, Mona (duben 2002). „Latentní autoimunitní diabetes u dospělých“. Annals of the New York Academy of Sciences. 958 (1): 112–116. Bibcode:2002NYASA.958..112L. doi:10.1111 / j.1749-6632.2002.tb02953.x. PMID  12021090. Archivovány od originál dne 2006-05-22. Citováno 2006-05-22.
  17. ^ A b C d Pipi, Elena; Marietta Market; Alexandra Tsirogianni (15. srpna 2014). „Výrazné klinické a laboratorní charakteristiky latentního autoimunitního diabetu u dospělých ve vztahu k diabetes mellitus 1. a 2. typu“. World Journal of Diabetes. 5 (4): 505–10. doi:10,4239 / wjd.v5.i4.505. PMC  4127585. PMID  25126396.
  18. ^ Khardori, Romesh (30. září 2016). Griffing, George T. (ed.). „Diabetes Mellitus, typ 1: recenze“. eMedicine.com. Citováno 20. ledna 2017.
  19. ^ Latentní autoimunitní diabetes u dospělých; David Leslie, Cristina Valerie DiabetesVoice.org; 2003
  20. ^ Unnikrishnan AG, Singh SK, Sanjeevi CB (prosinec 2004). "Prevalence protilátek GAD65 u hubených jedinců s diabetem typu 2". Annals of the New York Academy of Sciences. 1037 (1): 118–21. Bibcode:2004NYASA1037..118U. doi:10.1196 / annals.1337.018. PMID  15699503.
  21. ^ A b C d E F G h Carlsson S. (2019). Environmentální (životní styl) rizikové faktory pro LADA. Aktuální recenze cukrovky, 15(3), 178–187. https://doi.org/10.2174/1573399814666180716150253.
  22. ^ Hjort, Rebecka; Ahlqvist, Emma; Carlsson, Per-Ola; Grill, Valdemar; Groop, Leif; Martinell, Mats; Rasouli, Bahareh; Rosengren, Anders; Tuomi, Tiinamaija; Asvold, Bjørn Olav; Carlsson, Sofia (01.06.2018). „Nadváha, obezita a riziko LADA: výsledky švédské studie případové kontroly a norské studie HUNT“. Diabetologie. 61 (6): 1333–1343. doi:10.1007 / s00125-018-4596-0. ISSN  1432-0428. PMC  6448998. PMID  29589073.
  23. ^ Hjort, R., Löfvenborg, JE, Ahlqvist, E., Alfredsson, L., Andersson, T., Grill, V., Groop, L., Sørgjerd, EP, Tuomi, T., Åsvold, BO, & Carlsson, S. (2019). Interakce mezi nadváhou a genotypy HLA, TCF7L2 a FTO ve vztahu k riziku latentního autoimunitního diabetu u dospělých a diabetu 2. typu. Žurnál klinické endokrinologie a metabolismu, 104(10), 4815–4826. https://doi.org/10.1210/jc.2019-00183.
  24. ^ Hjort, Rebecka; Alfredsson, Lars; Carlsson, Per-Ola; Groop, Leif; Martinell, Mats; Bouře, Petter; Tuomi, Tiinamaija; Carlsson, Sofia (01.11.2015). „Nízká porodní hmotnost je spojena se zvýšeným rizikem LADA a cukrovky typu 2: výsledky švédské studie případové kontroly“. Diabetologie. 58 (11): 2525–2532. doi:10.1007 / s00125-015-3711-8. ISSN  1432-0428. PMID  26208603.
  25. ^ Löfvenborg, J. E .; Andersson, T .; Carlsson, P.-O .; Dorkhan, M .; Groop, L .; Martinell, M .; Rasouli, B .; Storm, P .; Tuomi, T .; Carlsson, S. (2014). „Spotřeba kávy a riziko latentního autoimunitního diabetu u dospělých - vyplývá ze švédské studie případové kontroly“. Diabetická medicína. 31 (7): 799–805. doi:10.1111 / dme.12469. ISSN  1464-5491. PMID  24750356.
  26. ^ Rasouli, B .; Ahlqvist, E .; Alfredsson, L .; Andersson, T .; Carlsson, P. -O .; Groop, L .; Löfvenborg, J. E .; Martinell, M .; Rosengren, A .; Tuomi, T .; Wolk, A. (01.09.2018). „Spotřeba kávy, genetická náchylnost a riziko latentního autoimunitního diabetu u dospělých: Populační případová kontrolní studie“. Cukrovka a metabolismus. 44 (4): 354–360. doi:10.1016 / j.diabet.2018.05.002. hdl:10138/305740. ISSN  1262-3636. PMID  29861145.
  27. ^ Löfvenborg, Josefin E .; Ahlqvist, Emma; Alfredsson, Lars; Andersson, Tomáš; Dorkhan, Mozhgan; Groop, Leif; Tuomi, Tiinamaija; Wolk, Alicja; Carlsson, Sofia (01.02.2020). „Genotypy HLA, TCF7L2 a FTO jako potenciální modifikátory vztahu mezi konzumací sladeného nápoje a rizikem LADA a cukrovky 2. typu“. European Journal of Nutrition. 59 (1): 127–135. doi:10.1007 / s00394-019-01893-x. ISSN  1436-6215. PMC  7000500. PMID  30656477.
  28. ^ Löfvenborg, Josefin E .; Ahlqvist, Emma; Alfredsson, Lars; Andersson, Tomáš; Groop, Leif; Tuomi, Tiinamaija; Wolk, Alicja; Carlsson, Sofie (2020-05-22). „Spotřeba červeného masa, genetická náchylnost a riziko LADA a cukrovky 2. typu“. European Journal of Nutrition. doi:10.1007 / s00394-020-02285-2. ISSN  1436-6215. PMID  32444887.
  29. ^ Löfvenborg, Josefin E .; Andersson, Tomáš; Carlsson, Per-Ola; Dorkhan, Mozhgan; Groop, Leif; Martinell, Mats; Tuomi, Tiinamaija; Wolk, Alicja; Carlsson, Sofia (01.12.2016). „Příjem slazeného nápoje a riziko latentního autoimunitního diabetu u dospělých (LADA) a cukrovky typu 2“. Evropský žurnál endokrinologie. 175 (6): 605–614. doi:10.1530 / EJE-16-0376. ISSN  0804-4643. PMID  27926472.
  30. ^ Löfvenborg, J. E .; Andersson, T .; Carlsson, P.-O .; Dorkhan, M .; Groop, L .; Martinell, M .; Tuomi, T .; Wolk, A .; Carlsson, S. (říjen 2014). „Konzumace mastných ryb a riziko latentního autoimunitního diabetu u dospělých“. Výživa a cukrovka. 4 (10): e139. doi:10.1038 / nutd.2014.36. ISSN  2044-4052. PMID  25329601.
  31. ^ Eisenbarth, George. „Predikce diabetu typu I“. University of Colorado, Denver. Citováno 23. března 2016.
  32. ^ Castro, M. Regina. „Latentní autoimunitní cukrovka“. Klinika Mayo. Citováno 26. května 2014.
  33. ^ Nguyen, Than; Tara L. Muzyk (15. října 2009). „LADA: Malý známý typ cukrovky“. Lékárna Times. Citováno 26. května 2014.
  34. ^ Bottazzo, GF; Florin-Christensen, A; Doniach, D (30. listopadu 1974). „Protilátky proti ostrůvkovým buňkám u diabetes mellitus s autoimunitními polyendokrinními deficity.“ Lanceta. 2 (7892): 1279–83. doi:10.1016 / s0140-6736 (74) 90140-8. PMID  4139522.
  35. ^ Tuomi T, Groop LC, Zimmet PZ, Rowley MJ, Knowles W, Mackay IR (únor 1993). „Protilátky proti dekarboxyláze kyseliny glutamové odhalují latentní autoimunitní diabetes mellitus u dospělých s nástupem onemocnění nezávislým na inzulínu“. Cukrovka. 42 (2): 359–62. doi:10.2337 / prům.42.2.359. PMID  8425674.
  36. ^ Hagopian, WA; Karlsen, AE; Gottsäter, A; Landin-olsson, M; Grubin, CE; Sundkvist, G; Petersen, J. S.; Boel, E; Dyrberg, T; Lernmark, A (leden 1993). „Kvantitativní analýza používající rekombinantní lidský ostrůvek dekarboxyláza kyselina glutamová (GAD65) ukazuje, že pozitivita autoprotilátek 64K předpovídá diabetes typu Hagopian, WA; Karlsen, AE; Gottsäter, A; Landin-olsson, M; Grubin, CE; Sundkvist, G; Petersen , JS; Boel, E; Dyrberg, T; Lernmark, A ". The Journal of Clinical Investigation. 91 (1): 368–74. doi:10,1172 / JCI116195. PMC  330036. PMID  8423232.

Zdroje

externí odkazy

Klasifikace