Tolimidon - Tolimidone

Tolimidon
Tolimidon.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaCP-26154, MLR-1023
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.230.742 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC11H10N2Ó2
Molární hmotnost202.213 g · mol−1
3D model (JSmol )

Tolimidon (CP-26154; MLR-1023) je sloučenina, kterou vědci objevili v Pfizer Bylo zjištěno, že stimuluje sekreci žaludeční sliznice, a byl vyvíjen společností Pfizer jako kandidát na léčbu žaludeční vředy ale byl opuštěn.[1][2][3][4] Po vypršení patentu na tuto sloučeninu vědci ve společnosti Melior Discovery jej identifikoval jako potenciálního kandidáta na cukrovku prostřednictvím a fenotypová obrazovka.[5] Společnost dále prokázala, že MLR-1023 je alosterický aktivátor Lyn kináza s EC50 63 nM.[6][7] Od roku 2012 Melior byl opětovné použití to na cukrovku.[1][8] V červnu 2016 společnost uvedla pozitivní výsledky klinické studie fáze 2a u diabetických subjektů[9][10]

Reference

  1. ^ A b Saporito, Michael S .; Lipinski, Christopher A .; Reaume, Andrew G. (2012). „Kapitola 9: Fenotypový screening in vivo k identifikaci nových, nepředvídaných indikací pro existující drogy a kandidáty na drogy“. In Barratt, Michael J .; Frail, Donald E. (eds.). Přemístění drog: Oživení odloženého majetku a stávajících drog. John Wiley & Sons. str. 270. ISBN  9781118274392.
  2. ^ "Tolimidon". AdisInsight. Citováno 26. srpna 2017.
  3. ^ Lipinski, C. A .; Stam, J. G .; Pereira, J. N .; Ackerman, N.R .; Hess, H. J. (1980). "Bronchodilatátor a antiulcerózní fenoxypyrimidinony". Journal of Medicinal Chemistry. 23 (9): 1026–31. doi:10.1021 / jm00183a012. PMID  7411545. Sloučenině 3 byl přidělen nechráněný název (USAN) tolimidonu
  4. ^ Lipinski CA, Reaume AG (květen 2020). „Vysoký výkon fenotypového screeningu in vivo pro opětovné použití léků: Objev MLR-1023, nového senzibilizátoru inzulínu a nového aktivátoru Lyn kinázy s klinickým důkazem koncepce“. Bioorg Med Chem. 28 (8): 115425. doi:10.1016 / j.bmc.2020.115425. PMID  32201192.
  5. ^ Lipinski CA, Reaume AG (květen 2020). „Vysoká propustnost in vivo fenotypového screeningu pro opětovné použití léku: Objev MLR-1023, nového senzibilizátoru inzulínu a nového aktivátoru Lyn kinázy s klinickým důkazem koncepce“. Bioorg Med Chem. 28 (8): 115425. doi:10.1016 / j.bmc.2020.115425. PMID  32201192.
  6. ^ Ochman AR, Lipinski CA, Handler JA, Reaume AG, Saporito MS (2012). „Aktivátor Lyn kinázy MLR-123 je nový potenciátor inzulínového receptoru, který vyvolává rychlý nástup a trvalé zlepšení homeostázy glukózy u zvířecích modelů diabetu 2. typu“. J Pharmacol Exp Ther. 342 (1): 23–32. doi:10.1124 / jpet.112.192187. PMID  22431203. S2CID  7288053.
  7. ^ Saporito MS, Ochman AR, Lipinski CA, Handler JA, Reaume AG (2011). „MLR-1023 je účinný a selektivní alosterický aktivátor Lyn kinázy in vitro, který zlepšuje glukózovou toleranci in vivo“. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 342 (1): 15–22. doi:10.1124 / jpet.112.192096. PMID  22473614. S2CID  26419896.
  8. ^ „Tiskové zprávy webu Melior Discovery“.
  9. ^ „Společnost Melior Pharmaceuticals oznamuje pozitivní výsledky fáze 2A ve studii diabetu 2. typu“.
  10. ^ Lee MK, Kim SG, Watkins E, Moon MK, Rhee SY, Frias JP, Chung CH, Lee SH, Block B, Cha BS, Park HK, Kim BJ, Greenway F (květen 2020). „Nový inzulínový senzibilizátor non-PPARgamma: MLR-1023 Klinický důkaz koncepce u diabetes mellitus 2. typu“. J. Komplikace diabetu. 34 (5): 107555. doi:10.1016 / j.jdiacomp.2020.107555. PMID  32019723.