Synemin - Synemin - Wikipedia
Synemin, také známý jako desmuslin, je protein že u lidí je kódován pomocí SYNM gen.[5] Synemin je střední vlákno (IF) člen rodiny. IF proteiny jsou cytoskeletální proteiny, které propůjčují odolnost vůči mechanickému namáhání a jsou kódovány dispergovanou multigenovou rodinou. Bylo zjištěno, že tento protein tvoří vazbu mezi desmin, což je podjednotka sítě IF, a extracelulární matrix a poskytuje důležitou strukturální podporu ve svalech.
Funkce
Synemin je střední vlákno (IF) a stejně jako jiné IF primárně funguje k integraci mechanického napětí a udržování strukturní integrity v eukaryotických buňkách. I když to bylo pozorováno u různých typů buněk, bylo to nejlépe studováno v sarkoméra kosterních myocytů. Lokalizuje se na Z-disku a bylo prokázáno, že se váže na α-dystrobrevin, α-aktinin, a desmin působit jako mechanický linker při přenosu platnost laterálně v celé tkáni, zejména mezi kontraktilem myofibrily a extracelulární matrix. Synemin přispívá k propojení mezi kostamerami a kontraktilním aparátem v kosterním svalu zvířat bez syneminu.[6]. Synemin hraje v srdci důležitou regulační roli a důsledky jeho absence jsou hluboké. [7]
Vlastnosti
Synemin má vlastnosti velmi podobné mezivláknu syncoilin. Zejména se váže na α-dystrobrevin v dystrofin - asociovaný proteinový komplex, který působí jako mechanický „linker“ mezi myofibrilární sítí a buněčnou membránou.[8]
Varianty spoje
Dva varianta spoje existují izoformy syneminu, α a β. Obě izoformy mají velmi krátkou N-koncovou doménu 10 aminokyselin a dlouhou C-koncovou doménu skládající se z 1243 aminokyselin pro a izoformu a 931 aminokyselin pro p izoformu.[9] An intronický sekvence izoformy syneminu β se používá jako kódující sekvence pro synemin α.[9]
Rakovina
Gen SYNM byl pozorován progresivně downregulovaný v Lidsky papillomavirus -pozitivní neoplastické keratinocyty odvozeno z děložního čípku preneoplastické léze na různých úrovních malignity.[10] Z tohoto důvodu je SYNM pravděpodobně spojen s tumorigenezí a může být potenciálním prognostickým markerem pro děložní děložní hrdlo. preneoplastické léze postup.[10]
Dějiny
Původ konvence pojmenování synemin / desmuslin je poměrně složitý. V roce 1980 byl synemin poprvé identifikován v ptačí hladký sval a byl původně popsán jako protein asociovaný s IF díky své kolokalizaci a copurifikaci s desmin a vimentin.[11] Následně po klonování kuřecího syneminu, Mizuno a kolegové uváděli klonování nového IF proteinu, lidského desmuslinu, jako proteinu interagujícího s a-dystrobrevinem.[8] Sekvenční analýza ukázala, že lidský desmuslin byl 32% identický a 11% podobný jako u aminokyselina sekvence kuřecího syneminu, zatímco IF proteiny vimentin a desmin jsou u stejného druhu více než 80% identické. Ačkoli několik částí bylo velmi podobných mezi lidským desmuslinem a kuřecím syneminem, nízký stupeň konzervace mezi těmito dvěma proteiny ve srovnání s jinými klonovanými IF proteiny naznačoval, že synemin nebyl lidským desmuslinovým ortologem.[8] Kromě toho, na rozdíl od kuřecího syneminu, in vitro koimunoprecipitace testy nemohly detekovat interakci mezi lidským desmuslinem a α-aktininem.[8] V roce 2001 uvedli Titeux a kolegové klonování izoforem lidského syneminu měnících sestřih α a β a prokázali, že β-synemin je identický s desmuslinem.[9] V roce 2014 bylo hlášeno první synemin - / - nulové zvíře.[6]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000182253 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000030554 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Entrez Gene: Synemin, protein se středním vláknem“.
- ^ A b Garcia-Pelagio KP, Muriel J, O'Neill A, Desmond P, Lovering R, Lund L, Bond M, Bloch R (březen 2015). „Myopatické změny v myším kosterním svalu bez syneminu“. Am J Physiol Cell Physiol. 308 (6): C448-62. doi:10.1152 / ajpcell.00331.2014. PMC 4360028. PMID 25567810.
- ^ Garcia-Pelagio KP, Chen L, Joca HC, Ward C, Jonathan Lederer W, Bloch RJ. „Absence syneminu u myší způsobuje strukturální a funkční abnormality v srdci“. J Mol Cell Cardiol. 114: 354–363. doi:10.1016 / j.yjmcc.2017.12.005.
- ^ A b C d Mizuno Y, Thompson TG, Guyon JR, Lidov HG, Brosius M, Imamura M, Ozawa E, Watkins SC, Kunkel LM (květen 2001). „Desmuslin, protein se středním vláknem, který interaguje s alfa -dystrobrevinem a desminem“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (11): 6156–61. doi:10.1073 / pnas.111153298. PMC 33438. PMID 11353857.
- ^ A b C Titeux M, Brocheriou V, Xue Z, Gao J, Pellissier JF, Guicheney P, Paulin D, Li Z (prosinec 2001). „Gen lidského syneminu generuje sestřihové varianty kódující dva odlišné proteiny středních vláken“. European Journal of Biochemistry / FEBS. 268 (24): 6435–49. doi:10.1046 / j.0014-2956.2001.02594.x. PMID 11737198.
- ^ A b Rotondo JC, Bosi S, Bassi C, Ferracin M, Lanza G, Gafà R, Magri E, Selvatici R, Torresani S, Marci R, Garutti P, Negrini M, Tognon M, Martini F (duben 2015). "Změny genové exprese v progresi cervikální neoplazie odhalené mikroarray analýzou cervikálních neoplastických keratinocytů". J Cell Physiol. 230 (4): 802–812. doi:10,1002 / jcp.24808. PMID 25205602.
- ^ Granger BL, Lazarides E (prosinec 1980). „Synemin: nový protein s vysokou molekulovou hmotností spojený s desminovými a vimentinovými vlákny ve svalu“. Buňka. 22 (3): 727–38. doi:10.1016/0092-8674(80)90549-8. PMID 7006832.
externí odkazy
- Synemin v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.