Utrophin - Utrophin
Utrophin je protein že u lidí je kódován UTRN gen.[5][6]
Protein kódovaný tímto genem je součástí cytoskelet. Utrophin byl nalezen během výzkumu Duchennova svalová dystrofie. Jméno je kontrakcí všudypřítomný dystrofin. 900 kb gen pro utrofin se nachází na dlouhém rameni člověk chromozom 6. Utrophin byl objeven kvůli jeho homologie s dystrofin. Bylo zjištěno skríninkem a peptid obsahující C-koncová doména z dystrofin proti cDNA knihovny. Homologie kolísá po celé své délce od méně než 30% v oblastech střední tyče strukturální doména na 85% (identita 73%) pro aktin vazebná doména.
The terciární struktura utrofinu obsahuje a C-konec který se skládá z motivů interakce protein-protein, s nimiž interagují dystroglykan, centrální tyčová oblast sestávající z trojitého opakování cívky a cívky a aktin -vazba N-konec.
Normálně sval buněk, utrofin se nachází na neuromuskulární synapse a myotendinous křižovatky. Je to nutné pro normální membrána údržbu a shlukování acetylcholin receptor. U dospělých lidí utrofin RNA je nalezen všudypřítomně, jak název napovídá, je hojný v mozek, ledviny, játra, plíce, sval, slezina a žaludek. V člověku plod během svalu diferenciace, utrofin se nachází na sarcolemma. Zmizí, když se plod začne vyjadřovat dystrofin.
Utrophin výraz se dramaticky zvyšuje u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií (a žen dopravci ), a to jak v těchto svalová vlákna chybí dystrofin a ve vzácných reverzních vláknech, která exprimují dystrofin.
Dosud nebyly přidruženy žádné zprávy mutace v genu pro utrofin s onemocněním, ale nezdá se, že hraje zásadní roli ve vývoji, protože myši bez utrofinu se vyvíjejí normálně.
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000152818 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000019820 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Nguyen TM, Le TT, Blake DJ, Davies KE, Morris GE (prosinec 1992). „Utrophin, autozomální homolog dystrofinu, je v kultivovaných buněčných liniích široce exprimován a asociován s membránou“. FEBS Lett. 313 (1): 19–22. doi:10.1016 / 0014-5793 (92) 81174-K. PMID 1426262. S2CID 22121696.
- ^ „Entrez Gene: UTRN utrophin“.
Další čtení
- Haenggi T, Fritschy JM (2006). "Role dystrofinu a utrofinu pro sestavení a funkci komplexu dystrofinového glykoproteinu v nesvalové tkáni" (PDF). Buňka. Mol. Life Sci. 63 (14): 1614–31. doi:10.1007 / s00018-005-5461-0. PMID 16710609. S2CID 8580596.
- Khurana TS, Watkins SC, Kunkel LM (1992). „Subcelulární distribuce proteinu souvisejícího s dystrofinem kódovaným v chromozomu 6 v mozku“. J. Cell Biol. 119 (2): 357–66. doi:10.1083 / jcb.119.2.357. PMC 2289652. PMID 1400579.
- Tinsley JM, Blake DJ, Roche A a kol. (1993). "Primární struktura proteinu souvisejícího s dystrofinem". Příroda. 360 (6404): 591–3. Bibcode:1992 Natur.360..591T. doi:10.1038 / 360591a0. PMID 1461283. S2CID 4233655.
- Love DR, Morris GE, Ellis JM a kol. (1991). "Distribuce tkáňového produktu souvisejícího s dystrofinem a exprese u myší mdx a dy". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88 (8): 3243–7. Bibcode:1991PNAS ... 88.3243L. doi:10.1073 / pnas.88.8.3243. PMC 51422. PMID 2014247.
- Buckle VJ, Guenet JL, Simon-Chazottes D a kol. (1990). „Lokalizace autosomálního genu souvisejícího s dystrofinem na 6q24 u člověka a na myší chromozom 10 v oblasti lokusu dystrophia muscularis (dy)“. Hučení. Genet. 85 (3): 324–6. doi:10.1007 / BF00206755. PMID 2203673. S2CID 23466676.
- Love DR, Hill DF, Dickson G a kol. (1989). "Autosomální transkript v kosterním svalu s homologií k dystrofinu". Příroda. 339 (6219): 55–8. Bibcode:1989 Natur.339 ... 55L. doi:10.1038 / 339055a0. PMID 2541343. S2CID 4366298.
- Belkin AM, Burridge K (1995). „Lokalizace utrofinu a acikulinu v místech buněčné matrice a adheze buňka-buňka v kultivovaných buňkách“. Exp. Cell Res. 221 (1): 132–40. doi:10.1006 / excr.1995.1360. PMID 7589238.
- Ahn AH, Kunkel LM (1995). „Syntrofin se váže na alternativně sestříhaný exon dystrofinu“. J. Cell Biol. 128 (3): 363–71. doi:10.1083 / jcb.128.3.363. PMC 2120343. PMID 7844150.
- Belkin AM, Burridge K (1995). „Sdružení acikulinu s dystrofinem a utrofinem“. J. Biol. Chem. 270 (11): 6328–37. doi:10.1074 / jbc.270.11.6328. PMID 7890770.
- Pearce M, Blake DJ, Tinsley JM a kol. (1994). „Geny pro utrofin a dystrofin sdílejí podobnosti v genomové struktuře“. Hučení. Mol. Genet. 2 (11): 1765–72. doi:10,1093 / hmg / 2.11.1765. PMID 8281135.
- Ahn AH, Freener CA, Gussoni E a kol. (1996). „Tři lidské geny pro syntrophin jsou exprimovány v různých tkáních, mají odlišné chromozomální polohy a každý se váže na dystrofin a jeho příbuzné“. J. Biol. Chem. 271 (5): 2724–30. doi:10.1074 / jbc.271.5.2724. PMID 8576247.
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). „Normalizace a odčítání: dva přístupy k usnadnění objevování genů“. Genome Res. 6 (9): 791–806. doi:10,1101 / gr. 6.9.791. PMID 8889548.
- Guo WX, Nichol M, Merlie JP (1997). "Klonování a exprese úplného myšího utrofinu: diferenciální asociace utrofinu a dystrofinu s klastry AChR". FEBS Lett. 398 (2–3): 259–64. doi:10.1016 / S0014-5793 (96) 01216-1. PMID 8977119. S2CID 45699698.
- Deconinck AE, Rafael JA, Skinner JA a kol. (1997). „Myši s deficitem utrofin-dystrofinu jako model pro Duchennovu svalovou dystrofii“. Buňka. 90 (4): 717–27. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80532-2. PMID 9288751. S2CID 115277.
- Nawrotzki R, Loh NY, Ruegg MA a kol. (1999). "Charakterizace alfa-dystrobrevinu ve svalu". J. Cell Sci. 111 (17): 2595–605. PMID 9701558.
- Keep NH, Norwood FL, Moores CA, et al. (1999). „Struktura 2.0A druhé domény homologie kalponinu z oblasti vázající aktin dystrofinového homologního utrofinu“. J. Mol. Biol. 285 (3): 1257–64. doi:10.1006 / jmbi.1998.2406. PMID 9887274.
- Wilson J, Putt W, Jimenez C, Edwards YH (1999). „Up71 a up140, dva nové přepisy utrofinu, které jsou homology krátkých forem dystrofinu“. Hučení. Mol. Genet. 8 (7): 1271–8. doi:10,1093 / hmg / 8.7.1271. PMID 10369873.
- Blake DJ, Hawkes R, Benson MA, Beesley PW (1999). „Různé komplexy podobné dystrofinům jsou exprimovány v neuronech a gliích“. J. Cell Biol. 147 (3): 645–58. doi:10.1083 / jcb.147.3.645. PMC 2151186. PMID 10545507.
- Keep NH, Winder SJ, Moores CA, et al. (2000). „Krystalová struktura oblasti vázající aktin utrofinu odhaluje dimer od hlavy k patě“. Struktura. 7 (12): 1539–46. doi:10.1016 / S0969-2126 (00) 88344-6. PMID 10647184.
- Tan N, Lansman, JB (2014). „Utrophin reguluje modální hradlování mechanosenzitivních iontových kanálů v dystrofickém kosterním svalstvu; e“. J. Physiol. 1:592 (15): 3303–23. doi:10.1113 / jphysiol.2014.274332. PMC 4146377. PMID 24879867.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
externí odkazy
- Utrophin v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)