Catenin - Catenin

Nesmí být zaměňována s Katanin.
Interakce strukturních proteinů na spoji adherenů na bázi kadherinu. Přesný způsob, jakým jsou kadheriny spojeny s aktinovými vlákny, je stále předmětem šetření.[1]

Kateniny jsou rodina bílkoviny nalezený v komplexech s kadherin buněčná adheze molekuly zvířat buňky. Byly identifikovány první dva cateniny[2] se stal známým jako α-katenin a β-katenin. α-Catenin se může vázat na β-katenin a může se také vázat na vlákno aktin (F-aktin).[3] β-Catenin se váže přímo na cytoplazmatický ocas klasických kadherinů. Byly identifikovány další kateniny, jako je y-katenin a δ-katenin. Název "catenin" byl původně vybrán ('catena' znamená 'řetěz' v angličtině latinský ), protože existovalo podezření, že kateniny mohou spojovat kadheriny s cytoskeletem.[4]

Typy

Obrázek 1. β-katenin při kontaktu P19 mezi buňkami embryonální karcinom buňky.

Všechny kromě α-kateninu obsahují pásovec se opakuje. Vykazují vysoký stupeň dynamika bílkovin samostatně nebo komplexně.[5]

Funkce

Několik typů katenin pracuje s N-kadheriny, aby hrály důležitou roli při učení a paměti (Celý článek viz Komplex kadherin-katenin v učení a paměti ).

Adheze mezi buňkami komplexy jsou vyžadovány pro jednoduché epitel ve vyšších organismech k udržení struktury, funkce a polarita. Tyto komplexy, které kromě vytváření a udržování epiteliálních vrstev pomáhají regulovat růst buněk,[6] jsou známé jako dodržuje spojení a typicky zahrnují alespoň kadherin, p-katenin a a-katenin.[7] Cateniny hrají roli v buněčné organizaci a polaritě dlouho před vývojem a začleněním Signální cesty Wnt a kadheriny.[7][8]

Primární mechanickou rolí katenin je připojení kadherinů aktin vlákna, jako jsou adhezní spoje epiteliálních buněk.[9] Většina studií zkoumajících působení cateninu se zaměřila na α-catenin a β-catenin. β-katenin je obzvláště zajímavý, protože hraje v buňce dvojí roli. Nejprve vazbou na intracelulární receptor kadherinu cytoplazmatický ocasní domény,[10] může působit jako nedílná součást proteinového komplexu v adherenčních spojích, která pomáhá buňkám udržovat epiteliální vrstvy. β-katenin působí ukotvením aktinu cytoskelet na křižovatkách a může případně pomoci při signalizaci inhibice kontaktu v buňce.[6][11] Například když je epiteliální vrstva úplná a adherentní spoje naznačují, že je buňka obklopena, může β-katenin hrát roli v tom, že řekne buňce, aby přestala proliferovat, protože v této oblasti není místo pro více buněk. Za druhé, β-katenin se účastní signální dráhy Wnt jako cíl po proudu. I když je cesta velmi podrobná a není zcela pochopena,[12] obecně, pokud Wnt není přítomen, GSK-3B (člen dráhy) je schopen fosforylovat β-katenin v důsledku tvorby komplexu, který zahrnuje β-katenin, AXIN1, AXIN2, APC (produkt potlačující nádorový gen), CSNK1A1, a GSK3B. Následující fosforylace z N-terminál Ser a Thr zbytky β-kateninu, BTRC propaguje jeho ubikvitinace, což způsobí jeho degradaci komplexem TrCP / SKP.[6][11] Na druhou stranu, když je přítomen Wnt, je GSK-3B vytěsněn z dříve zmíněného komplexu, což způsobuje, že β-katenin není fosforylován, a tedy není ubikvitinován. Výsledkem je, že jeho hladiny v buňce jsou stabilizovány, protože se hromadí v cytoplazmě. Nakonec se část tohoto nahromaděného β-kateninu přesune do jádra pomocí Rac1.[11] V tomto okamžiku se β-katenin stává koaktivátorem TCF a LEF k aktivaci genů Wnt vytěsněním transkripčních represorů Groucho a HDAC.[6][11] Tyto genové produkty jsou důležité při určování buněčných osudů během normálního vývoje a při udržování homeostázy,[13] nebo mohou vést k de-regulovanému růstu poruch, jako je rakovina, reakcí na mutace v β-kateninu, APC nebo Axinu, z nichž každá může vést k této de-regulované stabilizaci hladiny β-kateninu v buňkách.[11]

I když je ve studiích zahrnujících buněčnou adhezi věnována menší pozornost α-kateninu, je stále důležitým hráčem v buněčné organizaci, funkci a růstu. α-katenin se podílí na tvorbě a stabilizaci spojů adherenů vazbou na komplexy β-katenin-kadherin v buňce.[10] Přesné mechanismy, kterými α-katenin působí v adherenčních spojích, jsou stále nejasné; je však pravděpodobné, že α-katenin působí společně s vinkulinem, aby se navázal na aktin a pomohl stabilizovat spojení.[10]

Interakce s kadheriny

Buňky embryonálního karcinomu F9 jsou podobné buňkám Buňky P19 zobrazené na obrázku 1 a obvykle mají adhezi mezi buňkami zprostředkovanou E-kadherin s β-kateninem vázaným na cytoplazmatickou doménu E-kadherinu. Buňky F9 byly geneticky upraveny tak, aby neobsahovaly β-katenin, což vedlo ke zvýšené asociaci s plakoglobin s E-kadherinem.[14] V buňkách F9 postrádajících jak p-katenin, tak plakoglobin se na povrchu buňky akumulovalo velmi málo E-kadherinu a α-kateninu.[14] Myši bez β-kateninu mají vadná embrya. Myši navržené tak, aby měly specificky vaskulární endotel buňky s nedostatkem p-kateninu vykazovaly narušenou adhezi mezi vaskulárními endoteliálními buňkami.[15] Myši bez plakoglobinu mají defekty buněčné adheze v mnoha tkáních, i když β-katenin nahrazuje plakoglobin v mnoha buněčných spojeních.[16] Keratinocyty konstruované tak, aby neexprimovaly alfa-katenin, narušily buněčnou adhezi[17] a aktivováno NF-kB.[18] Linie nádorových buněk s defektním δ-kateninem, nízkými hladinami E-kadherinu a špatnou adhezí mezi buňkami mohla být obnovena na normální morfologii epitelu a zvýšené hladiny E-kadherinu expresí normálních hladin funkčního δ-kateninu.[17]

Klinický význam

Jak již bylo zmíněno dříve, stejné vlastnosti katenin, které mu dávají důležitou roli při určování normálního buněčného osudu, homeostáze a růstu, také způsobují jeho náchylnost ke změnám, které mohou vést k abnormálnímu chování a růstu buněk. Jakékoli změny v cytoskeletální organizaci a adhezi mohou vést ke změně signalizace, migraci a ztrátě kontaktní inhibice které mohou podporovat rozvoj rakoviny a tvorbu nádorů.[19][20] Zejména bylo zjištěno, že kateiny jsou hlavními hráči v aberantním růstu vrstvy epiteliálních buněk spojeném s různými typy rakoviny. Mutace v genech kódujících tyto proteiny mohou vést k inaktivaci adhezí kadherinových buněk a eliminaci kontaktní inhibice, což umožňuje buňkám proliferovat a migrovat, což podporuje tumorigenezi a vývoj rakoviny.[9] Je známo, že jsou spojeny s kateniny kolorektální a rakovina vaječníků, a byly identifikovány v pilomatrixoma, meduloblastom, pleomorfní adenomy a maligní mezoteliom.[6]

I když se o přesném mechanismu α-kateninu ví méně, jeho přítomnost v rakovině je široce pociťována. Interakcí β-kateninu a α-kateninu jsou spojeny aktin a E-kadherin, což buňce poskytuje prostředek stabilní buněčné adheze. Snížení této adhezní schopnosti buňky však bylo spojeno s metastázami a progresí nádoru.[21] V normálních buňkách může α-katenin působit jako tumor supresor a může pomoci předcházet defektům adheze spojeným s rakovinou. Na druhé straně může nedostatek α-kateninu podporovat aberantní transkripci, která může vést k rakovině.[19][22][23] V důsledku toho lze dospět k závěru,[19][22][24] že rakoviny jsou nejčastěji spojeny se sníženou hladinou α-kateninu.

β-katenin také pravděpodobně hraje významnou roli v různých formách vývoje rakoviny. Na rozdíl od α-kateninu však mohou zvýšené hladiny β-kateninu souviset s karcinogenezí. Zejména abnormální interakce mezi epiteliálními buňkami a extracelulární matricí jsou spojeny s nadměrnou expresí těchto β-katenin a jejich vztahem s kadheriny u některých druhů rakoviny.[24][25][26] Stimulace dráhy Wnt / β-katenin a její role při podpoře tvorby maligních nádorů a metastáz byla také zahrnuta do rakoviny.[27]

Role cateninu v epiteliálně-mezenchymální přechod (nebo EMT) také v poslední době věnuje velkou pozornost svým příspěvkům k rozvoji rakoviny. Bylo prokázáno, že HIF-1α může vyvolat cestu EMT, stejně jako Signální dráha Wnt / β-katenin, čímž se zvyšuje invazivní potenciál buněk LNCaP (buňky rakoviny prostaty člověka).[28] Ve výsledku je možné, že EMT spojená s upregulovaným HIF-1α je řízena signály z této dráhy Wnt / β-katenin.[28] Interakce s kateninem a EMT mohou také hrát roli v hepatocelulárním karcinomu. Léčba buněk karcinomu hepatomu VEGF-B může způsobit, že se α-katenin přestěhuje ze svého normálního umístění na membráně do jádra a sníží se exprese E-kadherinu, což podporuje EMT a invazivitu nádoru.[29]

Existují další fyziologické faktory, které jsou spojeny s vývojem rakoviny prostřednictvím jejich interakcí s cateniny. Například vyšší úrovně kolagen XXIII byly spojeny s vyššími hladinami katechinů v buňkách. Tyto zvýšené hladiny kolagenu pomohly usnadnit adheze a růst buněk nezávislý na ukotvení a poskytly důkazy o roli kolagenu XXIII při zprostředkování metastáza.[30] V dalším příkladu byla identifikována signalizace Wnt / β-katenin jako aktivující mikroRNA-181 v hepatocelulárním karcinomu, které hrají roli v jeho tumorigenezi.[31]

Nedávné klinické studie

Nedávno proběhlo v laboratoři a na klinice řada studií zkoumajících nové možné terapie pro rakovinu spojenou s kateninem. Antagonisté integrinu a imunochemoterapie s 5-fluorouracil Plus polysacharid-K ukázaly slibné výsledky.[24] Polysacharid K může podporovat apoptózu inhibicí NF-kB aktivace, která je normálně up-regulovaná, a inhibice apoptózy, když jsou hladiny β-kateninu zvýšeny u rakoviny. Proto může být použití polysacharidu K k inhibici aktivace NF-kB použito k léčbě pacientů s vysokými hladinami p-kateninu.[32]

Z krátkodobého hlediska může být nejúčinnější při léčbě onemocnění kombinace současných léčebných technik s terapeutiky zaměřenými na prvky rakoviny spojené s kateninem. Narušením signálních drah Wnt / β-katenin může krátkodobá neoadjuvantní radioterapie (STNR) pomoci zabránit klinické recidivě nemoci po operaci, je však zapotřebí ještě více práce, než bude možné určit adekvátní léčbu založenou na tomto konceptu.[33]

Laboratorní studie také implikovaly potenciální terapeutické cíle pro budoucí klinické studie. VEGFR-1 a EMT mediátory mohou být ideálním cílem prevence rozvoje rakoviny a metastáz.[29] Bylo prokázáno, že 5-aminosalicylát (ASA) redukuje β-katenin a jeho lokalizaci do jádra v buňkách rakoviny tlustého střeva izolovaných od pacientů au pacientů. Ve výsledku to může být užitečné jako chemopreventativní činidlo pro kolorektální karcinom.[34] Navíc bylo prokázáno, že acylhydrazony inhibují signální charakteristiku Wnt mnoha rakovin destabilizací p-kateninu, čímž narušují signalizaci Wnt a zabraňují aberantnímu buněčnému růstu spojenému s rakovinou.[35] Na druhou stranu některé koncepty léčby zahrnují up-regulaci adhezivního systému E-kadherin / katenin, aby se zabránilo narušení adhezí a kontaktní inhibice při podpoře metastáz rakoviny. Jedním z možných způsobů, jak toho dosáhnout, který byl úspěšný na myších modelech, je použití inhibitorů aktivace Ras za účelem zlepšení funkčnosti těchto adhezivních systémů.[36] Při léčbě různých druhů rakoviny mohou být užitečné i jiné regulátory kateninu, kadherinu nebo buněčného cyklu.[33][37][38]

Zatímco nedávné studie v laboratoři a na klinice přinesly slibné výsledky při léčbě různých druhů rakoviny spojených s kateninem, cesta Wnt / β-katenin může ztěžovat nalezení jediného správného terapeutického cíle, protože bylo prokázáno, že tato cesta vyvolává řadu různých akce a funkce, z nichž některé se mohou dokonce ukázat jako anti-onkogenní.[27]

Kateniny a rakovina

Souhrn:

  • Související rakoviny: kolorektální a rakovina vaječníků; pilomatrixoma; meduloblastom; pleomorfní adenomy; zhoubný mezoteliom; glioblastomy.[6][39]
  • Mutace v genech pro katenin mohou způsobit ztrátu kontaktní inhibice které mohou podporovat rozvoj rakoviny a tvorbu nádorů.[19][20]
  • Mutace spojené s aberantním růstem epitelové buněčné vrstvy v důsledku nedostatku adhezí a kontaktní inhibice
  • Nízko regulované hladiny α-kateninu
  • Zvýšené hladiny β-kateninu
  • Stimulace dráhy Wnt / β-katenin
  • Stimulace může pomoci změnit katenin (a regulaci dráhy Wnt / β-katenin) epiteliálně-mezenchymální přechod (nebo EMT)
  • Mutace nebo aberantní regulace katenin může také souviset s dalšími faktory, které podporují metastázy a tumorigenezi
  • Léčba se zaměřuje na korekci aberantní hladiny kateninu nebo regulaci kateninových drah, které jsou spojeny s vývojem a progresí rakoviny

Reference

  1. ^ Weis WI, Nelson WJ (listopad 2006). „Znovu vyřešení hádanky kadherin-katenin-aktin“. J. Biol. Chem. 281 (47): 35593–7. doi:10,1074 / jbc.R600027200. PMC  3368706. PMID  17005550.
  2. ^ Peyriéras N, Louvard D, Jacob F (prosinec 1985). „Charakterizace antigenů rozpoznaných monoklonálními a polyklonálními protilátkami namířenými proti uvomorulinu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 82 (23): 8067–71. Bibcode:1985PNAS ... 82.8067P. doi:10.1073 / pnas.82.23.8067. PMC  391443. PMID  2415979.
  3. ^ Buckley, Craig D .; Tan, Jiongyi; Anderson, Karen L .; Hanein, Dorit; Volkmann, Niels; Weis, William I .; Nelson, W. James; Dunn, Alexander R. (2014-10-31). „Adheze buněk. Minimální komplex kadherin-katenin se váže na aktinová vlákna pod silou“. Věda. 346 (6209): 1254211. doi:10.1126 / science.1254211. ISSN  1095-9203. PMC  4364042. PMID  25359979.
  4. ^ Ozawa M, Baribault H, Kemler R (červen 1989). „Cytoplasmatická doména molekuly buněčné adheze uvomorulinu se asociuje se třemi nezávislými proteiny strukturně příbuznými u různých druhů“. EMBO J.. 8 (6): 1711–7. doi:10.1002 / j.1460-2075.1989.tb03563.x. PMC  401013. PMID  2788574.
  5. ^ Bush M, Alhanshali BM, Qian S, Stanley C, Heller W, Matsui T, Weiss T, Nicholl ID, Walz T, Callaway DJ, Bu Z (22. října 2019). "Soubor flexibilních konformací je základem mechanotransdukce adhezním komplexem kadherin-katenin". Proc Natl Acad Sci USA. 116 (43): 21545–21555. doi:10.1073 / pnas.1911489116. PMC  6815173. PMID  31591245.
  6. ^ A b C d E F "β-Catenin". Sino Biological Inc .: Specialista na biologická řešení.
  7. ^ A b Reynolds AB (červen 2011). „Organizace epitelu: nový pohled na α-katenin ze starověkého zdroje“. Curr. Biol. 21 (11): R430–2. doi:10.1016 / j.cub.2011.04.043. PMID  21640901. S2CID  15305738.
  8. ^ Dickinson DJ, Nelson WJ, Weis WI (březen 2011). „Polarizovaný epitel organizovaný β- a α-kateninem předchází vzniku kadherinu a metazoanu“. Věda. 331 (6022): 1336–9. Bibcode:2011Sci ... 331.1336D. doi:10.1126 / science.1199633. PMC  3152298. PMID  21393547.
  9. ^ A b Hirohashi S, Kanai Y (červenec 2003). "Systém buněčné adheze a morfogeneze lidské rakoviny". Cancer Sci. 94 (7): 575–81. doi:10.1111 / j.1349-7006.2003.tb01485.x. PMID  12841864. S2CID  22154824.
  10. ^ A b C Rangarajan ES, Izard T (duben 2012). „α-katenin se rozvine po navázání na vinkulin“. J Biol Chem. 287 (22): 18492–9. doi:10.1074 / jbc.M112.351023. PMC  3365723. PMID  22493458.
  11. ^ A b C d E „Signalizace Wnt / β-katenin“. Technologie buněčné signalizace. Listopad 2010.
  12. ^ Mosimann C, Hausmann G, Basler K (duben 2009). „β-katenin zasahuje chromatin: regulace aktivace cílového genu Wnt“. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 10 (4): 276–86. doi:10.1038 / nrm2654. PMID  19305417. S2CID  7602580.
  13. ^ MacDonald BT, Tamai K, He X (červenec 2009). „Signalizace Wnt / β-katenin: komponenty, mechanismy a nemoci“. Dev. Buňka. 17 (1): 9–26. doi:10.1016 / j.devcel.2009.06.016. PMC  2861485. PMID  19619488.
  14. ^ A b Fukunaga Y, Liu H, Shimizu M, Komiya S, Kawasuji M, Nagafuchi A (2005). „Definování rolí β-kateninu a plakoglobinu v adhezi buněk k buňkám: izolace F9 buněk s nedostatkem β-kateninu / plakoglobinu“. Struktura buněk. Funct. 30 (2): 25–34. doi:10.1247 / csf.30.25. PMID  16357441.
  15. ^ Cattelino A, Liebner S, Gallini R, Zanetti A, Balconi G, Corsi A, Bianco P, Wolburg H, Moore R, Oreda B, Kemler R, Dejana E (září 2003). „Podmíněná inaktivace genu β-kateninu v endoteliálních buňkách způsobuje defektní vaskulární vzorec a zvýšenou křehkost cév“. J. Cell Biol. 162 (6): 1111–22. doi:10.1083 / jcb.200212157. PMC  2172846. PMID  12975353.
  16. ^ Bierkamp C, Schwarz H, Huber O, Kemler R (leden 1999). „Desmosomální lokalizace β-kateninu v kůži myší s nulovou mutací plakoglobinu“. Rozvoj. 126 (2): 371–81. PMID  9847250.
  17. ^ A b Vasioukhin V, Bauer C, Degenstein L, Wise B, Fuchs E (únor 2001). "Hyperproliferace a defekty epiteliální polarity při podmíněné ablaci alfa-kateninu v kůži". Buňka. 104 (4): 605–17. doi:10.1016 / S0092-8674 (01) 00246-X. PMID  11239416. S2CID  6029663.
  18. ^ Kobielak A, Fuchs E (únor 2006). „Vazby mezi alfa-kateninem, NF-kappaB a spinocelulárním karcinomem v kůži“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 103 (7): 2322–7. Bibcode:2006PNAS..103,2322K. doi:10.1073 / pnas.0510422103. PMC  1413714. PMID  16452166.
  19. ^ A b C d Tripathi V, Popescu NC, Zimonjic DB (duben 2012). „Interakce DLC1 s α-kateninem stabilizuje spojení adherentů a zvyšuje antionkogenní aktivitu DLC1“. Mol Cell Biol. 32 (11): 2145–59. doi:10.1128 / MCB.06580-11. PMC  3372231. PMID  22473989.
  20. ^ A b Buda A, Pignatelli M (prosinec 2011). „E-kadherin a cytoskeletální síť ve vývoji a metastázách kolorektálního karcinomu“. Cell Commun. Lepidla. 18 (6): 133–43. doi:10.3109/15419061.2011.636465. PMID  22176698.
  21. ^ Tanaka T, Iino M, Goto K (březen 2012). „Vyřazení Sec6 zlepšuje adhezi mezi buňkami zvýšením α-E-kateninu v buňkách rakoviny ústní dutiny“. FEBS Lett. 586 (6): 924–33. doi:10.1016 / j.febslet.2012.02.026. PMID  22381337. S2CID  207660185.
  22. ^ A b Flores ER, Halder G (2011). „Proliferace kmenových buněk v kůži: alfa-katenin přebírá dráhu hrochů“. Sci signál. 4 (183): pe34. doi:10.1126 / scisignal.2002311. PMID  21791701. S2CID  2083553.
  23. ^ Silvis MR, Kreger BT, Lien WH, Klezovitch O, Rudakova GM, Camargo FD, Lantz DM, Seykora JT, Vasioukhin V (2011). „α-katenin je supresor nádoru, který řídí akumulaci buněk regulací lokalizace a aktivity transkripčního koaktivátoru Yap1“. Sci signál. 4 (174): ra33. doi:10.1126 / scisignal.2001823. PMC  3366274. PMID  21610251.
  24. ^ A b C Drivalos A, Papatsoris AG, Chrisofos M, Efstathiou E, Dimopoulos MA (2011). „Úloha molekul buněčné adheze (integriny / kadheriny) při rakovině prostaty“. Int Braz J Urol. 37 (3): 302–6. doi:10.1590 / S1677-55382011000300002. PMID  21756376.
  25. ^ Zhang F, Meng F, Li H, Dong Y, Yang W, Han A (září 2011). „Potlačení retinoidního X receptoru alfa a aberantní exprese β-kateninu významně souvisí s progresí kolorektálního karcinomu“. Eur. J. Cancer. 47 (13): 2060–7. doi:10.1016 / j.ejca.2011.04.010. PMID  21561764.
  26. ^ Stauffer JK, Scarzello AJ, Andersen JB, De Kluyver RL, Back TC, Weiss JM, Thorgeirsson SS, Wiltrout RH (duben 2011). „Koaktivace AKT a β-kateninu u myší rychle vyvolává tvorbu lipogenních jaterních nádorů“. Cancer Res. 71 (7): 2718–27. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2705. PMC  3074499. PMID  21324921.
  27. ^ A b Guardavaccaro D, Clevers H (2012). „Signalizace Wnt / β-Catenin a MAPK: Spojenci a nepřátelé v různých bitevních polích“. Sci signál. 5 (219): pe15. doi:10.1126 / scisignal.2002921. PMID  22494969. S2CID  25345488.
  28. ^ A b Zhao JH, Luo Y, Jiang YG, He DL, Wu CT (červenec 2011). „Vyřazení β-kateninu prostřednictvím shRNA způsobí obrácení EMT a metastatických fenotypů indukovaných HIF-1α“. Cancer Invest. 29 (6): 377–82. doi:10.3109/07357907.2010.512595. PMID  21649463. S2CID  19096452.
  29. ^ A b Yi ZY, Feng LJ, Xiang Z, Yao H (2011). „Aktivace receptoru 1 vaskulárního endoteliálního růstového faktoru zprostředkovává přechod epitelu na mezenchym v buňkách hepatocelulárního karcinomu.“ J Invest Surg. 24 (2): 67–76. doi:10.3109/08941939.2010.542272. PMID  21345006. S2CID  25371163.
  30. ^ Spivey KA, Chung I, Banyard J, Adini I, Feldman HA, Zetter BR (říjen 2011). „Role kolagenu XXIII v adhezi rakovinných buněk, nezávislosti na ukotvení a metastázách“. Onkogen. 31 (18): 2362–72. doi:10.1038 / dne 2011.406. PMC  3968770. PMID  21963851.
  31. ^ Ji J, Yamashita T, Wang XW (2011). „Signalizace Wnt / β-katenin aktivuje expresi mikroRNA-181 v hepatocelulárním karcinomu“. Cell Biosci. 1 (1): 4. doi:10.1186/2045-3701-1-4. PMC  3116242. PMID  21711587.
  32. ^ Yamashita K, Ougolkov AV, Nakazato H, Ito K, Ohashi Y, Kitakata H, Yasumoto K, Omote K, Mai M, Takahashi Y, Minamoto T (srpen 2007). "Adjuvantní imunochemoterapie s polysacharidem K vázaným na bílkoviny pro rakovinu tlustého střeva ve vztahu k onkogenní aktivaci β-kateninu". Dis. Tlusté střevo. 50 (8): 1169–81. doi:10.1007 / s10350-006-0842-5. hdl:2297/18039. PMID  17347903. S2CID  30872624.
  33. ^ A b Gassler N, Herr I, Keith M, Autschbach F, Schmitz-Winnenthal H, Ulrich A, Otto HF, Kartenbeck J, Z'graggen K (prosinec 2004). "Wnt-signalizace a apoptóza po neoadjuvantní krátkodobé radioterapii pro rakovinu konečníku". Int. J. Oncol. 25 (6): 1543–9. doi:10,3892 / ijo.25.6.1543. PMID  15547689.
  34. ^ Munding J, Ziebarth W, Pox CP, Ladigan S, Reiser M, Hüppe D, Brand L, Schmiegel W, Tannapfel A, Reinacher-Schick AC (březen 2012). „Vliv kyseliny 5-aminosalicylové na progresi kolorektálních adenomů signální cestou β-kateninem“. Karcinogeneze. 33 (3): 637–43. doi:10.1093 / carcin / bgr306. PMID  22198215.
  35. ^ Song S, Christova T, Perusini S, Alizadeh S, Bao RY, Miller BW, Hurren R, Jitkova Y, Gronda M, Isaac M, Joseph B, Subramaniam R, Aman A, Chau A, Hogge DE, Weir SJ, Kasper J , Schimmer AD, Al-awar R, Wrana JL, Attisano L (prosinec 2011). „Screening inhibitoru Wnt odhaluje závislost signalizace β-kateninu na železě u rakoviny“. Cancer Res. 71 (24): 7628–39. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-11-2745. PMID  22009536.
  36. ^ Nam JS, Ino Y, Sakamoto M, Hirohashi S (září 2002). „Inhibitor farnesylace Ras FTI-277 obnovuje systém adheze buněk E-kadherin / katenin v lidských rakovinných buňkách a snižuje metastázy rakoviny“. Jpn. J. Cancer Res. 93 (9): 1020–8. doi:10.1111 / j.1349-7006.2002.tb02479.x. PMC  5927130. PMID  12359056.
  37. ^ Singh M, Darcy KM, Brady WE, Clubwala R, Weber Z, Rittenbach JV, Akalin A, Whitney CW, Zaino R, Ramirez NC, Leslie KK (listopad 2011). „Kadheriny, cateniny a regulátory buněčného cyklu: dopad na přežití ve studii s endometriální rakovinou skupiny Gynecologic Oncology Group fáze II“. Gynecol. Oncol. 123 (2): 320–8. doi:10.1016 / j.ygyno.2011.07.005. PMC  3518446. PMID  21813170.
  38. ^ Coluzzi F, Mandatori I, Mattia C (září 2011). "Vznikající terapie při metastatické bolesti kostí". Odborné posudkové léky. 16 (3): 441–58. doi:10.1517/14728214.2011.576668. PMID  21545247. S2CID  21210652.
  39. ^ Yang, C; Iyer, RR; Yu, AC; Yong, RL; Park, DM; Weil, RJ; Ikejiri, B; Brady, RO; Lonser, RR; Zhuang, Z (květen 2012). „Signalizace β-kateninem iniciuje aktivaci astrocytů a její dysregulace přispívá k patogenezi astrocytomů“. Proc Natl Acad Sci U S A. 109 (18): 6963–8. Bibcode:2012PNAS..109,6963Y. doi:10.1073 / pnas.1118754109. PMC  3344971. PMID  22505738.

externí odkazy