MYL3 - MYL3
Myosinový esenciální lehký řetězec (ELC), komorová / srdeční izoforma je a protein že u lidí je kódován MYL3 gen.[5][6][7] Tato srdeční ventrikulární / pomalá kostní izoforma ELC se liší od izoformy vyjádřené v rychlém kosterním svalu (MYL1 ) a srdeční síňový sval (MYL4 ). Komorové ELC je součástí myosin molekula a je důležitý při modulaci srdce svalová kontrakce.
Struktura
Srdeční, ventrikulární ELC je 21,9 kDa a skládá se ze 195 aminokyselin (Zde najdete funkce lidských sekvencí MYL3 ). Srdeční ELC a druhý lehký řetězec, regulační lehký řetězec (RLC, MYL2 ), jsou nekovalentně vázány na motivy IQXXXRGXXXR v ramenu páky 9 nm S1-S2 hlavy myosinu,[8] obě alfa (MYH6 ) a beta (MYH7 ) izoformy. Oba lehké řetězce jsou členy EF ruka nadčeleď proteinů, které mají motivy helix-loop-helix ve dvou globulárních doménách spojených alfa-helikálním linkerem. Ačkoli jsou EF ruční motivy specializovány na vazbu dvojmocných iontů, jako je vápník, srdeční ELC neváže vápník na fyziologických úrovních.[9] N-koncová oblast srdečního ELC je funkčně jedinečná v tom, že je kladně nabitá a bohatá na Lysin zbytky (aminokyseliny 4-14), s následnou jedinečnou strukturou řízenou prolin -alanin opakování (aminokyseliny 15-36).
Funkce
Studie poskytly důkazy pro ELC jako modulátor kinetiky myosinového můstku. Léčba srdečních myofibril pomocí lysin bohatý N-terminální peptid (aminokyseliny 5-14) vyvolal supramaximální zvýšení aktivity myofibrilární srdeční MgATPázy při submaximálních koncentracích vápníku,[10] a další studie prokázaly, že tato oblast ELC moduluje afinitu k myosin pro aktin.[11]
Klinický význam
Mutace v MYL3 byly identifikovány jako příčina familiární Hypertrofické kardiomyopatie a je spojena s hypertrofií typu levé levé komory.[12] Dosud bylo identifikováno pět mutací v MYL3: M149V, R154H, E56G, A57G a E143K.[13][14][15][16] Všechny tyto shluky kolem dvou ze čtyř EF ruka domén, což naznačuje, že správná konformace v těchto oblastech je nezbytná pro normální srdeční funkci.[12]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000160808 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000059741 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Shi Q, Li RK, Mickle DA, Jackowski G (listopad 1992). „Analýza upstream regulační oblasti genu 1 lehkého řetězce lidského komorového myosinu 1“. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 24 (11): 1221–9. doi:10.1016/0022-2828(92)93089-3. PMID 1479618.
- ^ Cohen-Haguenauer O, Barton PJ, Van Cong N, Cohen A, Masset M, Buckingham M, Frézal J (únor 1989). "Chromozomální přiřazení dvou genů lehkého řetězce alkalických myosinů kódujících izoformu komorového / pomalého kosterního svalu a izoformu síňového / plodového svalu (MYL3, MYL4)". Genetika člověka. 81 (3): 278–82. doi:10.1007 / bf00279004. PMID 2784124. S2CID 6703175.
- ^ "Entrez Gene: MYL3 myosin, lehký řetězec 3, alkalický; komorový, kosterní, pomalý".
- ^ Rayment I, Rypniewski WR, Schmidt-Bäse K, Smith R, Tomchick DR, Benning MM, Winkelmann DA, Wesenberg G, Holden HM (červenec 1993). "Trojrozměrná struktura myosinového podfragmentu-1: molekulární motor". Věda. 261 (5117): 50–8. doi:10.1126 / science.8316857. PMID 8316857.
- ^ Collins JH (únor 1991). „Myosinové lehké řetězce a troponin C: strukturální a evoluční vztahy odhalené srovnáváním aminokyselinových sekvencí“. Journal of Muscle Research and Cell Motility. 12 (1): 3–25. doi:10.1007 / bf01781170. PMID 2050809. S2CID 27878606.
- ^ Rarick HM, Opgenorth TJ, von Geldern TW, Wu-Wong JR, Solaro RJ (říjen 1996). „Esenciální peptid lehkého řetězce myosinu indukuje supramaximální stimulaci srdeční myofibrilární aktivity ATPázy“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (43): 27039–43. doi:10.1074 / jbc.271.43.27039. PMID 8900193.
- ^ Stepkowski D, Efimova N, Paczyņska A, Moczarska A, Nieznańska H, Kakol I (červen 1997). „Možná role lehkého řetězce myosinu A1 při oslabení interakce aktin-myosin“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - proteinová struktura a molekulární enzymologie. 1340 (1): 105–14. doi:10.1016 / s0167-4838 (97) 00031-9. PMID 9217020.
- ^ A b Harris SP, Lyons RG, Bezold KL (březen 2011). „V husté formě: mutace HCM způsobující mutace v proteinech vázajících myosin tlustého vlákna“. Výzkum oběhu. 108 (6): 751–64. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.110.231670. PMC 3076008. PMID 21415409.
- ^ Poetter K, Jiang H, Hassanzadeh S, Master SR, Chang A, Dalakas MC, Rayment I, Sellers JR, Fananapazir L, Epstein ND (květen 1996). „Mutace v základních nebo regulačních lehkých řetězcích myosinu jsou spojeny se vzácnou myopatií v lidském srdci a kosterním svalu.“ Genetika přírody. 13 (1): 63–9. doi:10.1038 / ng0596-63. PMID 8673105. S2CID 742106.
- ^ Richard P, Charron P, Carrier L, Ledeuil C, Cheav T, Pichereau C, Benaiche A, Isnard R, Dubourg O, Burban M, Gueffet JP, Millaire A, Desnos M, Schwartz K, Hainque B, Komajda M (květen 2003 ). „Hypertrofická kardiomyopatie: distribuce genů onemocnění, spektrum mutací a důsledky pro strategii molekulární diagnostiky“. Oběh. 107 (17): 2227–32. doi:10.1161 / 01.CIR.0000066323.15244.54. PMID 12707239.
- ^ Lee W, Hwang TH, Kimura A, Park SW, Satoh M, Nishi H, Harada H, Toyama J, Park JE (únor 2001). "Různá expresivita ventrikulárního esenciálního genu lehkého řetězce myosinu Ala57Gly mutace v familiární hypertrofické kardiomyopatii". American Heart Journal. 141 (2): 184–9. doi:10.1067 / mhj.2001.112487. PMID 11174330. S2CID 23534623.
- ^ Olson TM, Karst ML, Whitby FG, Driscoll DJ (květen 2002). „Mutace lehkého řetězce myosinu způsobuje autozomálně recesivní kardiomyopatii s hypertrofií ve střední dutině a omezující fyziologií“. Oběh. 105 (20): 2337–40. doi:10.1161 / 01.cir.0000018444.47798.94. PMID 12021217.
Další čtení
- Schaub MC, Hefti MA, Zuellig RA, Morano I (únor 1998). „Modulace kontraktility u lidské srdeční hypertrofie izoformami esenciálních lehkých řetězců myosinu“. Kardiovaskulární výzkum. 37 (2): 381–404. doi:10.1016 / S0008-6363 (97) 00258-7. PMID 9614495.
- Stragier P, Kunkel B, Kroos L, Losick R (leden 1989). "Chromozomální přesmyk generující složený gen pro vývojový transkripční faktor". Věda. 243 (4890): 507–12. doi:10.1126 / science.2536191. PMID 2536191.
- Fodor WL, Darras B, Seharaseyon J, Falkenthal S, Francke U, Vanin EF (únor 1989). "Lidská ventrikulární / pomalá záškubová charakteristika myosinového alkalického lehkého řetězce, sekvence a umístění chromozomů". The Journal of Biological Chemistry. 264 (4): 2143–9. PMID 2789520.
- Hoffmann E, Shi QW, Floroff M, Mickle DA, Wu TW, Olley PM, Jackowski G (březen 1988). "Molekulární klonování a kompletní nukleotidová sekvence lehkého řetězce lidského komorového myosinu 1". Výzkum nukleových kyselin. 16 (5): 2353. doi:10.1093 / nar / 16.5.2353. PMC 338240. PMID 3357795.
- Kurabayashi M, Komuro I, Tsuchimochi H, Takaku F, Yazaki Y (září 1988). „Molekulární klonování a charakterizace cDNA klonů lidského atriálního a ventrikulárního myosinu alkalického lehkého řetězce lehkého řetězce“. The Journal of Biological Chemistry. 263 (27): 13930–6. PMID 3417683.
- Henry GD, Trayer IP, Brewer S, Levine BA (duben 1985). „Široká distribuce alfa-N-trimethylalaninu jako N-terminální aminokyseliny lehkých řetězců z myosinů pruhovaných svalů obratlovců“. European Journal of Biochemistry. 148 (1): 75–82. doi:10.1111 / j.1432-1033.1985.tb08809.x. PMID 3979397.
- Kovalyov LI, Shishkin SS, Efimochkin AS, Kovalyova MA, Ershova ES, Egorov TA, Musalyamov AK (červenec 1995). "Hlavní profil exprese proteinu a dvourozměrná proteinová databáze lidského srdce". Elektroforéza. 16 (7): 1160–9. doi:10,1002 / elps.11501601192. PMID 7498159. S2CID 32209361.
- Poetter K, Jiang H, Hassanzadeh S, Master SR, Chang A, Dalakas MC, Rayment I, Sellers JR, Fananapazir L, Epstein ND (květen 1996). „Mutace v základních nebo regulačních lehkých řetězcích myosinu jsou spojeny se vzácnou myopatií v lidském srdci a kosterním svalu.“ Genetika přírody. 13 (1): 63–9. doi:10.1038 / ng0596-63. PMID 8673105. S2CID 742106.
- Takeuchi K, Senba S, Furukawa K, Eto M, Morita F (únor 1999). „Lokalizace izoforem lehkého řetězce 17-kDa myosinu v kultivovaných buňkách hladkého svalstva aorty“. Journal of Biochemistry. 125 (2): 334–42. doi:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a022291. PMID 9990131.
- Andersen PS, Havndrup O, Bundgaard H, Moolman-Smook JC, Larsen LA, Mogensen J, Brink PA, Børglum AD, Corfield VA, Kjeldsen K, Vuust J, Christiansen M (prosinec 2001). „Mutace lehkého řetězce myosinu u familiární hypertrofické kardiomyopatie: fenotypová prezentace a frekvence v dánských a jihoafrických populacích“. Journal of Medical Genetics. 38 (12): 43e – 43. doi:10,1136 / jmg.38.12.e43. PMC 1734772. PMID 11748309.
- Olson TM, Karst ML, Whitby FG, Driscoll DJ (květen 2002). „Mutace lehkého řetězce myosinu způsobuje autosomálně recesivní kardiomyopatii s hypertrofií ve střední dutině a omezující fyziologií“. Oběh. 105 (20): 2337–40. doi:10.1161 / 01.CIR.0000018444.47798.94. PMID 12021217.
- Moretti A, Weig HJ, Ott T, Seyfarth M, Holthoff HP, Grewe D, Gillitzer A, Bott-Flügel L, Schömig A, Ungerer M, Laugwitz KL (září 2002). „Esenciální lehký řetězec myosinu jako cíl pro kaspázu-3 při selhání myokardu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (18): 11860–5. doi:10.1073 / pnas.182373099. PMC 129359. PMID 12186978.
- Richard P, Charron P, Carrier L, Ledeuil C, Cheav T, Pichereau C, Benaiche A, Isnard R, Dubourg O, Burban M, Gueffet JP, Millaire A, Desnos M, Schwartz K, Hainque B, Komajda M (květen 2003 ). „Hypertrofická kardiomyopatie: distribuce genů onemocnění, spektrum mutací a důsledky pro strategii molekulární diagnostiky“. Oběh. 107 (17): 2227–32. doi:10.1161 / 01.CIR.0000066323.15244.54. PMID 12707239.
- Xie B, Huang R, Huang L, Zhou G, Gong Z (říjen 2003). "Funkční domény lehkého řetězce lidského komorového myosinu 1". Biofyzikální chemie. 106 (1): 57–66. doi:10.1016 / S0301-4622 (03) 00172-8. PMID 14516912.
- Suzuki Y, Yamashita R, Shirota M, Sakakibara Y, Chiba J, Mizushima-Sugano J, Nakai K, Sugano S (září 2004). „Porovnání sekvencí lidských a myších genů odhaluje homologní blokovou strukturu v promotorových oblastech“. Výzkum genomu. 14 (9): 1711–8. doi:10,1101 / gr. 2435604. PMC 515316. PMID 15342556.