ADAM12 - ADAM12
Protein obsahující desintegrin a metaloproteinázovou doménu 12 (dříve Meltrin) je enzym že u lidí je kódován ADAM12 gen.[5][6] ADAM12 má dvě varianty sestřihu: ADAM12-L, dlouhá forma, má transmembránovou oblast a ADAM12-S, kratší varianta, je rozpustný a postrádá transmembránovou a cytoplazmatickou doménu.[7]
Funkce
Tento gen kóduje člena ADAM (dezintegrátor a metaloproteáza ) rodina bílkovin. Členy této rodiny jsou membránou ukotvené proteiny strukturně příbuzné hadímu jedu rozpadá se a byly zapojeny do řady biologických procesů zahrnujících interakce buňka-buňka a buňka-matice, včetně oplodnění, vývoje svalů a neurogeneze. Tento gen má dva alternativně sestříhané transkripty: kratší vylučovanou formu a delší formu vázanou na membránu. Zjistilo se, že kratší forma stimuluje myogenezi.[8]
Klinický význam
ADAM 12, a metaloproteáza , který váže protein 3 vázající růstový faktor inzulínu (IGFBP-3), se jeví jako účinný brzy Downův syndrom popisovač. Snížené hladiny ADAM 12 mohou být detekovány v případech trizomie 21 již v 8. až 10. týdnu těhotenství. Mateřské sérum ADAM 12 a PAPP-A hladiny v 8. až 9. týdnu těhotenství v kombinaci s věkem matky přinesly 91% míru detekce Downova syndromu při 5% míře falešně pozitivních. Když nuchální průsvitnost byla přidána data z přibližně 12 týdnů těhotenství, což zvýšilo míru detekce na 97%.[9]
ADAM12 se také podílel na vývoji patologie v různých rakoviny, hypertenze, játra fibrogeneze a astma.[10] U astmatu je ADAM12 zvýšeně regulován plíce epitel v reakci na TNF-alfa.[11]
Interakce
ADAM12 bylo prokázáno komunikovat s:
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000148848 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000054555 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Gilpin BJ, Loechel F, Mattei MG, Engvall E, Albrechtsen R, Wewer UM (únor 1998). „Nová, vylučovaná forma lidského ADAM 12 (meltrin alfa) vyvolává myogenezi in vivo“. J. Biol. Chem. 273 (1): 157–66. doi:10.1074 / jbc.273.1.157. PMID 9417060.
- ^ Kveiborg M, Albrechtsen R, Couchman JR, Wewer UM (červen 2008). "Buněčné role ADAM12 ve zdraví a nemoci". Int. J. Biochem. Cell Biol. 40 (9): 1685–702. doi:10.1016 / j.biocel.2008.01.025. PMID 18342566.
- ^ Yagami-Hiromasa T, Sato T, Kurisaki T, Kamijo K, Nabeshima Y, Fujisawa-Sehara A (1995). „Metaloproteáza-dezintegrace účastnící se fúze myoblastů“. Příroda. 377 (6550): 652–6. Bibcode:1995 Natur.377..652Y. doi:10.1038 / 377652a0. PMID 7566181. S2CID 4348744.
- ^ "Entrez Gene: ADAM12 ADAM metalopeptidázová doména 12 (meltrin alfa)".
- ^ Danforth's Obstetrics and Gynecology, 10. vydání; Copyright © 2008 Lippincott Williams & Wilkins; Kapitola 7: Prenatální diagnostika, strana 113
- ^ Nyren-Erickson EK, Jones JM, Srivastava DK, Mallik S (2013). „Disintegrin a metaloproteináza-12 (ADAM12): funkce, role v progresi nemoci a klinické důsledky“. Biochim. Biophys. Acta. 1830 (10): 4445–55. doi:10.1016 / j.bbagen.2013.05.011. PMC 3740046. PMID 23680494.
- ^ Estrella C, Rocks N, Paulissen G, Quesada-Calvo F, Noel A, Vilain E, Lassalle P, Tillie-Leblond I, Cataldo D, Gosset P (2009). „Role desintegrinu a metaloproteázy-12 v náboru neutrofilů vyvolaném epitelem dýchacích cest“. Dopoledne. J. Respir. Cell Mol. Biol. 41 (4): 449–58. doi:10.1165 / rcmb.2008-0124OC. PMID 19213876.
- ^ Galliano MF, Huet C, Frygelius J, Polgren A, Wewer UM, Engvall E (květen 2000). „Pro fúzi myoblastů je nutná vazba ADAM12, markeru regenerace kosterního svalstva, na protein specifický pro vázání aktinů, alfa-aktinin-2.“. J. Biol. Chem. 275 (18): 13933–9. doi:10.1074 / jbc.275.18.13933. PMID 10788519.
- ^ Shi Z, Xu W, Loechel F, Wewer UM, Murphy LJ (červen 2000). „ADAM 12, disintegrinová metaloproteáza, interaguje s proteinem vázajícím růstový faktor podobný inzulínu-3“. J. Biol. Chem. 275 (24): 18574–80. doi:10,1074 / jbc.M002172200. PMID 10849447.
- ^ Loechel F, Fox JW, Murphy G, Albrechtsen R, Wewer UM (listopad 2000). „ADAM 12-S štěpí IGFBP-3 a IGFBP-5 a je inhibován TIMP-3“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 278 (3): 511–5. doi:10,1006 / bbrc.2000,3835. PMID 11095942.
- ^ Kang Q, Cao Y, Zolkiewska A (červenec 2001). „Přímá interakce mezi cytoplazmatickým ocasem ADAM 12 a doménou Src homologie 3 p85alfa aktivuje fosfatidylinositol 3-kinázu v buňkách C2C12“. J. Biol. Chem. 276 (27): 24466–72. doi:10,1074 / jbc.M101162200. PMID 11313349.
Další čtení
- Kang Q, Cao Y, Zolkiewska A (2001). „Přímá interakce mezi cytoplazmatickým ocasem ADAM 12 a doménou Src homologie 3 p85alfa aktivuje fosfatidylinositol 3-kinázu v buňkách C2C12“. J. Biol. Chem. 276 (27): 24466–72. doi:10,1074 / jbc.M101162200. PMID 11313349.
- Loechel F, Gilpin BJ, Engvall E, Albrechtsen R, Wewer UM (1998). „Human ADAM 12 (meltrin alfa) je aktivní metaloproteáza“. J. Biol. Chem. 273 (27): 16993–7. doi:10.1074 / jbc.273.27.16993. PMID 9642263.
- Howard L, Nelson KK, Maciewicz RA, Blobel CP (1999). „Interakce metaloproteázy dezintegruje MDC9 a MDC15 se dvěma proteiny obsahujícími doménu SH3, endofilinem I a SH3PX1“. J. Biol. Chem. 274 (44): 31693–9. doi:10.1074 / jbc.274.44.31693. PMID 10531379.
- Galliano MF, Huet C, Frygelius J, Polgren A, Wewer UM, Engvall E (2000). „Pro fúzi myoblastů je nutná vazba ADAM12, markeru regenerace kosterního svalstva, na protein specifický pro vázání aktinů, alfa-aktinin-2.“. J. Biol. Chem. 275 (18): 13933–9. doi:10.1074 / jbc.275.18.13933. PMID 10788519.
- Iba K, Albrechtsen R, Gilpin B, Fröhlich C, Loechel F, Zolkiewska A, Ishiguro K, Kojima T, Liu W, Langford JK, Sanderson RD, Brakebusch C, Fässler R, Wewer UM (2000). „Doména lidského ADAM 12 bohatá na cysteiny podporuje adhezi buněk prostřednictvím syndekanů a spouští signální události, které vedou k šíření buněk závislých na beta1 integrinu“. J. Cell Biol. 149 (5): 1143–56. doi:10.1083 / jcb.149.5.1143. PMC 2174829. PMID 10831617.
- Shi Z, Xu W, Loechel F, Wewer UM, Murphy LJ (2000). „ADAM 12, disintegrinová metaloproteáza, interaguje s proteinem vázajícím růstový faktor podobný inzulínu-3“. J. Biol. Chem. 275 (24): 18574–80. doi:10,1074 / jbc.M002172200. PMID 10849447.
- Eto K, Puzon-McLaughlin W, Sheppard D, Sehara-Fujisawa A, Zhang XP, Takada Y (2001). „Vazba integrinu alfa9beta1 nezávislá na RGD k doménám dezintegrinu ADAM-12 a -15 zprostředkovává interakci mezi buňkami“. J. Biol. Chem. 275 (45): 34922–30. doi:10,1074 / jbc.M001953200. PMID 10944520.
- Loechel F, Fox JW, Murphy G, Albrechtsen R, Wewer UM (2001). „ADAM 12-S štěpí IGFBP-3 a IGFBP-5 a je inhibován TIMP-3“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 278 (3): 511–5. doi:10,1006 / bbrc.2000,3835. PMID 11095942.
- Suzuki A, Kadota N, Hara T, Nakagami Y, Izumi T, Takenawa T, Sabe H, Endo T (2000). „Alfa cytoplazmatická doména Meltrin interaguje s doménami SH3 Src a Grb2 a je fosforylována v-Src“. Onkogen. 19 (51): 5842–50. doi:10.1038 / sj.onc.1203986. PMID 11127814.
- Kawaguchi N, Xu X, Tajima R, Kronqvist P, Sundberg C, Loechel F, Albrechtsen R, Wewer UM (2002). „Proteáza ADAM 12 indukuje adipogenezi u transgenních myší“. Dopoledne. J. Pathol. 160 (5): 1895–903. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 61136-4. PMC 1850877. PMID 12000741.
- Cao Y, Kang Q, Zhao Z, Zolkiewska A (2002). "Intracelulární zpracování metaloproteázy desintegrinu ADAM12". J. Biol. Chem. 277 (29): 26403–11. doi:10,1074 / jbc.M110814200. PMID 12000744.
- Abram CL, Seals DF, Pass I, Salinsky D, Maurer L, Roth TM, Courtneidge SA (2003). „Adaptérová proteinová ryba se asociuje s členy rodiny ADAMů a lokalizuje se do podosomů buněk transformovaných Src.“. J. Biol. Chem. 278 (19): 16844–51. doi:10,1074 / jbc.M300267200. PMID 12615925.
- Le Pabic H, Bonnier D, Wewer UM, Coutand A, Musso O, Baffet G, Clément B, Théret N (2003). „ADAM12 u lidských rakovin jater: Exprese regulovaná TGF-beta ve hvězdicových buňkách je spojena s remodelací matrice“. Hepatologie. 37 (5): 1056–66. doi:10.1053 / jhep.2003.50205. PMID 12717386. S2CID 32722392.
- Kawaguchi N, Sundberg C, Kveiborg M, Moghadaszadeh B, Asmar M, Dietrich N, Thodeti CK, Nielsen FC, Möller P, Mercurio AM, Albrechtsen R, Wewer UM (2004). „ADAM12 indukuje cytoskelet aktinů a reorganizaci extracelulární matrice během časné diferenciace adipocytů regulací funkce integrinu beta1“. J. Cell Sci. 116 (Pt 19): 3893–904. doi:10,1242 / jcs.00699. PMID 12915587.
- Mori S, Tanaka M, Nanba D, Nishiwaki E, Ishiguro H, Higashiyama S, Matsuura N (2003). „PACSIN3 váže ADAM12 / meltrin alfa a reguluje vylučování ektodomény vylučování růstového faktoru podobného epidermálnímu růstovému faktoru vázajícímu se na heparin“. J. Biol. Chem. 278 (46): 46029–34. doi:10,1074 / jbc.M306393200. PMID 12952982.
- Laigaard J, Sørensen T, Fröhlich C, Pedersen BN, Christiansen M, Schiøtt K, Uldbjerg N, Albrechtsen R, Clausen HV, Ottesen B, Wewer UM (2004). „ADAM12: nový mateřský sérový marker pro první trimestr pro Downov syndrom“. Prenat. Diagn. 23 (13): 1086–91. doi:10,1002 / pd.762. PMID 14691998. S2CID 32888570.
externí odkazy
- The MEROPS online databáze peptidáz a jejich inhibitorů: M12.212
- ADAM12 na Atlas genetiky a onkologie
- Člověk ADAM12 umístění genomu a ADAM12 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
