Rodina pankreatické lipázy - Pancreatic lipase family
 Komplex člověka pankreatická lipáza s kolipáza | |||||||||
| Identifikátory | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Symbol | Lipáza | ||||||||
| Pfam | PF00151 | ||||||||
| InterPro | IPR013818 | ||||||||
| STRÁNKA | PDOC00110 | ||||||||
| SCOP2 | 1lpa / Rozsah / SUPFAM | ||||||||
| OPM nadčeleď | 127 | ||||||||
| OPM protein | 1lpa | ||||||||
| |||||||||
Triglyceridové lipázy (ES 3.1.1.3 ) plocha rodina lipolytických enzymů, které hydrolyzují esterové vazby triglyceridů.[1] Lipázy jsou široce distribuovány u zvířat, rostlin a prokaryot.
Nejméně tři tkáňově specifické isozymy existují u vyšších obratlovců, pankreatu, jater a žaludku / jazyka. Tyto lipázy jsou úzce spjaty navzájem a lipoprotein lipázou (ES 3.1.1.34 ), který hydrolyzuje triglyceridy chylomikronů a velmi lipoproteiny s nízkou hustotou (VLDL).[2]
Nejkonzervovanější oblast ve všech těchto proteinech je soustředěna na serinový zbytek, který byl ukázán[3] účastnit se histidinu a zbytku kyseliny asparagové v systému nabíjecího relé. Taková oblast je také přítomna v lipázách prokaryotického původu a v lecitin-cholesterol acyltransferáze (ES 2.3.1.43 ) (LCAT),[4] který katalyzuje přenos mastných kyselin mezi fosfatidylcholinem a cholesterolem.
Lidská pankreatická lipáza
Pankreatická lipáza, také známý jako pankreatická triacylglycerol lipáza nebo steapsin, je enzym vylučovaný z slinivka břišní. Jako primární lipáza enzym, který hydrolyzuje (rozbíjí se) dietní Tlustý molekuly v lidském trávicím systému je jedním z hlavních Trávicí enzymy, konvertování triglycerid substráty jako 1 nalezeno v požitých olejích až monoglyceridy 3 a volné mastné kyseliny 2a a 2b.[5]
Žlučové soli vylučovaný z játra a uloženy v žlučník jsou uvolňovány do duodenum, kde se oblékají a emulgovat velké tukové kapičky na menší kapičky, čímž se zvyšuje celkově plocha povrchu tuku, což umožňuje lipase efektivněji rozdělit tuk. Výsledný monomery (2 volné mastné kyseliny a jeden 2-monoacylglycerol) se poté přesouvají peristaltika podél tenké střevo být absorbován do lymfatický systém specializovaným plavidlem zvaným a lakteal.
Na rozdíl od některých pankreatických enzymů, které jsou aktivovány proteolytické štěpení (např., trypsinogen ) se pankreatická lipáza vylučuje ve své konečné podobě. Účinným však bude pouze za přítomnosti kolipáza v duodenum.
U lidí je pankreatická lipáza kódována PNLIP gen.[6][7]
Lidské proteiny obsahující tuto doménu
Diagnostický význam
Pankreatická lipáza je vylučována do duodenum skrz potrubní systém slinivky břišní. Jeho koncentrace v séru je obvykle velmi nízká. Při extrémním narušení funkce pankreatu, jako je pankreatitida nebo adenokarcinom pankreatu, slinivka může začít autolyzovat a uvolňovat pankreatické enzymy včetně pankreatické lipázy do séra. Měřením sérové koncentrace pankreatické lipázy lze tedy diagnostikovat akutní pankreatitidu.[8]
Inhibitory
Inhibitory lipázy, jako je orlistat lze použít jako léčbu obezity.[9]
Bylo zjištěno, že jeden peptid vybraný fágovým displejem inhibuje pankreatickou lipázu.[10]
Viz také
Reference
- ^ Chapus C, Rovery M, Sarda L, Verger R (1988). "Minireview na pankreatické lipáze a kolipáze". Biochimie. 70 (9): 1223–1234. doi:10.1016/0300-9084(88)90188-5. PMID 3147715.
- ^ Persson B, Bengtsson-Olivecrona G, Enerback S, Olivecrona T, Jornvall H (1989). "Strukturní rysy lipoproteinové lipázy. Vztahy lipasových rodin, vazebné interakce, nerovnocennost lipázových kofaktorů, podobnosti vitellogeninu a funkční dělení lipoproteinové lipázy". Eur. J. Biochem. 179 (1): 39–45. doi:10.1111 / j.1432-1033.1989.tb14518.x. PMID 2917565.
- ^ Blow D (1990). „Enzymologie. Více katalytické triády“. Příroda. 343 (6260): 694–695. Bibcode:1990 Natur.343..694B. doi:10.1038 / 343694a0. PMID 2304545. S2CID 4281247.
- ^ McLean J, Fielding C, Drayna D, Dieplinger H, Baer B, Kohr W, Henzel W, Lawn R (1986). "Klonování a exprese cDNA lidského lecitin-cholesterol acyltransferázy". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 83 (8): 2335–2339. Bibcode:1986PNAS ... 83,2335M. doi:10.1073 / pnas.83.8.2335. PMC 323291. PMID 3458198.
- ^ Peter Nuhn: Naturstoffchemie, S. Hirzel Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart, 2. Auflage, 1990, S. 308−309, ISBN 3-7776-0473-9.
- ^ Davis RC, Diep A, Hunziker W, Klisak I, Mohandas T, Schotz MC, Sparkes RS, Lusis AJ (prosinec 1991). „Přiřazení genu lidské pankreatické lipázy (PNLIP) k chromozomu 10q24-q26“. Genomika. 11 (4): 1164–6. doi:10.1016 / 0888-7543 (91) 90048-J. PMID 1783385.
- ^ „Entrez Gene: pankreatická lipáza“.
- ^ Koop H (září 1984). "Sérové hladiny pankreatických enzymů a jejich klinický význam". Clin Gastroenterol. 13 (3): 739–61. PMID 6207965.
- ^ „US orlistat label“ (PDF). FDA. Srpna 2015. Citováno 18. dubna 2018. Aktualizace štítků viz Indexová stránka FDA pro NDA 020766
- ^ Lunder, M .; Bratkovič, T .; Kreft, S .; Štrukelj, B. (2005). „Peptidový inhibitor pankreatické lipázy vybraný fágovým displejem pomocí různých elučních strategií“. Journal of Lipid Research. 46 (7): 1512–1516. doi:10.1194 / ml. M500048-JLR200. PMID 15863836.
Další čtení
- Roussel A, Yang Y, Ferrato F, Verger R, Cambillau C, Lowe M (listopad 1998). "Struktura a aktivita potkaního proteinu souvisejícího s pankreatickou lipázou 2". J. Biol. Chem. 273 (48): 32121–8. doi:10.1074 / jbc.273.48.32121. PMID 9822688.
- Crandall WV, Lowe ME (2001). „Zbytky kolipázy Glu64 a Arg65 jsou nezbytné pro normální trávení tuků zprostředkovaných lipázou v přítomnosti micel žlučové soli“. J. Biol. Chem. 276 (16): 12505–12. doi:10,1074 / jbc.M009986200. PMID 11278590.
- Freie AB, Ferrato F, Carrière F, Lowe ME (2006). „Val-407 a Ile-408 v beta5'-smyčce pankreatické lipázy zprostředkovávají interakce lipáza-kolipáza v přítomnosti micel žlučové soli“. J. Biol. Chem. 281 (12): 7793–800. doi:10,1074 / jbc.M512984200. PMC 3695395. PMID 16431912.
- Hegele RA, Ramdath DD, Ban MR, Carruthers MN, Carrington CV, Cao H (2001). „Polymorfismy v PNLIP, kódující pankreatickou lipázu a asociace s metabolickými rysy“. J. Hum. Genet. 46 (6): 320–4. doi:10,1007 / s100380170066. PMID 11393534.
- Chahinian H, Sias B, Carrière F (2000). "C-koncová doména pankreatické lipázy: funkční a strukturní analogie s doménami c2". Curr. Proteinový peptid. Sci. 1 (1): 91–103. doi:10.2174/1389203003381487. PMID 12369922.
- Ranaldi S, Belle V, Woudstra M, Rodriguez J, Guigliarelli B, Sturgis J, Carriere F, Fournel A (2009). „Otevírání a rozkládání víčka v lidské pankreatické lipáze při nízkém pH odhaleno místně řízeným spinovým značením EPR a FTIR spektroskopie“. Biochemie. 48 (3): 630–8. doi:10.1021 / bi801250s. PMID 19113953.
- Grupe A, Li Y, Rowland C, Nowotny P, Hinrichs AL, Smemo S, Kauwe JS, Maxwell TJ, Cherny S, Doil L, Tacey K, van Luchene R, Myers A, Wavrant-De Vrièze F, Kaleem M, Hollingworth P, Jehu L, Foy C, Archer N, Hamilton G, Holmans P, Morris CM, Catanese J, Sninsky J, White TJ, Powell J, Hardy J, O'Donovan M, Lovestone S, Jones L, Morris JC, Thal L, Owen M, Williams J, Goate A (2006). „Sken chromozomu 10 identifikuje nový lokus vykazující silnou souvislost s Alzheimerovou chorobou s pozdním nástupem“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 78 (1): 78–88. doi:10.1086/498851. PMC 1380225. PMID 16385451.
- Thomas A, Allouche M, Basyn F, Brasseur R, Kerfelec B (2005). "Role vzoru hydrofobicity víčka v aktivitě pankreatické lipázy". J. Biol. Chem. 280 (48): 40074–83. doi:10,1074 / jbc.M502123200. PMID 16179352.
- van Tilbeurgh H, Egloff MP, Martinez C, Rugani N, Verger R, Cambillau C (1993). „Mezifázová aktivace komplexu lipáza-procolipáza smíšenými micelami odhalená rentgenovou krystalografií“. Příroda. 362 (6423): 814–20. Bibcode:1993 Natur.362..814V. doi:10.1038 / 362814a0. PMID 8479519. S2CID 4305832.
- Lessinger JM, Arzoglou P, Ramos P, Visvikis A, Parashou S, Calam D, Profilis C, Férard G (2003). "Příprava a charakterizace referenčních materiálů pro lidskou pankreatickou lipázu: BCR 693 (z lidské pankreatické šťávy) a BCR 694 (rekombinantní)". Clin. Chem. Laboratoř. Med. 41 (2): 169–76. doi:10.1515 / CCLM.2003.028. PMID 12667003. S2CID 28593258.
- Colin DY, Deprez-Beauclair P, Allouche M, Brasseur R, Kerfelec B (2008). "Zkoumání dutiny aktivního místa lidské pankreatické lipázy". Biochem. Biophys. Res. Commun. 370 (3): 394–8. doi:10.1016 / j.bbrc.2008.03.043. PMID 18353248.
- Ramos P, Coste T, Piémont E, Lessinger JM, Bousquet JA, Chapus C, Kerfelec B, Férard G, Mély Y (2003). „Časově rozlišená fluorescence umožňuje selektivní monitorování změn prostředí Trp30 v lidské pankreatické lipáze obsahující sedm Trp“. Biochemie. 42 (43): 12488–96. doi:10.1021 / bi034900e. PMID 14580194.
- Yang Y, Lowe ME (1998). "Lidská pankreatická triglyceridová lipáza exprimovaná v kvasinkových buňkách: čištění a charakterizace". Protein Expr. Purif. 13 (1): 36–40. doi:10.1006 / prep.1998.0874. PMID 9631512.
- Sims HF, Jennens ML, Lowe ME (1993). "Gen pro lidskou pankreatickou lipázu: struktura a zachování Alu sekvence v rodině genů lipázy". Gen. 131 (2): 281–5. doi:10.1016 / 0378-1119 (93) 90307-O. PMID 8406023.
- Grandval P, De Caro A, De Caro J, Sias B, Carrière F, Verger R, Laugier R (2004). "Kritické hodnocení specifické ELISA a dvou enzymatických testů pankreatických lipáz v lidských séru". Pankreatologie. 4 (6): 495–503, diskuse 503–4. doi:10.1159/000080246. PMID 15316225. S2CID 39583651.
- Belle V, Fournel A, Woudstra M, Ranaldi S, Prieri F, Thomé V, Currault J, Verger R, Guigliarelli B, Carrière F (2007). „Sondování otevření víčka pankreatické lipázy pomocí místně zaměřeného značení spinů a EPR spektroskopie“. Biochemie. 46 (8): 2205–14. doi:10.1021 / bi0616089. PMID 17269661.
- Lowe ME (1997). "Struktura a funkce pankreatické lipázy a kolipázy". Annu. Rev. Nutr. 17: 141–58. doi:10.1146 / annurev.nutr.17.1.141. PMID 9240923.
- Bourbon-Freie A, Dub RE, Xiao X, Lowe ME (2009). „Trp-107 a trp-253 představují zvýšenou rovnovážnou fluorescenci, která doprovází konformační změny v lidské pankreatické triglyceridové lipáze vyvolané tetrahydrolipstatinem a žlučovou solí“. J. Biol. Chem. 284 (21): 14157–64. doi:10,1074 / jbc.M901154200. PMC 2682864. PMID 19346257.
- Ranaldi S, Belle V, Woudstra M, Bourgeas R, Guigliarelli B, Roche P, Vezin H, Carrière F, Fournel A (2010). "Amplituda otevření víčka pankreatické lipázy v roztoku a identifikace konformačních subensemblů spinového štítku kombinací kontinuální vlnové a pulzní EPR spektroskopie a molekulární dynamiky". Biochemie. 49 (10): 2140–9. doi:10.1021 / bi901918f. PMID 20136147.
Galerie PDB | |
|---|---|
|
