HIV tropismus - HIV tropism

Buňky z makaků rhesus, seskupené podle typu buňky. Červené krvinky pocházejí z opic infikovaných virem opičího lidského imunodeficitu, zatímco modré krvinky pocházejí z neinfikovaných.

HIV tropismus Odkazuje na typ buňky že virus lidské imunodeficience (HIV ) infikuje a replikuje se v tropismus viru pacienta se měří pomocí Test Trofile.

HIV může infikovat různé druhy buňky jako Pomocné T-buňky CD4 + a makrofágy které vyjadřují CD4 molekuly na jejich povrchu. Vstup HIV-1 do makrofágů a pomocných buněk T je zprostředkován nejen interakcí glykoproteinů virionového obalu (gp120 ) s molekulou CD4 na cílových buňkách, ale také s její chemokin koreceptory.

Makrofágové (M-tropní) kmeny HIV-1 nebo kmeny nesynchronické indukující (NSI) používají beta-chemokinový receptor CCR5 pro vstup a jsou tak schopné replikace v makrofágech a CD4 + T-buňkách.[1] Tyto kmeny se nyní nazývají viry R5.[2] Normální ligandy pro tento receptor—RANTES, makrofágový zánětlivý protein (MIP) -1β a MIP-1α - jsou schopné potlačit infekci HIV-1 in vitro. Tento CCR5 coreceptor je používán téměř všemi primárními izoláty HIV-1 bez ohledu na virový genetický podtyp.

Izoláty T-tropic, nebo syncitia -indukující (SI) kmeny se replikují v primárních CD4 + T-buňkách i v makrofázích a používají alfa-chemokinový receptor, CXCR4, pro vstup.[1] Tyto kmeny se nyní nazývají viry X4.[2] Alfa-chemokin SDF-1, ligand pro CXCR4, potlačuje replikaci izolátů T-tropního HIV-1. Dělá to snížením regulace exprese CXCR4 na povrchu těchto buněk.

Viry, které používají pouze receptor CCR5, se nazývají R5, viry, které používají pouze CXCR4, se nazývají X4 a viry, které používají oba, X4R5. Samotné použití koreceptoru však nevysvětluje virový tropismus, protože ne všechny viry R5 jsou schopny použít CCR5 na makrofágech pro produktivní infekci.[1]

Test Trofile

The Test Trofile je krevní test, který identifikuje tropismus pacienta HIV.[3] Molekulární test, Trofile vyvinul Monogram Biosciences pro použití v HIV léčba. Účelem testu je identifikovat tropismus jednotlivého pacienta s kmenem HIV - R5, X4 nebo jejich kombinací známou jako dual / mixed (D / M). Výsledky ukazují, zda je pacient infikován virem, který vstupuje do buněk pomocí R5 ko-receptor, X4 ko-receptor, nebo obojí (duální / smíšený). Pacienti s kmeny HIV, kteří preferují receptor R5, mají tendenci zůstat zdraví déle než pacienti s kmeny preferujícími X4. V průběhu onemocnění však může virová populace pacienta podstoupit „změnu tropismu“ z R5 na X4.

Reference

  1. ^ A b C Coakley, E .; Petropoulos, C. J .; Whitcomb, J. M. (2005). "Hodnocení využití chemokinového koreceptoru při HIV". Curr. Opin. Infikovat. Dis. 18 (1): 9–15. doi:10.1097/00001432-200502000-00003. PMID  15647694.
  2. ^ A b Berger, EA; Domy, RW; Fenyo, EM; Korber, BT; Littman, DR; Moore, JP; Sattentau, QJ; Schuitemaker, H; et al. (1998). „Nová klasifikace pro HIV-1“. Příroda. 391 (6664): 240. doi:10.1038/34571. PMID  9440686.
  3. ^ Whitcomb, JM; Huang, W; Fransen, S; et al. (2007). „Vývoj a charakterizace nového jednokolového testu rekombinantního viru ke stanovení tropismu coreceptorů typu 1 u lidské imunodeficience“. Antimikrobní látky Chemother. 51 (2): 566–575. doi:10.1128 / aac.00853-06.

externí odkazy