Friedreichova ataxie - Friedreichs ataxia - Wikipedia

Friedreichova ataxie
Ostatní jménaSpinocerebelární ataxie, FRDA, FA
Protein FXN PDB 1ekg.png
Frataxin
SpecialitaNeurologie
PříznakyNedostatek koordinace, problémy s rovnováhou, abnormality chůze
KomplikaceKardiomyopatie, skolióza, diabetes mellitus
Obvyklý nástup5–20 let
Doba trváníDlouhodobý
PříčinyGenetický
Diagnostická metodaAnamnéza a fyzikální vyšetření
LéčbaFyzikální terapie
PrognózaZkrácená délka života
Frekvence1 z 50 000 (USA)

Friedreichova ataxie (FRDA nebo FA) je autosomálně recesivní genetické onemocnění, které způsobuje potíže s chůzí, ztrátu citlivosti rukou a nohou a zhoršená řeč který se časem zhoršuje. Příznaky obvykle začínají mezi 5 a 20 lety. Mnoho se vyvíjí Hypertrofické kardiomyopatie a vyžadují podpora mobility jako a třtina, chodec nebo invalidní vozík v jejich mladistvém věku. Jak nemoc postupuje, lidé ztrácejí zrak a sluch. Mezi další komplikace patří skolióza a diabetes mellitus.

Tento stav je způsoben mutacemi v FXN gen zapnutý chromozom 9, který vytváří protein zvaný frataxin. Ve FRDA pacient produkuje méně frataxinu. Degenerace z nervová tkáň v mícha způsobuje ataxie; zvláště postiženy jsou smyslové neurony nezbytné pro řízení svalového pohybu paží a nohou prostřednictvím spojení s mozeček. Mícha se ztenčuje a některé nervové buňky ztrácejí myelinová vrstva.

Účinná léčba není známa, ale několik terapií je ve studiích. FRDA zkracuje průměrnou délku života kvůli srdečním onemocněním, ale někteří lidé se mohou dožít 60 let nebo více.

FRDA postihuje jednoho z 50 000 lidí ve Spojených státech a je nejčastější zděděnou ataxií. Sazby jsou nejvyšší u lidí západoevropského původu. Tento stav je pojmenován po německém lékaři Nikolaus Friedreich, který to poprvé popsal v 60. letech 19. století.

Příznaky a symptomy

Příznaky obvykle začínají ve věku od 5 do 15 let, ale u FRDA s pozdním nástupem se mohou objevit po 25 letech. Postupná ztráta koordinace a svalové síly vede ke ztrátě pohyblivost a používání invalidního vozíku na plný úvazek. Většina mladých lidí s diagnostikovanou FRDA vyžaduje v dětství nebo na počátku 20. let pomůcky pro mobilitu, jako je hůl, chodítko nebo invalidní vozík.[1]Nemoc je progresivní, se zvyšující se ohromující nebo klopýtající chůzí a častým poklesem. Dolní končetiny jsou postiženy závažněji. V průměru po 10–15 letech lidé ztrácejí schopnost stát nebo chodit bez pomoci.[Citace je zapotřebí ] Průběh nemoci je variabilní a lidé mohou chodit desetiletí po nástupu, zatímco jiní vyžadují invalidní vozík během několika let.[2]

Příznaky mohou zahrnovat:

Genetika

FRDA má autosomálně recesivní vzor dědičnosti.

FRDA je autosomálně recesivní porucha, která postihuje gen (FXN) na chromozomu 9, který produkuje důležitý protein zvaný frataxin.[5]

V 96% případů mutant FXN gen má 90–1 300 GAA trinukleotidové opakované expanze v Intron 1 z obou alely.[6] Tato expanze způsobuje epigenetický změny a formování heterochromatin blízko opakování.[5] Délka kratšího opakování GAA koreluje s věkem nástupu a závažností onemocnění.[7] Tvorba heterochromatinu vede ke snížení transkripce genu a nízké hladiny frataxinu.[8] Lidé s FDRA mohou mít 5-35% proteinu frataxinu ve srovnání se zdravými jedinci. Heterozygotní dopravci mutantního genu FXN mají o 50% nižší hladiny frataxinu, ale toto snížení nestačí k vyvolání příznaků.[9]

Asi ve 4% případů je onemocnění způsobeno (missense, nesmysl nebo intronický ) bodová mutace, kde má pacient expanzi v jednom alela a a bodová mutace v druhé.[10] Bodová mutace missense může mít mírnější příznaky.[10]

V závislosti na bodové mutaci může pacient skončit bez frataxinu, nefunkčního frataxinu nebo frataxinu, který není správně lokalizován v mitochondriích.[11][12]

Patofyziologie

FRDA ovlivňuje nervový systém, srdce, pankreas a další systémy.[13] Degenerace nervové tkáně v míše způsobuje ataxii.[13] Zvláště jsou ovlivněny senzorické neurony nezbytné pro řízení svalového pohybu paží a nohou prostřednictvím spojení s mozečkem.[13] Toto onemocnění postihuje především míchu a periferní nervy.[13] Mícha se ztenčuje a některé nervové buňky ztrácejí myelinová vrstva.[13] Průměr míchy je menší než průměr neovlivněných jedinců, hlavně kvůli menším gangliím hřbetních kořenů.[14] The motorické neurony míchy jsou ovlivněny v menší míře než senzorické neurony.[13] V periferních nervech dochází ke ztrátě velkých myelinizovaných senzorických vláken.[13]

Struktury v mozku jsou také ovlivněny FRDA, zejména dentátové jádro mozečku.[14] U srdce se u pacientů s FRDA často rozvine určitá fibróza a postupem času se u mnoha pacientů rozvine hypertrofie levé komory a dilatace levé komory.[14]

Frataxin

Hlavní článek: Frataxin

Přesná role frataxinu zůstává nejasná.[15] Frataxin pomáhá železo-sirný protein generovat syntézu v elektronovém transportním řetězci adenosintrifosfát, molekula energie nezbytná k provádění metabolických funkcí v buňkách. Reguluje také přenos železa v mitochondriích tím, že poskytuje správné množství reaktivní formy kyslíku (ROS) udržovat normální procesy.[16] Jedním z důsledků nedostatku frataxinu je přetížení mitochondrií železem, které poškozuje mnoho bílkovin v důsledku účinků na buněčný metabolismus.[5]

Bez frataxinu energie v mitochondriích klesá a přebytek železa vytváří další ROS, což vede k dalšímu poškození buněk.[17][16] Nízké hladiny frataxinu vedou k nedostatečné biosyntéze shluků železa a síry, které jsou nutné pro mitochondriální transport elektronů a sestavení funkčních akonitáza a dysmetabolismus železa v celé buňce.[17]

Diagnóza

Obtížnost rovnováhy, ztráta propriocepce, absence reflexy a příznaky dalších neurologických problémů jsou běžné příznaky z fyzického vyšetření.

Diagnostické testy na podporu fyzického vyšetření zahrnují:

Mezi další diagnózy patří Charcot-Marie-Tooth typy 1 a 2, ataxie s nedostatek vitaminu E., ataxicko-okulomotorická apraxie typů 1 a 2, a další ataxie s časným nástupem.[20]

Řízení

Protože není známa žádná léčba, je fyzikální terapie pro pacienta životním stylem. Fyzioterapeuti hrají klíčovou roli při vzdělávání pacientů a pečovatelů o správném držení těla, používání svalů a identifikaci a vyhýbání se rysům, které zhoršují spasticity, jako je těsné oblečení, špatně přizpůsobené invalidní vozíky, bolest a infekce.[21]

Rehabilitace

Fyzikální terapie by měla spočívat v intenzivní motorické koordinaci, rovnováze a stabilizačním tréninku, aby byly zachovány zisky.[22][23]

K řešení ataxického vzorce chůze a ztráty propriocepce mohou fyzioterapeuti použít vizuální cueing během tréninku chůze a usnadnit tak efektivnější model chůze.[23] Frenkelova cvičení a Proprioceptivní neuromuskulární Facilitační protahování může pomoci zlepšit propriocepci.[21] Měla by být zahrnuta posilovací cvičení s nízkou intenzitou, aby se zachovalo funkční využití horních a dolních končetin.[24] Stabilizační cvičení trupu a dolní části zad mohou pomoci při posturální kontrole a zvládání skolióza,[23] zvláště pokud pacient vyžaduje invalidní vozík. Lze předepsat protahovací a svalové relaxační cvičení, které pomáhá zvládat spasticitu a předcházet deformacím.[24] Další cíle lze stanovit podle potřeb a přání pacienta, včetně zvýšené nezávislosti přenosu a lokomoce, posilování svalů, zvýšené fyzické odolnosti, strategie „bezpečného pádu“, naučit se používat pomůcky pro mobilitu, naučit se snižovat energetický výdej těla, a rozvíjet specifické dýchací vzorce.[22]

Doporučuje se řečová terapie.[25][26]

Zařízení

Dobře vybavené ortézy může podporovat správné držení těla, podporovat normální vyrovnání kloubů, stabilizovat klouby během chůze, zlepšit rozsah pohybu a chůze, snížit spasticita a předcházejte deformacím chodidel a skolióze.[1]

Funkční elektrická stimulace nebo transkutánní nervová stimulace zařízení mohou zmírnit příznaky.[1]

Jak pokračuje ataxie, pomocná zařízení jako je hůl, chodítko nebo invalidní vozík mohou být vyžadovány pro mobilitu a nezávislost. A stojící rám může pomoci snížit sekundární komplikace dlouhodobého používání invalidního vozíku.[27][28]

Léky a chirurgie

Srdeční abnormality lze kontrolovat pomocí ACE inhibitory jako enalapril, ramipril, lisinopril nebo trandolapril, někdy se používá ve spojení s beta-blokátory. Mohou být předepsáni pacienti se symptomatickým srdečním selháním eplerenon nebo digoxin udržovat srdeční abnormality pod kontrolou.[1]

Chirurgický zákrok může napravit deformity způsobené abnormálním svalovým tónem. Titanové šrouby a tyče zasunuté do páteře pomáhají předcházet nebo zpomalovat progresi skoliózy. Chirurgie k prodloužení Achillova šlacha může zlepšit nezávislost a mobilitu pacientů trpících deformita equinus.[1] Pacienti s těžkým srdečním selháním mohou mít automatizovanou léčbu implantovatelný kardioverter-defibrilátor implantovaný nebo srdeční transplantát.[1]

Prognóza

Každý pacient má určitou formu vývoje nemoci.[27] Obecně platí, že pacienti, kteří byli v době diagnózy mladší, a pacienti s delší expanzí tripletů GAA, mívají závažnější příznaky.[1]

Městnavé srdeční selhání a srdeční arytmie jsou hlavními příčinami smrti,[29] ale pacienti s méně závažnými příznaky mohou žít do 60 let nebo starších.[19]

Epidemiologie

FRDA ovlivňuje indoevropské populace. U východoasijských obyvatel, subsaharských Afričanů a domorodých Američanů je vzácný.

FRDA je nejčastější zděděná ataxie,[30] postihující přibližně 1 z 50 000 lidí ve Spojených státech. Muži a ženy jsou postiženi stejně. Odhadovaná prevalence nosiče je 1: 100.[1]

Studie Evropanů z let 1990–1996 spočítala míru výskytu 2,8: 100 000.[31] Pozdější studie odhadovala prevalenci 3–4 případů na 100 000 jedinců.[32]

FRDA se řídí stejným vzorem jako haploskupina R1b. Haploskupina R1b je nejčastěji se vyskytující otcovskou linií v západní Evropě. FRDA a Haplogroup R1b jsou častější v severním Španělsku, Irsku a Francii, vzácné v Rusku a Skandinávii a sledují přechod střední a východní Evropou. Populace nesoucí nemoc prošla a zúžení populace v Franco-Cantabrian region během poslední doby ledové.[33]

Studie japonských pacientů s spinocerebelární degenerací zjistila míru 2,4%, což činí míru prevalence FRDA mnohem vzácnější v poměru 1: 1 000 000.[34]

Dějiny

Nikolaus Friedreich

Podmínka je pojmenována po němčině z 60. let 20. století patolog a neurolog, Nikolaus Friedreich.[35] Friedreich v roce 1863 uvedl u pacientů pět pacientů ve třech novinách University of Heidelberg.[36][37][38] Další pozorování se objevila v článku z roku 1876.[39]

Frantz Fanon napsal svou lékařskou práci na FRDA v roce 1951.[40]

Kanadská studie z roku 1984 vysledovala 40 případů u jednoho společného páru předků, který přišel Nová Francie v roce 1634.[41]

FRDA byla poprvé spojena s opakovanou expanzí GAA na chromozomu 9 v roce 1996.[42]

Výzkum

Modulace transkripčního faktoru Nrf2

  • Reata Pharmaceuticals vyvinuli drogu RTA 408 (Omaveloxolon, Omav) k cílené aktivaci transkripčního faktoru, Nrf2 a testoval to na hlodavcích.[43] Nrf2 je snížen v buňkách FRDA.[44] Omaveloxolon zvýšil počet a účinnost mitochondrií u potkanů.[45] V říjnu 2019 Reata oznámila výsledky druhé části klinické studie fáze 2/3 (MOXIe). Studie MOXIe splnila cíl Friedreichovy stupnice hodnocení ataxie (mFARS) po 48 týdnech léčby.[46] Tato randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie hodnotila bezpečnost a účinnost 150 mg omaveloxonu.[47][48][49]

Ochrana mitochondriálních membrán deuterovanou mastnou kyselinou

  • Retrotop vyvíjí svůj první lék RT001 (11,11-D2-ethyl linoleát ) po uvolnění pozitivní fáze 1b / 2a klinické hodnocení výsledky v roce 2018. RT001 je a deuterovaný syntetický homolog ethyl linoleátu, základní látka omega-6 polynenasycená mastná kyselina, která je jednou z hlavních složek lipidové membrány, zejména v mitochondrie. Oxidace reaktivní formy kyslíku poškozuje lipidové membrány. Toto poškození může být sníženo, pokud polynenasycené mastné kyseliny v lipidech byly nahrazeny tvrdšími a méně náchylnými k oxidaci vodík atomy s těžkým izotopem vodíku deuterium, jako se to děje v RT001.[50] Primárními cílovými parametry studie byly bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika. Sekundární koncové body zahrnovaly FARS, časovanou zkoušku chůze a kardiopulmonální cvičení. Studie splnila své primární koncové body bezpečnosti a snášenlivosti.[51] Došlo ke zlepšení maximální pracovní zátěže a VO2 max ve skupině RT001 ve srovnání s placebem, stejně jako pozitivní trend v neurologických stupnicích ve skupině léčiv[51] - indikace, že RT001 zastavuje progresi onemocnění a dokonce vykazuje určité známky jeho zvrácení.[52]

Zvyšování syntézy glutathionu

  • EPI-743 (vatiquinon) je příbuzná sloučenina s A0001 vyvíjená společností BioElectron, která byla dříve známá jako Edison Pharmaceuticals.[53] Otevřené studie byly dokončeny v roce 2012.[54] EPI-743 je a para-benzochinon a zaměřuje se na NAD (P) H dehydrogenáza (chinon 1) Enzym (NQO1) ke zvýšení biosyntézy glutathion. Glutathion řídí oxidační stres.[55] Používá se v řadě klinických studií souvisejících s mitochondriálními chorobami, jako je Leighův syndrom[56] a je plánováno na klinické hodnocení pro FRDA v roce 2019.[57]

Flavonoidy (přísady do potravin)

  • Epikatechin je přirozený flavonoid vyvíjí Cardero Therapeutics. V roce 2018 Cardero dokončilo a otevřelo studii u pacientů s FRDA.[58] Léčba přípravkem Epicatechin byla bezpečná a tolerovatelná po dobu 24 týdnů a vedla k neurologickému zlepšení celkového skóre Friedreichovy škály Ataxia Rating Scale, 8 m časované chůze, testu devítijamkového kolíku a snížení indexu hmotnosti myokardu levé komory u podskupiny pacientů.[59]

Frataxin náhrady nebo stabilizátory

  • EPO mimetika jsou orálně dostupné peptidové napodobeniny erytropoetin. Jsou to malé molekuly agonisty receptoru erytropoetinu určené k aktivaci receptoru erytropoetinu chránícího tkáň.[60] STATegics plánuje zahájit preklinickou studii PK-PD s sloučeninou olova.[61]
  • Ubikvitin konkurenty. Vzhledem k tomu, že nosiče FRDA jsou asymptomatické, ale mají sníženou hladinu frataxinu, může stačit pouze zabránit stávající degradaci frataxinu a zvýšit hladinu frataxinu.[62] Fratagene Therapeutics vyvíjí malou molekulu zvanou RNF126, která inhibuje enzym, který degraduje frataxin.[63][64]

Exprese genu FXN

  • BNM 290 je druhá generace HDAC inhibitor, který vzešel z akvizice společností Biogen z Repligen je RG2833. Inhibitory HDAC interferují s histon deacetyláza, který udržuje DNA genu pevně svinutou a umlčuje expresi proteinu. BioMarin plánoval podat Investigational New Drug aplikace v roce 2018.[65]
  • Jupiter Orphan Therapeutics používá resveratrol ke zlepšení mitochondriální funkce. V roce 2016 zahájila Austrálie IND umožňující studie modifikované sloučeniny, která se běžně vyskytuje v šupkách červených hroznů.[66]
  • RNA přístup založený na pokusu uvolnit gen FXN a zvýšit expresi frataxinu. FRDA může být účinkem epigenetika a identifikace nové nekódující RNA (ncRNA ) odpovědný za řízení lokalizovaného epigenetického umlčení genu FXN.
  • Nikotinamid (vitamin B3) byl shledán účinným v preklinických modelech FRDA a dobře tolerován pacienty. Otevřená studie eskalace dávky prokázala, že vyšší dávky zvýšily expresi frataxinu, ale ve 12měsíční studii neprokázaly žádný klinický přínos.[9]
  • Etravirin, antivirový lék používaný k léčbě HIV, byl nalezen v a přemístění drog screening ke zvýšení hladin frataxinu v periferních buňkách odvozených od pacientů s Friedreichovou ataxií.[67]
  • Dimethylfumarát Bylo prokázáno, že zvyšuje hladiny frataxinu v buňkách odvozených od pacientů s FA, myších modelech a lidech. Roztroušená skleróza pacienti léčení DMF vykazovali 85% zvýšení exprese frataxinu během 3 měsíců.[68]

Genová terapie

Společnost a kultura

Kyle Bryant trénuje na svém ležícím kole

The Cake Eaters je nezávislý dramatický film z roku 2007, který hraje Kristen Stewart jako mladá žena s FRDA.[72]

Ataxian je dokument, který vypráví příběh Kyle Bryant, sportovec s FRDA, který absolvuje cyklistický závod na dlouhé vzdálenosti v adaptivní „trojkolce“, aby získal peníze na výzkum.[73]

Dynah Haubert je právnička FRDA, která pracuje pro Disability Rights Pennsylvania (DRP). Mluvila na Demokratický národní shromáždění 2016 o její podpoře pro Hillary Clintonová a její práce na podporu Američanů se zdravotním postižením.[74]

Geraint Williams u sportovce postiženého FRDA, který je známý škálováním Mount Kilimandžáro na adaptivním invalidním vozíku.[75]

Shobhika Kalra je aktivistkou organizace FRDA, která pomohla vybudovat více než 1 000 ramp pro invalidní vozíky po celých Spojených arabských emirátech a hodlá do roku 2020 zajistit, aby byl Dubaj plně bezbariérový.[76]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h „Pokyny pro klinické řízení ataxie Friedreich“. Friedreich Ataxia Research Alliance (USA). 2014. Archivováno od originálu 20. října 2018. Citováno 23. října 2018.
  2. ^ Pandolfo M (březen 2009). „Friedreichova ataxie: klinický obraz“. Journal of Neurology. 256 doplňků 1 (1 doplňků): 3–8. doi:10.1007 / s00415-009-1002-3. PMID  19283344. S2CID  16202525.
  3. ^ „Informační list o Friedreichově ataxii“. Archivováno z původního 23. ledna 2019. Citováno 10. února 2019.
  4. ^ Thoren C (červen 1962). „Diabetes mellitus ve Friedreichově ataxii“. Acta Paediatrica. Supplementum. 135: 239–47. doi:10.1111 / j.1651-2227.1962.tb08680.x. PMID  13921008. S2CID  44617047.
  5. ^ A b C Klockgether T (srpen 2011). Msgstr "Aktualizace o degenerativních ataxiích". Aktuální názor na neurologii. 24 (4): 339–45. doi:10.1097 / WCO.0b013e32834875ba. PMID  21734495.
  6. ^ Clark E, Johnson J, Dong YN, Mercado-Ayon, Warren N, Zhai M, McMillan E, Salovin A, Lin H, Lynch DR (listopad 2018). „Role deficitu proteinu frataxinu a metabolická dysfunkce u Friedreichovy ataxie, autozomálně recesivní mitochondriální nemoci“. Neuronální signalizace. 2 (4): NS20180060. doi:10.1042 / NS20180060. PMC  7373238. PMID  32714592.
  7. ^ Dürr A, Cossee M, Agid Y, Campuzano V, Mignard C, Penet C a kol. (Říjen 1996). „Klinické a genetické abnormality u pacientů s Friedreichovou ataxií“. The New England Journal of Medicine. 335 (16): 1169–75. doi:10.1056 / nejm199610173351601. PMID  8815938.
  8. ^ Montermini L, Andermann E, Labuda M, Richter A, Pandolfo M, Cavalcanti F a kol. (Srpen 1997). „Opakování tripletů Friedreichovy ataxie GAA: premutace a normální alely“. Lidská molekulární genetika. 6 (8): 1261–6. doi:10,1093 / hmg / 6.8.1261. PMID  9259271.
  9. ^ A b Bürk K (2017). „Friedreich Ataxia: současný stav a vyhlídky do budoucna“. Mozeček a ataxie. 4: 4. doi:10.1186 / s40673-017-0062-x. PMC  5383992. PMID  28405347.
  10. ^ A b Cossée M, Dürr A, Schmitt M, Dahl N, Trouillas P, Allinson P a kol. (Únor 1999). „Friedreichova ataxie: bodové mutace a klinický obraz složených heterozygotů“. Annals of Neurology. 45 (2): 200–6. doi:10.1002 / 1531-8249 (199902) 45: 2 <200 :: AID-ANA10> 3.0.CO; 2-U. PMID  9989622.
  11. ^ Lazaropoulos M, Dong Y, Clark E, Greeley NR, Seyer LA, Brigatti KW a kol. (Srpen 2015). "Hladiny frataxinu v periferní tkáni při Friedreichově ataxii". Annals of Clinical and Translational Neurology. 2 (8): 831–42. doi:10,1002 / acn3,225. PMC  4554444. PMID  26339677.
  12. ^ Galea CA, Huq A, Lockhart PJ, Tai G, Corben LA, Yiu EM a kol. (Březen 2016). "Sloučeniny heterozygotních mutací FXN a klinický výsledek u Friedreichovy ataxie". Annals of Neurology. 79 (3): 485–95. doi:10,1002 / ana.24595. PMID  26704351. S2CID  26709558.
  13. ^ A b C d E F G Delatycki MB, Williamson R, Forrest SM (leden 2000). „Friedreichova ataxie: přehled“. Journal of Medical Genetics. 37 (1): 1–8. doi:10,1136 / jmg.37.1.1. PMC  1734457. PMID  10633128.
  14. ^ A b C Koeppen AH (duben 2011). „Friedreichova ataxie: patologie, patogeneze a molekulární genetika“. Časopis neurologických věd. 303 (1–2): 1–12. doi:10.1016 / j.jns.2011.01.010. PMC  3062632. PMID  21315377.
  15. ^ Marmolino D (červen 2011). „Friedreichova ataxie: minulost, přítomnost a budoucnost“. Recenze výzkumu mozku. 67 (1–2): 311–30. doi:10.1016 / j.brainresrev.2011.04.001. PMID  21550666. S2CID  40467985.
  16. ^ A b Sahdeo S, Scott BD, McMackin MZ, Jasoliya M, Brown B, Wulff H a kol. (Prosinec 2014). „Dyclonin zachraňuje nedostatek frataxinu na zvířecích modelech a bukálních buňkách pacientů s Friedreichovou ataxií“. Lidská molekulární genetika. 23 (25): 6848–62. doi:10,1093 / hmg / ddu408. PMC  4245046. PMID  25113747.
  17. ^ A b Pandolfo M (říjen 2008). "Friedreichova ataxie". Archivy neurologie. 65 (10): 1296–303. doi:10.1001 / archneur.65.10.1296. PMID  18852343.
  18. ^ Brigatti KW, Deutsch EC, Lynch DR, Farmer JM (září 2012). „Nová diagnostická paradigmata pro Friedreichovu ataxii“. Journal of Child Neurology. 27 (9): 1146–51. doi:10.1177/0883073812448440. PMC  3674546. PMID  22752491.
  19. ^ A b C „Informační list o ataxii od Friedreicha“. Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice. Archivováno z původního 26. srpna 2017. Citováno 26. srpen 2017. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  20. ^ „Stránka Friedreich ataxia NIH“. NIH Vzácné nemoci. Archivováno od originálu 31. března 2019. Citováno 17. března 2019.
  21. ^ A b Aranca TV, Jones TM, Shaw JD, Staffetti JS, Ashizawa T, Kuo SH a kol. (Únor 2016). „Rozvíjející se terapie ve Friedreichově ataxii“. Léčba neurodegenerativních nemocí. 6 (1): 49–65. doi:10,2217 / nmt. 15,73. PMC  4768799. PMID  26782317.
  22. ^ A b Chien H, Barsottini O (10. prosince 2016). Chien HF, Barsottini OG (eds.). Rehabilitace pohybových poruch. Springer, Cham. 83–95. doi:10.1007/978-3-319-46062-8. ISBN  978-3-319-46062-8.
  23. ^ A b C Powers W (1. ledna 2007). „Vydržet: Jak může fyzioterapie pomoci pacientům s Friedreichovou ataxií“. Záloha. 18 (1): 26. Archivovány od originál 26. července 2011. Citováno 16. května 2011.
  24. ^ A b „Fakta o Friedreichově ataxii (FA)“. Sdružení svalové dystrofie. 2011. Archivovány od originál 27. září 2011. Citováno 16. května 2011.
  25. ^ Vogel AP, Folker J, Poole ML (říjen 2014). „Léčba poruchy řeči u Friedreichovy ataxie a dalších syndromů dědičné ataxie“ (PDF). Cochrane Database of Systematic Reviews. 10 (10): CD008953. doi:10.1002 / 14651858.CD008953.pub2. PMID  25348587.
  26. ^ Vogel AP, Brown SE, Folker JE, Corben LA, Delatycki MB (únor 2014). „Dysfágie a kvalita života související s polykáním ve Friedreichově ataxii“. Journal of Neurology. 261 (2): 392–9. doi:10.1007 / s00415-013-7208-4. PMID  24371004. S2CID  19288304.
  27. ^ A b Ojoga F, Marinescu S (2013). „Fyzioterapie a rehabilitace pro ataxické pacienty“. Balneo Research Journal. 4 (2): 81–84. doi:10.12680 / balneo.2013.1044.
  28. ^ Leonardi L, Aceto MG, Marcotulli C, Arcuria G, Serrao M, Pierelli F a kol. (Březen 2017). „Nositelný proprioceptivní stabilizátor pro rehabilitaci ataxie končetin a chůze u dědičných cerebelárních ataxií: pilotní otevřená studie“. Neurologické vědy. 38 (3): 459–463. doi:10.1007 / s10072-016-2800-x. PMID  28039539. S2CID  27569800.
  29. ^ Doğan-Aslan M, Büyükvural-Şen S, Nakipoğlu-Yüzer GF, Özgirgin N (září 2018). „Demografické a klinické rysy a rehabilitační výsledky pacientů s Friedreichovou ataxií: retrospektivní studie“ (PDF). Turkish Journal of Physical Medicine and Rehabilitation. 64 (3): 230–238. doi:10,5606 / tftrd.2018.2213. PMC  6657791. PMID  31453516. Archivováno (PDF) od originálu 30. října 2018. Citováno 29. října 2018.
  30. ^ Lodi R, Tonon C, Calabrese V, Schapira AH (2006). „Friedreichova ataxie: od mechanismů onemocnění k terapeutickým intervencím“. Antioxidanty a redoxní signalizace. 8 (3–4): 438–43. doi:10.1089 / ars.2006.8.438. PMID  16677089.
  31. ^ Dürr A, Cossee M, Agid Y, Campuzano V, Mignard C, Penet C a kol. (Říjen 1996). „Klinické a genetické abnormality u pacientů s Friedreichovou ataxií“. The New England Journal of Medicine. 335 (16): 1169–75. doi:10.1056 / NEJM199610173351601. PMID  8815938.
  32. ^ Schulz JB, Boesch S, Bürk K, Dürr A, Giunti P, Mariotti C a kol. (Duben 2009). „Diagnostika a léčba Friedreichovy ataxie: evropská perspektiva“. Recenze přírody. Neurologie. 5 (4): 222–34. doi:10.1038 / nrneurol.2009.26. PMID  19347027. S2CID  12673112.
  33. ^ Vankan P (srpen 2013). „Prevalenční přechody Friedreichovy ataxie a haplotypu R1b v Evropě se lokalizují společně, což naznačuje společný paleolitický původ ve francouzsko-kantaberském útočišti doby ledové“. Journal of Neurochemistry. 126 Dodatek 1: 11–20. doi:10.1111 / jnc.12215. PMID  23859338. S2CID  39343424.
  34. ^ Kita K (prosinec 1993). „[Spinocerebelární degenerace v Japonsku - rys z epidemiologické studie]“. Rinsho Shinkeigaku = klinická neurologie. 33 (12): 1279–84. PMID  8174325.
  35. ^ synd / 1406 na Kdo to pojmenoval?
  36. ^ Friedreich N (1863). „Ueber degenerativní Atrophie der spinalen Hinterstränge“ [O degenerativní atrofii zadního páteře]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (v němčině). 26 (3–4): 391–419. doi:10.1007 / BF01930976. S2CID  42991858.
  37. ^ Friedreich N (1863). „Ueber degenerativní Atrophie der spinalen Hinterstränge“ [O degenerativní atrofii zadního páteře]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (v němčině). 26 (5–6): 433–459. doi:10.1007 / BF01878006. S2CID  34515886.
  38. ^ Friedreich N (1863). „Ueber degenerativní Atrophie der spinalen Hinterstränge“ [O degenerativní atrofii zadního páteře]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (v němčině). 27 (1–2): 1–26. doi:10.1007 / BF01938516. S2CID  46459932.
  39. ^ Friedreich N (1876). „Ueber Ataxie mit besonderer Berücksichtigung der hereditären Formen“ [O ataxii se zvláštním zřetelem na dědičné formy]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (v němčině). 68 (2): 145–245. doi:10.1007 / BF01879049. S2CID  42155823.
  40. ^ Adam Shatz, „Kde je život chycen“ Archivováno 12. ledna 2017, v Wayback Machine, London Review of Books, 19. ledna 2017
  41. ^ Barbeau A, Sadibelouiz M, Roy M, Lemieux B, Bouchard JP, Geoffroy G (listopad 1984). „Původ Friedreichovy choroby v Quebecu“. Kanadský žurnál neurologických věd. 11 (4 doplňky): 506–9. doi:10.1017 / S0317167100034971. PMID  6391645.
  42. ^ Campuzano V, Montermini L, Moltò MD, Pianese L, Cossée M, Cavalcanti F a kol. (Březen 1996). „Friedreichova ataxie: autozomálně recesivní onemocnění způsobené intronální expanzí opakování tripletů GAA“. Věda. 271 (5254): 1423–7. Bibcode:1996Sci ... 271.1423C. doi:10.1126 / science.271.5254.1423. PMID  8596916. S2CID  20303793.
  43. ^ Reisman SA, Lee CY, Meyer CJ, Proksch JW, Sonis ST, Ward KW (květen 2014). „Lokální aplikace syntetického triterpenoidu RTA 408 chrání myši před dermatitidou vyvolanou zářením“. Radiační výzkum. 181 (5): 512–20. Bibcode:2014RadR..181..512R. doi:10.1667 / RR13578.1. PMID  24720753. S2CID  23906747.
  44. ^ Shan Y, Schoenfeld RA, Hayashi G, Napoli E, Akiyama T, Iodi Carstens M a kol. (Listopad 2013). „Nedostatek frataxinu vede k defektům exprese antioxidantů a exprese Nrf2 v gangliích dorzálních kořenů Friedreichova modelu ataxie YG8R myší“. Antioxidanty a redoxní signalizace. 19 (13): 1481–93. doi:10.1089 / ars.2012.4537. PMC  3797453. PMID  23350650..
  45. ^ Reisman SA, Lee CY, Meyer CJ, Proksch JW, Ward KW (červenec 2014). „Topická aplikace syntetického triterpenoidu RTA 408 aktivuje Nrf2 a indukuje cytoprotektivní geny v potkaní kůži“. Archiv dermatologického výzkumu. 306 (5): 447–54. doi:10.1007 / s00403-013-1433-7. PMID  24362512. S2CID  25733020.
  46. ^ Taylor NP. „Reata šokuje analytiky klíčovým vítězstvím ve Friedreichově ataxii“. Citováno 16. října 2019.
  47. ^ „RTA 408 kapsle u pacientů s Friedreichovou ataxií - MOXIe“.
  48. ^ „Část 2 studie fáze II MOXIe (RTA 408 nebo omaveloxolon)“.
  49. ^ Lynch DR, Farmer J, Hauser L, Blair IA, Wang QQ, Mesaros C a kol. (Leden 2019). „Bezpečnost, farmakodynamika a potenciální přínos omaveloxolonu u Friedreichovy ataxie“. Annals of Clinical and Translational Neurology. 6 (1): 15–26. doi:10,1002 / acn3,660. PMC  6331199. PMID  30656180.
  50. ^ Indelicato E, Bosch S (2018). „Rozvíjející se terapeutika pro léčbu Friedreichovy ataxie“. Znalecký posudek na léky na vzácná onemocnění. 6: 57–67. doi:10.1080/21678707.2018.1409109. S2CID  80157839.
  51. ^ A b Zesiewicz T, Heerinckx F, De Jager R, Omidvar O, Kilpatrick M, Shaw J, Shchepinov MS (červenec 2018). „Randomizovaná, klinická studie RT001: Časné signály účinnosti při Friedreichově ataxii“. Poruchy pohybu. 33 (6): 1000–1005. doi:10,1002 / mds.27353. PMID  29624723. S2CID  4664990.
  52. ^ „Deuteriová strava“. Chemie a průmysl. 84 (9): 30–33. 2020. doi:10.1002 / cind.849_7.x.
  53. ^ „Bezpečnost a účinnost EPI-743 u pacientů s Friedreichovou ataxií“.
  54. ^ Sadun AA, Chicani CF, Ross-Cisneros FN, Barboni P, Thoolen M, Shrader WD a kol. (Březen 2012). „Účinek EPI-743 na klinický průběh mitochondriální choroby Leber dědičná optická neuropatie“. Archivy neurologie. 69 (3): 331–8. doi:10.1001 / archneurol.2011.2972. PMID  22410442.
  55. ^ Enns GM, Kinsman SL, Perlman SL, Spicer KM, Abdenur JE, Cohen BH a kol. (Leden 2012). „Počáteční zkušenosti s léčbou dědičných mitochondriálních onemocnění pomocí EPI-743“. Molekulární genetika a metabolismus. 105 (1): 91–102. doi:10.1016 / j.ymgme.2011.10.009. PMID  22115768.
  56. ^ Martinelli D, Catteruccia M, Piemonte F, Pastore A, Tozzi G, Dionisi-Vici C a kol. (Listopad 2012). „EPI-743 zvrací progresi dětské mitochondriální choroby - geneticky definovaného Leighova syndromu“. Molekulární genetika a metabolismus. 107 (3): 383–8. doi:10.1016 / j.ymgme.2012.09.007. PMID  23010433.
  57. ^ „Bioelektronový plynovod“.
  58. ^ „Epikatechin k léčbě Friedreichovy ataxie“.
  59. ^ „SSIEM 2018: Epicatechin vylepšuje několik opatření Friedreichovy ataxie“. PracticeUpdate. Citováno 25. června 2020.
  60. ^ Miller JL, Rai M, Frigon NL, Pandolfo M, Punnonen J, Spencer JR (září 2017). „Erytropoetin a agonisté receptoru erytropoetinu chránícího tkáň s malou molekulou zvyšují expresi FXN v neuronálních buňkách in vitro a u myší KIKO s deficitem Fxn in vivo“. Neurofarmakologie. 123: 34–45. doi:10.1016 / j.neuropharm.2017.05.011. PMID  28504123. S2CID  402724.
  61. ^ „STATegics, Inc. oznamuje nový grant od společnosti Friedreich's Ataxia Research Alliance“ (PDF).
  62. ^ „FARA - Den vzácných nemocí 2017 - Friedreichova ataxie: Vědci z Fratagene Therapeutics a římské univerzity„ Tor Vergata “identifikují nový terapeutický cíl“.
  63. ^ Rufini A, Fortuni S, Arcuri G, Condò I, Serio D, Incani O a kol. (Duben 2011). „Zabránění degradaci frataxinu závislé na ubikvitinu a proteazomu, proteinu defektního při Friedreichově ataxii“. Lidská molekulární genetika. 20 (7): 1253–61. doi:10,1093 / hmg / ddq566. PMID  21216878.
  64. ^ Benini M, Fortuni S, Condò I, Alfedi G, Malisan F, Toschi N a kol. (Únor 2017). „E3 ligáza RNF126 přímo ubikvitinuje frataxin a podporuje jeho degradaci: identifikace potenciálního terapeutického cíle pro Friedreichovu ataxii“. Zprávy buněk. 18 (8): 2007–2017. doi:10.1016 / j.celrep.2017.01.079. PMC  5329121. PMID  28228265.
  65. ^ „Společnost BioMarin zdůrazňuje šíři inovativního vývojového kanálu na Den výzkumu a vývoje 18. října v New Yorku“.
  66. ^ „Jupiter Orphan Therapeutics, Inc. uzavírá globální licenční smlouvu s dětským výzkumným ústavem Murdoch“ (PDF).
  67. ^ Alfedi G, Luffarelli R, Condo I, Pedini G, Mannucci L, Massaro DS a kol. (Březen 2019). „Screening přemístění léků identifikuje etravirin jako potenciální léčivo pro friedreichovu ataxii“. Poruchy pohybu. 34 (3): 323–334. doi:10,1002 / mds.27604. PMID  30624801. S2CID  58567610.
  68. ^ Jasoliya M, Sacca F, Sahdeo S, Chedin F, Pane C, Brescia Morra V, et al. (Červen 2019). „Dávkování dimethylfumarátu u lidí zvyšuje expresi frataxinu: Potenciální léčba Friedreichovy ataxie“. PLOS ONE. 14 (6): e0217776. Bibcode:2019PLoSO..1417776J. doi:10.1371 / journal.pone.0217776. PMC  6546270. PMID  31158268.
  69. ^ Perdomini M, Belbellaa B, Monassier L, Reutenauer L, Messaddeq N, Cartier N a kol. (Květen 2014). „Prevence a zvrácení těžké mitochondriální kardiomyopatie genovou terapií na myším modelu Friedreichovy ataxie“. Přírodní medicína. 20 (5): 542–7. doi:10,1038 / nm. 3510. PMID  24705334. S2CID  205392838.
  70. ^ Khonsari H, Schneider M, Al-Mahdawi S, Chianea YG, Themis M, Parris C a kol. (Prosinec 2016). "Lentivirem meditovaný frataxinový genový transport zvrací nestabilitu genomu u pacientů s Friedreichovou ataxií a myších modelových fibroblastů". Genová terapie. 23 (12): 846–856. doi:10.1038 / gt.2016.61. PMC  5143368. PMID  27518705.
  71. ^ Melão A (19. října 2017). „CRISPR Therapeutics obdržela grant FARA na vývoj terapií genových úprav pro Friedreichovu ataxii“. Friedreichovy zprávy o ataxii. Citováno 21. dubna 2019.
  72. ^ Holden S (13. března 2009). „The Cake Eaters“. The New York Times. Citováno 8. července 2009.
  73. ^ „Zdrcující diagnóza tlačí místního člověka k většímu životu“. CBS Sacramento. 30. května 2015. Archivováno z původního dne 16. června 2015. Citováno 12. června 2015.
  74. ^ „Jak DNC nenápadně kárá výsměch Donalda Trumpa o postiženém reportérovi“. Břidlice. 27. července 2016. Archivováno od originálu 15. prosince 2018. Citováno 14. prosince 2018.
  75. ^ „Muž se vzácným nervovým stavem vyleze na horu Kilimandžáro, aby získal peníze na charitu“. ITV. Archivováno od originálu 15. prosince 2018. Citováno 14. prosince 2018.
  76. ^ „Shobhika Kalra: Seznamte se s dubajskou ženou na invalidním vozíku, která pomohla postavit 1 000 ramp přes Spojené arabské emiráty“. GULF NEWS. Archivováno od originálu 15. prosince 2018. Citováno 14. prosince 2018.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje