Pearsonův syndrom - Pearson syndrome

Pearsonův syndrom
Ostatní jménaSideroblastická anémie s vakuolizací buněk dřeně a exokrinní dysfunkcí pankreatu, syndrom Pearsonovy dřeně / pankreatu

Pearsonův syndrom je mitochondriální nemoc charakterizovaný sideroblastická anémie a exokrinní slinivka břišní dysfunkce. Další klinické příznaky jsou selhání prosperovat, pankreatické fibróza s diabetes závislý na inzulínu a exokrinní nedostatek pankreatu, sval a neurologické poškození a často brzy smrt. To je obvykle fatální v kojeneckém věku. U několika pacientů, kteří přežijí do dospělosti, se často objeví příznaky Kearns – Sayreův syndrom Je to způsobeno a vymazání v mitochondriální DNA. Pearsonův syndrom je velmi vzácný, celosvětově je v lékařské literatuře hlášeno méně než sto případů.

Syndrom poprvé popsal dětský hematolog a onkolog Howard Pearson v roce 1979;[1] delece způsobující to byly objeveny o deset let později.[2]

Prezentace

Pearsonův syndrom je velmi vzácná mitochondriální porucha, která se vyznačuje zdravotními podmínkami, jako je sideroblastická anémie, onemocnění jater a nedostatek exokrinní slinivky břišní.[3]

Genetika

Mitochondrie

Pearsonův syndrom je mitochondriální onemocnění způsobené delecí v mitochondriální DNA (mtDNA).[3] MtDNA je genetický materiál obsažený v buněčné organele zvané mitochondrie. V závislosti na typu tkáně obsahuje každá buňka stovky až tisíce mitochondrií. V každé mitochondrii jsou 2–10 molekul mtDNA. U mitochondriálních poruch způsobených defekty mtDNA závisí závažnost onemocnění na počtu mutantních molekul mtDNA přítomných v buňkách.[Citace je zapotřebí ]

Pearsonův syndrom se skládá z delecí mtDNA, které se liší velikostí a umístěním ve srovnání s jinými poruchami mtDNA, jako je chronická progresivní oftalmoplegie (CPEO) a Kearns-Sayreův syndrom (KSS). Delece v těchto molekulách jsou obvykle spontánní a obvykle zahrnují jeden nebo více genů tRNA.[4] Přestože je prenatální testování na Pearsonův syndrom teoreticky možné, analýza a interpretace výsledků by byla nesmírně obtížná.[5]

S využitím molekulárně genetického testování se delece mitochondriální DNA s Pearsonovým syndromem pohybuje v rozmezí od 1,1 do 10 kilobází. Běžnou delecí mtDNA spojenou s Pearsonovým syndromem je delece 4977 bp. Toto odstranění bylo označeno jako m.8470_13446del4977.[6] Diagnostikování Pearsonova syndromu využívá DNA leukocytů s analýzou Southern Blot. Tento typ delece mitochondriální DNA je obvykle hojnější a snadno izolovatelný v krvi než v jakémkoli jiném typu tkáně.[Citace je zapotřebí ]

Mitochondriální nemoc

Pearsonův syndrom je klasifikován jako mitochondriální onemocnění, protože se skládá z několika překrývajících se syndromů, které jsou způsobeny mutacemi mitochondriální DNA. Konkrétně je Pearsonův syndrom kombinací syndromů, které zahrnují: kostní dřeň a exokrinní pankreas.[7]

Syndrom Pearsonovy dřeně a pankreatu

Syndrom Pearsonovy dřeně pankreatu (PMPS) je stav, který se projevuje závažně retikulocyto-penic anémie.[3]Pokud pankreas nefunguje správně, vede to k vysoké hladině tuků v játrech. PMPS může také vést k cukrovce a zjizvení slinivky břišní.[7]

Patofyziologie

Definování funkcí

  1. Krev. U Pearsonova syndromu nedokáže kostní dřeň produkovat tzv. Bílé krvinky neutrofily. Tento syndrom také vede k anémii, nízkému počtu krevních destiček a aplastická anémie.[8] To může být zaměňováno s přechodná dětská erytroblastopenie.[9]
  2. Slinivka břišní. Pearsonův syndrom způsobuje, že exokrinní pankreas nefunguje správně kvůli zjizvení a atrofii.[10]

Jedinci s tímto onemocněním mají potíže s absorpcí živin z potravy, což vede k malabsorpci. Kojenci s tímto stavem obecně nerostou nebo nezvyšují váhu.[7]

Neutrofily

Diagnóza

Léčba

V současné době neexistují žádné schválené terapie pro Pearsonův syndrom a pacienti odpovídají na podpůrnou péči. Minovia Therapeutics je první společností, která provedla určené klinické hodnocení pro léčbu pacientů postižených tímto onemocněním[11]

Dějiny

Pearsonův syndrom byl původně charakterizován v roce 1979 jako smrtelná porucha, která postihuje kojence. Nyní byl identifikován jako vzácný stav, který ovlivňuje více systémů. Příznaky Pearsonova syndromu jsou mitochondriální cytopatie s anémií, neutropenie, a trombocytopenie.[10]

Reference

  1. ^ Pearson, Howard A .; Lobel, Jeffrey S .; Kocoshis, Samuel A .; Naiman, J. Lawrence; Větrný mlýn, Joan; Lammi, Ahti T .; Hoffman, Ronald; Marsh, John C. (1979). „Nový syndrom refrakterní sideroblastické anémie s vakuolizací prekurzorů dřeně a exokrinní dysfunkcí pankreatu“. The Journal of Pediatrics. 95 (6): 976–84. doi:10.1016 / S0022-3476 (79) 80286-3. PMID  501502.
  2. ^ Rotig, A; Colonna, M; Bonnefont, J.P .; Blanche, S; Fischer, A; Saudubray, J.M .; Munnich, A (1989). „Mitochondriální delece DNA u syndromu Pearsonovy dřeně / pankreatu“. Lanceta. 1 (8643): 902–3. doi:10.1016 / S0140-6736 (89) 92897-3. PMID  2564980. S2CID  40198120.
  3. ^ A b C Kefala-Agoropoulou, Kalomoira; Roilides, Emmanuel; Lazaridou, Anna; Karatza, Eliza; Farmaki, Evangelia; Tsantali, Haido; Augoustides-Savvopoulou, Persephone; Tsiouris, John (2007). "Pearsonův syndrom u kojenců heterozygotních pro alelu C282Y genu HFE". Hematologie. 12 (6): 549–53. doi:10.1080/10245330701400900. PMID  17852457. S2CID  19167784.
  4. ^ Roberts, Roland G .; Sadikovic, Bekim; Wang, Jing; El-Hattab, Ayman; Landsverk, Megan; Douglas, Ganka; Brundage, Ellen K .; Craigen, William J .; Schmitt, Eric S .; Wong, Lee-Jun C. (2010). "Sekvenční homologie v bodě zlomu a klinický fenotyp syndromů delece mitochondriální DNA". PLOS ONE. 5 (12): e15687. Bibcode:2010PLoSO ... 515687S. doi:10.1371 / journal.pone.0015687. PMC  3004954. PMID  21187929.
  5. ^ van den Ouweland, J M W; de Klerk, J B C; van de Corput, MP; Dirks, R W; Raap, AK; Scholte, HR; Huijmans, JG M; Hart, L M; Bruining, GJ; Maassen, JA (2000). „Charakterizace nové delece mitochondriální DNA u pacienta s variantou syndromu Pearsonova dřeň – pankreas“. European Journal of Human Genetics. 8 (3): 195–203. doi:10.1038 / sj.ejhg.5200444. PMID  10780785.
  6. ^ DiMauro, Salvatore; Hirano, Michio (3. května 2011). „Syndromy delece mitochondriální DNA“. V Pagon, Roberta A; Adam, Margaret P; Ardinger, Holly H; Wallace, Stephanie E; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D; Fong, Chin-To; Smith, Richard JH; Stephens, Karen (eds.). GeneReviews. Seattle: University of Washington.
  7. ^ A b C "Syndrom Pearsonovy dřeně a slinivky břišní". Genetická domácí reference. Květen 2013.
  8. ^ Pearsonův syndrom. http://marrowfailure.cancer.gov/PEARSON.html
  9. ^ Kliegman, Stanton (2011). Nelsonova učebnice pediatrie. Elsevier. str. 1652. ISBN  9788131232774.
  10. ^ A b Pearsonův syndrom na eMedicína
  11. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03384420?cond=Pearson+Syndrome&draw=2&rank=3

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje