TIMM8A - TIMM8A
TIMM8A | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||||||||||||||||||||
Aliasy | TIMM8A, DDP, DDP1, DFN1, MTS, TIM8, translocase vnitřní mitochondriální membrány 8 homolog A (kvasinky), translocase vnitřní mitochondriální membrány 8A | ||||||||||||||||||||||||
Externí ID | OMIM: 300356 MGI: 1353433 HomoloGene: 37878 Genové karty: TIMM8A | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortology | |||||||||||||||||||||||||
Druh | Člověk | Myš | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
UniProt | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (protein) | |||||||||||||||||||||||||
Místo (UCSC) | Chr X: 101,35 - 101,35 Mb | n / a | |||||||||||||||||||||||
PubMed Vyhledávání | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Mitochondriální import vnitřní membránové translokázové podjednotky Tim8 A, také známý jako Hluchota-dystonický peptid nebo protein je enzym že u lidí je kódován TIMM8A gen.[4][5][6] Tento přemístit má podobnost s kvasinkami mitochondriální bílkoviny, které se podílejí na dovozu transportérů metabolitů z cytoplazma do mitochondriální vnitřní membrány. Gen je mutován Syndrom hluchoty-dystonie (nebo Mohr-Tranebjaergův syndrom; MTS / DFN-1) a předpokládá se, že MTS / DFN-1 je mitochondriální onemocnění způsobené vadným systémem importu mitochondriálních proteinů.[6]
Struktura
The TIMM8A gen se nachází na q rameni chromozom X na pozici 22,1 a zabírá 3 313 párů bází.[7] Gen produkuje 11 kDa protein složený z 97 aminokyseliny.[8][9] Struktura vykazuje podobnost s kvasinkami translocase vnitřní membrány (TIM) proteiny se dvěma konzervovanými páry cystein zbytkové motivy.[10] The cystein zbytky organizovat zinek ionty pro stabilitu a řízení dalších interakcí s proteiny.[10]
Funkce
Člověk TIMM8A genové kódy pro a přemístit podílí se na importu a inzerci hydrofobních membránových proteinů z cytoplazmy do mitochondriální vnitřní membrány.[7] Rovněž je nutný pro přenos prekurzorů beta-barelu z TOM komplex do třídicího a montážního zařízení (komplex SAM) vnější membrány. Působí jako chaperonový protein který chrání hydrofobní prekurzory před agregací a vede je skrz mitochondriální mezimembránový prostor. Komplex TIMM8-TIMM13 zprostředkovává import proteinů, jako jsou TIMM23, SLC25A12 / ARALAR1 a SLC25A13 / ARALAR2, zatímco převládající komplex TIMM9-TIMM10 70 kDa zprostředkovává import mnohem více proteinů. TIMM8A byl implikován jako povinný prvek v normálu neurologický vývoj.[11]
Klinický význam
Mutace TIMM8A je spojena s Mohr-Tranebjaergův syndrom / Syndrom hluchoty Dystonie (MTS / DDS), mitochondriální onemocnění, u kterého se předpokládá, že je spojeno se vadným systémem importu mitochondriálních proteinů.[6]Mohr-Tranebjaergův syndrom je recesivní neurodegenerativní syndrom vázaný na X charakterizovaný časným nástupem hluchoty následovaným progresivním dystonie v dospělosti progresivní senzorineurální ztráta sluchu, mentální retardace, dysfagie, paranoia, a kortikální slepota.[12][13] Je známo, že je to způsobeno zkrácením nebo odstraněním 11 kDa proteinového produktu TIMM8A.[14] Vady tohoto genu také způsobují Jensenův syndrom, onemocnění spojené s X s optickoakustickým nervem atrofie a svalová slabost.[7]
39letý japonský pacient s a nesmyslná mutace CGA kodonu 80 exonu 2 pomocí TGA v genu TIMM8A byla diagnostikována Syndrom hluchoty-dystonie. Známky a příznaky v ceně senzorineurální hluchota, dystonie, blefarospazmus svižný hluboké šlachové reflexy a změny osobnosti. Nebyly však žádné vizuální ani smyslové poruchy. Bylo zjištěno, že matka je heterozygotním nosičem mutace.[12] Další pacient, 11leté holandské dítě s a de novo missense mutace (C66W; c.233C> G) v genu TIMM8A, byla diagnostikována senzoneurální porucha sluchu spojená s Syndrom hluchoty-dystonie. Známky a příznaky v ceně hyperreflexie, dyspraxie, synkineze, atrofie a progresivní dystonie.[15] Třetí pacient, 30letý muž s Syndrom hluchoty-dystonie Bylo zjištěno, že má novou genovou mutaci 108delG v genu TIMM8A. Známky a příznaky byly zobecněny dystonie, skolióza, blefarospazmus a nedobrovolné pohyby hlavy a krku.[16] Existuje mnohem více případů mutací v genu TIMM8A s různými příznaky, obvykle včetně dystonie, duševní nedostatek, senzorineurální ztráta sluchu, optická atrofie, a další.[17][18][19][20][21]
Interakce
Ukázalo se, že TIMM8A komunikovat s Molekula adaptéru transdukující signál[10] a TIMM13.[22][23] Tři kopie TIMM8A a tři kopie TIMM13 se sestavily a vytvořily 70 kDa TIMM8-TIMM13 Komplex s heterohexamerovou strukturou v mezimembránovém prostoru.[23][11] Komplex TIMM8-TIMM13 se sdružuje s komplexem TIM22, jehož jádro se skládá TIMM22 importovat a sestavovat proteiny vnitřní membrány.[11]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000126953 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Jin H, Kendall E, Freeman TC, Roberts RG, Vetrie DL (listopad 1999). „Lidská rodina mitochondriálních importních proteinů souvisejících s hluchotou / peptidem Dystonie (DDP)“. Genomika. 61 (3): 259–67. doi:10.1006 / geno.1999.5966. PMID 10552927.
- ^ Jin H, May M, Tranebjaerg L, Kendall E, Fontán G, Jackson J a kol. (Říjen 1996). „Nový gen vázaný na X, DDP, vykazuje mutace v rodinách s hluchotou (DFN-1), dystonií, mentálním nedostatkem a slepotou“. Genetika přírody. 14 (2): 177–80. doi:10.1038 / ng1096-177. PMID 8841189.
- ^ A b C "Entrez Gene: TIMM8A translokáza vnitřní mitochondriální membrány 8 homolog A (kvasnice)".
- ^ A b C „Entrez Gene: TIMM8A translokáza vnitřní mitochondriální membrány 8A“.
- ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS a kol. (Říjen 2013). „Integrace biologie a medicíny srdečních proteomů pomocí specializované znalostní databáze“. Výzkum oběhu. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID 23965338.
- ^ "TIMM8A - mitochondriální import vnitřní membránové translokázové podjednotky Tim8 A". Srdeční organelární proteinová atlasová znalostní databáze (COPaKB).
- ^ A b C Blackstone C, Roberts RG, Seeburg DP, Sheng M (květen 2003). „Interakce proteinu hluchoty-dystonie DDP / TIMM8a s molekulou adaptéru signální transdukce STAM1“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 305 (2): 345–52. doi:10.1016 / S0006-291X (03) 00767-8. PMID 12745081.
- ^ A b C "TIMM8A - translokáza vnitřní mitochondriální membrány 8A, mitochondriální". UniProt.org. Konsorcium UniProt.
- ^ A b Ujike H, Tanabe Y, Takehisa Y, Hayabara T, Kuroda S (červen 2001). „Rodina se syndromem dystonie-hluchoty vázaným na X s novou mutací genu DDP“. Archivy neurologie. 58 (6): 1004–7. doi:10.1001 / archneur.58.6.1004. PMID 11405816.
- ^ Bauer MF, Rothbauer U, Mühlenbein N, Smith RJ, Gerbitz K, Neupert W a kol. (Prosinec 1999). "Transocháza mitochondriálních preproteinů TIM22 je v celém eukaryotickém království vysoce konzervativní." FEBS Dopisy. 464 (1–2): 41–7. doi:10.1016 / S0014-5793 (99) 01665-8. PMID 10611480.
- ^ Koehler CM, Leuenberger D, Merchant S, Renold A, Junne T, Schatz G (březen 1999). „Syndrom lidské hluchoty dystonie je mitochondriální nemoc“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 96 (5): 2141–6. Bibcode:1999PNAS ... 96,2141K. doi:10.1073 / pnas.96.5.2141. PMC 26750. PMID 10051608.
- ^ Tranebjaerg L, Hamel BC, Gabreels FJ, Renier WO, Van Ghelue M (červen 2000). „De novo missense mutace v kritické doméně X-vázaného DDP genu způsobuje typický syndrom hluchoty-dystonie-optické atrofie“. European Journal of Human Genetics. 8 (6): 464–7. doi:10.1038 / sj.ejhg.5200483. PMID 10878669.
- ^ Swerdlow RH, Wooten GF (říjen 2001). „Nová mutace genu pro hluchotu / peptid dystonie, která způsobuje dystonii u žen s nositelkami syndromu Mohr-Tranebjaerg“. Annals of Neurology. 50 (4): 537–40. doi:10,1002 / ana.1160. PMID 11601506.
- ^ Dulski J, Schinwelski M, Mandat T, Pienczk-Ręcławowicz K, Sławek J (2016). „Dlouhodobé sledování s videem pacienta se syndromem hluchoty-dystonie léčeným DBS-GPi“. Stereotaktická a funkční neurochirurgie. 94 (2): 123–5. doi:10.1159/000445078. PMID 27100856.
- ^ Shaker M, Lorigiano TH, Vadlamudi A (červen 2016). "Syndrom souvislé delece genu Xq22.1 X-vázané agamaglobulinemie a Mohr-Tranebjærgova syndromu". Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 116 (6): 578–9. doi:10.1016 / j.anai.2016.03.014. PMID 27048950.
- ^ Aguirre LA, Pérez-Bas M, Villamar M, López-Ariztegui MA, Moreno-Pelayo MA, Moreno F, del Castillo I (prosinec 2008). „Španělský sporadický případ syndromu hluchoty-dystonie (Mohr-Tranebjaerg) s novou mutací v genu kódujícím TIMM8a, který je součástí komplexů mitochondriálních proteinových translokačních komplexů“. Neuromuskulární poruchy. 18 (12): 979–81. doi:10.1016 / j.nmd.2008.09.009. PMID 18952432.
- ^ Aguirre LA, del Castillo I, Macaya A, Medá C, Villamar M, Moreno-Pelayo MA, Moreno F (únor 2006). „Nová mutace v genu kódujícím TIMM8a, součást komplexů mitochondriálních proteinových translokáz, ve španělském rodinném případě syndromu hluchoty-dystonie (Mohr-Tranebjaerg)“. American Journal of Medical Genetics. Část A. 140 (4): 392–7. doi:10,1002 / ajmg.a.31079. PMID 16411215.
- ^ Kreisel SH, Binder J, Wöhrle JC, Krauss JK, Hofmann S, Bauer MF a kol. (Říjen 2004). „Dystonie u Mohr-Tranebjaergova syndromu reaguje na GABAergní látky“. Poruchy pohybu. 19 (10): 1241–3. doi:10,1002 / mds.20150. PMID 15390009.
- ^ Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S a kol. (2007). „Mapování interakcí lidských proteinů a proteinů ve velkém měřítku hmotnostní spektrometrií“. Molekulární systémy biologie. 3 (1): 89. doi:10.1038 / msb4100134. PMC 1847948. PMID 17353931.
- ^ A b Roesch K, Curran SP, Tranebjaerg L, Koehler CM (březen 2002). „Syndrom dystonie lidské hluchoty je způsoben poruchou sestavení komplexu DDP1 / TIMM8a-TIMM13“. Lidská molekulární genetika. 11 (5): 477–86. doi:10,1093 / hmg / 11,5,477. PMID 11875042.
Další čtení
- Swerdlow RH, Juel VC, Wooten GF (2003). „Dystonie s hluchotou i bez ní je způsobena mutací TIMM8A“. Pokroky v neurologii. 94: 147–54. PMID 14509668.
- Tranebjaerg L, Schwartz C, Eriksen H, Andreasson S, Ponjavic V, Dahl A a kol. (Duben 1995). „Nový syndrom recesivní hluchoty spojený s X se slepotou, dystonií, zlomeninami a mentálním nedostatkem souvisí s Xq22“. Journal of Medical Genetics. 32 (4): 257–63. doi:10,1136 / jmg.32.4.257. PMC 1050371. PMID 7643352.
- Vorechovský I, Vetrie D, Holland J, Bentley DR, Thomas K, Zhou JN a kol. (Červen 1994). "Izolace kosmidových a cDNA klonů v oblasti obklopující gen BTK v Xq21.3-q22". Genomika. 21 (3): 517–24. doi:10.1006 / geno.1994.1310. PMID 7959728.
- Wallace DC, Murdock DG (březen 1999). „Mitochondrie a dystonie: souvislost s pohybovou poruchou?“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 96 (5): 1817–9. Bibcode:1999PNAS ... 96.1817W. doi:10.1073 / pnas.96.5.1817. PMC 33525. PMID 10051550.
- Nakane T, Inada Y, Ito F, Itoh N, Tazawa S, Chiba S (červenec 2000). "Klonování a exprese myší hluchoty dystonický peptid 1 cDNA". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 273 (2): 759–64. doi:10,1006 / bbrc.2000.3004. PMID 10873677.
- Paschen SA, Rothbauer U, Káldi K, Bauer MF, Neupert W, Brunner M (prosinec 2000). „Role komplexu TIM8-13 při importu Tim23 do mitochondrií“. Časopis EMBO. 19 (23): 6392–400. doi:10.1093 / emboj / 19.23.6392. PMC 305865. PMID 11101512.
- Rothbauer U, Hofmann S, Mühlenbein N, Paschen SA, Gerbitz KD, Neupert W a kol. (Říjen 2001). „Role hluchoty dystonický peptid 1 (DDP1) při dovozu lidského Tim23 do vnitřní membrány mitochondrií“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (40): 37327–34. doi:10,1074 / jbc.M105313200. PMID 11489896.
- Tranebjaerg L, Jensen PK, Van Ghelue M, Vnencak-Jones CL, Sund S, Elgjo K a kol. (Prosinec 2001). „Neuronální buněčná smrt ve zrakové kůře je významným rysem syndromu recesivní mitochondriální hluchoty-dystonie vázaného na X způsobeného mutacemi v genu TIMM8a“. Oční genetika. 22 (4): 207–23. doi:10.1076 / opge.22.4.207.2220. PMID 11803487.
- Hofmann S, Rothbauer U, Mühlenbein N, Neupert W, Gerbitz KD, Brunner M, Bauer MF (červen 2002). „Mutace C66W v hluchotním dystonickém peptidu 1 (DDP1) ovlivňuje tvorbu funkčních komplexů DDP1.TIM13 v mitochondriálním mezimembránovém prostoru“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (26): 23287–93. doi:10,1074 / jbc.M201154200. PMID 11956200.
externí odkazy
- DDP hluchota Dystonia a mitochondriální divize - bezplatná videotéka od Craiga Blackstone, 2002.