Omaveloxolon - Omaveloxolone

Omaveloxolon
Imgf000165 0001-1.png
Klinické údaje
Ostatní jménaRTA 408
Trasy z
správa		Ústní, aktuální (oční)
ATC kód
  • žádný
Právní status
Právní status
  • Vyšetřovací
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC33H44F2N2Ó3
Molární hmotnost554.723 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Omaveloxolon (RTA 408) je druhou generací členů syntetických oleananových triterpenoidních sloučenin a je v současné době v klinickém vývoji od Reata Pharmaceuticals. Předklinické studie prokázali, že omaveloxolon má antioxidační a protizánětlivý činnosti[1][2] a schopnost zlepšovat se mitochondriální bioenergetika.[3] Omaveloxolon je v současné době klinicky zkoumán pro různé indikace, včetně Friedreichova ataxie, mitochondriální myopatie, imunokologie a prevence endoteliální buňka rohovky následná ztráta operace katarakty.

Mechanismus účinku

Účinky omaveloxolonu a příbuzných syntetických triterpenoidních sloučenin byly zdokumentovány ve více než 200 recenzovaných vědeckých rukopisech.[4] Bylo prokázáno, že mechanismus účinku omaveloxolonu a jeho příbuzných sloučenin je kombinací aktivace antioxidačního transkripčního faktoru Nrf2 a inhibici prozánětlivého transkripčního faktoru NF-kB.[1]

Nrf2 transkripčně reguluje více genů, které hrají přímou i nepřímou roli při produkci antioxidačního potenciálu a produkci buněčné energie (tj., adenosintrifosfát nebo ATP ) v rámci mitochondrie. V důsledku toho, na rozdíl od exogenně podávaného antioxidanty (např., vitamin E. nebo Koenzym Q10 ), které poskytují specifický a konečný antioxidační potenciál, omaveloxolon prostřednictvím Nrf2 obecně aktivuje intracelulární a mitochondriální antioxidační dráhy, kromě cest, které mohou přímo zvyšovat mitochondriální biogeneze (jako PGC1α ) a bioenergetika.[3]

Výzkum

Friedreichova ataxie

Zdá se, že existuje indukce cílových genů Nrf2 závislá na dávce spolu s indukcí biomarkery z mitochondriální funkce v jedné rané klinické studii.[5] Bylo pozorováno neurologické zlepšení závislé na čase a dávce.[5] Fáze 1 s pacienty byla dokončena v roce 2017 a výsledky ze stezky fáze 2 se ukázaly v říjnu 2019.[6]

Reference

  1. ^ A b Reisman SA, Lee CY, Meyer CJ, Proksch JW, Ward KW (červenec 2014). „Topická aplikace syntetického triterpenoidu RTA 408 aktivuje Nrf2 a indukuje cytoprotektivní geny v potkaní kůži“. Archiv dermatologického výzkumu. 306 (5): 447–54. doi:10.1007 / s00403-013-1433-7. PMID  24362512.
  2. ^ Reisman SA, Lee CY, Meyer CJ, Proksch JW, Sonis ST, Ward KW (květen 2014). „Lokální aplikace syntetického triterpenoidu RTA 408 chrání myši před dermatitidou vyvolanou zářením“. Radiační výzkum. 181 (5): 512–20. Bibcode:2014RadR..181..512R. doi:10.1667 / RR13578.1. PMID  24720753.
  3. ^ A b Neymotin A, Calingasan NY, Wille E, Naseri N, Petri S, Damiano M, Liby KT, Risingsong R, Sporn M, Beal MF, Kiaei M (červenec 2011). „Neuroprotektivní účinek aktivátorů Nrf2 / ARE, CDDO ethylamidu a CDDO trifluorethylamidu, na myším modelu amyotrofické laterální sklerózy“. Radikální biologie a medicína zdarma. 51 (1): 88–96. doi:10.1016 / j.freeradbiomed.2011.03.027. PMC  3109235. PMID  21457778.
  4. ^ „Pubmed Search“. 15. dubna 2015. Citováno 15. dubna 2015.
  5. ^ A b Strawser, Cassandra; Schadt, Kimberly; Hauser, Lauren; McCormick, Ashley; Wells, McKenzie; Larkindale, Jane; Lin, Hong; Lynch, David R. (2017-07-26). "Farmakologická terapeutika ve Friedreichově ataxii: současný stav". Odborná recenze Neurotherapeutics. 17 (9): 895–907. doi:10.1080/14737175.2017.1356721. ISSN  1744-8360. PMID  28724340.
  6. ^ „Reata oznamuje pozitivní výsledky na horní linii z registrační studie omaveloxolonu MOXIe u pacientů s Friedreichovou ataxií“.